中西醫(yī)結(jié)合免疫學(xué)緒論

1、會(huì)計(jì)學(xué)1中西醫(yī)結(jié)合免疫學(xué)緒論中西醫(yī)結(jié)合免疫學(xué)緒論第1頁/共54頁第2頁/共54頁第3頁/共54頁第4頁/共54頁第5頁/共54頁一、免疫的概念一、免疫的概念傳統(tǒng)概念傳統(tǒng)概念 即即免除勞役免除勞役/ /瘟疫瘟疫的意思的意思現(xiàn)代概念現(xiàn)代概念 免疫免疫(immunity)(immunity)是指機(jī)體是指機(jī)體識(shí)別和排除抗識(shí)別和排除抗原性異物原性異物的特異性生理反應(yīng)，其作用是維的特異性生理反應(yīng)，其作用是維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對(duì)持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對(duì)機(jī)體是有利的，但在一定條件下也可以有機(jī)體是有利的，但在一定條件下也可以有害。害。免疫學(xué)概述免疫學(xué)概述第6頁/共54頁第7頁/共54

2、頁第8頁/共54頁二、免疫的功能二、免疫的功能免疫防御免疫防御 ：免疫缺陷：免疫缺陷/ /超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 防止外界病原體的入侵、防止外界病原體的入侵、 清除已入侵的病原體及其他清除已入侵的病原體及其他有害物質(zhì)有害物質(zhì)免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 ： 腫瘤腫瘤/ /病毒持續(xù)感染病毒持續(xù)感染 發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己非己”成分，如：腫瘤細(xì)胞、成分，如：腫瘤細(xì)胞、衰老、凋亡細(xì)胞衰老、凋亡細(xì)胞免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定 ：自身免疫?。鹤陨砻庖卟?通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要機(jī)制達(dá)到免疫通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要機(jī)制達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。第9頁/共54頁三、免疫的類

3、型及作用三、免疫的類型及作用 按照獲得的方式和作用特點(diǎn)，分為固有免按照獲得的方式和作用特點(diǎn)，分為固有免疫（疫（innate immunityinnate immunity）和適應(yīng)性免疫）和適應(yīng)性免疫（adaptive immunityadaptive immunity）兩類。）兩類。 （一）固有免疫（一）固有免疫 固有免疫是人類在種系進(jìn)化和個(gè)體發(fā)育過固有免疫是人類在種系進(jìn)化和個(gè)體發(fā)育過程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體抵御病原程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體抵御病原生物侵襲的第一道防線。在個(gè)體出生時(shí)即具生物侵襲的第一道防線。在個(gè)體出生時(shí)即具備，又稱先天性免疫或非特異性免疫（備，又稱先天性免疫或非特異

4、性免疫（non-non-specific immunityspecific immunity）。）。第10頁/共54頁構(gòu)成成分構(gòu)成成分 屏障結(jié)構(gòu)（皮膚粘膜屏障、血胎屏障、屏障結(jié)構(gòu)（皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障）；非特異性免疫細(xì)胞血腦屏障）；非特異性免疫細(xì)胞 ；非特異性非特異性免疫分子免疫分子特點(diǎn)：特點(diǎn)：生來就有生來就有 能遺傳給后代能遺傳給后代 具有種的差異具有種的差異 作用無特異性作用無特異性 是特異性免疫的基礎(chǔ)是特異性免疫的基礎(chǔ)第11頁/共54頁（二）適應(yīng)性免疫（二）適應(yīng)性免疫 適應(yīng)性免疫是個(gè)體出生后，在生活過程中適應(yīng)性免疫是個(gè)體出生后，在生活過程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫

5、，接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫，僅針對(duì)該特定抗原僅針對(duì)該特定抗原發(fā)生反應(yīng)，又稱獲得性免發(fā)生反應(yīng)，又稱獲得性免疫疫(acquired immunity)(acquired immunity)或特異性免疫或特異性免疫(specific immunity)(specific immunity)。 執(zhí)行特異性免疫是抗原特異性淋巴細(xì)胞，執(zhí)行特異性免疫是抗原特異性淋巴細(xì)胞，即即T T淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和B B淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。第12頁/共54頁特點(diǎn)：特點(diǎn)： 出生后才形成，需抗原刺激出生后才形成，需抗原刺激 特異性特異性（有明顯的針對(duì)性）（有明顯的針對(duì)性） 耐受性耐受性 記憶性記憶性 建立在非特異

6、性免疫的基礎(chǔ)上，又建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上，又 促進(jìn)非特異性免疫促進(jìn)非特異性免疫 可被動(dòng)轉(zhuǎn)移可被動(dòng)轉(zhuǎn)移第13頁/共54頁第14頁/共54頁四、免疫病理與免疫性疾病四、免疫病理與免疫性疾病超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病第15頁/共54頁超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) (Hypersensitivity )第16頁/共54頁自身免疫病自身免疫病(Autoimmune diseases) RA RA 患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷第17頁/共54頁五、免疫學(xué)的應(yīng)用五、免疫學(xué)的應(yīng)用1.1.傳染病的預(yù)防：疫苗（滅活、減毒、多肽傳染病的預(yù)防：疫苗（滅活、減毒、多肽 、核

7、酸、轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品疫苗）、核酸、轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品疫苗）2.2.免疫診斷：免疫診斷：ABOABO血型鑒定、傳染病診斷血型鑒定、傳染病診斷3.3.疾病治療：干擾素、疾病治療：干擾素、G-CSFG-CSF、EPOEPO等細(xì)等細(xì) 胞因子胞因子 ；免疫細(xì)胞治療（；免疫細(xì)胞治療（DCDC、造血干、造血干 細(xì)胞）；人源性抗體等。細(xì)胞）；人源性抗體等。第18頁/共54頁第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史免疫學(xué)發(fā)展簡史一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17171919世紀(jì)中）世紀(jì)中） 通過現(xiàn)象認(rèn)識(shí)免疫學(xué)通過現(xiàn)象認(rèn)識(shí)免疫學(xué) 天花天花二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（1919世紀(jì)中世紀(jì)中2020世紀(jì)世紀(jì) 中）中）三、現(xiàn)

8、代免疫學(xué)時(shí)期（三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（2020世紀(jì)中至今）世紀(jì)中至今）第19頁/共54頁 歷史上天花曾經(jīng)肆虐歷史上天花曾經(jīng)肆虐30003000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng) 文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前公元前l(fā)160l160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受公元三四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非

9、洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。劫。十七十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十七十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。天花引起的失明。一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17171919世紀(jì)中）世紀(jì)中）第20頁/共54頁 天花患兒從天花患兒從1 17 7天的病癥圖天的病癥圖天花 (smallpox) 由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強(qiáng)、死亡率高。潛伏期717天(平均約12天)。第21頁/共54頁16世紀(jì)世紀(jì)18世紀(jì)世

10、紀(jì)第22頁/共54頁人痘接種：人痘接種： 實(shí)際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人實(shí)際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定危險(xiǎn)。接種后輕則留下大塊疤痕，重則會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)。接種后輕則留下大塊疤痕，重則會(huì)導(dǎo)致死亡，有的還可能成為新的傳染源。死亡，有的還可能成為新的傳染源。我國古代接種人痘的方法有四種：我國古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。的衣服給小兒穿。痘漿法：痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法

11、：旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。吹入鼻孔。水苗法：水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。染塞入鼻孔。第23頁/共54頁16881688年俄國首先年俄國首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法種痘及檢痘法1818世紀(jì)人痘接種術(shù)世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其由俄國傳至土耳其傳播到日本、傳播到日本、朝鮮、俄國和朝鮮、俄國和土耳其等國土耳其等國瑪麗瑪麗蒙塔古夫人蒙塔古夫人（1689-17621689-1762）將此方法傳到英國將此方法傳到英國歐洲各國和印度歐洲各國和印度也試行接種人痘也試行接種人痘

12、17441744年李仁山將種年李仁山將種痘法傳授給日本痘法傳授給日本第24頁/共54頁Edward Jenners 首次用牛痘來預(yù)防天花牛痘接種術(shù)的發(fā)明牛痘接種術(shù)的發(fā)明第25頁/共54頁1979 WHO：消滅天花：消滅天花Jenner（1749-1823）第26頁/共54頁二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（1919世紀(jì)中世紀(jì)中2020世紀(jì)中）世紀(jì)中） 通過實(shí)驗(yàn)認(rèn)識(shí)免疫學(xué)：微生物培養(yǎng)、制備滅活和減通過實(shí)驗(yàn)認(rèn)識(shí)免疫學(xué)：微生物培養(yǎng)、制備滅活和減毒疫苗預(yù)防傳染病；抗體的發(fā)現(xiàn)毒疫苗預(yù)防傳染病；抗體的發(fā)現(xiàn)v Louis paster Louis paster （1822-18951822-1895）

13、 減毒疫苗減毒疫苗v MetchnikoffMetchnikoff（18901890）細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫v von Behringvon Behring（18901890）抗毒素抗毒素 v EhrlichEhrlich（18971897）體液免疫體液免疫v OwenOwen（19451945）免疫耐受免疫耐受v BurnetBurnet（19571957）克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說現(xiàn)代免疫學(xué)理論基石現(xiàn)代免疫學(xué)理論基石第27頁/共54頁1890: 1890: von Behring 正式用正式用白喉抗毒素治療白白喉抗毒素治療白喉病人，而于喉病人，而于19011901年年獲首次諾貝爾獎(jiǎng)。獲首次諾貝爾獎(jiǎng)

14、。Emil von Behring 1854 - 1917第28頁/共54頁1898: 1898: Paul Ehrlich提出提出 抗體的功能，為此，抗體的功能，為此，獲得獲得19081908年諾貝爾獎(jiǎng)。年諾貝爾獎(jiǎng)。Elie Metchnikoff1883 1883 觀察到了吞噬細(xì)胞觀察到了吞噬細(xì)胞提出最初的細(xì)胞免疫學(xué)說提出最初的細(xì)胞免疫學(xué)說，為此，與，為此，與Paul Ehrlich分分享享19081908年的諾貝爾獎(jiǎng)。年的諾貝爾獎(jiǎng)。第29頁/共54頁MacFarlane Burnet 19571957年提出克隆選擇年提出克隆選擇（clonal selection) )學(xué)說學(xué)說. .為此，

15、獲得為此，獲得19601960年諾貝年諾貝爾獎(jiǎng)。爾獎(jiǎng)。1975年年kohler 和和milstein發(fā)明的單克隆技術(shù)發(fā)明的單克隆技術(shù)證實(shí)了上述理論證實(shí)了上述理論. .為此，獲得為此，獲得19841984年諾貝爾獎(jiǎng)。年諾貝爾獎(jiǎng)。第30頁/共54頁三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（2020世紀(jì)中至今）世紀(jì)中至今） 研究范疇擴(kuò)大：傳染病、腫瘤、移植、生殖等研究范疇擴(kuò)大：傳染病、腫瘤、移植、生殖等v 抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ)抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ)v免疫遺傳學(xué)和免疫遺傳學(xué)和MHCMHC限制性的發(fā)現(xiàn)限制性的發(fā)現(xiàn)v信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究v細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子及其受體v 免疫學(xué)應(yīng)用：

16、免疫學(xué)應(yīng)用：DNADNA疫苗，重組疫苗，重組CKCK，單克隆抗體，單克隆抗體第31頁/共54頁第二章第二章 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。分子。免疫器官免疫器官: :中樞免疫器官中樞免疫器官: : 骨髓骨髓( (Bone Marrow) 胸腺胸腺( (Thymus)Thymus)外周免疫器官：外周免疫器官： 脾臟（脾臟（ spleenspleen ） 淋巴結(jié)（淋巴結(jié)（ lymphnodeslymphnodes ） 黏膜伴隨淋巴組織（黏膜伴隨淋巴組織（mucosal-associatedmucosal-associated lym

17、phoid tissue , MALT lymphoid tissue , MALT）第32頁/共54頁第一節(jié)第一節(jié) 中樞免疫器官和組織中樞免疫器官和組織 免疫細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所免疫細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所一、骨髓一、骨髓（bone marrow） 造血器官，是人類造血器官，是人類B細(xì)胞成熟的唯一器官細(xì)胞成熟的唯一器官 功能：功能： 1）各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所）各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所 2）B細(xì)胞分化的場所細(xì)胞分化的場所 3）體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所）體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所第33頁/共54頁二、胸腺二、胸腺（thymusthymus） 1 1）T T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所細(xì)胞

18、發(fā)育成熟的場所 2 2）免疫調(diào)節(jié)）免疫調(diào)節(jié) 3 3）自身耐受的建立和維持）自身耐受的建立和維持第34頁/共54頁髓質(zhì)上皮細(xì)胞髓質(zhì)上皮細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞皮質(zhì)上皮細(xì)胞皮質(zhì)上皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡細(xì)胞被膜被膜 血管血管樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞皮質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)髓質(zhì)胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞第35頁/共54頁第二節(jié)第二節(jié) 外周免疫器官和組織外周免疫器官和組織 成熟淋巴細(xì)胞定居的場所及產(chǎn)生初次免成熟淋巴細(xì)胞定居的場所及產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的部位疫應(yīng)答的部位一、淋巴結(jié)一、淋巴結(jié)T T、B B淋巴細(xì)胞定居場所淋巴細(xì)胞定居場所 進(jìn)行免疫應(yīng)答的場所進(jìn)行免疫應(yīng)答的場所是完成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要場所是完成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要

19、場所 具有過濾淋巴液的作用具有過濾淋巴液的作用 第36頁/共54頁皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū)初級(jí)濾泡初級(jí)濾泡（B細(xì)胞區(qū)）細(xì)胞區(qū)）二級(jí)濾泡二級(jí)濾泡（生發(fā)中心）（生發(fā)中心）副皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū)（T細(xì)胞區(qū)）細(xì)胞區(qū)）髓質(zhì)區(qū)（髓質(zhì)區(qū)（M、漿細(xì)胞區(qū)）漿細(xì)胞區(qū)）動(dòng)脈動(dòng)脈靜脈靜脈輸出淋巴管輸出淋巴管髓索髓索輸入淋巴管（淋輸入淋巴管（淋巴、巴、Ag、細(xì)胞進(jìn)、細(xì)胞進(jìn)入處）入處）第37頁/共54頁二、脾臟二、脾臟 造血、貯血、濾過血液的功能造血、貯血、濾過血液的功能 T T、B B細(xì)胞定居的場所細(xì)胞定居的場所 產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)三、粘膜伴隨的淋巴組織（三、粘膜伴隨的淋巴組織（M

20、ALTMALT） 在局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用在局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用 第38頁/共54頁四、免疫細(xì)胞四、免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞是泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免免疫細(xì)胞是泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前身，包括造血干細(xì)胞、疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前身，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、單核淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、單核- -巨噬細(xì)胞及其巨噬細(xì)胞及其它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。等?？乖禺愋粤馨图?xì)胞抗原特異性淋巴細(xì)胞或稱或稱免疫活性細(xì)胞免疫活性細(xì)胞即即T T細(xì)細(xì)胞和胞和B B細(xì)胞。細(xì)胞。 第39頁/共54頁第40頁/共54頁

21、第41頁/共54頁第42頁/共54頁五、免疫分子五、免疫分子分泌型免疫分子分泌型免疫分子 抗體抗體(antibody)(antibody) 補(bǔ)體補(bǔ)體(complement)(complement) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子(cytokine)(cytokine)膜表面的免疫分子膜表面的免疫分子 BCR BCR TCR TCR MHC MHC CD CD第43頁/共54頁第44頁/共54頁第45頁/共54頁第46頁/共54頁16881688年俄國首先年俄國首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法種痘及檢痘法1818世紀(jì)人痘接種術(shù)世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其由俄國傳至土耳其傳播到日本、傳播到日本

22、、朝鮮、俄國和朝鮮、俄國和土耳其等國土耳其等國瑪麗瑪麗蒙塔古夫人蒙塔古夫人（1689-17621689-1762）將此方法傳到英國將此方法傳到英國歐洲各國和印度歐洲各國和印度也試行接種人痘也試行接種人痘17441744年李仁山將種年李仁山將種痘法傳授給日本痘法傳授給日本第47頁/共54頁1979 WHO：消滅天花：消滅天花Jenner（1749-1823）第48頁/共54頁1898: 1898: Paul Ehrlich提出提出 抗體的功能，為此，抗體的功能，為此，獲得獲得19081908年諾貝爾獎(jiǎng)。年諾貝爾獎(jiǎng)。Elie Metchnikoff1883 1883 觀察到了吞噬細(xì)胞觀察到了吞噬細(xì)胞提出最初的細(xì)胞免疫學(xué)說提出最初的細(xì)胞免疫學(xué)說，為此，與，為此，與Paul Ehrlich分分享享19081908年的諾貝爾獎(jiǎng)。年的諾貝爾獎(jiǎng)。第49頁/共54頁第二章第二章 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。分子。免疫器官免疫器官: :中樞免疫器官中樞免疫器官