趙天文 綜述初稿

1、安徽科技學(xué)院 食品藥品學(xué)院 本科畢業(yè)論文本科生畢業(yè)論文（綜述）題 目: 知母中皂苷類成分的研究進(jìn)展 姓 名: 趙天文 學(xué) 院: 食品藥品學(xué)院 專 業(yè): 中藥學(xué) 班 級(jí): 112班 學(xué) 號(hào): 2306110231 指導(dǎo)教師: 劉漢珍 職稱: 副教授 2015年4月 28 日安徽科技學(xué)院教務(wù)處制知母中皂苷類成分的研究進(jìn)展中藥學(xué)：趙天文 指導(dǎo)老師；劉漢珍摘要：優(yōu)以化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行歸類,對(duì)知母中皂苷類化學(xué)成分的研究現(xiàn)狀進(jìn)行闡述,并對(duì)其藥理作用加以簡(jiǎn)要介紹，為知母的進(jìn)一步藥效研究及成分分析等提供重要依據(jù)。關(guān)鍵詞：知母;呋甾皂苷;螺甾皂苷前言知母知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloi

2、des Bge.的干燥根莖,味苦,性寒,歸肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥、止渴除煩等功效,主治溫?zé)岵?、高熱煩渴、咳嗽氣喘、燥咳、便秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋濁等癥。數(shù)10年來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者已對(duì)知母的化學(xué)成分進(jìn)行了廣泛深入的研究,發(fā)現(xiàn)知母中富含甾體皂苷、雙苯吡酮類、黃酮類、木脂素類、多糖類、有機(jī)酸類及微量元素等成分。而其中,甾體皂苷類為主要成分,其在根莖中的量約為6%,且種類繁多?，F(xiàn)代藥理對(duì)知母甾體皂苷類進(jìn)行了大量的研究,具有改善記憶力、抑制血小板聚集、抗氧化和降血糖等藥理作用。李春梅等1研究發(fā)現(xiàn)知母皂苷總提取物具有顯著抑制-葡萄糖苷酶的活性。知母皂苷類成分可能為治療人類一系列疾病提供有

3、效的物質(zhì)基礎(chǔ)。但鑒于中藥成分的復(fù)雜性,研究知母中的各種甾體皂苷類成分是進(jìn)一步探索其具體藥理活性的前提。曾有文獻(xiàn)報(bào)道知母中的皂苷化學(xué)成分的名稱及結(jié)構(gòu)信息,但其中最多只總結(jié)了34種皂苷類成分2,3。本文基于前人總結(jié)的基礎(chǔ)上,通過查閱大量國(guó)內(nèi)外資料,對(duì)知母的各皂苷類成分著重概括,據(jù)初步統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)知母中現(xiàn)已有文獻(xiàn)報(bào)道的甾體皂苷成分40種。此工作極大的豐富了知母皂苷類成分的名稱、結(jié)構(gòu)等方面的信息,也方便以后更好地進(jìn)行知母皂苷類化學(xué)成分研究以及藥理活性探索。1知母的皂苷類成分根據(jù)知母皂苷類苷元結(jié)構(gòu)的不同,可將其歸納為螺甾皂苷、呋甾皂苷兩大類。2皂苷類成分藥理作用2.1抗氧化 楊茗25等發(fā)現(xiàn),菝葜皂苷元(

4、SAR)可明顯升高去卵巢大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力、提高GSH水平,降低血清丙二醛(MDA)水平,說明SAR可有效提高去卵巢大鼠抗氧化能力,延緩衰老。Zhang等26也研究了知母皂苷中6種甾體皂苷對(duì)人體嗜中性粒細(xì)胞中超氧化物產(chǎn)生的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這6種甾體皂苷都有不同程度的抑制超氧化物作用。2.2抗血小板聚集作用 鄧云等27研究了一種知母水溶性化合物(皂苷)及其代謝產(chǎn)物體外對(duì)家兔血小板聚集的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),該知母皂苷經(jīng)體內(nèi)代謝產(chǎn)生的次級(jí)苷可明顯抑制ADP、膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集,同時(shí),該產(chǎn)物的藥理作用也充分提示其通過抑制血小板

5、聚集,可達(dá)到防治血管性癡呆、保護(hù)腦缺血的作用。李素燕等28也探究了知母皂苷A體內(nèi)外對(duì)大鼠血小板聚集和血栓形成的抑制作用,其研究證明,知母皂苷A在體外可抑制由ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的大鼠血小板的聚集,并呈量效關(guān)系,同時(shí)還證明了知母皂苷A體內(nèi)也可通過其抗凝血作用達(dá)到抗血栓的藥效作用。2.3抗衰老、提高學(xué)習(xí)記憶能力 人和動(dòng)物衰老時(shí)常出現(xiàn)腦功能障礙,如學(xué)習(xí)、記憶、聯(lián)想和認(rèn)知等方面的障礙,這種障礙和大腦M膽堿系統(tǒng)的功能低下有密切關(guān)系,包括M膽堿受體密度降低。而不少學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)知母對(duì)M受體有明顯的上調(diào)作用。包·照日格圖等29觀察了知母皂苷元(ZMS)、ZMS的C25甲基立體異構(gòu)體(XMS)和

6、蕷皂苷元(DIO)3種皂苷元對(duì)大鼠心肌細(xì)胞自然減少的衰老細(xì)胞模型中M膽堿受體的調(diào)節(jié)作用,ZMS和XMS均顯示明顯的對(duì)M受體的上調(diào)作用,并且呈現(xiàn)濃度依賴性;而DIO對(duì)M受體無上調(diào)作用,提示這可能與其具有C5和C6之間的雙鍵有關(guān)。鄧云等30進(jìn)一步研究觀察該藥對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎致大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力及腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)、細(xì)胞間黏附分子(ICAM1)、血管細(xì)胞黏附分子(CAM-1)表達(dá)的影響,從而為其防治血管性癡呆、改善腦功能衰退提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。2.4降血糖、血脂作用 李春梅等研究表明,知母皂苷15 g/L能顯著抑制-葡萄糖苷酶的活性,抑制率達(dá)73.09%,且能顯著提高四氧嘧啶模型小鼠的糖耐量

7、及降低餐后血糖。說明知母皂苷的降血糖作用可能是通過抑制-葡萄糖苷酶的活性,從而抑制肝臟的氨基酸轉(zhuǎn)化成葡萄糖(即糖異生作用)或抑制糖原分解而實(shí)現(xiàn)的。糖尿病常伴有血脂升高,韓兵等31以高脂飼料喂養(yǎng)鵪鶉建立高血脂癥和動(dòng)脈粥樣硬化模型,連續(xù)ig知母皂苷兩周后發(fā)現(xiàn),其血清中TG、TC、LDL、HDL明顯降低,HDL/TC比值提高,斑塊面積縮小,表明知母皂苷對(duì)鵪鶉實(shí)驗(yàn)性高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化具有明顯的抑制作用。2.5抗腫瘤作用 Takeda報(bào)道32知母可抑制胃癌細(xì)胞MKN45和KATO-生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡,其凋亡與線粒體細(xì)胞素C釋放有關(guān)。王麗娟等33體內(nèi)試驗(yàn)研究表明,薯蕷皂苷元對(duì)3種小鼠移植腫瘤肉瘤180(

8、S180)、腹水型肝癌(He-pA)、小鼠宮頸癌14(U14)均有明顯的抑制作用,其抑瘤率約在30%50%,而對(duì)艾氏腹水癌(EAC)都沒有抑制作用;在離體條件下,薯蕷皂苷元質(zhì)量濃度在0.1100g/mL時(shí),對(duì)小鼠肺上皮癌細(xì)胞(L929)、人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF)3種腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用,在質(zhì)量濃度為100g/mL時(shí),腫瘤生長(zhǎng)抑制率分別達(dá)到85.4%、98.7%和83.2%。2.6減輕糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng) 趙樹進(jìn)等34在臨床研究和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)服用知母皂苷口服液后,糖皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯減輕。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:因服用糖皮質(zhì)激素所致外周血淋巴細(xì)胞上升的受體明

9、顯下降,而血漿皮質(zhì)醇濃度、細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體及其親合力并未受到影響。2.7其他作用 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道35,多種知母皂苷及苷元對(duì)兔腎Na+、K+-ATP酶具有極為顯著的抑制作用;知母皂苷也有降低轉(zhuǎn)氨酶作用;以及抑制新生大鼠甲胎蛋白(AFP)的作用,用于治療人肝癌轉(zhuǎn)移裸大鼠,可使其生存期延長(zhǎng);知母皂苷還有殺軟體動(dòng)物作用,其中知母皂苷A活性最強(qiáng)。3結(jié)語 綜上所述,知母皂苷作為常用中藥知母中的主要成分,其種類繁多,且研究發(fā)現(xiàn)知母總皂苷以及大部分皂苷單體成分都有著重要的藥用價(jià)值。知母中各成分存在大量的同分異構(gòu)體,依靠傳統(tǒng)的分離手段對(duì)大量的同分異構(gòu)體不能得到較好的分離,因此建立有效全面分析知母中各種甾體皂苷類成

10、分的方法極為重要。鑒于中藥成分較為復(fù)雜,可以通過分類研究皂苷的結(jié)構(gòu)及其相同藥理活性來篩選得到活性部位,這樣對(duì)于知母的單體分離要求將大為降低。對(duì)知母皂苷類成分進(jìn)行總體的研究將是進(jìn)一步探索其藥理活性的前提,同時(shí),隨著對(duì)其化學(xué)成分的進(jìn)一步研究,也將發(fā)現(xiàn)更多、更明確的藥理作用,為人類的疾病提供更好的治療物質(zhì)及理論基礎(chǔ)。1李春梅,高永林,李敏,等.知母皂苷對(duì)小鼠血糖的影響J.中藥藥理與臨床,2005,21(4):22-23.2倪梁紅,秦民堅(jiān).知母資源化學(xué)及藥理研究進(jìn)展J.中國(guó)野生植物資源,2005,24(4):16-20.3季德,陸兔林,宋珅.知母研究進(jìn)展J.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2005,18(13):

11、260-262.25楊茗,季暉,戴勝軍,等.菝葜皂苷元對(duì)去卵巢大鼠內(nèi)分泌及抗氧化功能的影響J.中草藥,2007,38(2):245-247.26Zhang J Y,Zhang M Y,Sugahara K,etal.Effect of steroidal saponins ofAnemarrhenaerhizome on superoxide in human neutrophilsJ.Biochem Biophy Res Comm,1999,259(3):636-639.27鄧云,馬百平,徐秋萍,等.知母有效成分體內(nèi)外給藥對(duì)血小板凝集的抑制作用J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2005,21(12):14

12、60-1462.28李素燕,趙振虎,裴海云,等.知母皂苷抗血栓作用研究J.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊,2006,30(4):340-342.29包·照日格圖,胡雅兒,夏宗勤,等.三種甾體皂苷元對(duì)心肌細(xì)胞M受體的影響J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2005,21(9):1140-1142.30鄧云,馬百平,徐秋萍,等.知母有效成分對(duì)擬癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2005,21(7):830-832.31韓兵,李春梅,李敏,等.知母皂苷的降脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用J.上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(11):68-70.32Takeda Y,Togashi H,Matsuo T,et al.Growth inhibiton and apoptosis of gastric cancer cell lines byAnemarrhen asphodeloides BungeJ.JGastroenterol,2001,36(2):79