I型糖尿病遺傳學(xué)篩查指南建議學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1I型糖尿病遺傳學(xué)篩查指南型糖尿病遺傳學(xué)篩查指南(zhnn)建議建議第一頁(yè)，共41頁(yè)。臨床試驗(yàn)遺傳(ychun)篩查TRIGR降低I型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)(shyn)芬蘭初級(jí)預(yù)防DIPP糖尿病的預(yù)測(cè)及預(yù)防試驗(yàn)(shyn)芬蘭初級(jí)預(yù)防第1頁(yè)/共40頁(yè)第二頁(yè)，共41頁(yè)。臨床試驗(yàn)抗體(kngt)篩查DPT-1糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(shyn)-1美國(guó)次級(jí)預(yù)防ENDIT歐洲尼克酰胺糖尿病干預(yù)試驗(yàn)(shyn)歐洲，加拿大-次級(jí)預(yù)防第2頁(yè)/共40頁(yè)第三頁(yè)，共41頁(yè)。遺傳(ychun)篩查DQB10302和/或0201TRIGR，DIPP非DQB1*0602/3或301（除外）DPT-1，只適合ICA抗體陽(yáng)性(

2、yngxng)的患者非遺傳篩查ENDIT第3頁(yè)/共40頁(yè)第四頁(yè)，共41頁(yè)。遺傳(ychun)篩查未能提供遺傳咨詢DIPP除外遺傳篩查及隨訪對(duì)患者產(chǎn)生的心理效應(yīng)可能比較顯著排除1/2未來(wili)病例降低發(fā)病率的潛在收益較低第4頁(yè)/共40頁(yè)第五頁(yè)，共41頁(yè)。自身(zshn)抗體篩查Beta細(xì)胞自身抗體（BCA）-胰島細(xì)胞抗原（ICA）-谷氨酸脫羧酶（GAD）-胰島酪氨酸磷酸酶（IA-2）-胰島素（IAA）作為(zuwi)臨床前標(biāo)志物第5頁(yè)/共40頁(yè)第六頁(yè)，共41頁(yè)。自身(zshn)抗體篩查ICA陰性患者（臨床試驗(yàn)除外）進(jìn)展為I型糖尿病ICA陰性的一級(jí)親屬且具有(jyu)高危險(xiǎn)性DQ等位基因者匹

3、茲堡12年隨訪表明危險(xiǎn)性30%Pietropaolo,2000第6頁(yè)/共40頁(yè)第七頁(yè)，共41頁(yè)。Beta細(xì)胞自身(zshn)抗體多數(shù)I型糖尿?。s90%）發(fā)病時(shí)至少(zhsho)1項(xiàng)BCA抗體陽(yáng)性調(diào)查期間患病率下降群體總患病率約1%I型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)性隨BCA抗體數(shù)目增加而增加2項(xiàng)BCA-危險(xiǎn)性約為65%3項(xiàng)BCA-危險(xiǎn)性90%第7頁(yè)/共40頁(yè)第八頁(yè)，共41頁(yè)。自身(zshn)抗體篩查認(rèn)為(rnwi)是終點(diǎn)-TRIGR，DIPPICA抗體陽(yáng)性進(jìn)一步檢查-DPT-1，只用于ICA陽(yáng)性患者僅ICA陽(yáng)性-ENDIT第8頁(yè)/共40頁(yè)第九頁(yè)，共41頁(yè)。I型糖尿病干預(yù)(gny)試驗(yàn)研究干預(yù)目標(biāo)人群/篩查T

4、RIGR禁牛奶FDR/遺傳DIPP胰島素（吸入）GP/遺傳DPT-1胰島素（腸外，口服）FDR/ICA/其它ENDIT尼克酰胺FDR/ICACM牛奶，F(xiàn)DR一級(jí)親屬，ICA胰島細(xì)胞抗體，P腸外，O口，N鼻，GP一般(ybn)群體第9頁(yè)/共40頁(yè)第十頁(yè)，共41頁(yè)。禁食(jn sh)牛奶的病因假說分子模擬在生命早期，尤其是在嬰幼兒時(shí)期腸道的通透性很高，牛奶蛋白的暴露可誘發(fā)體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)(fnyng)，隨后形成自反應(yīng)(fnyng)性?？诜褪鼙黄茐呐Ｄ讨信Ｒ葝u素暴露會(huì)干擾機(jī)體對(duì)胰島素的口服耐受，導(dǎo)致出現(xiàn)IAA抗體第10頁(yè)/共40頁(yè)第十一頁(yè)，共41頁(yè)。關(guān)于禁食牛奶(ni ni)的爭(zhēng)論支持分子模擬的

5、證據(jù)不一致，且缺乏特異性對(duì)自然病史的研究未能表明CM與BCA相關(guān)乳汁(rzh)中其它營(yíng)養(yǎng)素暴露或青少年階段可能都十分重要第11頁(yè)/共40頁(yè)第十二頁(yè)，共41頁(yè)。DIPP結(jié)果(ji gu)*研究長(zhǎng)達(dá)4年*已接受遺傳(ychun)篩查*隨訪率達(dá)70%*報(bào)道結(jié)果與發(fā)病時(shí)BCA陽(yáng)性/I型糖尿病相關(guān)*未提供研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)及是否接受了鼻吸入胰島素給藥干預(yù)等信息Diabetologia第12頁(yè)/共40頁(yè)第十三頁(yè)，共41頁(yè)。TRIGR 結(jié)果(ji gu)CMHCBF總數(shù)N58N61入選者年齡1.9月3月暴露4.8月3.6月*IAA213月N14N9N17SI至BI2.21.81.6*IgG至BI0.210.

6、13*與三月以上者無差異(chy)*p0.05 ( Diabetes 49：1657-65，2000)第13頁(yè)/共40頁(yè)第十四頁(yè)，共41頁(yè)。TRIGR的潛在(qinzi)影響若牛奶是糖尿病發(fā)病(f bng)的唯一潛在暴露因素，且禁食牛奶可預(yù)防所有易感病例，則最多：-可預(yù)防約30%病例出現(xiàn)-約70%的病例不能預(yù)防第14頁(yè)/共40頁(yè)第十五頁(yè)，共41頁(yè)。TRIGR結(jié)果(ji gu)*芬蘭隨機(jī)選擇高危幼兒173例*治療6-8月*治療組ICA陽(yáng)性率與對(duì)照組比較(bjio)：3.6%與11.2%，*摘要：1.9%與12.5%，American Diabetes Association,1999第15頁(yè)/共

7、40頁(yè)第十六頁(yè)，共41頁(yè)。DIPP結(jié)果(ji gu)*22例幼兒進(jìn)展為I型糖尿病*12例參加DIPP項(xiàng)目3例已拒7例非易感已排除（32%）*修正(xizhng)的遺傳篩查策略會(huì)遺漏5例（23%）Diabetologia 44:290-7,2001第16頁(yè)/共40頁(yè)第十七頁(yè)，共41頁(yè)。胰島素干預(yù)病因(bngyn)假說動(dòng)物研究表明預(yù)防性的胰島素治療可延長(zhǎng)I型糖尿病的發(fā)病(f bng)時(shí)間可能參與的機(jī)制-Beta細(xì)胞處于靜息狀態(tài)-免疫調(diào)節(jié)-免疫耐受第17頁(yè)/共40頁(yè)第十八頁(yè)，共41頁(yè)。關(guān)于胰島素干預(yù)(gny)的爭(zhēng)論*經(jīng)任一種常規(guī)給藥方式的作用機(jī)制(jzh)仍不明*動(dòng)物研究表明胰島素治療可誘導(dǎo)I型糖尿

8、病*得出人類研究初步結(jié)果的試驗(yàn)研究對(duì)象很小且隨訪期短第18頁(yè)/共40頁(yè)第十九頁(yè)，共41頁(yè)。關(guān)于胰島素干預(yù)(gny)的爭(zhēng)論*注意在治療組可能出現(xiàn)(chxin)嚴(yán)重低血糖*每天胰島素治療的長(zhǎng)期生理及心理后果尚不清楚第19頁(yè)/共40頁(yè)第二十頁(yè)，共41頁(yè)。DPT-1*假設(shè)高度危險(xiǎn)(wixin)組（50%）：每日注射胰島素達(dá)5年者可降低I型糖尿病發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)約35%*群體：1級(jí)和2級(jí)親屬3年*篩查：ICA，IV/OGTT, IAA, DQ*治療：胰島素2X/天，IV 1X/年*對(duì)照組：安慰劑第20頁(yè)/共40頁(yè)第二十一頁(yè)，共41頁(yè)。DPT-1*假設(shè)中度危險(xiǎn)組（25-50%）：每日口服胰島素達(dá)5年者可降低I型

9、糖尿病發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)約35%*群體：1級(jí)和2級(jí)親屬(qnsh) 3年*篩查：ICA，IV/OGTT, IAA, DQ*治療：胰島素每日口服*對(duì)照組：安慰劑第21頁(yè)/共40頁(yè)第二十二頁(yè)，共41頁(yè)。臂內(nèi)注射(zhsh)胰島素結(jié)果*篩查89,000親屬*3.5%有ICA抗體*收集339高危個(gè)體*年齡范圍：4-45；平均年齡11歲*5年后約60%干預(yù)和對(duì)照組進(jìn)展為I型糖尿病美國(guó)(mi u)糖尿病協(xié)會(huì)，2001第22頁(yè)/共40頁(yè)第二十三頁(yè)，共41頁(yè)。臂內(nèi)注射(zhsh)胰島素結(jié)果*未見副作用報(bào)道*入選(rxun)的研究對(duì)象仍在隨訪*仍存在的問題-疾病進(jìn)展快-劑量不正確-可能對(duì)成年人有效*Oral insul

10、in arm is still recruiting美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)，2001第23頁(yè)/共40頁(yè)第二十四頁(yè)，共41頁(yè)。行為(xngwi)科學(xué)研究大會(huì)*確立關(guān)于(guny)I型糖尿病干預(yù)試驗(yàn)疾病危險(xiǎn)告知方法不夠充分有效應(yīng)用篩查信息時(shí)，存在障礙第24頁(yè)/共40頁(yè)第二十五頁(yè)，共41頁(yè)。行為(xngwi)科學(xué)研究大會(huì)*強(qiáng)調(diào)必須盡量發(fā)揮確定危險(xiǎn)度的益處(y chu)盡可能降低告知危險(xiǎn)度的負(fù)面心理效應(yīng)提供準(zhǔn)確的危險(xiǎn)度信息教育兒童、家庭及遺傳篩查檢驗(yàn)衛(wèi)生職業(yè)者第25頁(yè)/共40頁(yè)第二十六頁(yè)，共41頁(yè)。I型糖尿病遺傳/自身(zshn)抗體檢測(cè)*高危家庭和一般人群均應(yīng)檢查-為當(dāng)前研究目的-為將來(jingli)的臨

11、床目的*關(guān)鍵在于必須要：-考慮利弊兩方面因素-形成恰當(dāng)?shù)淖R(shí)別危險(xiǎn)、告知危險(xiǎn)及評(píng)價(jià)危險(xiǎn)的策略方法第26頁(yè)/共40頁(yè)第二十七頁(yè)，共41頁(yè)。匹茲堡計(jì)劃(jhu)將新的先進(jìn)技術(shù)用于提高對(duì)I型糖尿病的預(yù)測(cè)及預(yù)防MTrucco, PI以往(ywng)DOD基金資助的懸浮微陣列技術(shù)用于HLA分子分型第27頁(yè)/共40頁(yè)第二十八頁(yè)，共41頁(yè)。目前(mqin)DOD建議*Trucco博士(bsh)發(fā)展的分子技術(shù)現(xiàn)可用于I型糖尿病的篩查*懸浮微陣列技術(shù)遺傳學(xué)：HLADR-DQ免疫學(xué)：BCA，TCR V7環(huán)境：科薩奇病毒第28頁(yè)/共40頁(yè)第二十九頁(yè)，共41頁(yè)。提議(ty)的子項(xiàng)目“對(duì)軍屬家庭(jitng)人員進(jìn)行的I

12、型糖尿病遺傳檢測(cè)：將實(shí)驗(yàn)室結(jié)果深入應(yīng)用到社區(qū)”JDorman GSPHD Charron-Prochownik 護(hù)理學(xué)院LSiminerio UPMC第29頁(yè)/共40頁(yè)第三十頁(yè)，共41頁(yè)。確認(rèn)(qurn)危險(xiǎn)狀態(tài)*基于群體分子(fnz)流行病學(xué)資料的危險(xiǎn)度算法遺傳/環(huán)境-特異性危險(xiǎn)因素可從WHODiaMond分子(fnz)流行病項(xiàng)目獲得，包括中國(guó)第30頁(yè)/共40頁(yè)第三十一頁(yè)，共41頁(yè)。確認(rèn)(qurn)危險(xiǎn)狀態(tài)*評(píng)估(pn )I型糖尿病與下列分子在流行病學(xué)上的相關(guān)/相互作用：-HLADR-DQ-TCRV7-BCA, 其它AA科薩奇病毒*形成并驗(yàn)證I型糖尿病危險(xiǎn)度算法*允許“個(gè)性化”的方法用于危險(xiǎn)

13、度的估算第31頁(yè)/共40頁(yè)第三十二頁(yè)，共41頁(yè)。第32頁(yè)/共40頁(yè)第三十三頁(yè)，共41頁(yè)。危險(xiǎn)度告知(o zh)*發(fā)展并評(píng)估用于遺傳危險(xiǎn)度信息(xnx)通訊的材料及程序目標(biāo)(mbio)為互聯(lián)網(wǎng)的計(jì)劃遠(yuǎn)程遺傳學(xué)第33頁(yè)/共40頁(yè)第三十四頁(yè)，共41頁(yè)。危險(xiǎn)度告知(o zh)*考慮與遺傳檢測(cè)相關(guān)的倫理問題*發(fā)展、貫徹(gunch)并評(píng)估高度互動(dòng)、有文化性，并基于互聯(lián)網(wǎng)的教育計(jì)劃-軍隊(duì)及其親屬-健康護(hù)理職業(yè)第34頁(yè)/共40頁(yè)第三十五頁(yè)，共41頁(yè)。第35頁(yè)/共40頁(yè)第三十六頁(yè)，共41頁(yè)。第36頁(yè)/共40頁(yè)第三十七頁(yè)，共41頁(yè)。危險(xiǎn)度評(píng)估(pn )對(duì)已接受I型糖尿病危險(xiǎn)度信息的個(gè)體及隨訪(su fn)者評(píng)估其心理/行為影響形成減弱不安(b n)情緒的策略第37頁(yè)/共40頁(yè)第三十八頁(yè)，共41頁(yè)。危險(xiǎn)度評(píng)估(pn )*探索對(duì)理解(lji)危險(xiǎn)度的醫(yī)學(xué)、行為及心理因素*發(fā)展及發(fā)布相關(guān)信息，以用于做出全面的決策第38頁(yè)/共40頁(yè)第三十九頁(yè)，共41頁(yè)。建議(jiny)的子項(xiàng)目*為制定（以往）基于分子流行病學(xué)的研究（進(jìn)行）遺傳學(xué)解釋的標(biāo)準(zhǔn)提供機(jī)會(huì)*作為由TaskForce的NHGRI制定的關(guān)于(guny)遺傳檢測(cè)的指南*隨著人類基因組計(jì)劃的即將完成，（子項(xiàng)目）具有重要性第39頁(yè)/共40頁(yè)第四十頁(yè)，共41頁(yè)。NoImage內(nèi)容(nirng)總