心肌缺血和缺血再灌注損傷學習教案

1、會計學1第一頁，共112頁。冠心病基本的生理冠心病基本的生理(shngl)過程是心肌過程是心肌缺血，故又稱為缺血性心臟病。缺血，故又稱為缺血性心臟病。第1頁/共111頁第二頁，共112頁。第2頁/共111頁第三頁，共112頁。第3頁/共111頁第四頁，共112頁。第4頁/共111頁第五頁，共112頁。第5頁/共111頁第六頁，共112頁。第6頁/共111頁第七頁，共112頁。競爭與肌鈣蛋白的結合，使競爭與肌鈣蛋白的結合，使Ca2+Ca2+與肌鈣蛋白結合減少，影與肌鈣蛋白結合減少，影響興奮響興奮收縮耦聯(lián)，另一方面收縮耦聯(lián)，另一方面通過抑制糖酵解酶的活性，使通過抑制糖酵解酶的活性，使ATPATP生

2、成進一步減少。生成進一步減少。第7頁/共111頁第八頁，共112頁。第8頁/共111頁第九頁，共112頁。第9頁/共111頁第十頁，共112頁。衡。衡。第10頁/共111頁第十一頁，共112頁。第11頁/共111頁第十二頁，共112頁。第12頁/共111頁第十三頁，共112頁。第13頁/共111頁第十四頁，共112頁。第14頁/共111頁第十五頁，共112頁。第15頁/共111頁第十六頁，共112頁。第16頁/共111頁第十七頁，共112頁。第17頁/共111頁第十八頁，共112頁。第18頁/共111頁第十九頁，共112頁。第19頁/共111頁第二十頁，共112頁。第20頁/共111頁第二十一

3、頁，共112頁。第21頁/共111頁第二十二頁，共112頁。第22頁/共111頁第二十三頁，共112頁。善缺血區(qū)氧和能源物質的供應，善缺血區(qū)氧和能源物質的供應，因此，對缺血心肌也有一定的保因此，對缺血心肌也有一定的保護作用護作用第23頁/共111頁第二十四頁，共112頁。第24頁/共111頁第二十五頁，共112頁。第25頁/共111頁第二十六頁，共112頁。又是再灌注時產生又是再灌注時產生(chnshng)(chnshng)自由基的場所，因此，極易引自由基的場所，因此，極易引起脂質過氧化造成線粒體的功起脂質過氧化造成線粒體的功能障礙。能障礙。第26頁/共111頁第二十七頁，共112頁。第27頁

4、/共111頁第二十八頁，共112頁。外，還與缺血心肌的數(shù)量、缺外，還與缺血心肌的數(shù)量、缺血程度等有關，缺血程度重、血程度等有關，缺血程度重、缺血心肌多，缺血心肌多，RPARPA的發(fā)生率高。的發(fā)生率高。第28頁/共111頁第二十九頁，共112頁。第29頁/共111頁第三十頁，共112頁。第30頁/共111頁第三十一頁，共112頁。第31頁/共111頁第三十二頁，共112頁。第32頁/共111頁第三十三頁，共112頁。acid,ONOOH)acid,ONOOH)，它不穩(wěn)定，能釋，它不穩(wěn)定，能釋放出放出OHOH和和NO2NO2或經歷分子內的或經歷分子內的重排產生重排產生NO3NO3。第33頁/共11

5、1頁第三十四頁，共112頁。第34頁/共111頁第三十五頁，共112頁。性粒細胞也變成了氧自由基的性粒細胞也變成了氧自由基的另一個重要來源。另一個重要來源。第35頁/共111頁第三十六頁，共112頁。缺血缺血再灌注再灌注(gunzh)黃嘌呤氧化酶源氧自由基的生成黃嘌呤氧化酶源氧自由基的生成(shn chn)第36頁/共111頁第三十七頁，共112頁。第37頁/共111頁第三十八頁，共112頁。細胞毒性的氧自由基。細胞毒性的氧自由基。第38頁/共111頁第三十九頁，共112頁。第39頁/共111頁第四十頁，共112頁。歧化體內的歧化體內的O O，先使之成為，先使之成為H2O2H2O2，這是第一線

6、防御作用這是第一線防御作用(zuyng)(zuyng)，進而由進而由CATCAT、GSHGSH再分解再分解H2O2H2O2和和ROOHROOH，這是第二線防御作用，這是第二線防御作用(zuyng)(zuyng)。第40頁/共111頁第四十一頁，共112頁。清除不足，最終造成自由基增清除不足，最終造成自由基增多。多。第41頁/共111頁第四十二頁，共112頁。第42頁/共111頁第四十三頁，共112頁。channel, ROC)channel, ROC)：又稱配體門控：又稱配體門控Ca2+Ca2+通道（通道（ligand gated ligand gated calcium channel).c

7、alcium channel).第43頁/共111頁第四十四頁，共112頁。 鈣漏（鈣漏（Calcium leakage) Calcium leakage) Na+-Ca2+ Na+-Ca2+交換。交換。第44頁/共111頁第四十五頁，共112頁。第45頁/共111頁第四十六頁，共112頁。25%25%。Ca2+Ca2+RyRRyR進入胞液要比經進入胞液要比經L-L-型鈣通道大型鈣通道大得多，其原因在于得多，其原因在于RyRRyR處于開放狀處于開放狀態(tài)的時間要比態(tài)的時間要比LL型鈣通道更長，型鈣通道更長，在心肌細胞收縮時，兩者內流的在心肌細胞收縮時，兩者內流的Ca2+Ca2+分別占分別占80%

8、80%和和20%20%。第46頁/共111頁第四十七頁，共112頁。第47頁/共111頁第四十八頁，共112頁。第48頁/共111頁第四十九頁，共112頁。第49頁/共111頁第五十頁，共112頁。第50頁/共111頁第五十一頁，共112頁。第51頁/共111頁第五十二頁，共112頁。第52頁/共111頁第五十三頁，共112頁。第53頁/共111頁第五十四頁，共112頁。第54頁/共111頁第五十五頁，共112頁。釋放溶酶體酶，而損傷破壞組釋放溶酶體酶，而損傷破壞組織?？?。第55頁/共111頁第五十六頁，共112頁。s)Cs)C能增加線粒體的能增加線粒體的ADPADP磷酸化；磷酸化；醌類化合物

9、則能加速電子傳遞醌類化合物則能加速電子傳遞或將電子直接傳遞給氫?；驅㈦娮又苯觽鬟f給氫。第56頁/共111頁第五十七頁，共112頁。第57頁/共111頁第五十八頁，共112頁。、生麥散、小檗堿、黃芪、何首生麥散、小檗堿、黃芪、何首烏、枸杞和紫蘇等。烏、枸杞和紫蘇等。第58頁/共111頁第五十九頁，共112頁。酶膜作用的糖皮質激素，均可酶膜作用的糖皮質激素，均可以明顯減輕缺血以明顯減輕缺血/ /再灌注的損再灌注的損傷。傷。第59頁/共111頁第六十頁，共112頁。第60頁/共111頁第六十一頁，共112頁。第61頁/共111頁第六十二頁，共112頁。第62頁/共111頁第六十三頁，共112頁。第6

10、3頁/共111頁第六十四頁，共112頁。心肌功能心肌功能(gngnng)(gngnng)降低可降低可持續(xù)持續(xù)24h24h。第64頁/共111頁第六十五頁，共112頁。第65頁/共111頁第六十六頁，共112頁。第66頁/共111頁第六十七頁，共112頁。原因。原因。4. 4. 心肌昏暈的臨床意義心肌昏暈的臨床意義第67頁/共111頁第六十八頁，共112頁。第68頁/共111頁第六十九頁，共112頁。第69頁/共111頁第七十頁，共112頁。第70頁/共111頁第七十一頁，共112頁。第71頁/共111頁第七十二頁，共112頁。第72頁/共111頁第七十三頁，共112頁。主要發(fā)生在缺血期，在再灌

11、后主要發(fā)生在缺血期，在再灌后也有不同程度損害。而心肌昏也有不同程度損害。而心肌昏暈則發(fā)生恢復血供之后（再灌暈則發(fā)生恢復血供之后（再灌注后）的一段時間內。注后）的一段時間內。第73頁/共111頁第七十四頁，共112頁。第74頁/共111頁第七十五頁，共112頁。第75頁/共111頁第七十六頁，共112頁。第76頁/共111頁第七十七頁，共112頁。1.1.無復流現(xiàn)象的原因無復流現(xiàn)象的原因第77頁/共111頁第七十八頁，共112頁。第78頁/共111頁第七十九頁，共112頁。（4 4）心肌細胞的收縮）心肌細胞的收縮缺血的缺血的心肌細胞收縮形成收縮帶，壓心肌細胞收縮形成收縮帶，壓迫微血管使血流阻斷或

12、減少。迫微血管使血流阻斷或減少。第79頁/共111頁第八十頁，共112頁。第80頁/共111頁第八十一頁，共112頁。壞，細胞崩解，細胞內容物釋放出壞，細胞崩解，細胞內容物釋放出來，引起進一步損傷和炎癥反應。來，引起進一步損傷和炎癥反應。第81頁/共111頁第八十二頁，共112頁。第82頁/共111頁第八十三頁，共112頁。第83頁/共111頁第八十四頁，共112頁。第84頁/共111頁第八十五頁，共112頁。嶄新嶄新(zhnxn)(zhnxn)的途徑。的途徑。第85頁/共111頁第八十六頁，共112頁。第86頁/共111頁第八十七頁，共112頁。第87頁/共111頁第八十八頁，共112頁。第

13、88頁/共111頁第八十九頁，共112頁。狗和豬為狗和豬為60min60min，鼠為，鼠為90min90min，說明說明(shumng)IP(shumng)IP的保護作的保護作用是有限度的。用是有限度的。第89頁/共111頁第九十頁，共112頁。第90頁/共111頁第九十一頁，共112頁。第91頁/共111頁第九十二頁，共112頁。AMPATP(外源性)腺苷第92頁/共111頁第九十三頁，共112頁。第93頁/共111頁第九十四頁，共112頁。第94頁/共111頁第九十五頁，共112頁。第95頁/共111頁第九十六頁，共112頁。第96頁/共111頁第九十七頁，共112頁。第97頁/共111頁

14、第九十八頁，共112頁。臨床有應用前景的降壓藥，且臨床有應用前景的降壓藥，且沒有依那普利引起干咳的副作沒有依那普利引起干咳的副作用用(zuyng)(zuyng)。第98頁/共111頁第九十九頁，共112頁。能模擬能模擬IPIP的保護作用，證明的保護作用，證明NENE引引起起IPIP是通過是通過1B1B受體的。受體的。第99頁/共111頁第一百頁，共112頁。第100頁/共111頁第一百零一頁，共112頁。第101頁/共111頁第一百零二頁，共112頁。第102頁/共111頁第一百零三頁，共112頁。肌的機制是：開放肌的機制是：開放ATPATP敏感性敏感性鉀通道，抗氧化作用鉀通道，抗氧化作用 HSP HSP磷酸化發(fā)生快速反應，有立即磷酸化發(fā)生快速反應，有立即保護細胞保護細胞(xbo)(xbo)的作用。的作用。第103頁/共111頁第一百零四頁，共112頁。第104頁/共111頁第一百零五頁，共112頁。第105頁/共111頁第一百零六頁，共112頁。效地防止與效地防止與Q-TQ-T間期延長綜合間期延長綜合征或延遲復極化有關的心律失征或延遲復極化有關的心律失常。常。第106頁/共111頁第一百零七頁，共112頁。第107頁/共111頁第一百零八頁，共112頁。第1