影響藥物氧化的因素及防治方式4頁(yè)

1、2影響藥物氧化的因素 （1）氧的濃度       在氧化反應(yīng)過(guò)程中，空氣中的氧氣與藥物形成過(guò)氧化合物，引起藥物氧化變質(zhì)，尤其是在潮濕空氣中及光線催化下，更加速空氣對(duì)藥物的氧化。某些固體藥物露置于潮濕的空氣中，可以被氧氣氧化；藥液的配制罐上部、安瓿中藥液上部殘留的空氣，藥物溶液、注射用水中溶解的氧，均可引起還原性強(qiáng)的藥物的氧化。因此，安瓿或其它包裝容器全注滿較半注滿者氧化程度常較低。（2）溶液酸、堿性的影響    某些藥物的自動(dòng)氧化是有氫離子及氫氧根離子參加反應(yīng)，故溶液的酸堿性對(duì)反應(yīng)有引發(fā)和促進(jìn)作用。它們的

2、影響主要有二，第一，影響某些藥物的氧化還原電位；第二，引發(fā)或促進(jìn)某些藥物氧化的后續(xù)反應(yīng)，使之成為不可逆地氧化過(guò)程。如維生素C在酸性液中氧化生成去氫抗壞血酸是可逆的，只能氧化到某一程度，但若在堿性液中，不僅其氧化還原電位降低，去氫抗壞血酸還可進(jìn)一步水解，生成2，3-二酮古龍?zhí)撬幔詈蟊谎趸刹菟峒癓-蘇阿糖酸，后面這些反應(yīng)是不可逆的，最后甚至可以全部被氧化。    （3）溫度、受熱時(shí)間的影響    溫度升高，反應(yīng)速度增加，這是化學(xué)反應(yīng)的一般規(guī)律，氧化反應(yīng)也不例外。溫度升高，氧化反應(yīng)加速約數(shù)倍。如腎上腺素溶液在溫度升高時(shí)，氧化分解較多，

3、加熱時(shí)間愈長(zhǎng)，分解愈多。見(jiàn)表13-6。表4-1  溫度、加熱時(shí)間對(duì)腺上腺素氧化的影響加熱 時(shí)  間 (h)溫 度 ()加熱后保存的腎上腺素百分率()pH=3.9pH=4.2pH=4.59187699187 83918767     3   100115120  87  7454  9l  8069   8778  50     6 

4、60; 100  115120  -   95   -  1/2  115       （4）金屬離子的影響      金屬離子常對(duì)某些藥物的自動(dòng)氧化起催化作用，其中尤以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+等的影響較為突出。如左旋多巴在含有金屬離子的提取液中不穩(wěn)定，易氧化，待得到純品時(shí)，較為穩(wěn)定。    （5）光照的影響    

5、;光是可以引發(fā)某些藥物自動(dòng)氧化發(fā)生的活化能，除引發(fā)藥物發(fā)生氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)外,還能引發(fā)光化降解。    （6）其他添加物的影響    在藥物中加入比藥物更強(qiáng)的還原物質(zhì)，還原物質(zhì)首先被氧化，從而避免藥物被空氣氧化。這是抗氧劑的原理之一。維生素C在二價(jià)銅鹽催化下的自動(dòng)氧化中，若加入適量氯離子則可促進(jìn)反應(yīng)，但加入過(guò)量氯離子，則抑制氧化反應(yīng)。用硫氰離子或溴離子代替氯離子，則抑制該自動(dòng)氧化反應(yīng)。    在自動(dòng)氧化中加入水或醇，往往可抑制或延緩反應(yīng)的進(jìn)行。    3防止藥物氧化的方法

6、0;       （1）保持藥物在干燥狀態(tài)，必要時(shí)才做成溶液    有些藥物在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但在潤(rùn)濕時(shí)或在水溶液中，則較易氧化。如水楊酸毒扁豆堿水解后，生成毒扁豆酚堿，此物很易被氧化。藥物在貯藏中應(yīng)密閉，避免與潮濕的空氣接觸，同時(shí)注意控制庫(kù)房的相對(duì)濕度。（2）避免與氧氣接觸  在藥物生產(chǎn)、調(diào)劑過(guò)程中，可以采取使用氮?dú)飧艚^空氣的措施，包裝藥品的容器必須密閉。在生產(chǎn)及調(diào)劑易被氧化的藥物時(shí)，考慮到氧在水中有一定溶解度，少量配制極易氧化藥物的溶液時(shí)，可將水煮沸驅(qū)逐氧氣。但大量生產(chǎn)時(shí)，通常把化學(xué)性質(zhì)不

7、活潑氣體通入水中并占據(jù)配液罐余留的空間，以除去氧氣，如通入二氧化碳或氮?dú)?#160;   （3）保持藥劑適當(dāng)?shù)膒H    溶液的pH對(duì)藥物的氧化有很大的影響，故調(diào)節(jié)溶液至適當(dāng)?shù)膒H值，就可減緩藥物的氧化變質(zhì)。藥品制、調(diào)劑時(shí)，出于防止藥物氧化的目的，有些情況下需要調(diào)整pH值。藥物生產(chǎn)工藝規(guī)程中都對(duì)藥品pH精確調(diào)節(jié)的合格范圍做了嚴(yán)格規(guī)定。在考慮藥物發(fā)揮療效及對(duì)人體的刺激性等因素后，選定適當(dāng)?shù)膒H值，再用酸堿或緩沖劑調(diào)整。常用藥用鹽酸、硫酸、醋酸、硼酸、枸櫞酸、酒石酸、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉等的稀溶液調(diào)整pH。  

8、0; （4）避免引入微量金屬離子或加入適當(dāng)?shù)呐湮惑w化合物    微量金屬離子可能來(lái)自原料、輔料、溶劑、制藥器具、容器等。在如活性碳中或多或少含有各種金屬離子，其中鐵離子也有催化作用，應(yīng)加注意。    對(duì)于藥液中的金屬離子，可加入適當(dāng)?shù)目梢耘c其形成配合物的物質(zhì),如依地酸鈉或依地酸鈉鈣加以掩蔽，避免催化氧化。這是因?yàn)榻饘匐x子生成很穩(wěn)定的配合物后，大大降低了金屬離子的濃度，阻止或緩解了藥物的氧化反應(yīng)。維生素C、腎上腺素、鹽酸普魯卡因、水楊酸鈉、對(duì)氨基水楊酸鈉等藥品制劑中，有時(shí)加入這樣的物質(zhì)以防氧化。    使用

9、加入配位體的方法時(shí)，應(yīng)考慮配位體化合物有無(wú)毒性，其與金屬離子形成的配合物對(duì)人體是否有害等問(wèn)題。     （5）添加適當(dāng)?shù)目寡鮿?#160;   抗氧劑本身是較強(qiáng)的還原劑，它自身代替藥物首先被氧化，從而延緩或阻滯藥物氧化。常用油溶性抗氧劑有沒(méi)食子酸丙酯、去甲雙氫愈瘡酸、對(duì)羥叔丁茴香醚、二叔丁基對(duì)甲苯酚等?？勺骶S生素A、維生素D等藥物的抗氧劑。常用水溶性抗氧劑有藥用的亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、維生素C等。       （6）科學(xué)地選擇適宜的消毒滅

10、菌溫度、控制加熱時(shí)間，嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程高溫受熱，如熱壓滅菌等加熱的條件會(huì)促進(jìn)藥物的氧化。因此，工藝規(guī)程都采用了經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)考證過(guò)的滅菌溫度和時(shí)間，藥物生產(chǎn)與醫(yī)院調(diào)劑工作都要嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和調(diào)劑操作規(guī)程。 此外，易氧化藥物的貯存也應(yīng)盡可能使用低溫庫(kù)或冷庫(kù)。維生素C注射液制備要點(diǎn)1維生素C顯強(qiáng)酸性，加入碳酸氫鈉使其部分中和成鈉鹽，既可調(diào)節(jié)至維生素C較穩(wěn)定的pH值6.0左右，又可避免酸性太強(qiáng)，在注射時(shí)產(chǎn)生疼痛。加入碳酸氫鈉至維生素C溶液中時(shí)應(yīng)緩慢，以防溶液溢出，并應(yīng)充分?jǐn)嚢枰悦饩植繅A性過(guò)強(qiáng)。2維生素C易氧化變色、含量下降，尤其當(dāng)金屬離子（特別是銅離子）存在時(shí)變化更快。故在處方中加入NaHSO3作抗氧劑，EDTA作金屬離子絡(luò)合劑，并在藥液內(nèi)和灌封時(shí)均通CO2氣，盡量避免藥液與金屬器具接觸，以減少氧化。3惰性氣體的使用 對(duì)維生素C等易氧化藥物的注射液，除加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑等外，較有效的方法是在配液和灌封時(shí)通入高純度氮?dú)饣蚨趸嫉榷栊詺怏w。惰性氣體應(yīng)先通過(guò)洗氣裝置，除去微量雜質(zhì)。使用純度較低的二氧化碳時(shí)，可將氣體分別通過(guò)