病理生理發(fā)熱

1、發(fā)發(fā) 熱熱第六章第六章（fever）主講：郭主講：郭 志志 英英單位：濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院單位：濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院病生教研室病生教研室 (北實(shí)驗(yàn)樓北實(shí)驗(yàn)樓j228)l 正常成人體溫維持在正常成人體溫維持在37左右；左右；l 晝夜上下波動晝夜上下波動1； l 極端氣溫極端氣溫(嚴(yán)寒或酷暑嚴(yán)寒或酷暑)下，體溫變化下，體溫變化0.6概概 述述高級中樞：視前區(qū)下丘腦前部高級中樞：視前區(qū)下丘腦前部 （preoptic anterior hypothalamus,）次級中樞：延髓、脊髓、大腦皮層次級中樞：延髓、脊髓、大腦皮層體體溫溫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)中中樞樞縱切面縱切面-體溫調(diào)節(jié)高級中樞體溫調(diào)節(jié)高級中樞視前區(qū)下丘腦前部（視前區(qū)下丘腦

2、前部（poah）l調(diào)定點(diǎn)（調(diào)定點(diǎn)（set point，sp）學(xué)說）學(xué)說l調(diào)定點(diǎn)理論認(rèn)為體溫調(diào)節(jié)類似于恒溫器的調(diào)定點(diǎn)理論認(rèn)為體溫調(diào)節(jié)類似于恒溫器的調(diào)節(jié)，在體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)，在體溫調(diào)節(jié)中樞（po/ah）內(nèi)有一個(gè)內(nèi)有一個(gè)調(diào)定點(diǎn)，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)圍繞著這個(gè)調(diào)定點(diǎn)來調(diào)定點(diǎn)，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)圍繞著這個(gè)調(diào)定點(diǎn)來調(diào)控體溫。調(diào)控體溫。 概概 念念致熱原致熱原體溫調(diào)定點(diǎn)上移體溫調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)節(jié)性體溫升高調(diào)節(jié)性體溫升高發(fā)熱發(fā)熱（fever）：）：被動性體溫升高被動性體溫升高（非調(diào)節(jié)性非調(diào)節(jié)性）(體溫體溫 調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn))體溫調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié)中樞損傷中樞損傷體溫調(diào)節(jié)障礙體溫調(diào)節(jié)障礙散熱障礙散熱障礙先天性無汗先天性無汗腺癥、中暑腺癥、

3、中暑產(chǎn)熱增多產(chǎn)熱增多甲亢甲亢過熱過熱（hyperthermiahyperthermia）：）：v發(fā)熱和過熱發(fā)熱和過熱的比較的比較體溫升高的分類體溫升高的分類體體溫溫升升高高 生理性生理性體溫升高體溫升高發(fā)熱發(fā)熱病理性病理性發(fā)熱發(fā)熱過熱過熱（調(diào)節(jié)性的，外周體溫（調(diào)節(jié)性的，外周體溫= =調(diào)定點(diǎn)）調(diào)定點(diǎn)）（被動性的，外周體溫（被動性的，外周體溫 調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)) )發(fā)發(fā) 熱熱（fever）病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制第一節(jié)第一節(jié)發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱源內(nèi)生致熱源調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫升高體溫升高中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)散熱散熱病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)

4、制一、發(fā)熱激活物一、發(fā)熱激活物能激活能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放，使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)生內(nèi)生致熱原致熱原的物質(zhì)。的物質(zhì)。外致熱原外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物細(xì)細(xì) 菌菌病病 毒毒真真 菌菌螺旋體螺旋體瘧原蟲瘧原蟲抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物類固醇類固醇葡萄球菌葡萄球菌鏈球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體、致熱成分：全菌體、外毒素外毒素、肽聚糖、肽聚糖可溶性外毒素可溶性外毒素 致熱外毒素致熱外毒素 白喉毒素白喉毒素(1)(1)革蘭氏陽性細(xì)菌革蘭氏陽性細(xì)菌1、細(xì)菌、細(xì)菌(2)(2)革蘭氏陰性細(xì)菌革蘭氏陰性細(xì)菌大腸桿菌大腸桿菌淋球菌淋球菌致熱成分：致熱成分：內(nèi)毒素內(nèi)毒素 (e

5、ndotoxin,et)主要成分為主要成分為-脂多糖脂多糖(lps)革蘭氏陰性細(xì)胞膜革蘭氏陰性細(xì)胞膜脂多糖脂多糖外膜外膜肽聚糖肽聚糖細(xì)胞膜細(xì)胞膜胞周漿質(zhì)胞周漿質(zhì)孔蛋白孔蛋白脂蛋脂蛋白白細(xì)細(xì)胞胞壁壁脂多糖（脂多糖（lipopolysaccharide，lps）：致熱性和毒性：致熱性和毒性的主要成分的主要成分o-特異側(cè)鏈特異側(cè)鏈（o-多糖）多糖）核心多糖核心多糖（r-核心）核心）脂脂 質(zhì)部分質(zhì)部分（lipid a）區(qū)別區(qū)別革蘭氏陽性細(xì)菌革蘭氏陽性細(xì)菌革蘭氏陰性細(xì)菌革蘭氏陰性細(xì)菌胞漿內(nèi)合成分泌至胞外胞漿內(nèi)合成分泌至胞外菌體細(xì)胞壁成分，細(xì)菌菌體細(xì)胞壁成分，細(xì)菌裂解后釋放裂解后釋放蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖脂多

6、糖不穩(wěn)定，易被熱、酸破壞不穩(wěn)定，易被熱、酸破壞較穩(wěn)定、耐熱較穩(wěn)定、耐熱強(qiáng)，對組織器官有選擇性毒強(qiáng)，對組織器官有選擇性毒害，引起特殊的臨床癥狀害，引起特殊的臨床癥狀較弱，毒性作用大致相同較弱，毒性作用大致相同,可引起發(fā)熱、感染性休克、可引起發(fā)熱、感染性休克、強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。毒素。弱，能否產(chǎn)生相應(yīng)抗體尚弱，能否產(chǎn)生相應(yīng)抗體尚未定論未定論(3)(3)分枝桿菌分枝桿菌典型菌群典型菌群 -結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌熱型熱型-不規(guī)則熱不規(guī)則熱致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒流感病毒sarssevere acute respirator

7、y syndrome2、病毒、病毒柯薩奇病毒柯薩奇病毒 -“手足口病手足口病”致熱成分：全菌體及菌體中所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)致熱成分：全菌體及菌體中所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染口腔白色念珠菌感染（鵝口瘡鵝口瘡）白色念珠菌白色念珠菌3.真菌真菌致熱成分：致熱成分：代謝裂解成分和外毒素代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體鉤端螺旋體梅毒螺旋體梅毒螺旋體4、螺旋體、螺旋體回歸熱螺旋體回歸熱螺旋體-回歸熱回歸熱（ （l體溫驟然升高至體溫驟然升高至39以上，持續(xù)數(shù)天后又以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；驟然下降至正常水平； l高熱期與無熱期各持高熱期與無熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性續(xù)若干天，即規(guī)律

8、性相互交替相互交替致熱成分：致熱成分：裂殖子和瘧色素裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲間日瘧原蟲 瘧原蟲的裂殖子瘧原蟲的裂殖子 5、瘧原蟲、瘧原蟲間歇熱：間歇熱：發(fā)熱與無熱交替出現(xiàn)。發(fā)熱與無熱交替出現(xiàn)。 有隔日發(fā)熱，隔有隔日發(fā)熱，隔2 2日發(fā)熱日發(fā)熱( (間日瘧、三日瘧間日瘧、三日瘧) )1. 1. 抗原抗體復(fù)合物：抗原抗體復(fù)合物：牛血清白蛋白（牛血清白蛋白（agag）ab 許多自身免疫性疾病都有頑固的發(fā)熱，如系統(tǒng)性許多自身免疫性疾病都有頑固的發(fā)熱，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等，循環(huán)中持續(xù)存在的抗原紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等，循環(huán)中持續(xù)存在的抗原- -抗體抗體復(fù)合物可能是其主要的發(fā)熱激活物。復(fù)合物可能是其主要的發(fā)

9、熱激活物。 2.2.類固醇代謝產(chǎn)物類固醇代謝產(chǎn)物: : 如睪丸酮如睪丸酮-本膽烷醇酮本膽烷醇酮3.3.某些致炎物某些致炎物: : 如尿酸結(jié)晶、硅酸鹽等如尿酸結(jié)晶、硅酸鹽等1.1.抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物- - 非病原微生物非病原微生物由這些非病原微生物引起的發(fā)熱，稱由這些非病原微生物引起的發(fā)熱，稱非感染性發(fā)熱非感染性發(fā)熱（非傳染性發(fā)熱）（非傳染性發(fā)熱）是否所有發(fā)熱的治療都需使用抗生素呢？是否所有發(fā)熱的治療都需使用抗生素呢？ ？發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞內(nèi)生致熱源內(nèi)生致熱源調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫升高體溫升高中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)散熱散熱定義：定義： 在

10、發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生 和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen，ep）可產(chǎn)生可產(chǎn)生ep的細(xì)胞（稱的細(xì)胞（稱產(chǎn)產(chǎn)ep細(xì)胞細(xì)胞）包括：）包括：lpslbpscd14lps-scd14cd14r內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞lpslbpmcd14單核單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞定義：定義：在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen，ep）干

11、擾素干擾素 （inf）ep白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1 （il-1）腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （tnf）白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-6 （il-6)抑制腫瘤生長；致熱性：抑制腫瘤生長；致熱性：單峰熱、雙峰單峰熱、雙峰熱；熱；其它：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺菌能力、破其它：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺菌能力、破骨、厭食等骨、厭食等將其注入大鼠或家兔靜脈，可引將其注入大鼠或家兔靜脈，可引起明顯發(fā)熱，該發(fā)熱反應(yīng)可被起明顯發(fā)熱，該發(fā)熱反應(yīng)可被阻斷阻斷巨噬細(xì)胞分泌巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子的一種小分子蛋白質(zhì)，有蛋白質(zhì)，有、二個(gè)亞型，二個(gè)亞型，都能人工重組都能人工重組 tnf致熱性；致炎性：可引起很多疾病急致熱性；致炎性：可引起很多疾病急

12、性期反應(yīng)，如吞噬細(xì)胞殺菌功能增強(qiáng)等。性期反應(yīng)，如吞噬細(xì)胞殺菌功能增強(qiáng)等。 給鼠、家兔靜脈注射，可引給鼠、家兔靜脈注射，可引起發(fā)熱；起發(fā)熱；將將il-1導(dǎo)入大鼠下丘腦前部，導(dǎo)入大鼠下丘腦前部，可引起熱敏神經(jīng)元放電頻率可引起熱敏神經(jīng)元放電頻率，而冷敏神經(jīng)，而冷敏神經(jīng)元放電頻率元放電頻率糖蛋白，分子糖蛋白，分子量變化范圍大量變化范圍大兩種亞型：酸兩種亞型：酸性性a型和中性型和中性型，作用受體型，作用受體相同相同il-1理化性質(zhì)理化性質(zhì)生物學(xué)活性生物學(xué)活性 雙相熱：大劑量注射雙相熱：大劑量注射單相熱：一般劑量注射單相熱：一般劑量注射動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：發(fā)熱期間，腦脊液中動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：發(fā)熱期間，腦脊液中il-

13、6的的活性明顯活性明顯。有人給。有人給的動物注射的動物注射lps，不引起發(fā)熱；而再給，不引起發(fā)熱；而再給il-6后，會出現(xiàn)發(fā)后，會出現(xiàn)發(fā)熱，因此認(rèn)為，其它內(nèi)生致熱原可能是通過熱，因此認(rèn)為，其它內(nèi)生致熱原可能是通過il-6才引起發(fā)熱的。才引起發(fā)熱的。近幾年才發(fā)近幾年才發(fā)現(xiàn)的一種現(xiàn)的一種ep, 由由184個(gè)個(gè)aa組組成的蛋白質(zhì)成的蛋白質(zhì)il-6干擾素是細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物。干擾素是細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物。抑制病毒合成：現(xiàn)在臨床上常用重組人工抑制病毒合成：現(xiàn)在臨床上常用重組人工ifn來抗病毒，治肝炎；來抗病毒，治肝炎；致熱性：致熱性：其熱型是其熱型是單峰熱，可能是它直接作用于體溫中樞所致。單峰

14、熱，可能是它直接作用于體溫中樞所致。有多種亞型，有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)與發(fā)熱有關(guān)的是的是、型型inf理化性質(zhì)理化性質(zhì)生物學(xué)活性生物學(xué)活性 等細(xì)胞因子亦是等細(xì)胞因子亦是ep，具有致熱性具有致熱性其它其它在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen，ep）干擾素干擾素 （inf）ep白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1 （il-1）腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （tnf）白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-6 （il-6)致熱原與發(fā)熱的基本過程致熱原與發(fā)熱的基本過程外致熱原外致熱

15、原體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原體溫中樞體溫中樞發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物致熱原致熱原一、一、 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：正調(diào)節(jié)中樞：負(fù)調(diào)節(jié)中樞：負(fù)調(diào)節(jié)中樞： poah（溫度敏感神經(jīng)原溫度敏感神經(jīng)原體溫升高的機(jī)制：體溫升高的機(jī)制：中杏仁核中杏仁核腹中膈區(qū)腹中膈區(qū)弓狀核弓狀核 當(dāng)致熱信號傳入中樞后，啟動體溫正負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制。一當(dāng)致熱信號傳入中樞后，啟動體溫正負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制。一方面使體溫上升；另一方面通過負(fù)性調(diào)節(jié)限制體溫過度方面使體溫上升；另一方面通過負(fù)性調(diào)節(jié)限制體溫過度升高。正負(fù)調(diào)節(jié)綜合作用的結(jié)果決定升高。正負(fù)調(diào)節(jié)綜合作用的結(jié)果決定調(diào)定點(diǎn)上移的水調(diào)定點(diǎn)上移的水及及。 二、二、ep信號進(jìn)入體溫調(diào)

16、節(jié)中樞的途徑信號進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑 血液循環(huán)中的血液循環(huán)中的ep都是一些大分子蛋白都是一些大分子蛋白質(zhì)（分子量為質(zhì)（分子量為15000150003000030000道爾頓道爾頓），不易），不易透過血腦屏障，那么它是怎樣進(jìn)入體溫中樞透過血腦屏障，那么它是怎樣進(jìn)入體溫中樞的呢？的呢？（1）ep直接進(jìn)入（直接進(jìn)入（飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制）飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制） （2）通過下丘腦終板血管器）通過下丘腦終板血管器 （3）通過）通過迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)二、二、ep信號進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑信號進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑慢性感染，顱腦炎癥、損傷慢性感染，顱腦炎癥、損傷等等血腦屏障通透性血腦屏障通透性 大量的大量的epep進(jìn)入中樞

17、。進(jìn)入中樞。 目前被認(rèn)為是目前被認(rèn)為是epep作用于體溫調(diào)節(jié)中樞的作用于體溫調(diào)節(jié)中樞的主要通路。主要通路。 最新研究發(fā)現(xiàn)，迷走神經(jīng)的傳入纖維，可向體溫最新研究發(fā)現(xiàn)，迷走神經(jīng)的傳入纖維，可向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號。調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號。 ep作用的部位示意圖作用的部位示意圖ep調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移為什么將為什么將ep注入動物體內(nèi)后，總要經(jīng)過一段時(shí)注入動物體內(nèi)后，總要經(jīng)過一段時(shí)間間（潛伏期）（潛伏期）后才引起發(fā)熱呢？后才引起發(fā)熱呢？ 三、發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用三、發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用 ep不是引起調(diào)定點(diǎn)上升的最終物質(zhì)，而是通過不是引起調(diào)定點(diǎn)上升的最終物質(zhì)，而是通過某某種中間環(huán)節(jié)種中間環(huán)節(jié)-

18、中樞發(fā)熱介質(zhì)中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放，的釋放，來改變調(diào)定點(diǎn)的來改變調(diào)定點(diǎn)的位置位置。正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 前列腺素（前列腺素（pge2） 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（crh） 環(huán)磷酸腺苷（環(huán)磷酸腺苷（camp） na+/ca2+比值比值 一氧化氮（一氧化氮（no）精氨酸加壓素（精氨酸加壓素（avp）黑素細(xì)胞刺激素黑素細(xì)胞刺激素脂皮質(zhì)蛋白脂皮質(zhì)蛋白1正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)(1) 前列腺素前列腺素e （pge2）(2) 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（crh）(3) 環(huán)磷酸腺苷環(huán)磷酸腺苷 （camp）(4) na+/ca2+比值比值(5) 一

19、氧化氮一氧化氮 （no）中樞發(fā)熱介質(zhì)中樞發(fā)熱介質(zhì)前列腺素前列腺素e（pge2）正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì) ep很可能通過激活很可能通過激活ovlt區(qū)的巨噬細(xì)胞，表達(dá)區(qū)的巨噬細(xì)胞，表達(dá)（cyclooxygenase，cox），使其釋放），使其釋放pge2，pge2作用于緊鄰的溫度敏感神經(jīng)元，升高調(diào)定點(diǎn)。作用于緊鄰的溫度敏感神經(jīng)元，升高調(diào)定點(diǎn)。 環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶 巨噬巨噬細(xì)胞細(xì)胞eppge2pge合成抑制劑（如阿司匹林、布洛芬等）合成抑制劑（如阿司匹林、布洛芬等）對對ep引起的發(fā)熱有解熱作用引起的發(fā)熱有解熱作用 腦室內(nèi)注射腦室內(nèi)注射pge發(fā)熱；發(fā)熱；ep靜脈注射靜脈注射發(fā)熱、腦脊液（發(fā)熱、腦脊液（csf

20、）中）中pge2ep在體外與下丘腦組織共培養(yǎng)在體外與下丘腦組織共培養(yǎng)pge；前列腺素前列腺素e（pge2）正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（crh）正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 由由室旁核室旁核小細(xì)胞神經(jīng)元分泌，主要作用于垂體，此外小細(xì)胞神經(jīng)元分泌，主要作用于垂體，此外還有垂體外生理功能。還有垂體外生理功能。 l 向中樞注入向中樞注入crh 腦溫、結(jié)腸溫度腦溫、結(jié)腸溫度 ；l il-1、il-6等等 刺激離體刺激離體or在體下丘腦釋放在體下丘腦釋放crhl crh 受體拮抗劑或單抗受體拮抗劑或單抗 il-1 、il-6引起的發(fā)熱引起的發(fā)熱阻斷阻斷環(huán)磷酸腺苷（環(huán)磷酸

21、腺苷（camp）v 向動物腦室內(nèi)注入向動物腦室內(nèi)注入camp 體溫迅速體溫迅速；v 注射注射磷酸二酯酶磷酸二酯酶（可分解可分解camp為為5腺甘酸及磷酸腺甘酸及磷酸）抑制抑制劑劑茶堿茶堿 腦內(nèi)腦內(nèi)camp濃度濃度、ep性發(fā)熱性發(fā)熱；而注射磷酸二酯酶；而注射磷酸二酯酶激活劑激活劑尼克酸尼克酸 腦內(nèi)腦內(nèi)camp濃度濃度、ep性發(fā)熱性發(fā)熱。v et引起雙峰熱時(shí)，引起雙峰熱時(shí)，csf及下丘腦組織中的及下丘腦組織中的camp含量也與體含量也與體溫呈同步的雙峰變化。溫呈同步的雙峰變化。v 給家兔靜注給家兔靜注et或或ep 發(fā)熱、發(fā)熱、csf中中camp；而環(huán)境高溫；而環(huán)境高溫引起的體溫升高，則不伴有引起的

22、體溫升高，則不伴有csf中中camp的升高。的升高。campcamp被認(rèn)為是重要的發(fā)熱介質(zhì)的主要依據(jù)有：被認(rèn)為是重要的發(fā)熱介質(zhì)的主要依據(jù)有：正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)l nacl 腦內(nèi)腦內(nèi)發(fā)熱發(fā)熱l cacl2 腦內(nèi)腦內(nèi) 降溫降溫 同時(shí)，同時(shí)，csf中中campl 降鈣劑（降鈣劑（egta）腦內(nèi)腦內(nèi)發(fā)熱發(fā)熱 同時(shí)，同時(shí)，csf中中camp( eps下丘腦下丘腦 na+/ca2+camp 調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移na+/ca2+比值比值正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。系統(tǒng)。一氧化氮一氧化氮 （no）正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 通過作用于通過作

23、用于poah、ovlt等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)的等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)的體溫升高；體溫升高； 通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導(dǎo)致產(chǎn)熱增加；通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導(dǎo)致產(chǎn)熱增加； 抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成和釋放抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成和釋放負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）精氨酸加壓素）精氨酸加壓素(avp)（2）-黑素細(xì)胞刺激素黑素細(xì)胞刺激素（3）脂皮質(zhì)蛋白）脂皮質(zhì)蛋白-1精氨酸加壓素精氨酸加壓素 （arginine vasopressin, avp） 腦內(nèi)注射腦內(nèi)注射avp 解熱；解熱； 其解熱機(jī)制受環(huán)境溫度影響：其解熱機(jī)制受環(huán)境溫度影響：25中，主要表現(xiàn)中，主要表現(xiàn)為增加散熱；為增加散熱；4 中，

24、主要表現(xiàn)為減少產(chǎn)熱；中，主要表現(xiàn)為減少產(chǎn)熱； avp的解熱作用可被的解熱作用可被avp拮抗劑拮抗劑或或受體阻斷劑。受體阻斷劑。 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 腦室內(nèi)注射腦室內(nèi)注射 -msh 解熱；解熱； ep性發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入性發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入 -msh 解熱；解熱；-msh解熱時(shí)，兔耳、皮膚溫度升高，進(jìn)而散熱解熱時(shí)，兔耳、皮膚溫度升高，進(jìn)而散熱負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) - -黑色細(xì)胞刺激素黑色細(xì)胞刺激素( -melanocyte-stimulating hormone, -msh) 由由acth分解而來有極強(qiáng)的解熱作用。分解而來有極強(qiáng)的解熱作用。（兔主要靠耳和皮膚血流散熱）（兔主要靠耳和

25、皮膚血流散熱）脂皮質(zhì)蛋白脂皮質(zhì)蛋白-1（annexin a1） 一種鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，體內(nèi)分布廣泛，一種鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，體內(nèi)分布廣泛，主要存在于腦、肺等器官中；主要存在于腦、肺等器官中； 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素的解熱作用主要是通過腦內(nèi)脂皮的解熱作用主要是通過腦內(nèi)脂皮質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白-1的釋放；的釋放； 給大鼠中樞內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白給大鼠中樞內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白1，可明顯抑，可明顯抑制制il-1、il-6、il-8、crh誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的發(fā)熱反應(yīng)。發(fā)熱反應(yīng)。負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)epep正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)新體溫新體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)pgepge2 2crhcrh campcamp na

26、na+ +/ca/ca2+2+ no no avpavp - - mshmsh 脂脂脂 皮質(zhì)蛋白皮質(zhì)蛋白皮質(zhì)蛋白l 發(fā)熱發(fā)熱( (非過熱非過熱) )時(shí)，體溫升高很少超過時(shí)，體溫升高很少超過4141，通，通常達(dá)不到常達(dá)不到4242。l 發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一定范圍內(nèi)被限制在一定范圍內(nèi)的的現(xiàn)象稱為熱限?，F(xiàn)象稱為熱限。l 熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對于防止體熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有極其重要的意義。溫?zé)o限上升而危及生命具有極其重要的意義。 什么是熱限？什么是熱限？圖圖. . 發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖骨骼肌寒

27、戰(zhàn)骨骼肌寒戰(zhàn)產(chǎn)熱產(chǎn)熱發(fā)發(fā)熱熱激激活活物物致病微生物致病微生物內(nèi)毒素內(nèi)毒素外毒素外毒素抗原抗體復(fù)抗原抗體復(fù)合物合物類固醇類固醇單核細(xì)胞ep體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞na+/ca2+ camppge調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移皮膚血管收縮皮膚血管收縮散熱散熱發(fā)熱發(fā)熱 avp-msh二、發(fā)熱介質(zhì)二、發(fā)熱介質(zhì)第二節(jié)第二節(jié)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn) 發(fā)熱可分為三個(gè)時(shí)相：發(fā)熱可分為三個(gè)時(shí)相：v 體溫上升期體溫上升期v 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期v 體溫下降期體溫下降期交感神經(jīng)（交感神經(jīng)（+ +）散熱減少散熱減少產(chǎn)熱大于散熱產(chǎn)熱大于散熱1.1.體溫上升期體溫上升期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移中心體溫中心體溫調(diào)定點(diǎn)

28、調(diào)定點(diǎn)發(fā)熱時(shí)相發(fā)熱時(shí)相（寒戰(zhàn)期）（寒戰(zhàn)期） 升溫指令升溫指令皮膚豎毛肌收縮、血管收縮皮膚豎毛肌收縮、血管收縮 出現(xiàn)出現(xiàn)“雞皮疙瘩雞皮疙瘩”、皮膚蒼白、皮膚蒼白運(yùn)動神經(jīng)（運(yùn)動神經(jīng)（+ +）骨骼肌緊張、收縮骨骼肌緊張、收縮出現(xiàn)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、怕冷寒戰(zhàn)、怕冷產(chǎn)熱增加產(chǎn)熱增加中心體溫上升中心體溫上升2.2.高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期皮膚血管由收縮轉(zhuǎn)為舒張，血流增多皮膚血管由收縮轉(zhuǎn)為舒張，血流增多皮膚發(fā)紅，散熱增多皮膚發(fā)紅，散熱增多有酷熱感有酷熱感水分蒸發(fā)較多，水分蒸發(fā)較多，皮膚、皮膚、口唇較為干燥口唇較為干燥發(fā)熱時(shí)相發(fā)熱時(shí)相（高熱稽留期）（高熱稽留期） 中心體溫中心體溫調(diào)定點(diǎn)新水平調(diào)定點(diǎn)新水平熱代謝特點(diǎn)：在熱代謝

29、特點(diǎn)：在高水平高水平上上，產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱。散熱。3.3.體溫下降期體溫下降期發(fā)熱時(shí)相發(fā)熱時(shí)相（出汗期）（出汗期） 激活物、激活物、ep及發(fā)熱介質(zhì)被控制、清除（腎臟等）及發(fā)熱介質(zhì)被控制、清除（腎臟等）調(diào)定點(diǎn)回降至正常調(diào)定點(diǎn)回降至正常中心體溫調(diào)定點(diǎn)中心體溫調(diào)定點(diǎn)散熱增加散熱增加 產(chǎn)熱減少產(chǎn)熱減少 大量出汗、皮膚潮濕；大量出汗、皮膚潮濕；體液喪失過多，易引起體液喪失過多，易引起低血容量性休克低血容量性休克 降溫指令降溫指令 散熱散熱 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)：發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)： . 體溫上升期體溫上升期 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱散熱 . 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱散熱 . 體溫下降期體溫

30、下降期 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱散熱發(fā)熱時(shí)相發(fā)熱時(shí)相第三節(jié)第三節(jié) 代謝與功能的改變代謝與功能的改變生理功能改變生理功能改變物質(zhì)代謝的改變物質(zhì)代謝的改變防御功能改變防御功能改變1.1.心血管機(jī)能改變：心血管機(jī)能改變：4.4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、幻覺（興奮）頭痛、幻覺（興奮）2.2.呼吸加快：呼吸加快：3.3.消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)：消化液分泌消化液分泌 食欲不振、腹脹食欲不振、腹脹 體溫上升體溫上升11心率平均增加心率平均增加1818次次/ /分分體溫上升期，體溫上升期，bpbp可升高；可升高；體溫下降期，體溫下降期，bpbp可下降?？上陆?。 血溫升高血溫升高刺激呼吸中樞，并提高刺激呼吸中樞，并提

31、高呼吸中樞對呼吸中樞對co2敏感性；敏感性；代謝增強(qiáng)代謝增強(qiáng) co2生成生成。持續(xù)發(fā)熱持續(xù)發(fā)熱昏睡、昏迷（抑制）昏睡、昏迷（抑制） 6 6月月4 4歲的小兒發(fā)熱歲的小兒發(fā)熱 熱驚厥熱驚厥v 蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解：可出現(xiàn)負(fù)氮平衡：可出現(xiàn)負(fù)氮平衡v 糖代謝糖代謝：糖原分解：糖原分解，酵解，酵解，乳酸，乳酸v 脂肪分解脂肪分解：酮體：酮體總的來說是：總的來說是：分解代謝加強(qiáng)分解代謝加強(qiáng)，體溫每上升，體溫每上升11，基礎(chǔ)，基礎(chǔ)代謝率上升代謝率上升1313。 抗感染能力的改變抗感染能力的改變 ep可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺菌活性?？稍鰪?qiáng)吞噬細(xì)胞的殺菌活性。如如， il-1是淋巴細(xì)胞活化因子是淋巴細(xì)胞活化因子 i

32、l-6是是b細(xì)胞分化因子細(xì)胞分化因子 ifn是抗病毒體液因子是抗病毒體液因子( (二二) ) 對腫瘤細(xì)胞的影響對腫瘤細(xì)胞的影響 eps具有抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。具有抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。如，如，tnf抗腫瘤因子，抗腫瘤因子，ifn可增強(qiáng)可增強(qiáng)nk細(xì)胞活性。細(xì)胞活性。 ( (三三) ) 急性期反應(yīng)急性期反應(yīng) 機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相的反應(yīng)。急性時(shí)相的反應(yīng)。 ep可引起：可引起：急性期蛋白合成增多急性期蛋白合成增多，機(jī)體抵抗力機(jī)體抵抗力增強(qiáng)（特別是增強(qiáng)（特別是hsp） 發(fā)熱對機(jī)體的影響發(fā)熱對機(jī)體的影響- 利弊共存利弊共存利：利：有利于機(jī)體抵抗感染，清除對機(jī)體有害的致病因素有利于機(jī)體抵抗感染，清除對機(jī)體有害的致病因素弊：弊：增大組織消耗，增加器官負(fù)擔(dān)增大組織消耗，增加器官負(fù)擔(dān);高熱易致代謝旺盛的器官受損高熱易致代謝旺