布地奈德聯合肺表面活性物質氣管內注入防治早產兒支氣管肺發(fā)育不良的效果

1、    布地奈德聯合肺表面活性物質氣管內注入防治早產兒支氣管肺發(fā)育不良的效果    饒軍 程賢高 李曉春摘要：目的  探討布地奈德聯合肺表面活性物質（ps）與單獨應用ps對支氣管肺發(fā)育不良（bpd）的影響。方法  選取2018年8月2020年6月我院新生兒科收治的64例新生兒呼吸窘迫綜合征早產兒作為研究對象，以入院時間順序隨機分成觀察組和對照組，各32例。對照組給予ps氣管（氣管插管或lisa管）內滴入，觀察組給予布地奈德聯合ps氣管（氣管插管或lisa管）內滴入，比較兩組用藥前后動脈血氣指標、呼吸機應用時間、吸氧時間、住院時間、bp

2、d發(fā)生率、ps重復給藥率及并發(fā)癥發(fā)生率。結果  給藥后，兩組ph值、pao2、pao2/fio2高于給藥前，paco2低于給藥前，且觀察組ph值、pao2、pao2/fio2高于對照組，paco2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）;觀察組呼吸機應用時間、吸氧時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p0.05）。結論  對早產兒氣管插管或lisa管下滴入布地奈德聯合ps治療，可改善患兒肺功能指標，抑制炎癥反應，有效防止早產兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生幾率，不增加其他并發(fā)癥的風險，且可縮短呼吸機應用時間、總吸氧時間、住院時間，并降低ps的重復使用率。關鍵詞：早產兒

3、;支氣管肺發(fā)育不良;布地奈德;肺表面活性物質中圖分類號：r722.6                                 文獻標識碼：a                                 doi：10.3969/j.issn.1006-1959.2020

4、.23.043文章編號：1006-1959（2020）23-0147-03abstract：objective  to investigate the effects of budesonide combined with pulmonary surfactant（ps） and ps alone on bronchopulmonary dysplasia（bpd）.methods  from august 2018 to june 2020， 64 premature infants diagnosed with neonatal respiratory distress

5、 syndrome were selected from neonatology department of our hospital.the patients were randomly divided into the observation group and the control group according to the order of admission，32 cases in each group.observation group received budesonide combined with ps trachea （tracheal intubation or li

6、sa tube） drip，the control group only received ps trachea （tracheal intubation or lisa tube） drip.to analyze the arterial blood gas indexes of the two groups before and after drug administration and compare the ventilator use time， oxygen intake time， hospital stay time， bpd incidence， ps repetition

7、rate and complication rate between the two groups.results  after administration， the ph value， pao2， pao2/fio2 of the two groups were higher than before administration， paco2 was lower than before administration， and the ph value， pao2， pao2/fio2 of the observation group were higher than those

8、of the control group， and paco2 was lower than the control group，the difference was statistically significant （p0.05）.conclusion  intratracheal intubation or lisa tube infusion of budesonide combined with ps therapy in premature infants can improve lung function indicators， inhibit inflammation

9、， and effectively prevent the incidence of bronchopulmonary dysplasia in premature infants without increasing other complications. risk， shorten the ventilator application time， total oxygen inhalation time， hospital stay， and reduce the repetitive use rate of ps.key words：premature infant;bronchopu

10、lmonary dysplasia;budesonide;pulmonary surfactant隨著我國二胎政策的全面開放、孕母的高齡，早產兒的出生率越來越高，尤其是極低出生體重兒。由于生后及時的救治、醫(yī)學設備的更新及臨床診療技術的不斷發(fā)展，其存活率也大大提高，相應的支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，bpd）的發(fā)病率也有逐年上升的趨勢。據報道1，2，體重1資料與方法1.1一般資料  選取2018年8月2020年6月安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院新生兒科收治的64例新生兒呼吸窘迫綜合征（nrds）明確的早產兒作為研究對象。納入標準：出生體重低于1500

11、 g或胎齡32周（nrds診斷依據諸福棠實用兒科學第8版診斷標準）;均需要呼吸機輔助通氣（機械輔助通氣或無創(chuàng)cpap）。排除標準：先天性發(fā)育異常的患兒（畸形、先天性心臟病、先天性遺傳代謝性疾病等）。將入選病例以入院順序隨機分成觀察組和對照組，各32例。對照組男15例，女17例;體重11001590 g，平均體重（1403.75±133.56）g;胎齡2732周，平均胎齡（30.20±1.01）周。觀察組男18例，女14例;體重10001610 g，平均體重（1379.69±134.37）g;胎齡2932周，平均胎齡（30.63±0.84）周。兩組性別、體

12、重、胎齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。1.2方法  確診的患兒及時予以氣管插管同時開展機械通氣治療（或者無創(chuàng)cpap）、感染預防、營養(yǎng)支持、保暖、吸痰等對癥支持治療。并在此條件下，對照組患兒在出生后24 h內，于氣管插管或lisa管下滴入固爾蘇（意大利chiesi farmaceutici s.p.a.，注冊證號h20080428，規(guī)格：240 mg/支）200 mg/kg。觀察組患兒在對照組條件下聯合使用布地奈德（阿斯利康，注冊證號h20140475，規(guī)格：2 ml1 mg/支），即于氣管

13、內滴入布地奈德0.25 mg/kg。所有患兒在注入藥物前均需充分吸痰，注入藥物后6 h避免吸痰。1.3觀察指標  比較兩組用藥前后動脈血氣指標（ph值、pao2、paco2及pao2/fio2）、呼吸機應用時間、吸氧時間、住院時間、bpd發(fā)生率、ps重復給藥率及并發(fā)癥發(fā)生率（高血糖、高血壓、消化道出血穿孔、肺出血、氣胸、動脈導管未閉、壞死性小腸結腸炎、早產兒視網膜病變、院內感染等）。1.4統(tǒng)計學方法  所有數據應用spss 22.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以n（%）表示，組間比較采用？字2檢驗。以p<0.05表

14、示差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1兩組給藥前后動脈血氣指標比較  給藥后，兩組ph值、pao2、pao2/fio2高于給藥前，paco2低于給藥前，且觀察組ph值、pao2、pao2/fio2高于對照組，paco2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），見表1。2.2兩組臨床指標比較  觀察組呼吸機應用時間、吸氧時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05），見表2。2.3兩組bpd發(fā)生率、ps重復率及并發(fā)癥發(fā)生率比較  觀察組bpd發(fā)生率、ps重復使用率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p0.05），見表3。3討論bpd是早產兒，尤其是極

15、低出生體重兒呼吸系統(tǒng)常見疾病，其發(fā)病機制是由于早產兒肺表面活性物質缺乏及肺微血管發(fā)育不良，當暴露于高濃度氧、機械通氣、病原體感染等不利因素下增高了肺部炎癥的風險，促使大量炎癥因子及趨化因子釋放，同時早產兒清除氧自由基能力差，從而引起嚴重氧化應激，使得ps失活，肺順應性降低，潮氣量減少，無效腔增加，通氣血流比值失調，肺部血管重建，最終肺纖維化導致了bpd的發(fā)生10。雖然目前國內外對于bpd并沒有明確的診療指南，有研究表明11，12，對早產兒初期（生后96 h）或早中期（生后714 d）應用糖皮質激素進行治療有利于盡早撤機，減少了bpd的發(fā)生，防止氣胸和肺不張的出現，避免了再次插管及ps重復應用;

16、但同時可增加高血糖、高血壓、消化道出血及消化道穿孔的風險，甚至在長期隨訪結果中發(fā)現神經系統(tǒng)異常與腦性癱瘓的情況出現。而吸入性糖皮質激素（布地奈德）直接作用于患兒的終末氣管和肺泡，迅速降低il-1、il-6、il-8等炎癥因子水平，還可減少組胺的釋放，使支氣管平滑肌得以松弛，解除氣道痙攣，改善通氣，進而改善nrds病情，縮短呼吸機及吸氧時間13，14。因此，相比較全身應用糖皮質激素，局部應用具有副作用小，抗炎效果明顯等優(yōu)勢。但是糖皮質激素霧化吸入僅有利于緩解bpd的進展，影響其嚴重程度，并不能有效降低其發(fā)病率，可能與霧化吸收藥量少及無法到達終末支氣管和外周肺泡有關。本研究旨在利用馬蘭戈尼效應，即

17、利用表面張力大的液體對其周圍表面張力小的液體的拉力強，產生表面張力梯度，使液體從表面張力低向張力高的方向流動，以ps為載體，氣管插管或lisa管條件下滴入布地奈德，產生對流流動，使得布地奈德到達終末氣管及外周肺泡表面15，結果顯示給藥后，兩組ph值、pao2、pao2/fio2高于給藥前，paco2低于給藥前，且觀察組ph值、pao2、pao2/fio2高于對照組，paco2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）;觀察組呼吸機應用時間、吸氧時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p0.05），故布地奈德聯合ps應用并不會增加患兒高血壓、高血糖、氣胸、肺出血、nec、rop及院內

18、感染等并發(fā)癥的風險。綜上所述，對呼吸窘迫早產兒氣管插管或lisa管下滴入布地奈德聯合ps治療，可改善患兒肺功能指標，抑制炎癥反應，有效防止早產兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生，不增加其他并發(fā)癥的風險，且可縮短呼吸機應用時間、總吸氧時間、住院時間，降低ps的重復使用率。參考文獻：1早產兒支氣管肺發(fā)育不良調查協作組.早產兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率及高危因素的多中心回顧調查分析j.中華兒科雜志，2011，49（9）：655-662.2江蘇省新生兒重癥監(jiān)護病房母乳質量改進臨床研究協作組.多中心回顧性分析極低及超低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床特點及高危因素j.中華兒科雜志，2019，57（1）：33-39.3b

19、assler d.inhalation or instillation of steroids for the prevention of bronchopulmonary dysplasiaj.neonatology，2015，107（4）：358.4patel rm.does early treatment with inhaled budesonide prevent death or bronchopulmonary dysplasia in extremely preterm infants？j.acta paediatr，2017，106（4）：683.5陳瓊華，鄭敬陽，張圳杰，等.嬰幼兒反復喘息136例病因分析j.福建醫(yī)藥雜志，2019，41（6）：12-15.6黎丹華，周華濤，林娓嫻，等.支氣管肺發(fā)育不良患兒呼吸系統(tǒng)預后及肺功能評估的研究j.國際兒科學雜志，2020，47（3）：217-220.7cardoen f，vermeulen f，proesmans m，et al.lung function evolution in children with old and new type bronchopulmonary dysplasia：a r