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1、妊娠合并病毒性肝炎 -2-妊娠期肝臟的生理變化 妊娠期肝臟組織學(xué)、大小及形態(tài)無明顯變化。胎盤循環(huán)出現(xiàn)肝血流量相對(duì)。 孕晚期:血液稀釋約半數(shù)病人血清總蛋白60g/l。白蛋白,球蛋白輕度,白/球蛋白。堿磷酶。凝血因子ii、v、vii、viii、ix、x均,纖維蛋白原約50%。血清膽固醇、甘油三酯、總脂質(zhì)、磷脂及、脂蛋白均。妊娠期雌激素部分孕婦出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣,分娩后46周消失。-3-妊娠對(duì)病毒肝炎的影響(一) 妊娠的某些生理變化可增加肝臟負(fù)擔(dān)原有肝損害。 1、妊娠期代謝率、營養(yǎng)物消耗糖原儲(chǔ)備。 2、孕期食欲不振、營養(yǎng)物相對(duì)不足、蛋白質(zhì)缺乏肝臟抗病能力。 3、孕期腎上腺皮質(zhì)、卵巢、胎盤等產(chǎn)生多量雌激
2、素在肝內(nèi)滅活, 妨礙肝對(duì)脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)和膽汁的排泄。-4-妊娠對(duì)病毒肝炎的影響(二) 4、胎兒代謝產(chǎn)物需經(jīng)母體肝內(nèi)解毒。 5、分娩體力消耗、缺氧、酸性代謝物、產(chǎn)后出血加重肝臟負(fù)擔(dān)。 6、并發(fā)pih肝損害、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥及急性脂肪肝時(shí),極易-5-病毒性肝炎對(duì)孕婦的影響 1、妊娠合并癥發(fā)生率高:孕早期肝炎使早孕反應(yīng)加重,孕晚期使pih發(fā)生率。凝血因子合成產(chǎn)后出血。重癥肝炎dic而威脅母嬰生命。 2、重癥肝炎發(fā)生率及孕產(chǎn)婦死亡率高:肝功衰竭、凝血功能障礙產(chǎn)后大出血、消化道出血、感染肝性腦病、肝腎綜合征孕產(chǎn)婦死亡。-6-病毒性肝炎對(duì)圍生兒的影響 圍生兒患病率、死亡率高(46%)。 孕期肝炎病毒可垂直
3、傳播。胎兒感染流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡率、畸形率均。 圍生期感染的嬰兒一部分將轉(zhuǎn)為慢性攜帶者,以后易發(fā)生肝硬化或原發(fā)性肝癌。 與唐氏綜合癥的發(fā)病率密切相關(guān)。-7-肝炎病毒的母嬰傳播(一) 1、甲肝:hav不通過胎盤,經(jīng)糞-口途徑傳播,分娩時(shí)接觸母血或受糞便污染也可使新生兒感染。 2、乙肝:母嬰傳播是hbv主要傳播途徑之一,占1/3,有3種途徑:a、宮內(nèi)傳播:機(jī)制不清,可能是胎盤屏障受損或通透 性增強(qiáng)而引起。-8-肝炎病毒的母嬰傳播(二)b、產(chǎn)時(shí)傳播:是hbv母嬰傳播的主要途徑,占40%60%。 機(jī)制:1、產(chǎn)時(shí)吞咽含hbsag的母血、羊水、陰道分泌物。 2、產(chǎn)時(shí)宮縮絨毛破裂,母血漏入胎
4、兒血循環(huán)。c、產(chǎn)后傳播:與接觸母乳及母親唾液有關(guān)。當(dāng)母血 hbsag、hbeag、抗hbc均陽性時(shí),母乳hbv-dna出現(xiàn)率100%。-9-肝炎病毒的母嬰傳播(三)3、丙肝:母嬰垂直傳播率4%7%,僅當(dāng)母血清中檢測(cè)到較高滴度的hcv-rna(超過106拷貝/ ml)時(shí),才發(fā)生母嬰傳播。4、丁肝:hdv是一種缺陷性rna病毒,必需依賴hbv重疊感染引起肝炎。傳播途徑與hbv相同。5、戊肝:已有母嬰間傳播的報(bào)道,孕晚期急性感染母親的死亡率可達(dá)15%25%。其抗原檢測(cè)較困難,抗體出現(xiàn)晚。-10-診斷(一):病史 妊娠病毒性肝炎診斷與非孕期相同,但比非孕期困難,因?yàn)樵性缙谠缭蟹磻?yīng)干擾;孕晚期伴有其他因
5、素引起肝功異常。 病史+臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查 病史:有型肝炎接觸史,或半年內(nèi)輸血、注射血制品史。-11-診斷(二):臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1、乏力、惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、上付脹痛。2、重癥肝炎時(shí),起病突然、發(fā)熱、皮膚粘膜下出血、嘔吐、精神遲鈍、昏迷,肝臟迅速縮小,出現(xiàn)腹水。3、妊娠早期時(shí)可觸及肝腫大伴觸痛。妊娠晚期陰宮體升高,肝臟不宜捫清。4、尿色加深如茶色,宮膜、皮膚黃染。-12-診斷(三):實(shí)驗(yàn)室檢查 除外其他原因的血清alt,特別是10倍以上,持續(xù)時(shí)間較長。 血清膽紅素1mg/dl(17微mol/l) 測(cè)定出凝血時(shí)間、凝學(xué)酶原時(shí)間、纖維蛋白原及血糖等。 尿膽紅素陽性。-13-診斷(四):
6、實(shí)驗(yàn)室檢查血清病原學(xué)(1) 1、乙肝:潛伏期1.5-5個(gè)月(平均60日) hbsag:陽性是hbv感染的特異性標(biāo)志,其滴度隨病情恢復(fù)而下降。 hbeag:是核心抗原亞成分,其陽性和滴度反應(yīng)hbv復(fù)制及傳染性強(qiáng)弱??筯be出現(xiàn),意味著血清中病毒顆粒減少或消失,傳染性減低。 hbcag:為病毒核心抗原,其陽性表示hbv在體內(nèi)復(fù)制。高滴度抗hbc-igm見于急性乙肝,抗hbc-igg見于恢復(fù)期和慢性感染。-14-診斷(五):實(shí)驗(yàn)室檢查血清病原學(xué)(2) hbv-dna,dna多聚酶:陽性為hbv存在的直接標(biāo)志。 2、甲肝:潛伏期2-7周(平均30日),急性期血清中抗hav-igm在發(fā)病第一周可陽性,1
7、-2個(gè)月下降,3-6個(gè)月消失,對(duì)早期診斷十分重要,特異性高。 3、丙肝:潛伏期2-26周,目前無hcv抗原檢測(cè)方法,如出現(xiàn)hcv抗體可診斷hcv感染。-15-診斷(六):實(shí)驗(yàn)室檢查血清病原學(xué)(3)4、丁肝:潛伏期4-20周,急性感染時(shí)抗hdv-igm 陽性,持續(xù)1-2周,慢性感染時(shí)持續(xù)陽性??筯dv-igm 陽性不僅有助于早期診斷,其滴度下降或增高往往表示疾病的緩解或進(jìn)展。5、戊肝:潛伏期2-8周,急性期血清內(nèi)可檢測(cè)出高滴度的hev-igm,恢復(fù)期可測(cè)出低滴度的hev-igg。-16-診斷(七):輔助檢查1、超聲檢查了解肝臟大小。2、肝臟穿刺 肝活檢對(duì)肯定診斷及鑒別診斷有較大意義。-17-妊娠
8、合并重癥肝炎的診斷要點(diǎn)1、消化道癥狀嚴(yán)重2、黃疸迅速加深,血清總膽紅素10 mg/dl3、出現(xiàn)肝臭氣味,肝臟進(jìn)行性縮小,肝功明顯異常,酶膽分離,白/球蛋白比倒置。4、凝血功能障礙,全身出血傾向。5、迅速出現(xiàn)肝性腦病6、肝腎綜合征出現(xiàn)急性腎功衰-18-鑒別診斷(一) 一、妊娠劇吐引起的肝損害:肝炎病毒血清標(biāo)志物有助于鑒別。 二、妊娠高血壓疾病引起的肝損害:hellp綜合征是pih肝損害的一種嚴(yán)重并發(fā)癥,在pih基礎(chǔ)上伴有溶血、肝酶升高、和血小板降低三大特征。-19-鑒別診斷(二) 三、妊娠期急性脂肪肝:妊娠晚期特有的疾病,為急性肝細(xì)胞脂肪變性所引起的肝功能損害。多見于30周之后,初產(chǎn)婦居多。臨床
9、與重癥肝炎極其相似。 b超:肝區(qū)彌漫性的密度增高區(qū),呈雪花狀強(qiáng)弱不均。 mri:肝大片密度減低區(qū),對(duì)診斷極有幫助。 確診:肝穿刺組織學(xué)檢查。-20-鑒別診斷(三) 四、藥物性肝損害:有服藥史,而無病毒性肝炎史。服藥后迅速出 現(xiàn)黃疸及alt增高,可伴有皮疹、皮膚瘙癢、嗜酸粒細(xì)胞增多。 停藥后多可恢復(fù)。-21-治療原則(一) 一、妊娠期輕癥肝炎:處理原則與非孕期相同。注意休息,加強(qiáng)營養(yǎng),高維生素、高蛋白、足量碳水化合物、低脂肪飲食。積極進(jìn)行保肝治療。 二、妊娠期重癥肝炎:1、保護(hù)肝臟:高血糖素-胰島素-葡萄糖聯(lián)合應(yīng)用能改善氨基酸及氨的異常代謝,防止肝細(xì)胞壞死促進(jìn)肝細(xì)胞再生;人血白蛋白促進(jìn)肝細(xì)胞再生
10、;新鮮血漿促進(jìn)肝細(xì)胞再生補(bǔ)充凝血因子。-22-治療原則(二) 2、預(yù)防治療肝性腦?。合拗频鞍踪|(zhì)攝入量每日0.5g/kg,以控制血氨,增加碳水化合物,保持大便通暢,口服新霉素或甲硝唑抑制大腸桿菌,減少氨及毒素的吸收;六合氨基酸加等量葡萄糖稀釋靜滴能調(diào)整血清氨基酸比值,使肝昏迷者清醒;輔酶a、atp保肝治療。-23-治療原則(三) 3、預(yù)防治療dic: dic是妊娠期重癥肝炎的主要死因。凝血功能異常應(yīng)補(bǔ)充凝血因子,如新鮮血、凝血酶原復(fù)合物、纖維蛋白原、抗凝血酶iii和維生素k1。有dic者,在凝血功能監(jiān)測(cè)下,酌情應(yīng)用肝素治療,但產(chǎn)前4 h產(chǎn)后12h內(nèi)不宜應(yīng)用肝素,以免產(chǎn)后出血。 4、腎衰的治療:每
11、日入液量為500ml加前一日尿量。利尿、多巴胺擴(kuò)腎血管。防治高血鉀,避免損害腎臟藥物。-24-治療原則(四):產(chǎn)科處理(1)1、妊娠早期首先積極治療肝炎,病情好轉(zhuǎn)后,考慮人工流產(chǎn)。人流前給于維生素k以防術(shù)時(shí)出血.。2、妊娠中期盡量避免終止妊娠,一般允許妊娠連續(xù),若病情加重,發(fā)展為重癥肝炎時(shí),給于終止妊娠。3、妊娠晚期先兆早產(chǎn)可給于安胎處理。重癥肝炎則及早終止妊娠。對(duì)重癥肝炎,積極控制24小時(shí)后迅速終止妊娠,以剖宮產(chǎn)為宜。-25-治療原則(五):產(chǎn)科處理(2)4、分娩期 普通型肝炎,如無產(chǎn)科指證,可經(jīng)陰道分娩。重癥肝炎宜剖宮產(chǎn),除宮頸條件好或?yàn)榻?jīng)產(chǎn)婦,估計(jì)短期可經(jīng)陰道分娩者外。(1)第一產(chǎn)程:止
12、血藥,如維生素k1120mg肌注或靜注;備鮮血或新鮮冰凍血漿和少血漿,注意凝血功能的變化。(2)第二產(chǎn)程:縮短第二產(chǎn)程,必要時(shí)行產(chǎn)鉗或胎頭吸引器助產(chǎn)。胎肩娩出后,注射催產(chǎn)素。-26-治療原則(六):產(chǎn)科處理(3)(3)第三產(chǎn)程:防止產(chǎn)后出血,補(bǔ)充血容量,在進(jìn)行成分輸血時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充新鮮冰凍血漿,防止發(fā)生出血性休克。(4)產(chǎn)后:觀察陰道出血量、子宮縮復(fù)情況、有無陰道血腫;抗生素防止感染,選用對(duì)肝臟損害小的抗生素,例如氨芐西林、頭孢菌素;盡量不喂奶,避免用雌激素回奶。-27-治療原則(七):新生兒處理1、對(duì)每一新生兒留臍血作乙肝二對(duì)半抗原抗體檢查。2、接受主、被動(dòng)免疫治療后可以母乳喂養(yǎng)。3、主動(dòng)免疫法 所有新生兒均注射乙肝疫苗,時(shí)間為出生當(dāng)日、1個(gè)月及6個(gè)月各注射一次共3次,對(duì)hbsag陽性孕婦所分娩的新生兒亦可同時(shí)在出生當(dāng)日注射乙肝高效免疫球蛋白(hbig)100-200iu.-28-護(hù)理(1) 產(chǎn)前預(yù)防:產(chǎn)前咨詢及疫苗。 妊娠期:1、休息與營養(yǎng)。2、加強(qiáng)自我保護(hù)和預(yù)防隔離,防止交叉感染。3、圍生保健
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