單純收縮期高血壓患者理想選擇

1、1會計學單純收縮期高血壓患者理想選擇單純收縮期高血壓患者理想選擇2第第2頁頁/共共38頁頁3第第3頁頁/共共38頁頁4年齡年齡%500.8605.0708-12.680+23-25ISH ( (舊的定義：舊的定義：收縮壓收縮壓 160 mmHg和舒張壓和舒張壓 90mmHg) )患病率患病率 Staessen J., Amery A., Fagard R. Isolated systolic hypertension in the elderly. J Hypertens 1990;8:393-405.第第4頁頁/共共38頁頁5多種危險因素干預試驗多種危險因素干預試驗（MRIFT） N347,

2、978男性男性2481632120 125135148168124816120 125135148168腦卒中死亡率腦卒中死亡率，n=1233 冠心病死亡率冠心病死亡率，n=11,149 腦卒中死亡率的相對危險性腦卒中死亡率的相對危險性冠心病死亡率的相對危險性冠心病死亡率的相對危險性近似平均收縮壓近似平均收縮壓(mmHg)Neaton et al ,in: Laragh et al (eds). Hypertension:Pathophysiology, Diagnosis and Management 2 ed . NY: Raaven,1995: 127第第5頁頁/共共38頁頁6Staes

3、sen, JA,etd ,Eur Heart J csuppl 2000:2(supp D):D13-16第第6頁頁/共共38頁頁7Staessen, JA,etd ,Lancet 2000; 335:865 - 872.第第7頁頁/共共38頁頁8研究藥物腦卒中冠心病 總死亡率SHEP氯噻酮-36-27-13 (n.s.)(n=4736)阿替洛爾Syst-Eur尼群地平-42-30 (n.s.)-22 (n.s.)(n=4695)依那普利氫氯噻嗪(HCTZ)Syst-China尼群地平-38+6 (n.s.)-39(n=2394)卡托普利氫氯噻嗪(HCTZ)事件降低事件降低 % %SHEP,

4、JAMA 1991; Syst-Eur, Lancet 1997; Syst-China, J Hypertens 1998第第8頁頁/共共38頁頁90.200.400.600.801.001.201.401.60相對危險相對危險 (95% CI)腦卒中腦卒中冠心病冠心病心衰心衰死亡死亡心血管心血管疾病疾病SHEP=Systolic Hypertension in the Elderly Program 活性治療對比安慰劑活性治療對比安慰劑SHEP Research Group. JAMA. 1991;265:3255-3264.第第9頁頁/共共38頁頁10012345678910每每100人

5、腦卒中累積發(fā)生率人腦卒中累積發(fā)生率0123660244872P=0.0003安慰劑安慰劑(n=2,371)活性藥物治療活性藥物治療 (n=2,365)隨訪月隨訪月SHEP=Systolic Hypertension in the Elderly Program SHEP Research Group. JAMA. 1991;265:3255-3264.第第10頁頁/共共38頁頁11SHEP=Systolic Hypertension in the Elderly Program SHEP Research Group. JAMA. 1991;265:3255-3264.第第11頁頁/共共38頁

6、頁1201234安慰劑致命/非致命腦卒中發(fā)生 p=0.003隨機化后時間 (年)活性藥物 (CCB，ACEI， HCTZ)0123456每 100 病人事件發(fā)生率SYST-EUR,Lancet 1997.第第12頁頁/共共38頁頁13第第13頁頁/共共38頁頁14利尿劑 (氫氯噻嗪)AIIA (氯沙坦鉀)第第14頁頁/共共38頁頁15Adapted from Julian Critchley A.J.H. et al., Current Therapeutic Research 57:392-407, 1996-25-20-15-10-500123456789101112周舒張壓收縮壓血壓血壓

7、下降下降( (mmHg) )第第15頁頁/共共38頁頁16Adapted from MacKay JH et al Arch Intern Med 156:278-285, 1996， B;as G E et al American.JH 2003 vol 16 No.5 116A 12周時，坐位DBP的平均改變值(mmHg)n=11480例高血壓患者，2周安慰劑洗脫，4周治療，ABPM監(jiān)測1.201海捷亞谷峰比和平滑指數(shù)谷峰比 85%平滑指數(shù) 1.2第第16頁頁/共共38頁頁17*有效：坐位有效：坐位DBP 10 mmHg Y Li et al Int J Clin Pract 2002 5

8、6(7)有效率有效率比例比例 % *58.6%*74.7%01020304050607080治療4周治療8周海捷亞治療有效率高達到74.7%第第17頁頁/共共38頁頁18Saruta T, et al. Hypertens Res 2007;30:729-39.第第18頁頁/共共38頁頁19與基線相比，血鉀水平無顯著性差異Saruta T, et al. Hypertens Res 2007;30:729-39.第第19頁頁/共共38頁頁20Hamada et al., Arzneimittelfarechung 60:71-75, 2010與其他與其他ARB相比，相比，第第20頁頁/共共38

9、頁頁21Hamada et al., Arzneimittelfarechung 60:71-75, 2010與其他與其他ARB相比，相比，第第21頁頁/共共38頁頁22氯沙坦 + HCTZ (N=426)氨氯地平 + HCTZ (N=419)*基線治療周Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 *P0.001 vs. 基線坐位收縮壓坐位收縮壓 (mmHg)氯沙坦氯沙坦 50mg 氯沙坦氯沙坦50mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪12.5mg (海捷亞海捷亞1片）片）氯沙坦氯沙坦100mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪25mg (海捷亞海捷亞2片）片）氨氯地平

10、氨氯地平5mg氨氯地平氨氯地平10mg (2片）片）氨氯地平氨氯地平10mg （2片）片）氫氯噻嗪氫氯噻嗪25mg第第22頁頁/共共38頁頁23氯沙坦氯沙坦 50mg 氯沙坦氯沙坦50mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪12.5mg (海捷亞海捷亞1片）片）氯沙坦氯沙坦50mg氫氯噻嗪氫氯噻嗪25mg硝苯地平控釋硝苯地平控釋30mg硝苯地平控釋硝苯地平控釋60mg (2片）片）硝苯地平控釋硝苯地平控釋90mg （3片）片）收縮壓收縮壓自基自基線的線的變化變化 (mmHg)Matthew MR, et al. Clin Ther 1996; 18(3) : 411-428治療周氯沙坦 +HCTZ(n=110)硝

11、苯地平控釋片(n=113)-11.7-14.2-14-15-14.5-9.6-18-15-12-9-6-304812第第23頁頁/共共38頁頁24海捷亞 幫助中重度ISH患者輕松達標研究設計與劑量a如果在4或8周收縮壓不能達標(140 mmHg)則增量(在安慰劑組則假增量)。篩查安慰劑導入04812 周雙盲治療氯沙坦 50 mg (n=157)a氯沙坦 /氫氯噻嗪50/12.5 mga氯沙坦 /氫氯噻嗪100/25 mg安慰劑 (n=151)安慰劑a安慰劑aCushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101107.第第2

12、4頁頁/共共38頁頁25ISH患者的基線特征(平均收縮壓166 mmHg)Cushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101107.氯沙坦氯沙坦 /氫氯噻嗪氫氯噻嗪(n=157)安慰劑安慰劑(n=151)平均平均 (SD) 年齡年齡(歲歲) 66.9 (9.7) 66.7 (9.5)性別，例數(shù)性別，例數(shù) (%)男性男性女性女性71 (45.2)86 (54.8)72 (47.7)79 (52.3)種族，例數(shù)種族，例數(shù)(%)白人白人黑人黑人亞洲人亞洲人其它其它138 (87.9)7 (4.5)2 (1.3)10 (6.4)

13、124 (82.1)17 (11.3)1 (0.7)9 (6.0)平均平均(SD)坐位收縮壓坐位收縮壓(mmHg)165.3 (12.1)166.1 (12.1)平均平均(SD)坐位舒張壓坐位舒張壓(mmHg)83.6 (5.4)84.4 (5.6)第第25頁頁/共共38頁頁26海捷亞使中至重度ISH患者血壓顯著下降a分級定義為基線ISH的嚴重程度； ISH 定義為平均收縮壓140 到 200 mmHg 而舒張壓為 70到 89 mmHg.B按需要50 mg氯沙坦 增至 50 mg氯沙坦 /氫氯噻嗪12.5 mg 或到氯沙坦 /氫氯噻嗪100/25 mg.一級(140159 mmHg)a12周

14、后收縮壓自基線改變(mmHg)b安慰劑n=32P=NSn=31n=98與安慰劑相比，P0.001n=95n=27與安慰劑相比，P0.001n=25二級(160179 mmHg)a三級(180200 mmHg)a3530252015105010.64.68.319.28.228.4主要終點 = 12周后收縮壓自基線的改變 : 應用氯沙坦 /氫氯噻嗪者血壓下降19.2 mmHg ，而安慰劑7.6 mmHg (P0.001)Cushman WC, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4(2):101107.第第26頁頁/共共38頁頁27Volpe et

15、 al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 對于單純收縮期高血壓患者應用氯對于單純收縮期高血壓患者應用氯沙坦和氨氯地平為基礎的降壓比較沙坦和氨氯地平為基礎的降壓比較療效和耐受性研究療效和耐受性研究第第27頁頁/共共38頁頁28Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 主要參加單位主要參加單位 University degli Strudi Di Roma IRCCS Neuromed PozzilliZhongshan Hospital Fudan University General p

16、ractice Bexhill-on-Sea, UK Hospital Nacional Allberto Sabogal Liama Peru Hospital General de Jerez Cadiz SpainHospital Virgen de la Arrixaca Murcia Spain Hospital General de Acapulco, Mexico Hospital Dr. Victorino Santaella Los Teques Hospital Dr. Victorino Santaella Los Teques Venequela General Pra

17、ctice Manchester UK General Practice Belfast UK Private practice Brugge Belgium Clinal el Golf Lima Peru Hospital Reina Sofia Cordoba Spain Prince of Wales Hospital Hongkong歐洲，美洲，亞太地區(qū)等歐洲，美洲，亞太地區(qū)等18個國家共計個國家共計76個中心參與研究個中心參與研究第第28頁頁/共共38頁頁29第第29頁頁/共共38頁頁30研究設計和劑量劑量滴定，直至收縮壓劑量滴定，直至收縮壓 140 mmHg周周 4周周 0周周

18、18安慰劑安慰劑氯沙坦氯沙坦 50 mg氨氯地平氨氯地平 5 5 mgmg氯沙坦氯沙坦 50 mg + HCTZ 12.5 mg (海捷亞海捷亞X 1X 1片片) )氯沙坦氯沙坦100 mg + HCTZ 25 mg氨氯地平氨氯地平 10 mg(5mg X 210 mg(5mg X 2片）片）氨氯地平氨氯地平 10mg(5mgX210mg(5mgX2片片)+)+HCTZ 25 mg周周 6周周 12Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第30頁頁/共共38頁頁31患者基線血壓特征 氯沙坦/海捷亞 氨氯地平/氨氯地平+利尿劑病史

19、 (n=432) (n=425) 以前未治療 (%) 57.9 52.7 坐位收縮壓水平(mmHg) 150-159 0.7 0.7 160-169 52.1 48.7 170-179 18.3 20.5 180-199 0.0 0. 5平均坐位血壓(mmHg) 171.3/ 82.3 172/ 82.6 Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第31頁頁/共共38頁頁32研究結束時用藥情況用藥組第6周第12周第18周氯沙坦/海捷亞組病例數(shù)（%）氯沙坦50mg432 (100)151(35)124( 28.7)海捷亞海捷亞1片片

20、氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg280(64.8)155(35.9)海捷亞海捷亞2片片氯沙坦100mg/HCTZ25mg1(0.2)153(35.4)氨氯地平/氨氯地平+利尿劑組病例數(shù)（%）氨氯地平5mg425 (100)183(43.1)157(36.9)氨氯地平10mg240(56.5)147(34.6)氨氯地平10mg+HCTZ25mg2(0.5)121(28.5)Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第32頁頁/共共38頁頁33氯沙坦 + HCTZ (N=426)氨氯地平 + HCTZ (N=419)目標血壓*基線

21、治療周Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 *P0.001 vs. 基線坐位收縮壓坐位收縮壓 (mmHg)第第33頁頁/共共38頁頁34Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 *氯沙坦 + HCTZ (N=426)氨氯地平 + HCTZ (N=419)目標血壓治療周坐位舒張壓坐位舒張壓 (mmHg)*P和較基線下降超過20mmHg 坐位SBP140Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 第第35頁頁/共

22、共38頁頁36兩組的耐受性差異顯著Volpe et al Vol. 25, No. 5, 2003, Page(s) 1469-1489 AE: Adverse Experience* 觀察者認為可能與藥物有關的不良反應觀察者認為可能與藥物有關的不良反應P0.0001P0.0001P0.0001P1種AE*藥物相關的AE*嚴重的AE因AE停藥因藥物相關的AE停藥氨氯地平 +HCTZ氯沙坦 +HCTZ第第36頁頁/共共38頁頁37M Volpe et al Clinical Therapeutics Vol25 No.5 2003 1469-1489兩組的主要不良事件發(fā)生率 海捷亞 氨氯地平 P-值疲勞25(6%)15 (4%)NS干咳 29(7%) 24 (6%) NS眩暈59(14%)42 (10%) NS水腫2(1%)36 (9%) 0.001潮紅5(1%)23 (5%)0.001頭痛50(12%)40 (9%) NS下肢水腫14(3%)112 (26%) 5.0% ，不管是否與試驗藥物有關第第37頁頁/共共38頁頁38海捷亞單純收縮期高血壓(ISH)患者的理想選擇第第38頁頁/共共38頁頁39第第2頁頁/共共38頁頁40多種危險因素干預試