《已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求2020》全文及起草說明

1、附件 2-1已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求(征求意見稿 )一、國家藥品監(jiān)管部門審批的補(bǔ)充申請事項(xiàng)（一）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中屬于重大變更的事項(xiàng)及指導(dǎo)原則中注明需審批的其他變更事項(xiàng)。（二）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學(xué)藥品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則中屬于重大變更及中等變更事項(xiàng)。（三）使用藥品商品名。（四）國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定需要審批的其他事項(xiàng)。二、國家或省級藥品監(jiān)管部門備案事項(xiàng) （境內(nèi)生產(chǎn)藥品報(bào)持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門備案， 境外生產(chǎn)藥品報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心備案）（一）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中

2、屬于中等變更的事項(xiàng)。（二）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學(xué)藥品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則中屬于微小變更的事項(xiàng)。（三）改變不涉及技術(shù)審評的藥品注冊證書載明信息。（四）藥品分包裝的申請及其變更。（五）國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定需要備案的其他事項(xiàng)。1三、年報(bào)事項(xiàng)（一）按照國家藥品監(jiān)管部門已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究的相關(guān)指導(dǎo)原則中屬于微小變更的事項(xiàng)（二）國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的需要年報(bào)的其他事項(xiàng)。四、申報(bào)資料要求藥品上市許可持有人應(yīng)按以下編號及順序提交申報(bào)資料，不適用的項(xiàng)目應(yīng)注明不適用并說明理由。年報(bào)事項(xiàng)按照國家藥品監(jiān)管部門公布的有關(guān)年報(bào)的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。1.藥品注冊證書及其附件的復(fù)印件包括申報(bào)藥品歷次獲得的批準(zhǔn)文件

3、， 應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。 如藥品注冊證書、 補(bǔ)充申請批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂件等。 附件包括上述批件的附件， 如藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、說明書、標(biāo)簽及其他附件。2.證明性文件（ 1）境內(nèi)持有人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照。境外持有人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書以及境外生產(chǎn)藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。對于境外生產(chǎn)藥品， 應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、 公證認(rèn)證文書及其中文譯本。具體格式要求參見化學(xué)藥品相關(guān)受理審查指南。生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件

4、的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤?律法規(guī)的規(guī)定做出說明。（ 2）改變不涉及技術(shù)審評的藥品注冊證書載明信息涉及事項(xiàng)，提交證明文件的具體要求參見化學(xué)藥品相關(guān)受理審查指南。3.檢查相關(guān)信息根據(jù)申請變更事項(xiàng)包括藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場主文件清單、 藥品注冊臨床試驗(yàn)研究信息表、 臨床試驗(yàn)信息表、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝信息表、 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見及樣品檢驗(yàn)報(bào)告。4.藥學(xué)研究資料按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項(xiàng)的具體要求， 分別提供部分或全部藥學(xué)研究實(shí)驗(yàn)資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料。5.藥理毒理研究資料按照國家藥品監(jiān)督管理部門公布

5、的藥理毒理相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究， 根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項(xiàng)的具體要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料。6.臨床研究資料藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市藥品臨床變更相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究。根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項(xiàng)的具體要求，分別提交相關(guān)資料。要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的， 應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗(yàn)。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供有關(guān)臨床資料。3附件 2-2已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求起草說明一、起草背景藥品管理法第七十九條規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更，按照其對藥品安全性、 有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程

6、度，實(shí)行分類管理。新修訂的藥品注冊管理辦法規(guī)定：按照變更對藥品安全性、 有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類管理， 分為審批類變更、備案類變更和報(bào)告類變更。本文件為新修訂的藥品注冊管理辦法配套文件。已上市藥品變更是持有人對藥品實(shí)施全生命周期管理的重要組成部分。二、起草思路考慮到新修訂辦法不再保留原辦法中附件 4 藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求的相關(guān)內(nèi)容， 已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求應(yīng)對藥品注冊管理辦法有關(guān)化學(xué)藥品上市后變更的類型、 申報(bào)資料要求進(jìn)行明確，同時(shí)與已上市化學(xué)藥品藥學(xué)、臨床變更等技術(shù)指導(dǎo)原則以及上市后變更受理審查指南進(jìn)行有序銜接。圍繞藥品注冊管理辦法對上市后變更的規(guī)定形成有效的文件體系，指導(dǎo)持有人開展藥品上市后變更研究申報(bào)。在申報(bào)資料要求方面，原辦法附件4 的申報(bào)資料要求經(jīng)多年4實(shí)踐證明能夠較好滿足補(bǔ)充申請申報(bào)審評需要， 因此仍延續(xù)其框架結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容。三、主要內(nèi)容（一）關(guān)于變更分類。根據(jù)藥品注冊管理辦法分為國家藥品監(jiān)管部門審批的補(bǔ)充申請事項(xiàng)、國家或省級藥品監(jiān)管部門備案事項(xiàng)及年報(bào)事項(xiàng)三類。根據(jù)藥學(xué)和臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則將相應(yīng)級別變更納入對應(yīng)分類，同時(shí)增加了無需技術(shù)審評，未納入技術(shù)指導(dǎo)原則