DIC人衛(wèi)病理生理

1、1會(huì)計(jì)學(xué)DIC人衛(wèi)病理生理人衛(wèi)病理生理 概念 原因和發(fā)病機(jī)制 影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素 分期及分型 功能代謝變化與臨床表現(xiàn) 防治原則 內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（因子激活開(kāi)始）因子激活開(kāi)始） 外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)（因子激活開(kāi)始）因子激活開(kāi)始）凝血酶原激活物形成凝血酶原激活物形成凝血酶形成凝血酶形成纖維蛋白形成纖維蛋白形成凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶a纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白纖維蛋白a a(a+Ca2+ +PL)、Ca2+ a f膠原酶、 a f膠原膠原酶因子激活方式：因子激活方式：固相激活：固相激活：帶負(fù)電荷物質(zhì)與帶負(fù)電荷物質(zhì)與接觸而激活接觸而激活 膠原、基底膜、細(xì)菌內(nèi)毒素膠原

2、、基底膜、細(xì)菌內(nèi)毒素酶性激活：酶性激活： 酶使酶使蛋白纈蛋白纈AA和精和精AA之間之間的鏈裂解的鏈裂解 激肽釋放酶、纖溶酶、胰蛋白酶激肽釋放酶、纖溶酶、胰蛋白酶 組織因子組織因子(tissue factor, TF) 為跨膜糖蛋白為跨膜糖蛋白,活性部位為磷脂活性部位為磷脂,是是因子因子的輔因子的輔因子 腦、肺、胎盤含量豐富，單核及血管內(nèi)皮細(xì)胞腦、肺、胎盤含量豐富，單核及血管內(nèi)皮細(xì)胞在病理情況下才表達(dá)在病理情況下才表達(dá)TF。 組織損傷、感染等可使組織因子合成和釋放組織損傷、感染等可使組織因子合成和釋放 血液中存在血液中存在組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物（TFPI） 粘附、聚集、釋放粘附、聚

3、集、釋放膠原膠原 血小板粘血小板粘附附 GPIbGPIbvWFADP, 凝血酶凝血酶, TXA2 PAF, 腎上腺素等腎上腺素等 受體受體 血小板血小板 活化活化 (血小板激活劑血小板激活劑) GPb/a 磷酸化磷酸化 血小板聚集血小板聚集 (纖維蛋白原受體纖維蛋白原受體) 纖維蛋白原纖維蛋白原Ca2+ 釋放：釋放：ADP、5-HT、TXA2、纖維蛋白原等、纖維蛋白原等 血小板表面：血小板表面： 負(fù)電荷磷脂負(fù)電荷磷脂 Ca2+ Gla (,etc)細(xì)胞抗凝系統(tǒng)細(xì)胞抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng)細(xì)胞抗凝系統(tǒng)細(xì)胞抗凝系統(tǒng)1、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng): 吞噬清除凝血因子、組織因吞噬清除凝

4、血因子、組織因 子、凝血酶原激活物等子、凝血酶原激活物等 2、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞: 平滑、合成某些抗凝或纖溶物質(zhì)平滑、合成某些抗凝或纖溶物質(zhì) 1、抗凝血酶、抗凝血酶III (antithrombin III, ATIII) 為單鏈糖蛋白為單鏈糖蛋白, ,由肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌由肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌 與內(nèi)皮細(xì)胞表面的肝素樣物質(zhì)形成復(fù)合物，與內(nèi)皮細(xì)胞表面的肝素樣物質(zhì)形成復(fù)合物， 滅活凝血酶，肝素可加強(qiáng)這種結(jié)合滅活凝血酶，肝素可加強(qiáng)這種結(jié)合, ,使滅活速度使滅活速度 加大加大10001000倍。倍。體液抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng)2 2、血栓調(diào)節(jié)蛋白、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)-(TM)-蛋白質(zhì)蛋

5、白質(zhì)C(PC)C(PC)系統(tǒng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C (Protein C，PC)：肝合成肝合成抗凝作用：抗凝作用：(1)(1)滅活凝血因子滅活凝血因子aa、aa等等(2)(2)抑制凝血酶原激活物形成抑制凝血酶原激活物形成(3)(3)促進(jìn)纖溶；使纖溶酶原激活物釋放，促進(jìn)纖溶；使纖溶酶原激活物釋放， 滅活纖溶酶原激活物抑制物滅活纖溶酶原激活物抑制物激活劑：凝血酶激活劑：凝血酶血栓調(diào)節(jié)蛋白血栓調(diào)節(jié)蛋白體液抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白3、組織因子途徑抑制物、組織因子途徑抑制物(tissue factor pathway inhibitor ，TFPI)作用過(guò)程：作用過(guò)程：T

6、FPI結(jié)合結(jié)合a TFPI/a與與a/TF結(jié)合結(jié)合抑制抑制a/TF活性活性體液抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng)纖溶酶原激活物形成纖溶酶原激活物形成纖溶酶形成纖溶酶形成纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）形成）形成纖維蛋白（原）纖維蛋白（原） 纖維蛋白（原）纖維蛋白（原） 碎片（碎片（FDP）纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶 纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物(PA)激肽釋放酶激肽釋放酶a、a凝血酶凝血酶組織型纖溶酶組織型纖溶酶原激活物原激活物(tPA)尿激酶纖溶酶尿激酶纖溶酶原激活物原激活物(uPA)1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（因子激活開(kāi)始）因子激活開(kāi)始）2.外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)（因子激活開(kāi)始）

7、因子激活開(kāi)始）3.血小板作用血小板作用1.血中抗凝物質(zhì)血中抗凝物質(zhì) 2.完整的血管壁完整的血管壁3.正常血流速度正常血流速度4.健全的單核吞噬系統(tǒng)健全的單核吞噬系統(tǒng)5.纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) 組織損傷組織損傷 TF a Ca2+釋放,Ca2+ ,a,a 血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷膠原暴露膠原暴露激活激活啟動(dòng)內(nèi)啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng)凝系統(tǒng)啟動(dòng)外啟動(dòng)外凝系統(tǒng)凝系統(tǒng)釋放釋放TFTF 損傷損傷血小板血小板血小板黏附、血小板黏附、聚集、釋放聚集、釋放抗凝作用抗凝作用TM/PC產(chǎn)產(chǎn)TFPI纖溶纖溶NO,PGINO,PGI2 2ADPADP酶酶激活激激活激肽補(bǔ)體肽補(bǔ)體 1、 概念 原因和發(fā)病機(jī)制 影響DIC發(fā)生發(fā)展的

8、因素 分期及分型 功能代謝變化與臨床表現(xiàn) 防治原則 12 Why？促凝物質(zhì)促凝物質(zhì) ，抗凝物質(zhì)，抗凝物質(zhì) ，PAIPAI pH 凝血因子活性凝血因子活性 肝素抗凝活性肝素抗凝活性 血小板聚集性血小板聚集性 高凝高凝損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞 概念 原因和發(fā)病機(jī)制 影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素 分期及分型 功能代謝變化與臨床表現(xiàn) 防治原則 概念 原因和發(fā)病機(jī)制 影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素 分期及分型 功能代謝變化與臨床表現(xiàn) 防治原則 - 纖溶酶原纖溶酶原 組織變性組織變性 壞死壞死 激肽釋放酶激肽釋放酶 血栓血栓 a、a 缺氧缺氧 纖溶酶纖溶酶 V、等分解等分解 纖維蛋白（原）纖維蛋白（原） F

9、DP 微血栓溶解微血栓溶解tPAuPA VEC FDP X、Y、D Y、E A、B、C （） （） （） 纖維蛋白纖維蛋白 凝血酶作用凝血酶作用 血小板血小板 單體聚合單體聚合 粘附粘附 、聚集、聚集 纖溶系統(tǒng)激活纖溶系統(tǒng)激活纖溶酶纖溶酶 溶栓溶栓水解凝血因子水解凝血因子微血栓形成微血栓形成消耗、肝骨髓消耗、肝骨髓代償生成代償生成凝血物質(zhì)減少凝血物質(zhì)減少FDP抗凝抗凝 （纖維蛋白特殊染色纖維蛋白特殊染色） 補(bǔ)充血容量，補(bǔ)充血容量， 應(yīng)用血管活性藥物應(yīng)用血管活性藥物 1、抗凝、抗凝治療治療 肝素肝素AT 2、補(bǔ)充凝血物質(zhì)、補(bǔ)充凝血物質(zhì) 3、抗纖溶治療、抗纖溶治療 6-氨基己酸氨基己酸凝血酶原激活物形成凝血酶原激活物形成凝血酶形成凝血酶形成纖維蛋白形成纖維蛋白形成凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶a纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白纖維蛋白a a(a+Ca2+ +PL)、Ca2+ a f膠原酶、 a f膠原膠原酶纖溶酶原激活物形成纖溶酶原激活物形成纖溶酶形成纖溶酶形成纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）形成）形成纖維蛋白（原）纖維蛋白（原） 纖維蛋白（原）纖維蛋白（原） 碎片（碎片（F