乳腺癌中mmp的表達和預后ppt課件

1、乳腺癌中乳腺癌中MMP的表達和預后：的表達和預后：已出版的數(shù)據(jù)分析已出版的數(shù)據(jù)分析愛爾蘭都柏林愛爾蘭都柏林2021.3Annals of OncologyIF:5.647Introduction傳統(tǒng)上，人類傳統(tǒng)上，人類MMPs是是23個成員組成的家個成員組成的家 族，和細胞外基質(zhì)的重塑有關。族，和細胞外基質(zhì)的重塑有關。由于其和由于其和ECM有關，所以有關，所以MMPs和腫瘤的和腫瘤的 侵襲轉(zhuǎn)移有關。侵襲轉(zhuǎn)移有關。和這個假設相一致的是，方式系統(tǒng)各種數(shù)和這個假設相一致的是，方式系統(tǒng)各種數(shù) 聽闡明特殊的聽闡明特殊的MMPs和轉(zhuǎn)移的相關性是有和轉(zhuǎn)移的相關性是有 緣由的。緣由的。MMPs和腫瘤播散的相關

2、性促進了和腫瘤播散的相關性促進了TIMP 用于惡性腫瘤治療的開展。用于惡性腫瘤治療的開展。雖然這些抑制劑可減少或阻斷動物模型中腫瘤的轉(zhuǎn)雖然這些抑制劑可減少或阻斷動物模型中腫瘤的轉(zhuǎn) 移，由于其較弱的有效性和較強的移，由于其較弱的有效性和較強的 毒副作用，所以來自臨床實驗的結果卻是毒副作用，所以來自臨床實驗的結果卻是 令人絕望的。令人絕望的。確實，一些研討數(shù)聽闡明確實，一些研討數(shù)聽闡明TIMP能促進腫瘤能促進腫瘤 的演進。的演進。 這些令人絕望的發(fā)現(xiàn)促進了腫瘤中這些令人絕望的發(fā)現(xiàn)促進了腫瘤中MMP作用作用 的再次思索，也提示了亞臨床模型中特異性的再次思索，也提示了亞臨床模型中特異性 MMP的詳細研

3、討。的詳細研討。然而有一點令人詫異的是：研討闡明一些然而有一點令人詫異的是：研討闡明一些MMP比如比如MMP-3和和-8，至少在某些情況下，并不，至少在某些情況下，并不 是促進腫瘤作用，而是起著抑制腫瘤的作用。是促進腫瘤作用，而是起著抑制腫瘤的作用。因此，本研討以為：在動物模型中，一些因此，本研討以為：在動物模型中，一些MMP 促進腫瘤構成、進展，其他的一些抑制這一過程。促進腫瘤構成、進展，其他的一些抑制這一過程。假設假設TIMP用于腫瘤的治療，重要的是知道用于腫瘤的治療，重要的是知道 哪些成員起到促進作用，而哪些成員起到哪些成員起到促進作用，而哪些成員起到 抑制惡性腫瘤的作用。抑制惡性腫瘤的

4、作用。為了闡明這個問題，我們采用出版的數(shù)據(jù)為了闡明這個問題，我們采用出版的數(shù)據(jù) 針對乳腺癌中針對乳腺癌中17個個MMP進展了詳細的研討。進展了詳細的研討。符合腫瘤構成、進展作用的符合腫瘤構成、進展作用的MMP中，我們中，我們 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)5個個MMPMMP-1,-9,-12,-14,-15的的 高表達預示著較差的預后。高表達預示著較差的預后。一切研討的一切研討的MMPs中也就是起到抗腫瘤作中也就是起到抗腫瘤作 用的用的MMP沒有一個和較好的預后相關。沒有一個和較好的預后相關。materials and methods 腫瘤分析數(shù)據(jù)是來自先前出版的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)腫瘤分析數(shù)據(jù)是來自先前出版的數(shù)據(jù)，這些

5、數(shù)據(jù)是是295例延續(xù)診斷為乳腺癌的女性。例延續(xù)診斷為乳腺癌的女性。 一切的患者都進展了改良根治性乳房切除術或者一切的患者都進展了改良根治性乳房切除術或者保乳術，假設有指征進展化療。保乳術，假設有指征進展化療。 151例淋巴結陰性患者中的例淋巴結陰性患者中的10例和例和144例淋巴結陽例淋巴結陽性患者中的性患者中的120例進展輔助全身治療例進展輔助全身治療90例接受例接受化療，化療，20例接受荷爾蒙治療，例接受荷爾蒙治療，20例接受化療與荷例接受化療與荷爾蒙治療相結合。爾蒙治療相結合。 一切患者平均隨訪一切患者平均隨訪6.7年年0.05-18.3年。年。Table 1.延續(xù)的延續(xù)的295例原發(fā)乳

6、腺癌患者例原發(fā)乳腺癌患者的臨床特征的臨床特征 由于由于MMP濃度不是正態(tài)分布，所以進展非參數(shù)分析。濃度不是正態(tài)分布，所以進展非參數(shù)分析。 Mann-Whitney U檢驗用于檢驗用于MMP程度和臨床病例變量相程度和臨床病例變量相關性的分析關性的分析HR形狀、腫瘤分級、腫瘤尺寸、淋巴結形狀、腫瘤分級、腫瘤尺寸、淋巴結形狀。形狀。 對于患者預后分析，一切的對于患者預后分析，一切的MMP作為繼續(xù)變量，采用作為繼續(xù)變量，采用對數(shù)率值分析。其優(yōu)勢是能維護一切的信息，防止恣意對數(shù)率值分析。其優(yōu)勢是能維護一切的信息，防止恣意斷開點。斷開點。 一切的單變量和多變量分析都采用一切的單變量和多變量分析都采用Cox

7、比例危險率模型。比例危險率模型。 描畫察看結果的風險值采用描畫察看結果的風險值采用95%的可信區(qū)間。一切的的可信區(qū)間。一切的p值都是雙面的。值都是雙面的。 多變量比例風險率模型包括統(tǒng)計學上有意義的在多變量比例風險率模型包括統(tǒng)計學上有意義的在0.01程程度的單變量分析中的度的單變量分析中的MMP。采用低。采用低P值是由于本研討中值是由于本研討中變量數(shù)量過多。變量數(shù)量過多。 為了獲得最終模型采用分步和回歸方法。一切的數(shù)據(jù)采為了獲得最終模型采用分步和回歸方法。一切的數(shù)據(jù)采用用SPSS11.0分析。分析。統(tǒng)計分析一、一、MMP mMRNA表達和腫瘤特征表達和腫瘤特征的關系的關系17例例mRNA程度都和

8、程度都和ER形狀、腫瘤尺寸、腫瘤形狀、腫瘤尺寸、腫瘤級別、淋巴結形狀相關級別、淋巴結形狀相關Table 2。和和ER陽性腫瘤相比，陽性腫瘤相比，ER陰性腫瘤的一些陰性腫瘤的一些MMP比如比如MMP-1,-7,-9,-10,-12,-15MMP-11?顯著顯著的添加。的添加。和和2cm的腫瘤相比，的腫瘤相比，2cm的腫瘤中只需的腫瘤中只需MMP-1的程度顯著的添加。的程度顯著的添加。和和1級、級、2級腫瘤相比，級腫瘤相比，3級腫瘤級腫瘤MMP-1,-9,-12,-15的表達較高。的表達較高。和淋巴結陰性的腫瘤相比，淋巴結陽性中只需和淋巴結陰性的腫瘤相比，淋巴結陽性中只需MMP-10的表達添加。的

9、表達添加。Table 2微點陣微點陣丈量的丈量的17個個MMP中位對數(shù)比率程度中位對數(shù)比率程度和根本腫瘤特征和根本腫瘤特征的關系的關系二、二、MMP mMRNA表達和腫瘤分子表達和腫瘤分子亞型的關系亞型的關系微陣列基因表達研討曾經(jīng)鑒定出微陣列基因表達研討曾經(jīng)鑒定出5種乳腺癌種乳腺癌5種新的分子種新的分子亞型，比如亞型，比如luminal A, luminal B, human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2), normal beast like and basal like。basal type包括都缺乏包括都缺乏ER、PR、HER-2的腫

10、瘤，也就是的腫瘤，也就是說三元受體陰性。說三元受體陰性。不像其他的亞型，不像其他的亞型，basal type沒有靶向療法。沒有靶向療法。因此我們將因此我們將basal腫瘤和非腫瘤和非basal腫瘤的不同腫瘤的不同MMP進展比進展比較，試圖為較，試圖為basal亞型治療找到潛在新靶點。亞型治療找到潛在新靶點。table 3列出了這些亞群患者的治療方法。列出了這些亞群患者的治療方法。這如這如table 4所示，和其他亞群相比，所示，和其他亞群相比，basal type組組MMP-1,-7,-9,-12,-15的表達有意義的增高。的表達有意義的增高。table 3 原發(fā)乳腺癌原發(fā)乳腺癌295位延續(xù)位

11、延續(xù) 患者的治療方法患者的治療方法table 4 MMP mRNA表達和乳腺癌表達和乳腺癌亞群的關系亞群的關系三、不同三、不同MMP中中mMRNA表達的關表達的關系系每一個每一個MMP的表達程度和其他的的表達程度和其他的MMP相相關關table 5。正如所見，發(fā)現(xiàn)正如所見，發(fā)現(xiàn)MMP之間很多有統(tǒng)計學之間很多有統(tǒng)計學意義但是比較弱，關系比較強的是意義但是比較弱，關系比較強的是MMP-2和和MMP-11、-13、-14，MMP-13和和MMP-14。table 5 MMP家族成員間家族成員間mRNA的關系的關系四、四、MMP mRNA表達和總存活數(shù)的表達和總存活數(shù)的關系關系每一個每一個MMP作為一

12、個延續(xù)的變量，和患者預后作為一個延續(xù)的變量，和患者預后相關。相關。 (table 6)采用單變量分析，采用單變量分析，MMP-1,-9,-12,-14,-15表達的表達的添加和較差的總生存率之間存在有意義的相關性。添加和較差的總生存率之間存在有意義的相關性。將單變量分析有意義的每一個將單變量分析有意義的每一個MMP進展多變量進展多變量模型分析包括腫瘤尺寸、腫瘤級別、淋巴結形模型分析包括腫瘤尺寸、腫瘤級別、淋巴結形狀、狀、ER形狀。形狀。在接下來的多變量分析中，只需在接下來的多變量分析中，只需MMP-14和患者和患者的預后具有顯著的相關性的預后具有顯著的相關性table 7 數(shù)據(jù)分析中數(shù)據(jù)分析中

13、295例中約半數(shù)接受一些方式例中約半數(shù)接受一些方式的輔助全身治療。的輔助全身治療。對于這些患者，不能確定的是：能否這些對于這些患者，不能確定的是：能否這些變量研討者是由于治療反響。變量研討者是由于治療反響。為了確定這些為了確定這些MMP能否真的是純粹的預后能否真的是純粹的預后要素，將沒有接受全身輔助治療的患者再要素，將沒有接受全身輔助治療的患者再次和預后的相關性進展分析次和預后的相關性進展分析table 6。除了除了MMP-9，一切的，一切的MMP都和較差的預都和較差的預后相關，后相關，MMP-9在二者之間相反。在二者之間相反。table 6 在總體患者和沒有接受全身輔助治療的在總體患者和沒有

14、接受全身輔助治療的患者中，患者中，MMP表達和總存活率之間的相關性表達和總存活率之間的相關性table 7 乳腺癌中乳腺癌中MMP-14 mRNA和和總存活數(shù)之間的關系總存活數(shù)之間的關系 先前曾經(jīng)有一些研討關于獨立先前曾經(jīng)有一些研討關于獨立MMPs對不同腫瘤對不同腫瘤的潛在預后影響：的潛在預后影響： 這些研討大部分是回想性的，而且樣本量較小這些研討大部分是回想性的，而且樣本量較小 在不同的研討中，各種不同的截點值是用于區(qū)分在不同的研討中，各種不同的截點值是用于區(qū)分患者結局好壞的標志?；颊呓Y局好壞的標志。 這些研討沒有確定患者群。此外，在這些研討中，這些研討沒有確定患者群。此外，在這些研討中，關

15、于多少患者接受了系統(tǒng)輔助療法并不確定，因關于多少患者接受了系統(tǒng)輔助療法并不確定，因此也很難區(qū)分潛在的預后和潛在的預兆性影響。此也很難區(qū)分潛在的預后和潛在的預兆性影響。因此，當前這些研討是矛盾的，沒有清楚的定義因此，當前這些研討是矛盾的，沒有清楚的定義 關于任何腫瘤中任何關于任何腫瘤中任何MMPMMP的預后影響。的預后影響。 本研討的出版數(shù)據(jù)是目前為止關于人類腫瘤本研討的出版數(shù)據(jù)是目前為止關于人類腫瘤MMPs研討中最廣泛的。定義患者群采用詳細的腫瘤特征研討中最廣泛的。定義患者群采用詳細的腫瘤特征和全身輔助治療發(fā)面。和全身輔助治療發(fā)面。 最重要的是這個選擇的過程，是延續(xù)診斷為乳腺癌最重要的是這個選

16、擇的過程，是延續(xù)診斷為乳腺癌的的295個新患者。此外，為了研討不同個新患者。此外，為了研討不同MMPs的單的單純預后影響，我們也分析了沒有進展全身輔助治療純預后影響，我們也分析了沒有進展全身輔助治療的患者。的患者。 在研討的在研討的17個個MMP中，只需中，只需5個，也就是個，也就是MMP-1,-9,-12,-14,-15和較差的預后具有顯著的相關性。在這和較差的預后具有顯著的相關性。在這些些MMPs中，除了中，除了MMP-9，其他也和沒有經(jīng)過系統(tǒng)，其他也和沒有經(jīng)過系統(tǒng)輔助治療的患者的預后相關，這闡明這些是乳腺癌輔助治療的患者的預后相關，這闡明這些是乳腺癌單純的預后要素。單純的預后要素。這這5

17、個個MMPs和單變量分析單變量分析包括腫瘤尺和單變量分析單變量分析包括腫瘤尺寸、腫瘤級別、淋巴結裝填、寸、腫瘤級別、淋巴結裝填、ER形狀的結果相關，形狀的結果相關，只需只需MMP-14作為獨立的預后預測要素。作為獨立的預后預測要素。 本研討中大部分的本研討中大部分的MMP和不利的預后有關，這些在先前和不利的預后有關，這些在先前研討中作為乳腺癌預后要素曾經(jīng)證明。研討中作為乳腺癌預后要素曾經(jīng)證明。 cheng等在等在85個患者的樣本中，隨訪的中位數(shù)時間是個患者的樣本中，隨訪的中位數(shù)時間是38個個月，報道了月，報道了MMP-1 mRNA的程度升高時乳腺癌患者較差的程度升高時乳腺癌患者較差預后的危險要

18、素。在其他的研討中，預后的危險要素。在其他的研討中，MMP-1是作為潛在是作為潛在的標志物用于鑒定非惡性乳腺癌和乳腺浸潤癌。的標志物用于鑒定非惡性乳腺癌和乳腺浸潤癌。 在一個乳腺癌的臨床前模型中，發(fā)現(xiàn)在一個乳腺癌的臨床前模型中，發(fā)現(xiàn)MMP-1能促進向骨能促進向骨和肺的轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)實上，和肺的轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)實上，MMP-1只是乳腺癌播散到肺這個只是乳腺癌播散到肺這個多步驟過程中相關四個基因中的一個，這個多步驟過程不多步驟過程中相關四個基因中的一個，這個多步驟過程不僅促進早期腫瘤的生長，也促進腫瘤細胞播散到脈管系統(tǒng)、僅促進早期腫瘤的生長，也促進腫瘤細胞播散到脈管系統(tǒng)、定居于肺、轉(zhuǎn)移灶的滲出和生長。定居于肺、

19、轉(zhuǎn)移灶的滲出和生長。 將這些研討放在一同，和乳腺癌中將這些研討放在一同，和乳腺癌中MMP-1的作用相符合。的作用相符合。 本研討中新穎的發(fā)現(xiàn)是和本研討中新穎的發(fā)現(xiàn)是和nonbasal type相相比，在比，在basal type腫瘤中腫瘤中MMP-1表達的上表達的上調(diào)。調(diào)。 正如上所述，在正如上所述，在nonbasal subtype中存在中存在靶向治療，比如荷爾蒙治療普遍用于靶向治療，比如荷爾蒙治療普遍用于luminal A和和B，由于這兩型的患者表達，由于這兩型的患者表達ER，而曲妥珠單抗抗腫瘤藥物能夠用于而曲妥珠單抗抗腫瘤藥物能夠用于HER-2型患者。型患者。 當前用于當前用于basal

20、 type患者的獨一全身療法患者的獨一全身療法是化療。因此當前研討對于是化療。因此當前研討對于basal type 乳乳腺癌的新靶位治療具有可參考的價值。我腺癌的新靶位治療具有可參考的價值。我們的發(fā)現(xiàn)闡明們的發(fā)現(xiàn)闡明MMP-1能夠作為一個新的靶能夠作為一個新的靶位。位。 一系列的研討證明一系列的研討證明MMP-9和乳腺癌患者的預后相關。和乳腺癌患者的預后相關。 用淋巴結陰性的患者的免疫組化分析，用淋巴結陰性的患者的免疫組化分析，LI等闡明等闡明MMP-9表表達添加和無復發(fā)存活間具有相關性，但是和達添加和無復發(fā)存活間具有相關性，但是和OS間沒有相間沒有相關性。關性。Rahko等采用免疫組化發(fā)現(xiàn)等

21、采用免疫組化發(fā)現(xiàn)MMP-9不能作為預測不能作為預測預后的目的，單數(shù)和預后的目的，單數(shù)和ER陰性亞群患者的較差預后相關。陰性亞群患者的較差預后相關。和這些發(fā)現(xiàn)相反，和這些發(fā)現(xiàn)相反，Scorilas等經(jīng)過等經(jīng)過84例淋巴結陰性患者的例淋巴結陰性患者的研討發(fā)現(xiàn)研討發(fā)現(xiàn)MMP-9表達程度添加和較好的預后相關。表達程度添加和較好的預后相關。 然而在其他的研討中，間質(zhì)然而在其他的研討中，間質(zhì)MMP-9的表達和的表達和ER陰性亞群陰性亞群患者的較差預后相關，但是腫瘤細胞患者的較差預后相關，但是腫瘤細胞MMP-9的表達和較的表達和較好的預后相關。好的預后相關。本研討有趣的是，本研討有趣的是，MMP-9在整體樣

22、本中作為預后因子，但在整體樣本中作為預后因子，但是在沒有經(jīng)過全身輔助治療的患者中，其和預后沒有顯著的是在沒有經(jīng)過全身輔助治療的患者中，其和預后沒有顯著的相關性。這一發(fā)現(xiàn)闡明，相關性。這一發(fā)現(xiàn)闡明，MMP-9能否作為預后要素和患者能能否作為預后要素和患者能否接受全身輔助治療相關。否接受全身輔助治療相關。在動物模型中，雖然大部分的研討闡明在動物模型中，雖然大部分的研討闡明MMP-9促進轉(zhuǎn)移，促進轉(zhuǎn)移，但是也有幾但是也有幾 個研討闡明個研討闡明MMP-9作為抗惡性腫瘤的預后要素。作為抗惡性腫瘤的預后要素。 和和MMP-9相比，幾乎沒有研討關于腫瘤中相比，幾乎沒有研討關于腫瘤中MMP-12的表達，尤其

23、在乳腺癌中。的表達，尤其在乳腺癌中。 然而然而MMP-12在結直腸癌中作為一個較好的在結直腸癌中作為一個較好的預后要素，在非小細胞肺癌中作為一個較預后要素，在非小細胞肺癌中作為一個較差的預后要素。在外陰的鱗癌中，惡性細差的預后要素。在外陰的鱗癌中，惡性細胞中的胞中的MMP-12是維護性作用的，而其在巨是維護性作用的，而其在巨噬細胞中的表達闡明了其促進作用。在肺噬細胞中的表達闡明了其促進作用。在肺癌模型中，據(jù)報道癌模型中，據(jù)報道MMP-12是起著抗癌的維是起著抗癌的維護作用。護作用。 我們的研討是第一個闡明乳腺癌中我們的研討是第一個闡明乳腺癌中MMP-12的高表達和較差的預后相關的高表達和較差的

24、預后相關 和和MMP-12一樣，很少有研討關于腫瘤中一樣，很少有研討關于腫瘤中MMP-14的作用。的作用。 采用鼠模型系統(tǒng)，采用鼠模型系統(tǒng)，MMP-14既起著擴寬途徑既起著擴寬途徑的作用，又起著從單個向多細胞侵襲過程中的作用，又起著從單個向多細胞侵襲過程中轉(zhuǎn)換的作用。轉(zhuǎn)換的作用。 和這個發(fā)現(xiàn)一致，和這個發(fā)現(xiàn)一致，Tetu等采用原位雜交報道等采用原位雜交報道了了MMP-14mRNA表達的增高可作為乳腺癌表達的增高可作為乳腺癌價差預后的獨立預測要素。價差預后的獨立預測要素。我們的研討中我們的研討中MMP-14作為獨立的預后要素和作為獨立的預后要素和Tetu等的研討相一致?，F(xiàn)實上，在我們一切的等的研

25、討相一致。現(xiàn)實上，在我們一切的MMP的研的研討中，討中，MMP-14是作為獨一一個獨立預后要素。是作為獨一一個獨立預后要素。 MMP-15是腫瘤中研討最少的是腫瘤中研討最少的MMP之一。之一。 在宮頸細胞的培育中發(fā)現(xiàn)其能抑制凋亡。在宮頸細胞的培育中發(fā)現(xiàn)其能抑制凋亡。這個體內(nèi)發(fā)現(xiàn)核腫瘤構成這個體內(nèi)發(fā)現(xiàn)核腫瘤構成/進展的關聯(lián)性并進展的關聯(lián)性并不清楚。不清楚。我們的研討發(fā)現(xiàn)我們的研討發(fā)現(xiàn)MMP-15的表達增高和乳腺癌較的表達增高和乳腺癌較 差的預后相關，同時也是在腫瘤中第一個證明差的預后相關，同時也是在腫瘤中第一個證明MMP-15預后要素的研討。然而核預后要素的研討。然而核MMP-14相比，相比，M

26、MP-15并不是一個獨立的預后要素。并不是一個獨立的預后要素。 一些一些MMPs在先前報道中證明和乳腺癌患在先前報道中證明和乳腺癌患者預后相關，而在當前研討中者預后相關，而在當前研討中MMPs和和OS間不具有相關性。比如間不具有相關性。比如MMP-2和和MMP-11?，F(xiàn)實上，現(xiàn)實上，16個用于個用于Oncotype DX test的腫的腫瘤相關基因中，瘤相關基因中，MMP-11是其中之一用于預是其中之一用于預測乳腺癌采用他莫昔芬治療后的復發(fā)測乳腺癌采用他莫昔芬治療后的復發(fā)率。率。 MMP-2不是作為預后的緣由能夠是我們在不是作為預后的緣由能夠是我們在已出版的研討中采用了已出版的研討中采用了mR

27、NA抗蛋白?？沟鞍?。 而而MMP-11在本研討中不作為預后的要素，在本研討中不作為預后的要素，且和先前的研討相反，這一點并不清楚。且和先前的研討相反，這一點并不清楚。 我們的研討闡明我們的研討闡明MMP-1,-9,-12,-14,-15和乳和乳腺癌患者較差的預后有關，且和其在乳腺腺癌患者較差的預后有關，且和其在乳腺癌進展中的作用相一致。癌進展中的作用相一致。 這些特異性的這些特異性的MMP因此可以作為乳腺癌治因此可以作為乳腺癌治療的新靶點。療的新靶點。本研討中沒有一個本研討中沒有一個MMP和患者較好的預后相關。和患者較好的預后相關。這一發(fā)現(xiàn)似乎和一些臨床前期模型腫瘤中特異性這一發(fā)現(xiàn)似乎和一些臨

28、床前期模型腫瘤中特異性MMP的維護作用不符。然而不能排除其在人類腫的維護作用不符。然而不能排除其在人類腫瘤中的這樣的作用?，F(xiàn)實上，本研討中的一些瘤中的這樣的作用。現(xiàn)實上，本研討中的一些MMP在乳腺癌的前期起著維護作用。這種維護作在乳腺癌的前期起著維護作用。這種維護作用在侵襲性腫瘤構成后就能夠消逝。用在侵襲性腫瘤構成后就能夠消逝。 當前當前MMP表達研討的第一個限制是分析采用的是表達研討的第一個限制是分析采用的是mRNA而不是蛋白程度。當然，后者起著調(diào)理生而不是蛋白程度。當然，后者起著調(diào)理生物作用和物作用和TIMP首選靶位的作用。首選靶位的作用。 本研討的第二個限制是本研討的第二個限制是MMP

29、的的mRNA源于腫瘤源于腫瘤中無細胞提取物中，能夠包含間質(zhì)和上皮的轉(zhuǎn)錄中無細胞提取物中，能夠包含間質(zhì)和上皮的轉(zhuǎn)錄物。免疫組化和原位雜交分析闡明腫瘤中大部分物。免疫組化和原位雜交分析闡明腫瘤中大部分的的MMP(除了除了MMP-7)表達于間質(zhì)而不是上皮細胞。表達于間質(zhì)而不是上皮細胞。 結果是，假設結果是，假設MMP在不同的細胞類型中分別丈量，在不同的細胞類型中分別丈量，能夠產(chǎn)生不同的結果，不同的細胞表達能夠?qū)寄軌虍a(chǎn)生不同的結果，不同的細胞表達能夠?qū)颊叩念A后有不同的影響?，F(xiàn)實上，正如上所述，者的預后有不同的影響。現(xiàn)實上，正如上所述，間質(zhì)細胞中間質(zhì)細胞中MMP-9的高表達和乳腺癌患者較差的的高表達和乳腺癌患者較差的預后相關，而腫瘤細胞中預后相關，而腫瘤細胞中MMP-9的高表達和患者的高表達和患者較好的預后相關。較好的預后相關?？傊覀儗σ殉霭鏀?shù)據(jù)的分析闡明總之，我們對已出版數(shù)據(jù)的分析闡明MMP-1,-12,-14,-15可作為乳腺癌患者包括沒有進展全可作為乳腺癌患者包括沒有進展全身輔助治療的患者較差預后的指示劑。身輔助治療的患者較差預后的指示劑。這四個這四個