中藥連翹精油包合物制備工藝優(yōu)化研究

1、1緒論1.1課題背景1.1.1連翹連翹forsythia suspense,系木犀科植物的干燥未成熟果實(shí)。別名:落翹（山東）、 空殼（河南），黃鏈條花（河北）.黃花條（陜四），黃花瓣（山西）。灌木，高23m。莖從生，枝條細(xì)長、開展或卜垂.著地生根。小枝稍呈四 棱形，節(jié)間中空，僅在節(jié)部具有實(shí)髓，表面淺棕色，皮孔明顯。單葉對生，或偶 有三出小葉.葉片卵形、寬卵形或橢圓狀卵形.長2cm,寬1.3cm,無毛，先端 銳尖或鈍，基部圓形或?qū)捫ㄐ?，邊緣有不整齊的鋸齒。花先葉開放，1至數(shù)朵， 腋生?；ㄝ嗷颗_生成管狀，上部4深裂，花冠黃色，直徑約3cm,裂片4,卵 圓形。花冠管內(nèi)有橘紅色的條紋12,雄蕊2著生

2、于花冠基部；花部細(xì)長，柱頭 2裂。種子多數(shù)，棕色，扁平，側(cè)冇薄翅，歪斜。花期35月，果期78月。（圖1）圖1 連翹多生于山野陽坡，現(xiàn)多有栽培。分布于遼寧、河北、河南、山西、山東、江 蘇、湖北、陜兩、曾肅、云南等省。8月卜旬9月上旬，采收末成熟的青綠杲實(shí)，用沸水煮片刻或蒸熟，曬干為“青翹s若9月下旬10月上旬，果實(shí)成熟發(fā)黃而裂開后，采收曬干為“黃翹”或“老 翹s連翹fructus forsythiae生產(chǎn)于山西晉城、陵川、陽城、恒曲、安澤、武鄉(xiāng)、 沁縣；河南靈寶、伊陽、沁陽、輝縣、篙縣；陜西宜川、宜君、黃龍、黃陵、商 縣、洛南、山陽、丹風(fēng)；山東淄博、萊蕪等地。以山四、河南產(chǎn)量最大。老翹為 一般商

3、品，行銷全國或出口。連翹主銷四川、浙江、上海、北京、犬津等地。具有清熱解毒，消腫散結(jié)之攻效；主治癰疽，凜昉，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒, 溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)熱，熱淋尿閉。連翹果實(shí)中含木脂素類、黃酮類、揮發(fā)性成分、苯乙烷類、乙基環(huán)己烷類、 三砧類及香豆素類等化合物，前三類是連翹屮具冇較強(qiáng)抗菌和抗病毒作用的活性 成分。揮發(fā)性成分主要存在于連翹心(種子)中。果皮和種子中揮發(fā)油含量分別為 0.32 % -0.37 % (ml/g)和 3.3 % 4.0 % (ml/g),主要成分 a旅烯(a-pinene) > 玫烯 (camphene)> 卩漩烯(p-pinene)>

4、對聚傘花烯(p ymene)> 檸檬烯(limonene)> y- 松油烯(y-terpinene)卩水芹烯(卩-phellandrene)、香葉烯(myrcene)、卩羅勒烯(p-ocimene)> 樟腦(camphor)> 香葉醛(gerania)>龍腦(borneol)> a菇品醇(a-terpineol)> 黃樟醯(snfrole)> 芳樟醇(linalool)> 松油烯醇-4(teq?inen-4-ol)> 去甲拉帕醇(norlapachol)和,3環(huán)庚二烯(1, 3 ycloheptadiene)oomeor連翹忤兀：r二

5、h 逹翹苛：丸亠m山熊果酸龍腦應(yīng)用gc-ms-ds及gc分離鑒定了連翹果皮和種子揮發(fā)油的化學(xué)成分，并 用歸一法計(jì)算其相對含量，結(jié)果見表1。表1連翹果皮和種子揮發(fā)油的化學(xué)成分和相對含量（）名私果皮° mn種子細(xì)號名稱r果皮1詢柏掃l601.681 11c c-?1-. 272j6”8154)8121. c-u(. 2931.01() 8013m山c9択q58.0!)65.5714水含炳0, 13（） 22利掃1.82l6715松香鵬山611.126爐水胖0.370.09'160j7”.f)67a松油帰1.88o.1«17松曲烯j朋5. 141.018對傘花盤1.262

6、9u月樓慚隔】，39ix7293.57283119桃金娘挪u, 761.32102.9651|l用gc-ms聯(lián)用法測定連翹果實(shí)揮發(fā)油中56種成分的相對百分含量，結(jié)果見表2。表2連翹揮發(fā)油成分相對含量()編號化學(xué)成分分子址含杜1處側(cè)柏烯(o-thujcnc1361.382a-旅烯(“firm)136h. h43菽烯(camphene)1360. 8341,3-環(huán)庚二第(1 »3-cydohepudiene)910. 165薈檜烯(sabmene)13619. 506(p-pinene)13629. 2576甲基巧庚(6-me(hyl 5 ht-pten-2-one)12«8月

7、桂烯(myrcene)1361.329a-水芹烯(-phellandrene)1360.1?1()o-松油烯(gterpinenc)1361.4211對-聚傘花素(p-cymene)13412檸撮烯(limonene)1360.9113弘水芹烯(p-phellandrene)1362. on141,8我葉累(b8-cineok)1340.6515苯乙醛(phenylacctaldehydc)1200.12160-反式-羅勒烯(/?trans-ocimcne)1360. 12177-松油烯(x-terpincne)1362.5618a-異松油烯(a terpinolene)1360. 3819芳

8、樟醇(linalool)1540.2320a異茨烯醛campholcne aldehyde)1520. 1621反式松香芹醇(fraflj-pinocfirveol)1521.0922樟腦(camphor)1522< 14235-異丙基-一壞3,10己烷-2-倒5-(l-methylethyimmcyeioc3 j .0)hex«n-2-onej1380. 1524龍腦(bomrol)0. 5523松油烯-4-醇(terpinen 4-ol)1546.4726對豪傘花卜醇(/>-cymen q-ol)1500.1727o-松油秫("-terpineol)154l

9、l«28桃金娘8? (mvrtenal)1501.5229桃金娘m (myrtenol)1521.3230順式胡椒苗(川piporitol)1540.2131馬鞭焙購(verbenonc)1500.0332反成魯芹烯醉(trans-carvcol)1520. 06332,7,7三甲基-二環(huán)31.1庚2-烯-6-醇乙酸斷l(xiāng)217»trimethyl-bicyclo(3- b 1 )-hept-2-en-6-ol acetate194i0. 1x34橙花障(nerol)154d 1435對異丙基苯甲醫(yī)(/j-isopropylbcn?aldehydv)0. 0936乙酸龍緬酯(

10、bornyl acetate)1961937茴香肋(anethole)14r1.9138異-2,4 矣iiftbf (/so-i?,4-l)ccadienal)1520. 1c«39紫蘇醇(perilla alcohol)1520.1640百(thymol)1500. 05412,4-癸_烯薛(2»4-decadienal)152() 2-142丨，4對金烯 7尊(1,4-/>mcnthadicn 7-ol)1520.111903年，schardinger成功分離出了2個晶體產(chǎn)品，糊精a和糊精b,這種描述是被看作他們?nèi)狈p少能量的能力。由淀粉細(xì)菌株產(chǎn)牛的這些東西很可惜

11、沒有保 留下來。1904年，schardinger煉出了一種新的能從糖類和it他含淀粉植物原料屮產(chǎn) 生丙酮和酒精的有機(jī)體。1911年，他形容，這株稱為芽抱桿菌，同樣能從淀粉中 產(chǎn)生人量的結(jié)晶糊精（25%30%）。schardinger他的結(jié)晶產(chǎn)品分別取名為“結(jié)晶 糊精2和“結(jié)晶糊精卩這種說法一直持續(xù)到1935年“結(jié)晶糊精廠被發(fā)現(xiàn)。幾種生 產(chǎn)環(huán)糊精的分徭法同樣也產(chǎn)生了。那時這些化合物的結(jié)構(gòu)還未確定，但在1942 年a,卩環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)由x光結(jié)品學(xué)確定了。1948年，丫環(huán)糊精的x光結(jié)構(gòu)也被確定, 而且被認(rèn)為能形成環(huán)糊精的包含物。1961年，5-, 8-, 甚至心環(huán)糊精的門然存 在被證明。對環(huán)糊精的最

12、人興趣在于它們所具冇的和其他復(fù)合物形成包含物的能 力。有x光結(jié)構(gòu)可以看出在環(huán)糊精屮次疑基族（c2和cj在環(huán)的較寬的邊緣，主要 疑基族（c（j在另外一邊，非極的c3q5氫和瞇狀氧在花托狀分子里面。這導(dǎo)致有一 個能溶解于水的親水外部和能提供一個不易被水沾濕的非級殼的分子，被描述成 “微異質(zhì)環(huán)境由于有這種洞狀結(jié)構(gòu)，環(huán)糊精可以和各種各樣的疏水分子形成包含物。一或 兩個客分子能被1, 2或3個環(huán)糊精誘陷。除了這些自然生成的環(huán)糊精之外，乂合成了很多環(huán)糊精衍生物。這些衍生物 通常是由氨化、酯化作用或是由環(huán)糊精的主要和次要的疑基族酯化作用生成的。 由丁替代品的不同，這些環(huán)糊精衍生物的溶解性通常和它們的母環(huán)糊精

13、不同。事 實(shí)上所冇的衍生物都冇一個變化了的疏水空腔體積，而11這些變化能壇強(qiáng)溶解 性，對光和氧的穩(wěn)定性，以及控制客分子的化學(xué)活性。然而在所有環(huán)糊精中，卩環(huán)糊精（卩cds）是近年來備受關(guān)注的新型藥物包合 材料，也是目前用的最多的。這主耍是由于p-cds具有特殊的分子結(jié)構(gòu)，即呈閉 合筒狀結(jié)構(gòu)，外部是親水性的表面，內(nèi)部則是一個具有一定尺寸的手性疏水管腔, 能包合一定大小的藥物分子，形成一種特姝的包合物，從而改變藥物的特性。所 以我們有必要重點(diǎn)了解它的一些理化性質(zhì):如卩環(huán)糊精的紅外吸收圖像（圖2）, p- 環(huán)糊精的c譜和h譜（圖3）等。5004 0003 0002 0001 5001 000500波數(shù)

14、/cm"圖2 0環(huán)糊精的紅外吸收圖110100908070605040化學(xué)位移5.0 4.8 4.6 4.4 4.2 4.0 3.8 3.6 3.4 3.2 3.0 2.8 化學(xué)位移圖3 0環(huán)糊精的c譜和h譜1.2連翹揮發(fā)油卩環(huán)糊精包合物的研究進(jìn)展1.2.1環(huán)糊精包合的研究進(jìn)展1.2.1.1影響環(huán)糊精包合物穩(wěn)定性的因素(1) 主客體分子尺寸的匹配作為主體的環(huán)糊精(cd)與客體分了形式包合物的一個基木要求是尺寸的匹配，即對體積的選擇性。環(huán)糊精的空腔出于邊緣輕基間的氮鍵網(wǎng)絡(luò)作用而具冇一定的剛性，因此，客體分子與空腔的尺寸匹配在決定主客體間所形成的包合物的穩(wěn)定性中起重要作用。歸y環(huán)糊精的空

15、腔容積分別為0.174mn 0.26nn?和 0.472nm3,這樣，大尺寸的客體分子將無法進(jìn)入環(huán)糊精的內(nèi)腔，而尺寸過小的客 體分子則不能與環(huán)糊精產(chǎn)生強(qiáng)的疏水相互作用和范德華力，從而也不易形成穩(wěn)定 包合物。只有客休分子大小與環(huán)糊精空腔內(nèi)徑相匹配時，此時兩者之間的距離較 小，范徳華力和疏水作用較強(qiáng)，形成的包合物才比較穩(wěn)定。(2) 客體分了的幾何形狀客體分子的立體效應(yīng)對包結(jié)作用冇很大影響，范德華力相互作用不僅依賴于 客體分子的尺寸，同樣與其幾何形狀有很大的關(guān)系?？腕w分子不能完全進(jìn)入環(huán)糊 精空腔時，此時空間阻礙作用決定了包合物的穩(wěn)定性。其中比較典型的例子就是 2蔡磺酸負(fù)離子比1 蔡磺酸負(fù)離子、對位芳

16、香客體比鄰位芳香客體與卩cd能形成 更穩(wěn)定的包合物。(3) 極性，電荷環(huán)糊精的包合物形成的程度也依賴于客體分子的極性。即客體分子的疏水性 一般來說，強(qiáng)親水性、強(qiáng)水合性使得離子化客體化合物與環(huán)糊精形成包結(jié)物的能 力很弱，只冇極性比水小的客體分子才能與環(huán)糊精包結(jié)。因?yàn)榄h(huán)糊精分子的空腔 為疏水的，客體分了在環(huán)糊糟空腔中所處的位置總是有利于疏水基團(tuán)與疏水空腔 冇最大的接觸，而客體的親水基團(tuán)盡量遠(yuǎn)離環(huán)糊精疏水空腔。這條規(guī)律在很多例 子屮都得到了證明。(4) 介質(zhì)原則上，包合物的形成不需要溶劑。對于易升華的物質(zhì)，可將粉狀品體環(huán)糊 精與粉狀客體混合，制備環(huán)糊精的包結(jié)物。但是對于不易升華的物質(zhì)就需要水或 其他

17、物質(zhì)作溶劑。人多數(shù)關(guān)于環(huán)糊精的包結(jié)配位作用的研究通常是在水溶液中進(jìn) 行的，然而也有一些報(bào)道在有機(jī)溶劑水混和體系或純有機(jī)溶劑?？谇?，已經(jīng)有 很多實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明溶劑可以影響環(huán)糊精對客體分子的包結(jié)配位能力，在某些情況 下述可以改變主客體間的包結(jié)配位模式。在環(huán)糊精超分了體系中，隨著溶劑極性的降低，常?？梢杂^察到主客體間 所形成配合物的穩(wěn)定性也隨之下降。主一客體配合物的穩(wěn)定性還受到溶劑 ph值的影響。(5) 氫鍵與釋放出高能水有些客體分了與環(huán)糊精的輕基可形成氫鍵，增加包結(jié)物的穩(wěn)定性。由于環(huán)糊 精空腔的疏水性，使主、客體之間非極隆非極性結(jié)合在熱力學(xué)上冇較人的穩(wěn)定性, 這種相互作用必然使客體的疏水端進(jìn)入環(huán)糊精

18、的腔，取代環(huán)糊精腔內(nèi)的高能水, 以降低其內(nèi)腔與水分子的非極隆極性相互作用的能量。1.2.1.2環(huán)糊精的包合作用(1) 環(huán)糊精對有機(jī)物的包合作用根據(jù)客體分子溶解性的差異，可以采取不同的方法制備環(huán)糊精包合物。例如 以水或水與某種有機(jī)溶劑構(gòu)成的混和溶液為介質(zhì)，通過將環(huán)糊精與有機(jī)客體直接 作用，可以制備以2, 2聯(lián)毗喘、安息香和對疑基聯(lián)苯等有機(jī)分子為客體的環(huán)糊精包含物(圖4)。疏水區(qū)圖4環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)及其包合物的形成(2) 環(huán)糊精對各類無機(jī)物的包合作用環(huán)糊精與各類無機(jī)物，如水、無機(jī)離子、鹵素和鹵化氫、無機(jī)酸、稀冇氣體 或其它無機(jī)氣體等均可形成包合物。(3) 環(huán)糊精對鹵索的包合鹵素環(huán)糊精包合物在1924年

19、首次得到研究，crammer指曲acd可與6,b"和b包合，卩cd可與b"和【2包合，而丫cd只與【2包合，鹵素環(huán)糊精包合物中研 究得最多的是碘與環(huán)糊精的包合物。當(dāng)otcd從含碘水溶液屮結(jié)晶出來時，單個 碘分了包含在籠狀晶體結(jié)構(gòu)中。若在水溶液中加入金屈碘化物，可得到管道型結(jié) 構(gòu)，多碘離子貫穿在孔道中。(4) 環(huán)糊精對各種氣體包括稀有氣體的包合crammer0henglein在他們早期工作中描述了a-cd與氣體形成的包合物。只 冇二氧化碳在包合物中的物質(zhì)的量比口j以達(dá)到或超過1:1,氯、氟和氧的物質(zhì)的量 比小于1:1。所有這些氣體的包合物均可穩(wěn)定儲存。（5）環(huán)糊精與過渡金屬配

20、合物的包合作用發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精作為主體對過渡金屈配合物產(chǎn)生識別作用的是breslow, 1975年 他報(bào)道了二茂鐵及其衍生物與卩cd可形成1:1型包合物，二茂鐵插入環(huán)糊糟內(nèi)腔。 不久harada進(jìn)一步考察了二茂鐵在a-cd.卩cd、y-cd腔內(nèi)的取向，并制備了二 茂鐵及其衍生物的環(huán)糊精包合物，發(fā)現(xiàn)（xcd與之形成2訂型包合物，茂基平面幾 近與環(huán)糊精的c（）軸垂直，卩cd, ycd與客體形成1:1型包合物，前者茂基平面差 不多與卩cd的c?軸垂直，i佃后者的茂基平而幾乎與ycd的q軸平行。這表明3 種環(huán)糊精的二茂鐵包合物具有不同的空間構(gòu)型。對環(huán)糊精與一苯基三碳基合鉆、 卩cd與毗咯及其衍生物的三碳基合

21、猛配合物的包合反應(yīng)研究顯示，苯環(huán)或毗咯 上取代基數(shù)口的多少直接影響包合反應(yīng)產(chǎn)率，基至決定反應(yīng)能否進(jìn)行。由此說明 進(jìn)入環(huán)糊精空腔中的基i才i與環(huán)糊精結(jié)構(gòu)的匹配是決定第二配位層化合物能否穩(wěn) 定存在的重要因素。1.2.1.3環(huán)糊精包結(jié)方法1.2.1.3.1飽和水溶液法先將環(huán)糊精配成飽和水溶液，再加人客體（比例為1:1）,混和30min,即形成 包接配合物并分離出來，然后低溫干燥即得產(chǎn)品。當(dāng)客體分子不溶于水時，若其 中有些包接物仍溶丁溶液中，此時可加人有機(jī)溶劑，使其沉淀析出。一般當(dāng)客體 分子不溶于水吋，可先加人丙酮、異丙醇、甘油等小分子親水性高的冇機(jī)溶劑溶 解后，再混人到主體的飽和溶液小即可。但重復(fù)操

22、作，并不能提高環(huán)糊精對客體 的包接量。1.2.1.3.2研磨法將環(huán)糊精用15倍的水研勻，加入客體后，充分研磨至糊狀，低溫干燥后, 即成為環(huán)糊精的客體包接物。1.2.1.3.3噴霧干燥法將環(huán)糊精制成5 %40%的溶液,加入占環(huán)糊精量5 %50%的客體化合物,用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)（10 000200 0001，/min, 550min）,噴霧干燥（送風(fēng)溫度130190°c,排風(fēng)溫度6090°c）,即得粉末狀包合物。1.2.1.4環(huán)糊精的應(yīng)用1.2.1.4.1環(huán)糊精在食品工業(yè)中的應(yīng)用環(huán)糊精分子很容易以其內(nèi)部空隙而與冇機(jī)分子結(jié)合，生成復(fù)合物，減少了與 周圍環(huán)境的接觸，從而被包結(jié)的物質(zhì)對光、

23、熱及氧化更加穩(wěn)定，不易揮發(fā)、蒸發(fā) 和升華，其他物理化學(xué)性質(zhì)也會改變(如溶解度、顏色、香、味及水中分散性等)。 利用該特性，環(huán)糊精在食品工業(yè)作為食品添加劑發(fā)展很快，應(yīng)用面廣；如有效成 分的包囊，異味或有害成分的脫除，提高食品與改善食品的組織結(jié)構(gòu)，保持與改 善風(fēng)味等。該3種環(huán)糊精中卜環(huán)糊精的性能最好，應(yīng)用而最廣。1.2.1.4.2環(huán)糊精在醫(yī)藥中的應(yīng)用為有利于調(diào)配和服用而改善藥物的某些性質(zhì) 增加藥物的溶解速度。藥物與環(huán)糊精形成包含物后，利用環(huán)糊精分了上的 疑基親水性而增加藥物溶解度和溶解速度。 減少藥物的不良?xì)馕痘蚩辔?。藥物被包合在環(huán)糊精分子囊內(nèi)后，會大大掩 蓋其不愉快臭氣和苦味。 減小藥物的刺激性

24、等。(2) 增加藥物的穩(wěn)定性增加藥物的穩(wěn)定性主要是使藥物被環(huán)糊精包合而受保護(hù)，使藥物免受光，氧、 熱以及易水解的條件的影響，延長藥效和保存期，如前列腺素經(jīng)ycd包合后， 其脫水牛成前列腺素(pca)的速度緩慢，增加了聚乙二醇(pge)的穩(wěn)定性。(3) 降低藥物的毒副作用降低藥物毒副作用的研究，以非幽體抗炎藥為多，主要是減輕由于這些一藥物 對胃粘膜的刺激而引起的胃潰瘍，如氯丙嗪卩cd包合物使氯丙嗪溶血反應(yīng)減低, 而對它的屮樞作用無影響。降低毒副作用在屮藥方面亦在研究，巴豆屬峻下逐水 藥，有大毒。為降低毒性，緩和瀉下作用，傳統(tǒng)上將巴豆除去大部分巴豆后制成 巴豆霜人藥，然而，巴豆屮的瀉下冇效成分為巴

25、豆油，巴豆油存在毒性大、刺激 性強(qiáng)、均勻性茅、含油量不宜控制、含油量測定復(fù)雜，流動性差等缺點(diǎn)，將巴豆 油制成卩cd包合物后，巴豆油分散均勻，質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確，刺激性小臨床 驗(yàn)證表明包合物用藥易于掌握，療效滿意。(4) 增加藥物的牛物利用度增加藥物的生物利用度可能與藥物形成包合物后，在水中的溶解速度和溶解 度增加，從而增強(qiáng)膜對藥物的滲透性有關(guān)。齊墩杲酸片臨床已用于治療急慢性肝 炎，但因齊墩果酸的強(qiáng)疏水性，使其片劑的生物利用度低，將齊墩杲酸制成卩cd 包合物后再壓制成片劑，比較包合與否的齊墩果酸的溶解度及其片劑的溶出速 率，實(shí)驗(yàn)表明:卩cd包合可以使齊墩果酸溶解度提高12倍，累積溶出速率增大6

26、倍，大大地提高了齊墩果酸片的生物利用度。但是，不是所有藥物均適合于形成 包合物，其屮一些藥物不能被包合，或者包合后沒冇突岀的優(yōu)點(diǎn)，也冇的藥物在 包合物中含量過低，在普通給藥12片/次時達(dá)不到要求劑量。大多數(shù)無機(jī)化合 物均不適宜或不能形成包合物，雖然冇些例外，例如cu+2、a/能與環(huán)糊精形成 氫氧化物包合物。1.2.2連翹揮發(fā)油卜環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性1.2.2.1強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)分別稱取連翹油卩cd包合物和按制備投料比例混勻所得的連翹油tjp-cd的 混合物(以下簡稱混合物)各若干份，均照射10d(強(qiáng)度為4000lx),于第0, 5, 10 天時取樣，測定揮發(fā)油相對含量，結(jié)果見表3。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，包

27、合物抗光解性 優(yōu)于混合物。表3抗光解實(shí)驗(yàn)結(jié)果()光施時(5j(d)0510包合物連翹揮發(fā)油相對含童100.086.169.9涯合物連翹揮發(fā)油相對含fit100.013.73.11.2.2.2咼溫實(shí)驗(yàn)分別稱取包合物和混合物齊若干份，密封于玻璃瓶中，分別于40°c, 60°c, 80°c恒溫干燥箱內(nèi)放置10天，于第0, 5, 10天時取樣，測定揮發(fā)油相對含量，結(jié) 果見表4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，包合物的熱穩(wěn)定性優(yōu)于混合物。表4熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果()40c下受熱時何(d)60c下受熱時(51(d)80c下受熱時間(d)051005100510包合物連翹揮發(fā)油相對含*100.071

28、.663.9100.063.851.9100.050.235.7混合物連翹揮發(fā)油相對含量100.04.40100.03.90100.0001.2.2.3高濕實(shí)驗(yàn)分別稱取包合物和混合物適量，于25°c置入相對濕度分別為75%(nacl)和 92.5%(kno3)的兩個密閉器皿屮，放置10天，第0, 5, 10天時取樣，測定揮發(fā)油 相對含量，結(jié)果見表5。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在高濕條件卜，包合物較混合物穩(wěn)定。農(nóng)4濕穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)杲：()75%濕度下留置時間(d)92.5%濕度下留置時間(d)05100510包合物連翹揮發(fā)油相對含量100.082.573.8100.081.072.3混合物連翹揮發(fā)油

29、相對含量100.045.536.3100.042.433.2穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，包合物的抗光解性、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性明顯高丁混合物。 可見連翹油p-cd包合物可冇效地防止連翹油的揮發(fā)，提高其穩(wěn)定性。1.2.3課題主要研究任務(wù)本課題主要對連翹揮發(fā)油卩cd包合物制備的工藝優(yōu)化，可以提高揮發(fā)油的利 用率和包合物的收得率主要內(nèi)容包括：1) 連翹精油卩環(huán)糊精包合物制備工藝正交優(yōu)化；2) 連翹精油卩環(huán)糊精包合物穩(wěn)定性考察。2實(shí)驗(yàn)部分2.1儀器與試劑2丄1儀器:電熱套（天津市泰斯特儀器有限公司）；791磁力攪拌器（江蘇金壇市 恒豐儀器廠）;jb90-d型強(qiáng)力電動磁力攪拌機(jī)（上海標(biāo)本模型廠制造）；研缽、揮 發(fā)油測

30、定裝置（上海玻璃廠）。2.1.2試劑:連翹精油（實(shí)驗(yàn)室口制）；卩環(huán)糊精（北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公 司）；乙醇（95%）；蒸飾水。2.1.3藥材:連翹（forsythia suspenses為重慶工學(xué)院傅善權(quán)副研究員鑒定系木犀 科連翹屬植物的干燥未成熟果實(shí)）。2.2方法與結(jié)果2.2.1連翹揮發(fā)油的提取將連翹原材料2kg,加8倍量水，浸泡lh,按中國藥典2005年版一部附錄揮發(fā) 油發(fā)進(jìn)行提取，油水分離后得連翹揮發(fā)油，為淡黃色油狀液體，密封，冷藏保存, 備用。2.2.2包合物制備2.2.2.1飽和水溶液法稱取適量的卩環(huán)糊精置適宜的燒杯中，加入蒸惚水（p-cd:水=1:12.5）,在水浴加熱溶解，

31、于磁力加熱攪拌器上恒溫?cái)嚢瑁俣?00 r/min,緩緩滴加揮發(fā)油乙醇溶液（50%）, p- cd與揮發(fā)油的投料量配比為4:1, 40°c恒溫?cái)嚢?0min,置冰 箱中冷藏24h,抽濾后得白色包合物，于50°c干燥，即得。2.2.2.2研磨法稱取卩cd適量置研缽中，加入蒸餾水（p-cd:水=3:5）,研磨均勻，緩緩滴加 揮發(fā)油乙醇溶液（50%）,卩cd與揮發(fā)油的投料量配比為3:1,研磨60min,置冰箱 中冷藏24h,包合物處理方法同2.221項(xiàng)下.2.2.3脫包將制得的包合物的5/1置500 mil員|底燒瓶中加蒸懈水250ml,加熱3h至揮發(fā)油不再增加.2.2.4數(shù)據(jù)處

32、理分析收得率、含油率和利用率的計(jì)算公式如下:xioo%臨御宅（聽）=包合物重量4）収借平一弘環(huán)糊箱加入m<g） +揮發(fā)汕加入lihg）含油率（）=包合物含汕量（g） 包合物重量（g）1（）（利用率（）=包合物中揮發(fā)油（g）*所投汕怕（g100%根據(jù)數(shù)據(jù)可得連翹揮發(fā)油卩環(huán)糊精包合物的制備以飽和水溶液法包合揮發(fā) 油為優(yōu)，且其適用于工業(yè)化生產(chǎn)。數(shù)據(jù)結(jié)果見表5.表5不同制備方法的數(shù)據(jù)結(jié)果（）制備方法收得率（）利用率（）含油率（）飽和水溶液法80.25408.82研磨法74.9329.98.652.2.5揮發(fā)油包結(jié)的正交設(shè)計(jì)由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果，采用飽和水溶液法進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn).為了尋找連翹揮發(fā)油 卩cd最

33、佳包合工藝條件，選擇揮發(fā)油卩環(huán)糊精投料比、卩cd與水的投料比、包 合溫度、攪拌時間4個主要因索，以揮發(fā)油收得率、利用率和含冇率為指標(biāo)，進(jìn) 行了l9（3°）正交試驗(yàn)，因素水平見表6。按照設(shè)計(jì)，共進(jìn)行了9組試驗(yàn)。表6因索水平表因素水平a油:p-cd/ml:gb溫度/°cc 時間/mindp-cd:水/g:ml11:440601:421:650901:731:8601201:102.2.6正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果表7揮發(fā)油卩cd包合的正交試驗(yàn)數(shù)據(jù)序號abcd含汕率（）利用率（）收得率（）111118.5242.7689.06212227.7441.8485.67313338.5942.868

34、8.76421239.6572.4593.89522318.752.0457.63623129.0351.0271.82731329.6989.8083.57832139.7092.8679.61933219.60653158.75k124.8527.8727.2526.82k227.3826.1426.9926.46含k328.9927.2226.9827.94illl率kl8.2839.2879.083& 940k29.1278.7138.997& 820k39.6639.0738.9939.313r1.3800.5740.0900.493kl127.46208.07186

35、.64160.11k2175.51186.74179.6182.66利k3247.97159.19184.7208.17用率kl42.48768.33762.21353.370k258.50362.24759.86760.887k382.65753.06361.56769.390r40.17015.2742.34616.020kl263.49262.56240.49205.44k2223.34222.91238.31241.06收k3221.93219.33229.96262.26得率kl87.83088.84080.16368.480k274.44774.30379.43780.353k37

36、3.97773.11076.65387.420r13.85315.7303.5101&940表8以含油量為指標(biāo)的方羌分析表因素偏差平方和自由度f比f臨界值顯著性油:環(huán)糊精2.9042181.50019.000*溫度0.504231.50019.000*時間0.01621.00019.000環(huán)糊精:水0.397224.81319.000*誤差0.022f0.05(2, 2)=19, f0<01(2, 2)=99,*為有顯著性。通過r值直觀分析對該工藝影響的因素程度為a>b>d>c,其中a因素中a3為 優(yōu)、b因索屮bi為優(yōu)、d因索屮d?為優(yōu)、c因索屮g為優(yōu)。通過方差

37、分析影響，a、 b、d因素均有顯著性差異。經(jīng)以上直觀分析和方差分析。結(jié)果表明以含油率為 指標(biāo)得到的最佳包合工藝是aabicao表9以利用率為指標(biāo)的方差分析表因素偏差平方和自由度f比f臨界值顯著性油:環(huán)糊精2453.5462278.33819.000*溫度354.696240.23819.000*時間8.81521.00019.000環(huán)糊精:水385.447243.72619.000*誤差8.812fa(2, 2)=19, f001 (2, 2)=99,*為有顯著性。通過r值直觀分析對該工藝影響的因素程度為a>d>b>c,其中a因素中a3為 優(yōu)、b因索中bi為優(yōu)、d因索中d3為

38、優(yōu)、c因索中ci為優(yōu)。通過方差分析影響，a、 b、d因素均有顯著性差異。經(jīng)以上直觀分析和方差分析。結(jié)果表明以利用率為 指標(biāo)得到的最佳包合工藝是a3b1c1d3o表10以收得率為指標(biāo)的方差分析表因素偏差平方和自由度f比f臨界值顯著性油:環(huán)糊精371.249218.02619.000溫度460.172222.34419.000*時間20.59521.00019.000環(huán)糊精:水549.637226.68819.000*誤差20.592f°.o5(2, 2)=19, f001(2, 2)=99,*為有顯著性。通過只值直觀分析對該工藝影響的因索程度為d>a>b>c,其中a因

39、索中a|為優(yōu)、b因素中b為優(yōu)、d因素中d3為優(yōu)、c因素中c2為優(yōu)。通過方差分析影響, b、d因索均冇顯著性差異。經(jīng)以上直觀分析和方差分析。結(jié)果表明以含油率為 指標(biāo)得到的最佳包合工藝是a1b1c2d3。綜合分析:由于以含油率，利用率和收得率為指標(biāo)的方差分析中，因素b、d 均冇顯著性差異，r最佳水平均是b|d3,因此應(yīng)首選此因素的最佳水平為b1d3。 而以收得率為指標(biāo)的方差分析中因素a無顯著性差異，以利用率和含油率為指標(biāo) 的方差分析中因索a冇顯著性差異，且最佳水平均是a3,因此應(yīng)首選此因索的最 佳水平為a3。以含油率，利用率和收得率為指標(biāo)的方差分析屮，因素c均無顯著 性差異，而利用率較為重要，它的最佳水平是c, 口g也是最節(jié)省時間的，故此 因素應(yīng)首選c i為最佳水平。2.2.7驗(yàn)證試驗(yàn)通過正交試驗(yàn)優(yōu)選出來的因索水平為a3b1cq3,即油:p-cd/ml:g=l:8 ,溫度 /°c =40,吋間/min=60, 0cd:水/g:ml= 1:10,按照這個水平進(jìn)行驗(yàn)證，做擴(kuò)大試 驗(yàn)，如表11。表11最住水平的驗(yàn)證序號揮發(fā)油/mlp-cd/g含油率/%利用率/%收得率/%12.52011.6993.0088.98212.510013.4093.0290.3832520011.0292.9792.86驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果與正交試驗(yàn)的結(jié)果基木一