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文檔簡介
1、手十二井穴刺絡放血急救中風的臨床與實驗研究天津中醫(yī)藥大學 北京中醫(yī)藥大學 天津市第一中心醫(yī)院 天津市第三醫(yī)院郭義 天津中醫(yī)藥大學針灸學院 天津中醫(yī)藥大學實驗針灸學研究中心 國家級實驗教學示范中心一針灸學實驗教學中心 國家中醫(yī)藥管理局科研三級實驗室一醫(yī)用化學傳感器實驗室 ecn/www2/zhenjiu/guoyi/index.htm 手十二井穴刺絡放血急救中風的臨床與實驗研究湖南中醫(yī)藥大學天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 天津市腦系科醫(yī)院天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院 基金資助國家自然科學基金(2003-2005);國家中醫(yī)藥管理局中華人民共
2、和國穴典科研基金資助項目(2003-2006); 國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標準化研究課題(2006120068);國家中醫(yī)藥管理局面向基層推薦技術天津市教育委員會重點學科基金資助項目(1996-1999); 天津市衛(wèi)生局科研基金資助課題(1997-2001);天津市衛(wèi)生局科研基金資助課題(1994-1996); 天津市衛(wèi)生局科研基金資助課題(1991-1993)學 會 建 設中國針灸學會刺法灸法學分會刺絡療法學術委員會中國針灸學會實驗針灸學分會刺絡原理研究會出版雜志出版一期中華針灸刺絡療法雜志,專門刊登手十二井穴刺絡放血研究的論文. 獲得的科研獎勵1 手十二井穴刺絡放血急救中風的臨床及其腦生化基
3、礎研究60200503-32lc-20)天津市科技進步三等獎天津市人民政府2004年2手十二井穴刺絡放血急救中風的臨床及腦血流、腦生化基礎的研究中華中醫(yī)藥學會科學技術三等獎(2004jb-3-118-r1)中華中醫(yī)藥學會2005年3.手十二井穴刺絡放血影響腦血流的臨床于實驗研究天津市衛(wèi)生局科技進步三等獎天津市衛(wèi)生局1994年中風病以其發(fā)病、死亡、致殘和復發(fā)率高而極大地危害著人類健康,為人類三大死亡原因之一。隨著我國人口老齡 化比例的增加,預計腦血管疾病發(fā)病率在今后一段時間內還會繼續(xù)增高,其威脅及危害將會越來越嚴重。針灸急救中風重視不夠!從目前國內外針灸對中風病治療措施的研究來看,大多注重中風后
4、遺癥的治療,對初發(fā)病急救措施的研究不夠。許 多中風患者由于發(fā)病后急救不及時或急救不當,腦細胞在短期缺血、缺氧后形成不可逆的損傷,最終遺留嚴重后遺 癥或造成死亡。因此,研究及時有效的急救措施,保護腦細胞,最大可能地減輕中風后遺癥,具有重要的臨床意義。腦作為人體分化程度最高的器官,有豐富的血供和較完善的血液代償系統(tǒng)。腦耗氧量約占人體1/6,血流量 占人體1/5,對缺血缺氧極為敏感。正常腦組織在缺血3小時后就可能出現不可逆變化,“缺血半暗區(qū)”形成,6小時則所有缺血腦細胞出現壞死。 因為中樞神經細胞壞死是不可逆的,故造成的功能障礙很難恢復。中風救治刻不容緩!發(fā)生腦中風時,大腦每分鐘有190萬個神經細胞
5、死亡,缺氧的大腦每小時的老化程度相當3.6年,這進一步迅速救治的必 要性!研究報告作者、加利福尼亞大學的杰弗里薩韋爾說:急救時間對大腦至關重要。臨床結果證明,治療越晚,惡化程度越重。薩韋爾說,這一發(fā)現說明,患者必須立即辨明中風癥狀,并馬上呼叫急救人員。醫(yī)護人員也應該認識到中風是一 種不可逆轉的神經元疾病,必須刻不容緩實施搶救。而在此之前沒有能精確地計算出大腦缺血時受損腦區(qū)每分鐘神經細胞死亡數目的技術。借助先進的腦中風神 經成像和以往的研究數據,薩韋爾現在可以對在典型的腦中風期間神經元的死亡進行估算。研究者在美國心 臟學會的中風雙月刊上報告說,一般的中風會影響54毫升腦組織,發(fā)展期為10個小時。
6、 如不及時治療,每延誤1分鐘就有190萬個腦細胞死亡,導致140億個突觸和7.5英里的神經纖維損失。據 這項報告說,前腦(中風區(qū))一般來說總共有220億個神經元。這一發(fā)現充分說明“患者必須立即辨明中風 癥狀,并立即呼叫急救。醫(yī)護人員必須認識到中風是一種可醫(yī)治的神經元疾病,必須刻不容緩地緊急救治。” 研究者在美國心臟學會的中風雙月刊上報告說:以前由于沒有能精確地計算出大腦缺血時受損腦區(qū)每分鐘神經細胞死亡數目的技術。借助先進的腦中風神經 成像和以往的研究數據,薩韋爾現在可以對在典型的腦中風期間神經元的死亡進行估算。手十二井穴刺絡放血為中醫(yī)傳統(tǒng)的急救措施!古典醫(yī)籍多有記載。如vv針灸大成引乾坤生意說
7、:“凡初中風跌到,卒暴昏沉,痰涎壅滯,不省人事,牙關緊閉,藥水不下,急以三棱針刺手十指十二井穴,當去惡血,又治一切暴死惡侯,不省人事,及絞腸痂,乃起死 回生妙決?!眝v古今醫(yī)鑒也指出:“一切初中風、中氣,昏倒不識人事;急以三棱針刺手中指甲角十二井穴,將去惡血?!贝朔ㄔ谖覈呀涷炇降氖褂眠_數千年之久,韓國、日本、法國、埃及等國也很重視本法.如日本的代田文彥氏認為:“(十二井穴刺絡放血)刺血機制雖不甚不明了,但攪動指尖動靜脈吻合部血流,對 全身血流,尤其是腦內血流的影響最大,因此,作為急救措施,應首先考慮刺血術"。、.但由于對本法缺乏系統(tǒng)的臨床研究,其確切的療效及其適應癥、適應范圍治療機
8、法等尚不明了,限制了此法 的廣泛推廣應用。第九章神經系統(tǒng)第九章神經系統(tǒng)圖9-60 人體各部在運動中樞的投影特點: 倒置的人形,但頭部是正的; 交叉管理(不絕對); 各部投影區(qū)的大小與體型大小無關,而取決于功能的重要性和復雜程度;構建有中國特色的急救醫(yī)學體系簡便一沒有復雜技術!就地取材無需特殊條件!急救時間窗.臨床研究傳統(tǒng)中醫(yī)觀點認為,手十二井穴刺絡放血可用于中風急救,但由于缺乏嚴謹的臨床觀察,限制了此法的廣泛推廣應 用。手十二井能不能確實使意識障礙的患者意識狀態(tài)好轉?對哪些患者可使意識狀態(tài)好轉?哪些意識狀態(tài)障礙的患 者無效?這就成了研究的關鍵問題和第一步。從1986年開始,我們對此法進行了臨床
9、與實驗研究。一、手十二井穴刺絡放血對中風患者神志、心率影響的臨床觀察(52例)二、手十二井穴刺絡放血對中風患者神志、心率影響的臨床觀察(362例)三、手十二井穴刺絡放血對高血壓患者血壓影響的臨床觀察一、手十二井穴刺絡放血對中風患者神志、心率影響的臨床觀察(52例)(一)材料與方法病例的選擇與確診條件:刺絡放血組30例,全為發(fā)病后3日間有意識障礙的患者。選擇腦出血與腦梗塞患者, 病因不限。腦出血選擇最為多見的基地節(jié)出血與腦葉內出血,出血量不限;腦梗塞選擇除腦干出血以外的其他部位 的出血,梗塞面積不限。確診條件為典型的腦血管臨床發(fā)病方式以及確切的ct診斷。對照組22例,選擇與刺絡放 血組年齡、性別
10、、病變的性質、部位以及病變的范圍相似的患者.刺絡組與對照組都在正常治療的基礎上,僅刺絡組增加井穴刺絡放血。方法:先左手后右手,以三棱針針刺手十二 井穴,出血量為一滴。刺絡放血組觀察刺絡前、刺絡后15min> 30min、45min的意識、血壓、呼吸、脈搏的變化; 對照組在相同的時間進行同樣的觀察。意識的判定以glasgow意識障礙量表為基準(見表一)。表一、glasgow意識障礙量表睜眼反映語言反映運動反映自動睜眼4分回答問題正確5分自由活動6分呼叫后睜眼3分不能正確回答問題4分刺激后能怎位5分針扎后睜眼2分語無倫次3分刺激后能躲避4分針扎后也不睜眼1分僅能發(fā)聲2分刺激后能屈曲3分不能發(fā)
11、聲1分刺激后無屈曲2分肢體無活動1分(二)結 果表二、手十二井穴刺絡放血對中風患者神志的影響(axtsd)針刺后15分針刺后30分針刺后45分大面積的損傷0.10±0.320.20 + 0.42030土 0.62n=10中面積的損傷0.00 ±0.000.45 ±0.73*0.56 + 0.73*n=9小面積的損傷0.09 土 0.300.37 + 0.51*0.63 ±0.81*n=ll*pv()05 ax=xt xo表三、對照組中風患者45分鐘神志的自然變化(ax±sd)針刺后15分針刺后30分針刺后45分大面積的損傷0.00+0.00 0
12、.40 + 0.550.58 + 1.55n=6中面積的損傷0.27+0.460.36 + 0.51*0.55 + 0.52*n=ll小面積的損傷0.20+0.450.40 ±0.550.40 ±0.55n=5*pv005 ax=xt x0表四、手十二井穴刺絡放血對中風患者血壓的影響(zkx土sd) mmhg針刺后15分針刺后30分針刺后45分收縮期壓舒張期壓收縮期壓舒張期壓 收縮期壓舒張期壓小面積的損傷2.73±4.10*-0.46 ±9.256.36 ±9.25* 182±5604.09 ±12.01 0.00
13、7;0.00大面積的損傷 1.00±2.11 -0.50 ±2.84n=102.50 土 3.54pv0.05 ax=xt x0表六、手十二井穴刺絡放血對中風患者呼吸的影響(ax土sd)次/分 0.00 土 2.36350±7.09 -l00 土4.60中面積的損傷0.56±1.610.00±0.000.56 ±4.64 -0.57 ±1.670.0() ±4.33 1.11±4.17n=9大面積的損傷n=6中面積的損傷n=9小面積的損傷n=50-00+0.000.00+0.00200土4420.00 土
14、 0.00-1.82+4.050.00 土 0.001.67土4.08-1.82 + 4.052.00 土 4471.67土4.08 -3.64+6.740.00 ±0.001.67 土 4.08 -337 土5.17-1.82 + 4.45 -4.45 + 6.17*2.00 土 4.470.00 ±0.00n=ll表五、*pv005 ax=xt x0對照組中風患者血壓的自然變化(ax土sd)針刺后15分針刺后30分針刺后45分收縮期壓舒張期壓收縮期壓舒張期壓收縮期壓舒張期壓針刺后15分針刺后30分針刺后45分大面積的損傷n=100.00 土 0.00117土1.601.
15、17 土 1.43中面積的損傷027土0 砧 3.31 ±6.08055 土 0.93n=9小面積的損傷 0.20 ±1.1() 0.40 ±1.67-1.20±2.10n=llax=xt x0表七、對照組中風患者50分間呼吸的自然變化(x土sd)針刺后15分針刺后30分針刺后45分大面積的損傷0.30±1.160.50+1.270.10+1.37n=6中面積的損傷000±2240.45+1.950.11 ± 2.26n=9小面積的損傷009±1820.46 ±2250.55 ±1.57n=5a
16、x=xt xo表八、手十二井穴刺絡放血對中風患者心率的影響(ax土sd 次/分)針刺后15分針刺后30分針刺后45分大面積的損傷2.40+2.63*3.20 ± 3.29*3.40 ±2.84*n=10中面積的損傷0.78 + 1.393.45 + 2.19*2.33 ±2.74*n=9小面積的損傷191 土 2.91*3.85 + 1.87*5.00 + 3.65*n=ll*pv005*p<0.01ax=xt x0表九、對照組中風患者心率的自然變化(ax土sd次/分)針刺后15分針刺后30分針刺后45分大面積的損傷 0.17 ±0.98-1.50
17、 ±3391.61 ±4.01n=6中面積的損傷037土081-1.09 ±339 0.05 ±1.17n=ll小面積的損傷-0.60 ±0.89 1.00 + 1.00* 0.08 ±1.30n=5*pv005ax=xt x01、本實驗對照組與刺絡組的年齡分別為6673±1051%、6627±712%,統(tǒng)計學處理無顯著性差異。中等以上的出 血分別為76%和70%,中等以上的梗塞分別為58%和66%,因此,兩組的缺血程度近似,具有可比性。2、手十二井穴刺絡放血后,損傷面積小的患者意識狀況好轉(見表二、表三);3、手
18、十二井穴刺絡放血后,損傷面積小的患者收縮期血壓上升,這可能是意識好轉的原因之一(見表四、表五);4、手十二井穴刺絡放血,可使患者的心率加快(見表八、表九);5、手十二井穴刺絡放血對中風初期患者的呼吸影響大(見表六、表七)。二、手十二井穴刺絡放血對中風患者神志、心率影響的臨床觀察(362例)(-)資料與方法1. 診斷標準以中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病證診斷療效標準(1995年,南京)為依據,參照中 國中醫(yī)藥學會內科分會的中風診斷標準(1986年)進行中風病的診斷及中醫(yī)證候分型。2. 納入標準(1) 符合上述疾病或證候診斷標準;(2) 選擇發(fā)病后3日內有意識障礙的患者;具有典型的
19、中風發(fā)作方式且經ct證實(3) 選擇腦出血與腦梗死患者,病因不限。腦出血選擇最為多見的腦實質內出血(小腦、腦干出血除外),出血量不限; 腦梗死選擇除小腦、腦干梗死以外的其他部位的梗死,梗死面積不限。3排除標準(1) 不符合上述診斷標準和納入標準者;(2) 小腦、腦干出血或梗死者;(3) 已接受其它有關治療,可能影響本研究的效應指標觀測者;(4) 合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重危及生命的原發(fā)性疾病以及精神病患者;(5) 妊娠或哺乳期患者。(一) 手十二井穴刺絡放血對中風初期腦出血患者血壓、脈率、呼吸和神志影響的臨床觀察表5手十二井穴刺絡放血對中風腦出血閉證與脫證患者脈率的影響(x
20、7;sd次/分閉(45)脫(28)針刺前83.04 ±10.6485.39 ±17.45針后15分82.93 ±11.2685.93+14.63針后30分83.20 ±11.9384.21 ±1337針后50分82.49 ±9.5585.68 ±12.68針后80分80.89 ±8.7483.79± 11.92*pvu05表6 中風腦出血閉證與脫證患者脈率的自身變化(x土sd次/分)1分15分30分50分80分閉(32)82.66 ±17.9983.03 ±17.5783.47
21、77;17.2182.56+16.3282.25 ±14.46脫(26)85.0() ±13.2084.42 ±12.248158±9.74*83.50 ±11.7082.00 ±9.20*p <0.05表7手十二井穴刺絡放血對中風腦出血閉證與脫證患者呼吸的影響(x土sd次/分)針刺前針后15分針后30分針后50分針后80分閉(45)20.29 ±1.8720.73 ±2.9520.84 ±3.2020.64 ±2.5619.96 ±2.07脫(28)85.00 ±13
22、.2084.42 ±12.2481.58 + 9.74*83.50± 11.70 82.00±9.20*p <0.0表8中風腦出血閉證與脫證患者呼吸的自身變化(x±sd次/分)1分15分30分50分80分閉(32) 20.59i3.1921.75±9.4120.88±3.61 20.81+3.5020.31+2.35脫(26)20.77 ±3.44表920.81 ± 23720.15 土 2.20 20.96 ± 2.4420.58 ± 2.47手十二井穴刺絡放血對中風腦岀血閉證與脫證患者
23、神志的影響(x 土 sd)針刺前針后15分針后30分針后50分針后80分閉(45) 脫(28)9.51 ±2.137.82 ±2.509.73 ±2.33*7.93 ±2.689.87 土 236*10.00 ± 2.3p* 10.18± 2.45*&04 ± 2.86*8.04 土 2.857.93 ± 2.93*p <0.05*p<0.01*p<0.001表10中風腦出血閉證與脫證患者神志的自身變化(x 土 sd)1分15分30分50分80分閉(32)9.75±2.179.7
24、2 土 2.259.69 土 2249.63 土 2.27*9.69 ±2.38*脫(26)7.82 ±2.507.93 + 2.688.04 + 2.86*8.04+2.857.93 ±2.93*p <0.05表11手十二井穴刺絡放血對中風腦梗塞閉證與脫證患者收縮壓的影響(x 土 sdkpa)針刺前針后15分針后30分針后50分 針后80分閉(23) 2048±31920.26 ±3.2619.88 土 2.3919.84 ±2.181955±192*脫(16) 20.43±3.9220.45 土 3522
25、0.75 土 24120.81 ±2.4820.87 ±2.30*p <0.05表12中風腦梗塞閉證與脫證患者收縮壓的自身變化(x±sd)1分15分30分50分8()分閉(11) 20.67 + 3.0820.14+3.41*19.88+3.50*20.21 ±3.2519.93 ±3.27*脫(7) 19.98 + 2.1820.55il.8619.99 + 1.5619.51 ±1.2919.95+1.45* p <0.05表13手十二井穴刺絡放血對中風腦梗塞閉證與脫證患者舒張壓的影響(x土sdkpa)針刺前針后15分
26、針后30分針后5()分針后8()分閉(23) 11.66±1.7811.57 ±1.2811.51 ±1.2111.42 ±1.3311.57 ±1.31脫(16) 12.17±2.5012.21 土 1.8111.54±1.9811.33 ±2.00*11.32 ±1.57*p <0.05表14中風腦梗塞閉證與脫證患者舒張壓的自身變化(xisdkpa)1分15分30分50分80分閉(11)12.12 ±2.0511.85 ±1.7311.46 ±15711.75
27、177;1.5811.60 ±1.46脫(7)11.87 ±2.8811.89±2.4211.88 + 2.2112.29 ±2.3212.10i2.06表15手十二井穴刺絡放血對中風腦梗塞閉證與脫證患者脈率的影響(x±sd次/分)針刺前針后15分針后30分針后50分針后8()分閉(23)82.17± 10.7680.74 ±8.4982.70± 14.1982.65 土 13.0882.00± 12.40脫(16)81.31 ±13.2883.81 ±14.2686.88 ±
28、;23.2381.56± 10.6079.94± 10.41表16中風腦梗塞閉證與脫證患者脈率的自身變化(x 土 sdkpa)1分15分3u分50分80閉(11) 82.64 ±6.7083.27 ±6.7784.36 ±12.9986.45 ±11.3987.00 ±1130脫(7) 98.43±22.319514±232695.71 ±22.64105.14 + 38.57103.29 ±38.37表17手十二井穴刺絡放血對中風腦梗塞閉證與脫證患者呼吸的影響(x±sd次/
29、分)針刺前針后15分針后30分針后50分針后80分閉(23) 20.09 + 2.1120.00 ±1.9819.48 ±1.47*19.70+1.6919.91 ±1.93*脫(16) 20.31 ±2.1220.13±1.712013±31820.31 ±3.0020.44 ±3.08* p <0.05表18中風腦梗塞閉證與脫證患者呼吸的自身變化(x±sd次/分)1分15分30分50分80分閉(11) 2036±13621.00 ±1.6120.82 ±2.0421
30、.18±1.9921.00±1.10脫(7)22.29±4.9221.71 ±2.4321.43+3.5122.14 ±4.0621.29 + 3.50表19手十二井穴刺絡放血對中風腦梗塞閉證與脫證患者神志的影響(x±sd)針刺前針后15分針后30分針后50分針后80分閉(23) 9.87 ±2.1610.04 + 2.42*10.09 + 2.43*1013±256*10.35 + 2.67*脫(16)7.63±1.967.63 ±1.967.63 ±1.967.75 ±2
31、.187.81 ±2.26*p <0.05*p<0.01表20中風腦梗塞閉證與脫證患者神志的自身變化(x±sd)1分15分30分50分80分閉(11) 9.45 ±2.029.45 ±2.029.45 ±2.029.27 ±2.059j8+2j8*脫(7) 6.71 ±2.216.71 + 2.216.71 ±2.216.57 ±2.446.43 ±2.57*pv005第二部分實驗研究一手十二井穴刺絡放血對腦血流的影響及其作用途徑作用機理的研究(一)手十二井穴刺絡放血對中風患者顱內血
32、流動力學的影響中風急性期的患者大多數有腦血流的異常,腦血流的改善對中風患者的神志及預后具有重要的意義。我們利用彩 色經顱多普勒,對中風患者施加手十二井穴刺絡放血后的顱內血流動力學進行了觀察1.1資料與方法:經臨床ct確診為腦梗塞和腦出血患者30例,其中男22例,女8例,平均年齡66.27歲。用西德eme公司生 產的彩色三維顱內超聲多普勒診斷儀(3d-tcd型),以2mhz的脈沖多普勒探頭,全面探測顱內主要動脈的血流狀態(tài)。采用平臥位經窗探測大腦前動脈(aca)、大腦中動脈(mca)、大腦后動脈(pca)的血流狀態(tài);采用右側位經枕窗分別探測雙側椎動脈(va)及基底動脈(ba)的血流狀態(tài)。然后以三棱
33、針點刺手十二井穴,放血12滴,再探測針后顱內各主要血管的血流狀態(tài)。探測所得信息輸入 計算機頻譜分析系統(tǒng),在計算機內重建顱內血管的三維分布圖,結果以t檢驗統(tǒng)計分析。表一、血流減速型患者刺絡放血前后顱內主要血管平均流速的變化(cm/s)顱內血管n左aca11左mca22左pca左va1521右aca14右mca11右pca17右 va ba22 18x ± sd3.585.834.693.381.785.552.412.596.67±3.83pv005*pv001 ax=xt x01.2結果 克±8.13*土 5.57 * j* ±4.88* ±3
34、.42*± 6.07*±4.93 *±4.73* ±8.09 *p<0.05*p<0.01 ax=xt x0表二、血流加速型患者刺絡放血前后顱內主要血管平均流速的變化(cm/s)顱內血管左aca左mca左pca左va右aca右mca右pca右 va ban8964594510x ± sd-3.25-1.11-5.83-3.75-2.22-4.44-5.002.004.70±8.46±8.85土 4.22* *±8.46±4.97土 13.97±11.34±8.86
35、7;8.622實驗方法:以硬腦膜外埋藏電極的方法引導家兔腦血流圖(reg)訊號。在3%戊巴比妥鈉麻醉下(lml/kg),于 家兔額頂部矢狀線兩側約5mm,冠狀線前約5mm處各鉆一孔至硬腦膜,分別安裝一枚約4.3mm,髙約8mm的園 柱形銅質電極以引出信號。以jx-74a型晶體管血流圖儀引出reg信號后輸入sj42多道生理記錄儀記錄。分別對 正常家兔、實驗性腦缺血、腦血腫、高血壓家兔進行雙肢相當于人手十二井穴的解剖位置點刺放血,出血量為每穴 一滴。2.3實驗結果:十二井穴放血可使正常家兔reg波幅升高,且時間持久,至lh尚未恢復到針前水平。第20niin時波幅最高, 為針前的123.2%,與針前
36、相比,有極顯著性差異(pv0.01)。說明此法對正常家兔腦血管有擴張作用,且時間長, 表現岀明顯的后效應。在腦缺血性 家兔模型中觀察到,當夾閉家兔一側頸總動脈造成急性腦缺血后reg波幅明顯 下降,若施加井穴放血則reg波幅明顯升高,各觀察值與夾閉后即刻reg波幅比較,均有極顯著性差異(p<0.01), 且持續(xù)時間較長,明顯優(yōu)于西藥煙酸組和對照未處理組。在腦血腫家兔模型上亦觀察到腦血腫后reg波幅降低,而手十二井穴放血對reg波幅有顯著升高作用。手十二井 穴放血還可使高血壓家兔已降低的reg波幅顯著升高(pv0.05),并持續(xù)30分鐘以上。以上結果表明,手十二井 穴放血療法無論對正常腦血流
37、抑或是腦缺血、腦血腫家兔腦血流供應,均表現出良好的改善作用,且作用迅速、穩(wěn) 定、持久,明顯優(yōu)于臨床常用的煙酸,為臨床上用于中風病的急救,提供了一定的客觀依據。(三)井穴放血法對中風初起腦血流影響的作用機理研究1 手十二井穴刺絡放血影響腦血流作用的外周刺激因素研究以夾閉右側頸總動脈造成的急性實驗性腦缺血模型家兔為實驗對象,以直接埋藏電極于家兔硬腦膜外引出的reg訊 號為觀察指標,研究放血、疼痛、穴位三種因素在手十二井穴刺絡放血影響reg中的作用1.1放血因素在井穴放血法對腦缺血家兔reg影響中所起的作用1.1.1實驗方法:實驗分非放血組與放血組兩組。非放血組用毫針針刺各井穴,不出血,放血組用三棱
38、針點刺井穴放 血,放血量為每穴1滴。分別觀察夾閉后即刻及第5、10、15、20分鐘的reg波幅變化。112實驗結果:放血組各觀察時間的放血組變化均明顯大于非放血組(p<0.01)o放reg波幅平均升高340.9%, 且穩(wěn)定持久。非放血組reg波幅平均升高僅為5.1%,且不穩(wěn)定。說明“放血”因素對于腦缺血家兔reg波幅升高起 了重要作用。1.2疼痛刺激因素在井穴放血法對腦缺血家兔reg影響中所起的作用1.2.1實驗方法:實驗分為井穴加嗎啡組、嗎啡組、疼痛刺激組。井穴加嗎啡組在靜脈注射嗎啡(5mg/kg) 15分鐘后,夾閉 右側頸總動脈,然后馬上施予井穴放血處理;嗎啡組為靜脈注射嗎啡15分鐘
39、后,夾閉右側頸總動脈;疼痛刺激組為 夾閉右側頸總動脈后,用止血鉗夾住家兔雙前肢背側皮膚4分鐘,以施加疼痛刺激。三組采用同體對照實驗,即每 只家兔分別進行井穴加嗎啡、嗎啡、疼痛刺激三種處理因素的實驗,按交叉順序處理以排除順序誤差。1.2.2實驗結果:在用嗎啡阻斷痛覺情況下,井穴放血對reg波幅的影響明顯減弱,且嗎啡加井穴組各觀察值與井 穴組比較,均有極顯著性差異,說明在排除疼痛刺激因素后,井穴放血對reg波幅影響效應顯著下降,疼痛刺激在 井穴放血中起了主要作用。但井穴加嗎啡組在第15、20分鐘時與井穴放血前比較有極顯著性差異,而嗎啡組無顯著性差異,提示疼痛刺激不是 唯一因素。疼痛組在第15, 2
40、0分鐘時也有顯著性差異,直接證明了疼痛刺激可使reg波幅升高,但遠不如井穴組 明顯,可能與疼痛刺激的性質和部位有關。實驗結果說明在應用手十二井穴刺絡放血改善中風初起腦血流狀態(tài)過程 中,疼痛刺激因素起了一定的作用。1.3穴位因素在井穴放血法對腦缺血 家兔reg影響中所起的作用131井穴與其它穴放血對腦缺血后腦血流改善作用的影響方法為造模后,在家兔雙前肢點刺曲池穴或各井穴,分別觀察夾閉右側頸總動脈后即刻、第5、10、15、20 分鐘的reg波幅變化。結果顯示井穴放血組使腦缺血家兔reg波幅的升高幅度,明顯優(yōu)于曲池穴放血組(pv0.01)。 說明曲池穴放血對急性腦缺血家兔reg波幅的升高作用遠不如井
41、穴明顯,穴位特異性在放血療法發(fā)揮作用中起重要 作用,這也與中醫(yī)多選用井穴瀉熱開竅、活血通絡、醒腦安神的傳統(tǒng)急救作用相符合。1.3.2手十二井穴刺絡放血的簡化研究(不同井穴放血對腦血腫后腦血流改善作用的影響)以急性實驗性腦血腫家兔reg變化為指標,觀察手十二井穴刺絡放血、手六井穴放血、手三陽經刺絡放血、手 三陰經刺絡放血的效果。首次發(fā)現,手十二井穴刺絡放血可簡化為手六井穴放血,即單側和雙側井穴放血療效相似,均可對腦缺血后 的腦血流供應表現出良好的改善作用,且以腦血腫側的井穴放血效果為優(yōu),此結果為臨床應用繆刺法提高療 效提供了實驗依據。單側手六井穴刺絡放血還可進一步簡化為手三陽經井穴放血,亦可取得
42、較好效果,但手 三陰經井穴放血基本無效,對reg波幅僅有短時微弱升高效應。這從一個側面證明了“陽經上頭,陰經不上 頭”理論的正確性。表九、“手井穴”刺絡放血對急性腦血腫家兔注血側reg的影響(ax土se)時間(分)放血即刻51015203045十二井穴 0.22±0.09 pv005* *p<0.01以上結果說明井穴較之其它經穴在急性腦缺血或腦血腫后的血流改善方面具有獨到的優(yōu)勢,穴位特異性因素在應用 放血法急救中風的作用療效發(fā)揮方面占據重要影響。根據情況單、雙側井穴放血均可采用,若為簡便起見,亦可僅 選擇三陽經井穴放血,但不宜僅在三陰經井穴放血。(四)手十二井穴刺絡放血影響腦血
43、流作用的外周傳入途徑研究模型制作與觀察指標同上。觀察到當切斷腦缺血家兔雙側橈神經、尺神經、正中神經后,手十二井穴刺絡放血療法提升reg波幅、改善腦血流的作用效應還存在(pv0(h),但較之未切斷軀體神經組效應有所下降; 若切斷以上神經的同時用利多卡因阻斷肱動脈和肱靜脈的血管壁交感神經后,則井穴刺絡放血的效應消失。 說明神經確實是針灸效應的主要傳入途徑,而上肢軀體神經、血管壁交感神經是則井穴刺絡放血改善腦血流 的重要傳入途徑。 1.63±0.44 * * 169土040 * * 182土048 * * 1.71 ±0.39 * * 1.79±0.47 * *1.55
44、 ±0.44 * *放血(n=10)注血側六井穴 0.42 + 0.22 1.28+0.41 * * 1.59 ±0.48 * * 1.86±0.66 *1.98±0.69 * 1.54±0.60 * 1.21 ±0.50 *放血(n=15)非注血側六井 0.31 + 0.22 1.20±0.42 * 1.24±0.47 * 1.45±0.43 * * 1.25±6.44 *0.67±0.3() *0.27±0.21穴放血(n=13)*pv005* *p<0e01表九、
45、“手井穴”刺絡放血對急性腦血腫家兔注血側reg的影響(ax + se)時間(分)放血即刻51015203045注血側手三陽 ()30±015 0.41+0.16 * 0.52+0.18 * ().71 ±0.2() (五)手十二井穴刺絡放血影響腦血流作用的中樞遞質機理研究采用家兔腦室插管及注射技術,以生理鹽水為對照,觀察了腦室注射阿托品、酚妥拉明、心得安三種受體阻斷 1.01 ±634 * *1.07±0.34 * 0.64 + 0.25 *經井穴放血(n=15)0.18±0.130.11 ±0.060.07 ± 0.06非
46、注血側手三 0.46土 022 048土027 * *0.74土027 * 035土0200.31 ±0.19022 土 017陽經井穴放血(n=13)注血側手三陰 0.42±0.15*0.15±0.08 0.52±0.14 * * 0.18±0.070.21 ±0.110.14土008經井穴放血(n=13)非注血側手三 0.23+0.120.19 + 0.090.17 + 0.100.14 + 0.080.12 + 0.080.09 + 0.07陰經井穴放血(n=13劑對reg的影響及腦室注射以上藥物后施加手十二井穴刺絡放血對reg
47、波幅的影響。兒茶酚胺類(包括去甲腎上腺素和腎上腺素等)物質結合的受體稱為腎上腺素能受體。這種受體分布于大部 分交感神經節(jié)后纖維支配的效應器細胞上,也可分為兩型:a型和b型。a型又可分為al、a 2兩個亞型; b型又分為bl、b 2和b 3三個亞型。腎上腺素能受體的效應除與受體類型不同有關外,還與受體在器官上 的分布特點有關。有的效應器細胞僅有a受體,有的僅有b受體,有的二者均有. 結果表明阿托品在注射15分鐘后明顯降低reg波幅(pv0.05),酚妥拉明則顯著降低reg波幅,心得安 則明顯升高reg波幅(pv0.05);表明膽堿能m受體興奮可產生舒張血管效應,升高reg波幅;腎上腺能a受體興奮
48、可升高reg波幅;而腎上腺能b受體興奮可降低reg波幅。腦室注射以上藥物并施加手十二井穴刺絡放血后觀察到,阿托品和酚妥拉明降低了放血引起的reg波幅升 高效應,心得安則進一步加強了放血引起的reg波幅上升效應。 說明井穴放血對reg的影響主要受膽堿能神經和腎上腺素能神經的調控,其中a受體、m受體發(fā)揮重要作 用二、井穴放血對急性實驗性腦缺血大鼠腦生化影響的實驗研究(一)井穴刺絡放血對實驗性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織氧分壓影響的動態(tài)觀察 腦缺血誘導的局部腦組織缺氧狀態(tài)為缺血性腦損傷的首要病理環(huán)節(jié),我們利用針型氧傳感器對腦缺血及井穴放血干 預后的局部缺血區(qū)腦組織氧分壓(pao2)變化進行了動態(tài)觀測。四通
49、道氧分壓測試儀的研制我院與天津大學精密儀器系共同研制開發(fā)四通道氧分壓測試儀(見圖1)。其極化電壓可以在0409v范圍調節(jié), 測量范圍為:0-20kpa,精度:o.olkpa,有四個通道。復合式氧傳感針的研制1、儀器(略)2、試劑及材料(略)3、復合式氧傳感針研制(1)陰極制備(指示電極制備):將直徑30um銅質漆包線剪成4cm段,一端作為陰極修飾金膜,用水砂紙打磨,3%硫酸清洗,經特殊工藝處理后,在表面修飾金膜(恒電位電解,鉗金電極作對極)。金膜修飾液:kau(cn)2 16g/l, kh2po4 40g/l,檸檬酸鉀36g/l,檸檬酸適量調ph:4852。水浴溫度:45-50oc, 電壓2.
50、5v,電流密度ola/dm,時間20min。修飾后的陰極在體視鏡下觀察到漆包線斷面處修飾成一層5um厚金膜11動物分組:健康wistar大鼠30只,雌雄不拘,體重250300g。購回后適應性喂養(yǎng)一周后,隨機分為模 型組(以下稱凝結組)10只、手十二井穴刺絡放血組(以下稱刺絡組)10只及正常對照組1()只。1.2模型制作及測試方法:將大鼠用3%戊巴比妥鈉腹腔麻醉后,側臥位,于眼眶后至耳的連線中點縱形切開皮膚約lcm,分離并切去部分顓肌,暴露潁骨,作一個約35mm的骨窗,輕抬腦可見到橫過嗅束向上走行的大腦中動脈(mca);再各 頭頂上的軟組織向兩側翻開,暴露顱骨,將顱骨上的筋膜鈍性剝離干凈,用顱骨
51、鉆鉆一直徑為3nun的圓孔,其圓心 位置在距顱骨矢狀縫lmm處的冠狀縫上,將鉆起的圓形骨片用細探針挑起,再用銀子將骨片夾住取出。用微型銀子提起硬腦膜,用眼科剪將硬腦膜剪成數瓣,外翻至顱骨上,暴露出軟腦膜。將制作好的測試過的性能良好的復合針型固體氧電極固定在大鼠冠狀縫上的腦圓孔上,深度為0.5mm,再連接同置于屏蔽箱中的 雙通道氧分壓儀(天津中醫(yī)學院研制),監(jiān)測氧分壓的變化。正常對照組觀察15min;凝結組用燒紅的電阻絲 輕輕接觸靠近嗅束上緣的mca,使之快速凝閉造成mcao模型,動態(tài)觀察15 min;刺絡組在mcao后, 即刻予以手十二井穴刺絡放血,每穴使出血1滴,然后以消毒棉球按壓針孔,連續(xù)
52、觀察15 mine1.3實驗結果:正常對照組15 min內腦組織pao2始終保持穩(wěn)定(p>0.05);凝結組與刺絡組的缺血區(qū)腦組織內pao2 與mcao前相比從3inin開始明顯減少(pv0.01),且pao2的減少隨缺血時間的延長愈加明顯,與正常對照組相比 有非常顯著的差異。但刺絡組腦組織氧分壓的下降幅度比凝結組下降幅度小,在7min前兩組無顯著的差異(p>0.05),715min內兩組達顯著的差異(pv0.05)。表明手+二井穴刺絡放血延緩了腦組織低氧狀態(tài)的發(fā)展,從而對腦組織 具有一定的保護作用(二)井穴刺絡放血對實驗性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織氫離子濃度影響的動態(tài)觀察腦缺血缺氧狀
53、態(tài)下,能量代謝轉變?yōu)闊o氧代謝,葡萄糖無氧代謝產生大量乳酸,同時二氧化碳潴留可產生h+, 使酸堿平衡失調。h+濃度堆積可造成血管通透性增加,引起血管源性水腫,這是急性腦血管病的一個重要病理過程。 故我們對腦缺血及井穴放血治療后局部腦組織h+濃度變化進行了動態(tài)觀察。21實驗方法:動物分組及模型制作同前。測試方法基本同氧分壓檢測,但微型傳感器改用小型復合式ph傳感 針,監(jiān)測儀器采用dm-6011a型萬用表(香港產),各組動態(tài)監(jiān)測20min內缺血區(qū)域h+濃度的變化。2.2實驗結果:假手術組h+濃度在20min內保持穩(wěn)定,刺絡組與凝結組h+濃度在20min內與缺血前比較和與假手 術組比較均明顯升高,有非
54、常顯著差異(pv0.01)。但刺絡組h+升高的幅度比凝結組小,在smin前組間比較達統(tǒng) 計學差異(p<0.05或pvo.ul), 8min后雖無統(tǒng)計學差異,但其升高幅度仍小于凝結組。此結果提示缺血后即刻施 與井穴放血,可一時性抑制h+濃度的堆積,調節(jié)缺血局部的酸堿平衡,延緩酸中毒的發(fā)展,對腦組織起到一定(三)井穴刺絡放血對實驗性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織鉀離子、鈉離子濃度影響的動態(tài)觀察腦缺血缺氧使atp產生不足,能量很快耗竭,細胞內外離子的濃度差遭到破壞,引起電解質紊亂和腦水 腫發(fā)生。為觀察井穴放血法在調整電解質紊亂中的干預作用,我們利用針型離子選擇性電極技術,對缺血區(qū)腦組織 細胞外的+、n
55、a+濃度進行了動態(tài)監(jiān)測。31實驗方法:暴露出軟腦膜后,將制作好的、用任氏標準系列液測試過的、性能良好的k+或na+選擇性針型微型電極插入缺血區(qū)大腦皮層0.5mrn,固定在大鼠顱頂冠狀縫上的腦圓孔上,連接同置于屏蔽箱中的pxs-215型離子活 度計,監(jiān)測15min內k+或na+濃度的動態(tài)變化。各組處置方法同前。3.2實驗結果:正常對照組細胞外k+、na+濃度15分鐘內無明顯變化。刺絡組與凝結組缺血區(qū)腦組織細胞外k+濃度在缺血后15min內較缺血前上升,na+濃度較缺血前下降,缺血前后比較達非常顯著差異(pv0.01),兩組與正常 對照組比較均有明顯差異;但在15分鐘內刺絡組胞外k+濃度上升的幅度
56、和na+濃度下降的幅度比凝結組小,k+在 smin后、na+在12min后兩組比較達顯著差異(pv0.05或pv0.01);說明井穴放血法可使缺血區(qū)細胞內外k+、na+穩(wěn)態(tài)失衡的狀況得到調整。缺血區(qū)細胞外液中na+濃度大幅度 降低,很可能是na+進入細胞內,以至水分子大量進入腦細胞內造成腦細胞水腫。而井穴放細胞外液na+濃 度下降幅度減小,說明進入細胞內引起腦水腫的na+也相應變少,從而可能緩解了因細胞內外離子失衡而引 起的細胞毒性腦水腫的發(fā)生與發(fā)展。(四)井穴刺絡放血對實驗性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織興奮性氨基酸濃度的影響腦缺血后神經細胞興奮性提高,胞外興奮性氨基酸(eaa)濃度升高,eaa的神
57、經毒性作用可引起神經細胞的各種損害。我們對腦缺血后胞外谷氨酸(gki)和天冬氨酸(asp)的含量進行了測定。41實驗方法:采用微透析法對各組大鼠相應部位腦組織進行灌流,用高壓液相色譜儀上柱微量測定。 4.2實驗結果:模型組和刺絡組大鼠在缺血后30min內缺血局部glu和asp均升高,隨后在6090min后開 始回落,但井穴放血組下降的幅度較模型組大(pv0.05),提示井穴放血法可調節(jié)胞外eaa濃度,對缺血誘 導的興奮性氨基酸毒性作用有一定的抑制功效。(五)井穴刺絡放血對實驗性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織一氧化氮濃度的影響 近年no在缺血性腦損傷中的作用日受重視,no對神經系統(tǒng)的作用具有雙向性,通常情況發(fā)揮其生理 效應,但在病理情況下可產生廣泛的毒性作用。為考察井穴放血法對缺血后no損傷的干預效應,我們又做 了進一步觀察。51實驗方法:對各組大鼠相應部位腦組織進行灌流固定,將缺血區(qū)腦組織取材后,用改良的gmss法免疫測
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