氨基糖苷類藥物比較

1、目錄臨床療效比較不良反應(yīng)比較臨床應(yīng)用推薦藥物特點(diǎn)簡介 氨基糖苷類 來自鏈霉菌：鏈霉素、妥布霉素 來自小單孢菌：慶大霉素 半合成氨基糖苷：阿米卡星鏈霉素慶大霉素阿米卡星妥布霉素 抗菌譜廣，大多數(shù)品種對革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）、革蘭陽性菌（包括耐甲氧西林葡萄球菌）均具良好抗菌活性，對革蘭陰性桿菌的作用更為突出 對厭氧菌無效 部分品種有抗結(jié)核桿菌作用慶大霉素慶大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星葡萄球菌+MRSA-鏈球菌-腸球菌-腸桿菌+銅綠假單胞菌+不動(dòng)桿菌屬+對鈍化酶穩(wěn)定性-+大腸埃希菌大腸埃希菌克雷伯菌克雷伯菌變形桿菌變形桿菌腸桿菌科腸桿菌科銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌不動(dòng)桿

2、菌不動(dòng)桿菌阿米卡星4.010.13.23.611.046.0慶大霉素47.328.225.013.117.563.3中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測2013年 阿米卡星與慶大霉素耐藥率（%）中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測2013年 阿米卡星、慶大霉素和妥布霉素耐藥率（%）大腸埃希菌大腸埃希菌克雷伯菌克雷伯菌奇異變形桿菌奇異變形桿菌銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌ESBL-ESBL+ESBL-ESBL+阿米卡星4.05.42.33.55.23.436.2妥布霉素14.220.1813.48.64.536.2慶大霉素39.94725.847.222.44.9

3、38.5中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院細(xì)菌耐藥監(jiān)測05101520253035404550大腸埃希菌大腸埃希菌(ESBL+)肺炎克雷伯肺炎克雷伯（ESBL+)銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌細(xì)菌耐藥率%2013年2014年2015年革蘭氏陰性桿菌對阿米卡星耐藥性變遷 耳毒性（不可逆）：損害前庭功能和耳蝸神經(jīng)，對聽力的影響主要表現(xiàn)為對高頻音的聽力下降，患者難以分辨鐘表的“滴答” 音，可能發(fā)展為耳聾。對耳蝸神經(jīng)損害的發(fā)生率依次為: 阿米卡星(1.5%)慶大霉素(0.5%)妥布霉素(0.4%) 腎毒性（可逆）：主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，以出現(xiàn)腰酸、蛋白尿、管型尿?yàn)樵缙诒憩F(xiàn)（用藥后幾

4、天內(nèi)），繼而出現(xiàn)氮質(zhì)血癥（用藥后一周），甚至出現(xiàn)無尿、尿毒癥。腎損害發(fā)生率：慶大霉素阿米卡星妥布霉素 神經(jīng)肌肉阻斷作用（罕見）：嚴(yán)重者可發(fā)生肌肉麻痹，甚至呼吸抑制。引起神經(jīng)肌肉麻痹的嚴(yán)重程度： 慶大霉素妥布霉素阿米卡星 臨床應(yīng)用 嚴(yán)重?cái)⊙Y或感染性休克 懷疑多重耐藥革蘭氏陰性菌引起的敗血癥 多重耐藥革蘭氏陰性菌引起的嚴(yán)重感染 腎盂腎炎 難治性心內(nèi)膜炎 除治療泌尿系統(tǒng)感染外，通常與作用于細(xì)胞壁的抗菌藥合用 金黃色葡萄球菌 2012年甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌肺炎診治與預(yù)防專家共識 銅綠假單胞菌 2014年銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識 鮑曼不動(dòng)桿菌 對多重耐藥及泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌可聯(lián)合應(yīng)

5、用氨基糖苷類藥物 產(chǎn)ESBLs腸桿菌 作為產(chǎn)ESBLs重癥感染的聯(lián)合用藥 對于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的中性粒細(xì)胞缺乏且伴發(fā)熱的高危患者，推薦使用碳青霉烯類聯(lián)合氨基糖苷類 口服難吸收 血漿蛋白結(jié)合率低，腎皮質(zhì)及耳淋巴液濃度高，不能通過血腦屏障 體內(nèi)不代謝，主要以原型經(jīng)腎排出 濃度依賴型殺菌劑 較長的PAE給藥方案給藥方案每天多次給藥每天多次給藥(MDD)每天每天1次給藥次給藥(OD)慶大霉素妥布霉素首劑2mg/kg，然后1.7mg/kg q8h峰濃度：4-10ug/ml谷濃度：1-2ug/ml5.1-7mg/kg qd峰濃度：16-24ug/ml谷濃度：1ug/ml阿米卡星7.5mg/kg q12

6、h峰濃度：15-30ug/ml谷濃度：5-10ug/ml15mg/kg qd峰濃度：56-64ug/ml谷濃度：10 Better clinical effect Lower incidence of nephrotoxicity Same occurrence of ototoxicity 分層討論（療效比較） 分層討論（腎毒性比較） 分層討論（耳毒性比較） Recommendations（ 2013 SRGA指南） once-daily dosing of aminoglycosides especially in septic shock except twice-daily dosing in difficult-to-treat cases of endocarditis very rarely for more than 5 6 days 下列情況不適合采用一日量1 次給藥方案： 腎功能不全 透析病人 粒細(xì)胞減少癥 肥胖 小結(jié) 氨基糖苷類藥物適用于嚴(yán)重感染如