藥品GMP認證檢查缺陷舉例

1、藥品gmp認證檢查缺陷舉例附件1嚴重缺陷舉例木附件列舉了部分嚴重缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。人員- 高風險產(chǎn)品牛產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或牛產(chǎn)管理負責人無藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技 術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），冃對其負責的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。廠房- 無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時容易產(chǎn)牛的空氣污染。- 有大范圍交叉污染，農(nóng)明通風系統(tǒng)普遍存在故障。- 生產(chǎn)區(qū)或檢驗區(qū)未與其它用于髙風險產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。- 廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，至ij處有生產(chǎn)殘留物積聚/有清潔不充分導致的異物。- 蟲害嚴重。設備- 用于高風險產(chǎn)品的復雜生產(chǎn)操作用設備未經(jīng)確認符合要求，且有證據(jù)表明

2、存在故障。生產(chǎn)管理- 無書血的生產(chǎn)處方。- 牛產(chǎn)處方或牛產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計算錯誤。- 偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。質(zhì)量管理- 質(zhì)量管理部門不是明確的獨立機構，缺乏真正的決定權，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生 產(chǎn)部門或管理層否決。原輔料檢驗- 偽造或篡改分析結果。成品檢驗- 批準放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標準完成對成品的檢驗。- 偽造或篡改檢驗結果/偽造檢驗報告。記錄- 偽造或篡改記錄。穩(wěn)定性- 無確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。- 偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)/偽造檢驗報告。無菌產(chǎn)品- 關鍵滅菌程序未經(jīng)驗證。- 注射用水（wh）系統(tǒng)未經(jīng)驗證，有證據(jù)表明存在微牛物/內(nèi)毒素超標的情況。- 未

3、做培養(yǎng)基灌裝驗證以證明無菌灌裝操作的有效性。- 無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無壞境控制/未監(jiān)控微牛物。- 培養(yǎng)基灌裝驗證失敗后仍繼續(xù)進行無菌灌裝生產(chǎn)。- 未對首次無菌檢查不合格進行徹底調(diào)查，就根據(jù)復試結果批準放行產(chǎn)品。附件2主要缺陷舉例木附件列舉了部分主耍缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加具它的缺陷。人員- 生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負責人無藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí) 業(yè)藥師資格），且對其負責的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。- 委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責。- 質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導致差錯率高。- 與牛產(chǎn)、質(zhì)量管理有關的人員培訓不

4、足，導致發(fā)牛相關的gmp偏差。- 健康耍求內(nèi)容不完整。廠房- 存在口 j能導致局部或偶發(fā)交叉污染的通風系統(tǒng)故障。- 未對如空氣過濾器的更換、壓差監(jiān)控進行維護/定期確認。- 輔助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認符合要求。- 空調(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認符合要求。- 耒根據(jù)需?？刂苹虮O(jiān)測溫濕度（如未按標示的要求貯存）。- 與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴霸的設備立接相鄰或位于其上方的墻而/犬棚有損壞（破洞、裂縫或汕漆剝落）。- 因管道或固定設備造成有無法清潔的表而，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設備的上方。- 表血外層涂料（地血、墻血和天棚）無法進行有效淸潔。- 有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表而存在污

5、染（長霉、霉斑、來白以往生產(chǎn)的粉塵等）。- 生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導致混淆。- 耒經(jīng)授權的人員對進入物理和電子分隔的待驗區(qū)域/物理分隔的待驗區(qū)域無良好標志，且/或 未按規(guī)程使用。- 原輔料取樣無獨立區(qū)域/沒有足夠的偵防措施以陽卜原f甫料取樣中的污染或交叉污染。- 廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。- 無微生物/環(huán)境監(jiān)控的標準操作規(guī)程（sop）,易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設糾偏限度。設備- 設備未在規(guī)定的標準范圍內(nèi)運行。- 用于復雜生產(chǎn)工藝的設備未經(jīng)確認符合要求。- 在線清潔（ctp）設備未經(jīng)驗證。- 液體制劑或汕膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭。- 未對存放的設備采取防止污染的措施。-

6、 設備不適用于生產(chǎn)：表而多孔但無法清潔/材質(zhì)有顆粒物脫落。- 有證據(jù)表明產(chǎn)品己被設備上的異物（如潤滑汕、機汕、鐵銹和顆粒）污染。- 人罐、料斗或類似的生產(chǎn)設備沒有蓋子。- 設備（如烘箱或滅菌柜）存放有多個產(chǎn)品時（有可能交叉污染或混淆），沒有采取措施或措施不 當。- 在共用區(qū)域內(nèi)，設備安裝的位置不能防止操作中的交叉污染或町能的混淆。- 未維護或運行純化水（pw）系統(tǒng)以捉供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。- 建圈不密封。- 無白動化設備、機械設備、電子設備或測量設備的校驗計劃/未保存校驗記錄。- 無設備使用記錄。- 牛產(chǎn)設備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗證。- 非專川設備川于高風險產(chǎn)品生產(chǎn)時,生產(chǎn)設備的清潔

7、方法未經(jīng)驗證。生產(chǎn)管理- 生產(chǎn)處方由無資質(zhì)人員編寫/核對。- 復雜的牛產(chǎn)工藝未經(jīng)驗證。- 復雜牛產(chǎn)工藝的驗證研究/報告內(nèi)容不完整（缺少評估/批準）。- 無品種更換生產(chǎn)的規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗證。- 生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準/無書血記錄。- 生產(chǎn)中的偏差無書而記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。- 未對生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進行調(diào)査。- sop耒包扌舌牛產(chǎn)不同產(chǎn)品z間的清場，且無書血記錄。- 耒定期檢查測量器具/無檢杳記錄。- 生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當?shù)臉俗R，易造成混淆。- 不合格的物料和產(chǎn)品標識/貯存不當，可能弓i起混淆。- 物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、

8、原輔料和包裝材料未在 待檢區(qū)存放。- 未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準，牛產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。- 待包裝產(chǎn)吊、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料標識不當/不止確。- 耒按sop rh有資質(zhì)的人員對原輔料進行配料。- 生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過程中顯示出生產(chǎn)處方不準確。- 生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準備/審核。- 生產(chǎn)/包裝批文件的內(nèi)容不準確/不完整。- 盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即合并批號/ sop未涵蓋此內(nèi)容。- 無包裝操作的書而規(guī)程。- 包裝過程屮出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)査。- 扌丁印批號、未打卬批號的印刷包裝材料（包括儲存、發(fā)放、打卬和銷毀）控制

9、不嚴。質(zhì)量管理- 設施、人員利檢驗儀器不完備。- 無權進入生產(chǎn)區(qū)域。- 無物料取樣、檢査和檢驗的sop或相關sop未經(jīng)批準。- 產(chǎn)晶未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即可銷售。- 質(zhì)量管理部門未經(jīng)止確核對生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準放行產(chǎn)品。- 偏差和勉強符合要求的情況未按照sop正常調(diào)查并做書面記錄。- 原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準即用于生產(chǎn)。- 未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準即進行重新加工/返工操作。- 無投訴與退貨處理系統(tǒng)。- 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運輸、貯存等）的sop未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準/未予以執(zhí)行。- 無變更控制系統(tǒng)。- 檢驗用實驗室系統(tǒng)與現(xiàn)場控制（包括確認、操作、校驗和設備維護、標準

10、陽、各種溶液以及記錄保存） 無法確保檢驗結果和所作結論是準確、粘密和可靠的。- 無藥品召回規(guī)程，h發(fā)貨操作的方式無法實施完全召回（無發(fā)貨記錄或未保存記錄）。- 隔離和處理方式不當，會導致召冋的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。- 無自檢計劃或自檢計劃不完全/自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存。原輔料檢驗- 未對銷售商/供應商進行足夠的審計即減少檢驗計劃。- 牛產(chǎn)用水的質(zhì)量不符合要求。- 企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)做鑒別試驗/未對每個容器中的原料藥，或經(jīng)第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗。- 檢驗報告顯示檢驗項目不全。- 質(zhì)量標準內(nèi)容不完整。- 質(zhì)量標準未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。- 檢驗方法未經(jīng)驗證。- 超過復驗期

11、的原料藥未經(jīng)適當復驗即使川。- 一次接收的物料由多個批次構成，未考慮分開取樣、檢驗與批準放行。- 運輸和貯存條件無sop規(guī)定。- 對供應商的審計無文件記錄。包裝材料檢驗- 未對供應商進行足夠的審11即減少檢驗11劃o- 未對包裝材料進行檢驗。- 質(zhì)量標準未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。- 包裝/貼簽牛產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做鑒別試驗。- 對供應商的審計無文件記錄。成品檢驗- 質(zhì)量標準內(nèi)容不完整/不正確。- 成品質(zhì)量標準未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。- 檢驗項目不全。- 檢驗方法未經(jīng)驗證。- 運輸和貯存條件無sop規(guī)定。文件記錄- 無生產(chǎn)工藝規(guī)程- 供應商提供文件記錄不及時。樣品- 未保存成品留樣。穩(wěn)定性-

12、用于確定產(chǎn)品冇效期的批次不足/穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。- 當穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標準時，未采取措施。- 無持續(xù)穩(wěn)定性考察- 生產(chǎn)（處方）/包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。- 檢驗方法未經(jīng)驗證。無菌產(chǎn)品- 耒經(jīng)恰當評價或木經(jīng)注冊批準，耒對水溶也產(chǎn)品進行墳終蒸汽滅菌。- 生產(chǎn)/灌裝操作的房間潔凈度等級不止確。- 采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域對d級潔凈區(qū)域呈負床，d級潔凈區(qū)域対非潔凈區(qū)呈負壓。- 房間潔凈度等級測試的采樣點不夠/采樣方法不止確。- 采川無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時，環(huán)境控制/微生物監(jiān)控不充分。- 廠房與設備的設計或維護未將污染/塵粒產(chǎn)牛降到最小的限度。- 純化水與注射用

13、水系統(tǒng)的維護不當。- 純化水與注射用水系統(tǒng)在維護、改造和出現(xiàn)超標趨勢后，未進行適當?shù)脑衮炞C。- 人員培訓不當。- 潔凈區(qū)、無菌區(qū)的更衣方式不當。- 清潔與消毒計劃不止確。- 最人限度減少污染或防止混淆的方式/預防措施不當。- 未對產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設備的清潔、滅菌、使丿ijz間的間隔時限進行驗證。- 未考慮滅菌前的微牛物污染水平。- 生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時限未經(jīng)驗證。- 培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不止確。- 培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。- 培養(yǎng)基灌裝未模擬實際的生產(chǎn)情況0- 培養(yǎng)基支持廣譜微生物生長的有效性未經(jīng)證實。- 培養(yǎng)基灌裝的結果判定錯誤。- 未做安咅瓦檢漏試驗。- 無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能

14、彳議個完整的知力周期。- 未將滅菌柜每次裝載的產(chǎn)品視為一個單獨的批次進行無菌檢查。- 未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸氣發(fā)牛器的源水。- 用于注射劑配制的注射用水未檢驗內(nèi)毒素。- 注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其最終淋洗的注射用水未檢驗內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再 進行除熱原處理。附件3 一般缺陷舉例木附件列舉了部分一般缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加具它的缺陷。廠房- 人員可通過生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達室外。- 地漏敞口 /無存水彎。- 液體和氣體的出口處無標志。- 不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上方的表面有損壞。- 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與牛產(chǎn)無關的活動。- 休息、更衣

15、、洗手和盥洗設施設置不當。設備- 設備與墻血的間距太小而無法淸潔。- 固定設備的基座連接處未完全密封。- 使用臨時性的方法和裝置進行維修。- 有缺陷或不用的設備未移出或未貼上適當?shù)臉俗R。- 用于非高風險產(chǎn)品的小型設備未經(jīng)確認符合要求。清潔- 書血清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。- 清潔或健康衛(wèi)牛規(guī)程未有效實施。生產(chǎn)管理- 原輔料與產(chǎn)品處理的sop內(nèi)容不完整。- 耒嚴格限制未經(jīng)授權人員進入生產(chǎn)區(qū)域。- 對接收物料的檢查不完全。質(zhì)量管理- 召回規(guī)程內(nèi)容不完整。原輔料檢驗- 用于符合性檢驗的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準即用于生產(chǎn)。- 檢驗方法的驗證內(nèi)容不完整。包裝材料檢驗- 運輸和儲藏規(guī)程內(nèi)容不當。- 過期/報廢包裝材料的處理不當。- 檢驗項目不全。- 質(zhì)量標準不全。- 一次接收的物料由多個批次構成，未考慮分開取樣、檢驗與批準放行。成品檢驗- 物理指