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1、心血管系統(tǒng)整理把握疾病藥理學(xué)心臟生物電活動(dòng)心律失??剐穆墒СK庪x子通道 CCB K+CB K+開放藥 Na+通道阻滯藥神經(jīng)調(diào)節(jié)-受體 RBs、RBs體液調(diào)節(jié) ACEI,血管擴(kuò)張藥機(jī)械活動(dòng)泵衰竭抗心力衰竭藥血管壓力高血壓抗高血壓藥利尿藥阻力心絞痛粥樣硬化心肌梗死抗心絞痛藥抗動(dòng)脈粥樣硬化部分心血管藥物的適應(yīng)癥ACEIRBs利尿藥RBsCCBs醛固酮拮抗藥高血壓心力衰竭心肌梗死后冠心病糖尿病慢性腎病預(yù)防中風(fēng)【抗心律失常藥物】、Na通道阻滯藥a、中度阻鈉(抑制約30%) 奎尼丁、普魯卡因胺延長(zhǎng)ERP最顯著b、輕度阻鈉(抑制<10%) 利多卡因、苯妥英鈉、美西律降低自律性c、重度阻鈉(抑制>
2、50%) 普羅帕酮、氟卡尼、恩卡尼減慢傳導(dǎo)性的作用最強(qiáng)、受體阻滯藥普萘洛爾,阿替洛爾,艾司洛爾降低自律性,減慢傳導(dǎo)性,毒性最小、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥(Na K Ca通道阻滯藥)胺碘酮對(duì)心臟毒性小,長(zhǎng)期使用對(duì)心臟外毒性大,致死性肺纖維化,索他洛爾,多非利特、Ca通道阻滯藥維拉帕米,地爾硫卓小結(jié)廣譜(房性、室性心律失常)Ia類: Ic類:不宜與其他抗心律失常藥合用 III類窄譜(室性心律失常)Ib類 室上性心律失常(房顫,房撲、室上性心動(dòng)過(guò)速)II類多用,降低病人的死亡率和IV類注意:幾乎所有抗心律失常的藥均可引起心律失常,不要預(yù)防用藥?!綜a通道阻滯藥】表格:Ca通道阻滯藥的分類Ca通道阻滯藥代表
3、藥I類:選擇性作用于L亞型ca通道 Ia:二氫吡啶類硝苯地平,尼卡地平,尼群地平 Ib:地爾硫卓類地爾硫卓,克倫硫卓 Ic:苯烷胺維拉帕米異搏定,加洛帕米II類:作用于其他通道T型苯妥英,右美沙芬N型P型蜘蛛毒素III類:非選擇性ca通道阻滯藥雙苯烷胺類氟桂利嗪,普尼拉明,芐普地爾Ca通道阻滯藥的藥理作用(一)對(duì)心臟的作用抑制心臟 (負(fù)性肌力導(dǎo)致心力衰竭,負(fù)性頻率導(dǎo)致心律失常,負(fù)性傳導(dǎo))-(過(guò)度抑制心臟)Ia類<Ib類<Ic類 維拉帕米心肌缺血的保護(hù)作用逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)作用用于肥厚性心肌?。ǘ?duì)血管平滑機(jī)的作用 1.舒張血管平滑機(jī) 尤其冠脈用于AP,MI,動(dòng)脈高血壓,雷諾病>靜
4、脈 Ia類 硝苯地平>Ib類>Ic類 2.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 3.逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)(三)對(duì)其他平滑?。ㄖ夤?,胃腸道,泌尿道,子宮)的作用 舒張 二氫吡啶類作用最明顯尼莫地平、氟桂利嗪舒張腦血管,用于腦缺血(四)其他作用 抑制血小板聚集 控制肥大細(xì)胞釋放組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)預(yù)防支氣管哮喘 Ca通道阻滯藥的臨床應(yīng)用(一) 心臟疾病1.心絞痛 變異性心絞痛首選 2.心律失常室上性心動(dòng)過(guò)速維拉帕米 3、MI,4、肥厚性心肌病5、動(dòng)脈粥樣硬化(二) 外周血管疾病高血壓不影響正常血壓,血壓越高,降壓作用越強(qiáng),外周血管痙攣性疾?。ㄩg歇性跛行、雷諾?。?三) 腦血管疾病缺血性腦血管病,偏頭痛 ca通道阻滯
5、藥的臨床用藥評(píng)價(jià) 高血壓,心律失常,心絞痛療效確切 不影響血糖和血脂,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)?【抗高血壓藥】按作用部位分一、 主要影響循環(huán)血量 利尿藥氟氯噻嗪二、作用于RAAS 1.ACEI卡托普利 2.AT1阻斷藥氯沙坦三、RB普萘洛爾四、ca離子通道阻斷藥硝苯地平五、交感神經(jīng)抑制藥1. 作用于中樞可樂(lè)定2. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬3. 抗NE能神經(jīng)末梢利血平4. 1 RB哌唑嗪六、擴(kuò)血管藥1. 直接擴(kuò)張血管月井屈嗪2. K通道開放藥吡那地爾3. 5-HT受體阻斷藥酮色林按臨床效果分 一線藥(作用可靠,不良反應(yīng)少,治療效果好,臨床應(yīng)用多)1. 利尿降壓藥2. RB3. ACEI4. AT1 受體阻斷藥
6、5. ca通道阻滯藥6. 1 RB二線藥(作用可靠,不良反應(yīng)多,依從性差,臨床應(yīng)用少)1. 中樞性降壓藥2. 血管平滑機(jī)舒張藥3. K通道開放藥4. 影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥5. 交感神經(jīng)節(jié)阻滯藥ACEI和AT1 RB臨床用途: 1.高血壓 用于各種高血壓(原發(fā)性、腎性、高腎素型高血壓較好) 2、充血性心力衰竭比較ACEIAT1 RBACEAT1 受體血漿腎素水平血漿AngII水平緩激肽副作用【利尿藥】分類高效能利尿藥,排Na量的20%以上髓袢利尿藥呋塞米(速尿),依他尼酸,布美他尼中效能利尿藥,5-10%噻嗪類氫氯噻嗪,氫氟噻嗪,環(huán)戊噻嗪,卡氟噻嗪氯噻酮低效能利尿藥,5%以下保鉀利尿藥螺內(nèi)酯(安體
7、舒通),氨苯蝶呤,阿米洛利碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺藥物尿電解質(zhì)的排泄Na+K+Cl-HCO3-高效利尿藥(髓袢利尿藥)+0中效利尿藥(噻嗪類)+低效利尿藥 螺內(nèi)酯 氨苯蝶呤 阿米洛利 +-+0 乙酰唑胺+0+排Na、cl最厲害:呋賽米排K最厲害一排HCO3-最厲害【抗慢性心力衰竭藥】抗慢性心衰的藥物1、 正性肌力藥強(qiáng)心苷,多巴胺受體激動(dòng)藥,磷酸二酯酶抑制藥2、 利尿藥3、 ACEI4、 AT1-RBs5、 1RBs6、 血管擴(kuò)張藥(擴(kuò)張小動(dòng)脈:月井屈嗪;擴(kuò)張V:硝酸甘油;均衡擴(kuò)張A/V:硝普鈉,哌唑嗪)7、 醛固酮拮抗藥強(qiáng)心苷;【作用機(jī)制】選擇性與強(qiáng)心苷受體NA K-ATP酶的亞單位結(jié)合
8、4;抑制酶20%-40%-àNA-K交換,鈉鈣交換,胞內(nèi)Ca2+,心肌收縮力【中毒機(jī)制】重度(60%-80%抑制na-k-ATP酶)à胞內(nèi)NA+,Ca2+ àK+à自律性à快速型心律失常 傳導(dǎo)性,房性,結(jié)性,室性心動(dòng)過(guò)速,室性期前收縮,室顫強(qiáng)心苷的藥理作用(1) 正性肌力作用:增強(qiáng)心肌收縮效能,增加衰竭心臟排出量,降低衰竭心臟耗氧量(2) 負(fù)性頻率(3) 影響心肌電生理特性(4) 影響心電圖(5) 影響神經(jīng)內(nèi)分泌(6) 利尿作用【抗心絞痛藥】常用抗心絞痛藥物作用比較血壓心肌收縮心率室壁張力心室壓力心臟體積心內(nèi)膜下供血總血管阻力側(cè)枝血流硝酸酯類R
9、BsCCBs+- 題目:誰(shuí)和誰(shuí)合用有什么好處?【臨床用藥原則】1、 迅速救治急性發(fā)作硝酸甘油2、 長(zhǎng)期用藥防治硝酸異山梨酯(三型心絞痛)受體阻斷藥(穩(wěn)定型),Ca通道 阻滯藥(三型心絞痛,變異型) 3、 合理配伍提高療效硝酸甘油+ RB ? Ca2+通道阻滯藥+ RB4、選擇最佳時(shí)機(jī)給藥穩(wěn)定型:早晨 變異型:睡覺前 硝酸甘油1、 降低心肌耗氧量:擴(kuò)張V降低心肌耗氧量;舒張A降低心臟后負(fù)荷,從而降低耗氧量2、 增加缺血區(qū)血流量舒張冠脈,增加缺血區(qū)血流量,從而心臟供氧增加3、 保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞重新分配冠脈血流,增加缺血區(qū)血流量,心臟供氧增加【抗動(dòng)脈粥樣硬化藥】【高脂蛋白血癥】血漿中脂質(zhì)或脂蛋白VLDL,IDL,LDL高于正常值 高脂蛋白血癥,HDL和載脂蛋白apoA濃度低于正常易致AS【動(dòng)脈粥樣硬化】主要病理改變:動(dòng)脈壁粥樣斑塊(膽固醇和膽固醇脂) HMG-CoA還原酶抑制藥阿伐他?。⑵胀祝?、洛伐他汀 膽汁酸結(jié)合樹脂考來(lái)烯胺(消膽胺) 煙酸、煙酸衍生
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