晚期肝癌CIK治療后的護(hù)理干預(yù)

1、晚期肝癌cik治療后的護(hù)理干預(yù)張曉芳施玲燕張素青劉繼斌(江蘇省南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院門診部江蘇南通 226361)【摘要】目的評(píng)估細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cik細(xì)胞)治療晚期肝癌臨床療效。 方法 參照美國(guó)斯坦福大學(xué)骨髓移植中心建立的cik細(xì)胞培養(yǎng)方法誘導(dǎo)擴(kuò)增cik 細(xì)胞。培養(yǎng)14天后分次回輸給患者，觀察患者治療前后腫瘤標(biāo)志物變化、臨床癥 狀改善、?；钯|(zhì)量、卡氏評(píng)分等，同時(shí)記錄生存期。結(jié)果 在46例接受cik細(xì)胞治 療的晚期肝癌患者中臨床癥狀治療前、后有明顯改善(p<0.05);牛存質(zhì)量卡氏 評(píng)分提高率為73.91%;腫瘤標(biāo)志物ca199有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.629,p &

2、;lt;0.05); afp有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.21p<0.05)o結(jié)論cik細(xì)胞對(duì)為那些無手術(shù)無適應(yīng) 癥的晚期肝癌患者提供了一種繼續(xù)延長(zhǎng)牛存，提高牛活質(zhì)量的新的途徑?；剌斶^ 程中做好心理護(hù)理、胃腸道反應(yīng)及其他副反應(yīng)的觀察護(hù)理，可保證整個(gè)療程的順 利進(jìn)行?！娟P(guān)鍵詞】晚期肝癌cik細(xì)胞過繼免疫療法護(hù)理【中圖分類號(hào)1r473.73【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)12095-1752(2012)32-0067-03 細(xì)胞因了誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cy tok ine induced killers, cik)療法是繼手術(shù)、 放療、化療之后，一種新的治療腫瘤的方法。與其他療法相比,cik細(xì)胞

3、可以在不損 傷機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提下，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并可調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的 免疫功能，因其特別適用于那些已無手術(shù)、放療、化療適應(yīng)證的患者，而成為治療 腫瘤的重要輔助療法。肝癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，由于病程發(fā)展快，患者 就診時(shí)大多己屬中晚期。雖然目前診療水平有了很大的提高，但其預(yù)后仍有很大 差異。為了改善患者的預(yù)后，延長(zhǎng)牛存期，提高患者的牛存質(zhì)量。我院2005年8 月至2009年8月收治的46例晚期肝癌開展cik細(xì)胞體內(nèi)回輸治療以來，接受治療 的患者全身狀況得到明顯改善，提高了?；钯|(zhì)量和延長(zhǎng)了牛存時(shí)間。現(xiàn)將護(hù)理體 會(huì)報(bào)道如下。1資料與方法1.1臨床資料本組46例晚期肝癌,其中男3

4、4例，女12例，年齡34-74歲，平均年齡53歲; 均經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)等檢查確診;根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(uicc)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 臨床分期，其中iii期2例(4.3%),1ii-1v期44例(95.7%)。1.2 cik細(xì)胞制備及冋輸異體外周血用ficoll分離并收集單個(gè)核細(xì)胞，用rpmi-1640洗滌3次，將細(xì)胞按2×106ml-l懸浮于rpmi-1640完全培養(yǎng)基中。 參照美國(guó)斯坦福大學(xué)骨髓移植中心建立的cik細(xì)胞培養(yǎng)方法:第0天加入 ifn500u/ml,置于37°c、5%co2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h,第1天加入il-2300u/ml,cd310ug/ljl-

5、1100u/ml繼續(xù)培養(yǎng)，每天觀察細(xì)胞生長(zhǎng)并根據(jù)情況進(jìn) 行擴(kuò)增。以后每3d換液1次并調(diào)整細(xì)胞數(shù)為2×109l-l,在37°c、5%co2培 養(yǎng)箱中連續(xù)培養(yǎng)10-12d后利用臺(tái)盼藍(lán)計(jì)數(shù)。cik細(xì)胞培養(yǎng)14-28d后，取少量培 養(yǎng)細(xì)胞做免疫組化檢測(cè)，當(dāng)cd3+cd56+細(xì)胞數(shù)≥50%,cd3+cd8+細(xì)胞≥3o%,jll 微生物學(xué)檢查陰性時(shí)收集細(xì)胞。1.3 cik細(xì)胞冋輸cik細(xì)胞經(jīng)生理鹽水洗3次，加入il250100萬u置于生理鹽水100ml 中進(jìn)行冋輸。每天回輸1次,5d為1療程。每月1療程，連續(xù)4個(gè)療程。每次輸 注細(xì)胞數(shù)不小于l&am

6、p;times;109,每療程輸注細(xì)胞數(shù)人于5×109o1.4觀測(cè)指標(biāo)及療效評(píng)估觀測(cè)指標(biāo)包括腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、癥狀、生存質(zhì) 量、及不良反應(yīng)等。療效參照who對(duì)實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn):以患者治療前及治療 后1個(gè)月ct及b超進(jìn)行對(duì)照比較，以完全緩解(cr),部分緩解(pr),輕度緩解(mr), 穩(wěn)定(sd),進(jìn)展(pd)進(jìn)行療效評(píng)定'緩解率二cr+pr+mr；臨床癥狀、生存質(zhì)量、毒副 反應(yīng)以患者主訴為依據(jù)。1.5本資料采用spss 10.0統(tǒng)計(jì)軟件χ2分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α二0.05。2結(jié)果2.1腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：46例肝癌患者，經(jīng)cik細(xì)胞治療后

7、腫瘤標(biāo)志物變化情況見表2o cik治療前后比較:ca153差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.5109, p>0.05)； afp差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.21p<0.05)； ca125差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=0.1703p>0.05)； ca199 差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.629, p<0.05)o表1 cik細(xì)胞治療前后腫瘤標(biāo)志物變化(x±sd ng/ml)2.2癥狀變化按臨床癥狀積分值下降≥2/3為顯著改善，積分下降 1/3為部分改善，積分下降<l/3為無改善。結(jié)果見表2。治療前

8、后相比較疲乏無 力差異有非常明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 69.69, p<0.01);食欲不振差異有非常明 顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 33.62, p <0.01);盜汗失眠差異有非常明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2= 63.26,p <0.01);懶言少語差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 9.79,p<0.01);氣短怕動(dòng)差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.94zp <0.01).表2 cik細(xì)胞治療后癥狀變化2.3生存質(zhì)量變化46例患者用karnofsky評(píng)分及體重

9、的改變來評(píng)估生存 質(zhì)量的改善。治療后karnofsky評(píng)分平均提高1020分，其中提高34例，穩(wěn)定9 例，下降2例，提高率為73.91%。治療后患者平均體重增加12kg,其中提高32例, 穩(wěn)定7例'下降1例，提高率為69.56%。3護(hù)理體會(huì)3.1治療前護(hù)理cik細(xì)胞冋輸治療是一種全新的腫瘤生物治療方法，患者及家屬要花更 多的時(shí)間來接受和認(rèn)可它，因此心理護(hù)理較為重要3,故治療前應(yīng)讓患者及家屬 充分了解cik的治療機(jī)理、方法，積極配合生物治療，消除恐懼、不安心理。要 向患者反復(fù)講解生物治療方法原理，與其他治療方法相比所具有的優(yōu)缺點(diǎn),客觀介 紹cik治療的療效以及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及對(duì)

10、癥處理等，使他們對(duì)cik細(xì) 胞治療有正確認(rèn)識(shí)和充分的準(zhǔn)備，能樹立信心，解除顧慮和緊張情緒，并與接受過 cik治療的患者交流，使其接受和同意治療。同吋，應(yīng)向患者講明其療效存在的個(gè) 體差異，以幫助其樹立良好心態(tài)，避免因達(dá)不到預(yù)期療效結(jié)果而出現(xiàn)心理落差。3.2治療過程護(hù)理細(xì)胞輸注過程中,除嚴(yán)格按照無菌操作的輸血程序外，還要密切觀察病人 的情況，如體溫波動(dòng)、脈搏波動(dòng)、呼吸、血壓變化等生命體征，嚴(yán)格控制滴速，先慢 后快，開始lomin內(nèi)保持滴速30滴/min,若患者無反應(yīng)再根據(jù)患者的體質(zhì)情況以 40-60滴/min輸入。因?yàn)閏ik細(xì)胞收集后離開了原有的培養(yǎng)環(huán)境，活性會(huì)降低，副作 用隨時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)增加。對(duì)心

11、肺功能不全的患者,滴注應(yīng)盡量減慢速度，應(yīng)嚴(yán)格限制 輸入液體量。在輸注過程中要嚴(yán)格控制滴速，開始20min內(nèi)保持滴速30滴/min, 觀察患者無反應(yīng)再根據(jù)患者的體質(zhì)情況以40-60滴/min輸入。冋輸后，反復(fù)沖洗 瓶中殘余cik細(xì)胞液體數(shù)次直至裝cik瓶子的壁清亮，以保證足量輸入，避免細(xì)胞 丟失;由于重力的作用，細(xì)胞會(huì)漸漸沉降于輸液瓶口,冋輸過程中輕輕倒轉(zhuǎn)輸液瓶 23次，使細(xì)胞均勻地懸浮于生理鹽水中，同吋應(yīng)定吋輕彈輸血器以免cik細(xì)胞堵塞 輸血器或粘附管壁。3.3副反應(yīng)的控制以及護(hù)理冋輸中、冋輸后注意評(píng)估患者穿刺點(diǎn)有無液體外滲、有無寒戰(zhàn)、發(fā)熱、 心悸、胸悶、氣短、食欲下降、惡心、嘔吐、全身瘙癢、

12、皮疹、腹瀉等現(xiàn)象發(fā)生, 觀察有無毛細(xì)血管滲漏綜合征的出現(xiàn)。要勤巡視，傾聽患者主訴，一旦出現(xiàn)，應(yīng) 立即停止輸注，保留剩余液體做細(xì)菌培養(yǎng)，并協(xié)同醫(yī)生進(jìn)行搶救及治療工作。惡 性腫瘤患者經(jīng)cik過繼免疫治療后，對(duì)心、肝、腎等重要器官功能均未引起毒副反 應(yīng),僅有少數(shù)患者，有一過性低熱反應(yīng)(溫度≤38°c),24小時(shí)內(nèi)即降至正常。若遇 到這種情況首先要向病人解釋并分析發(fā)熱的原因，消除顧慮，必要的時(shí)候給予肌 肉注射非那根25陀。本組46例有20例(43.48%)慮者冋輸細(xì)胞后出現(xiàn)輕微寒戰(zhàn)、 發(fā)熱和肌肉酸痛癥狀。一般在冋輸后l-3h后岀現(xiàn)，體溫多在37.7°c38.5

13、6;c,患者人 多能耐受，未給予特殊處理，僅僅一例主訴無法承受給予對(duì)癥治療。由于對(duì)cik細(xì) 胞治療療效的擔(dān)心，更加重了心理負(fù)擔(dān)，會(huì)出現(xiàn)食欲不振、進(jìn)食前后惡心、消化不 良等情況。因此在給予治療的同時(shí)，相應(yīng)的給予關(guān)心以及囑咐飲食上的合理搭配 和調(diào)理有助于患者的療效。4小結(jié)cik是患者外周血單個(gè)核細(xì)胞體外經(jīng)過多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)而獲得的 一群以cd3+ cd8+ ctl和cd3+、cd56+為主的異質(zhì)細(xì)胞群,兼具有t淋巴細(xì)胞強(qiáng) 大的抗腫瘤活性和nk非mhc限制性殺瘤細(xì)胞，且體內(nèi)外增殖能力強(qiáng)7,8,是-類 殺瘤活性和殺瘤譜更強(qiáng)的新型抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞。目前國(guó)內(nèi)外制備的用于過繼免疫 治療的cik細(xì)胞,實(shí)際是

14、體外擴(kuò)增出的cd3+cd56+、cd3+c d8+為主的一種異質(zhì)性 細(xì)胞群9,10體內(nèi)冋輸cik細(xì)胞,可以在沒有損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提 下，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并可調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。輸入cik細(xì)胞，可提高腫 瘤患者的緩解率，并在清除微小殘留病灶方面,也發(fā)揮著重要作用。細(xì)致的護(hù)理在 治療過程中具有重要作用,冋輸過程中做好心理護(hù)理、胃腸道反應(yīng)及其他副反應(yīng) 的觀察護(hù)理，可保證整個(gè)療程的順利進(jìn)行。參考文獻(xiàn)1侏建平徐鳴，汝美華.cik細(xì)胞臨床應(yīng)用中的制度建設(shè)探討j中國(guó)醫(yī)藥生物技 術(shù).2007,2(3):226-227.鮑鋒，徐巖，尹富華，等.cik細(xì)胞過繼免疫治療中晚期惡性腫瘤的臨床研究

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