免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)第1頁(yè)/共45頁(yè)第2頁(yè)/共45頁(yè)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)二、免疫球蛋白的功能區(qū)二、免疫球蛋白的功能區(qū)三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段四、免疫球蛋白多聚體四、免疫球蛋白多聚體第3頁(yè)/共45頁(yè)重鏈與輕鏈重鏈與輕鏈H鏈鏈L鏈鏈二硫鍵免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)輕鏈：輕鏈：L鏈（兩條）鏈（兩條）重鏈：重鏈：H鏈（兩條）鏈（兩條）第4頁(yè)/共45頁(yè)重鏈與輕鏈重鏈與輕鏈1、重鏈（類）：、重鏈（類）：鏈鏈 鏈（鏈（1、2、3、4） 鏈（鏈（1、2） 鏈鏈 鏈鏈 2、輕鏈（型）：、輕鏈（型）：鏈鏈

2、 鏈鏈第5頁(yè)/共45頁(yè) 免疫球蛋白的類與型免疫球蛋白的類與型1、重鏈恒定區(qū)抗原性的差異、重鏈恒定區(qū)抗原性的差異 類（類（class）、亞類（）、亞類（subclass）2、輕鏈恒定區(qū)抗原性的差異、輕鏈恒定區(qū)抗原性的差異 型（型（type）、亞型（）、亞型（subtype）第6頁(yè)/共45頁(yè)可變區(qū)與恒定可變區(qū)與恒定區(qū)區(qū)V區(qū)區(qū)C區(qū)區(qū)N端端C端端可變區(qū)：可變區(qū)： V區(qū)（區(qū)（ VL、VH ）恒定區(qū)：恒定區(qū)：C區(qū)（區(qū)（ CL、 CH）第7頁(yè)/共45頁(yè)恒定區(qū) 可變區(qū) 重鏈 輕鏈 鏈間二硫鍵 鉸鏈區(qū) 第8頁(yè)/共45頁(yè)超變超變區(qū)區(qū)可變可變區(qū)區(qū)恒定恒定區(qū)區(qū)超變區(qū)：重鏈和輕鏈超變區(qū)：重鏈和輕鏈的的V區(qū)內(nèi)氨基酸組成和

3、區(qū)內(nèi)氨基酸組成和排列變化極高的區(qū)域排列變化極高的區(qū)域免疫球蛋白的超變區(qū)免疫球蛋白的超變區(qū)第9頁(yè)/共45頁(yè)變異度100 80 60 40 20 0變異度 50 40 30 20 10 0重鏈超變區(qū)0 20 40 60 80 100 120輕鏈超變區(qū)0 20 40 60 80 100 120第10頁(yè)/共45頁(yè)輕鏈超變區(qū)0 20 40 60 80 100 120VCVL功能區(qū)超變區(qū)第11頁(yè)/共45頁(yè)CDR2(H)CDR1(H)CDR3(H)CDR2(L)CDR1(L)CDR3(L)互補(bǔ)決定區(qū)互補(bǔ)決定區(qū)互補(bǔ)決定區(qū)：互補(bǔ)決定區(qū)：免疫球蛋白與抗原表位形成空間匹配的區(qū)域免疫球蛋白與抗原表位形成空間匹配的區(qū)域

4、第12頁(yè)/共45頁(yè)互補(bǔ)決定區(qū)與抗原表位的互補(bǔ)互補(bǔ)決定區(qū)與抗原表位的互補(bǔ)第13頁(yè)/共45頁(yè)鉸鏈鉸鏈區(qū)區(qū)VHVLCH 1CH 3CH 2CL互補(bǔ)決定區(qū)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域第14頁(yè)/共45頁(yè)IgGIgAIgDIgMIgE五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域4個(gè)結(jié)構(gòu)域個(gè)結(jié)構(gòu)域5個(gè)結(jié)構(gòu)域個(gè)結(jié)構(gòu)域第15頁(yè)/共45頁(yè)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域生物學(xué)作用生物學(xué)作用VH和和VL結(jié)合抗原表位結(jié)合抗原表位CH1和和CL是遺傳標(biāo)記所在區(qū)是遺傳標(biāo)記所在區(qū)鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)自由轉(zhuǎn)動(dòng)，有利于自由轉(zhuǎn)動(dòng)，有利于Ab 和和Ag結(jié)合，暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)結(jié)合，暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)CH2IgG分子的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)分子的補(bǔ)體結(jié)

5、合點(diǎn)CH3IgG與細(xì)胞表面與細(xì)胞表面FC受體結(jié)合的部位，受體結(jié)合的部位，IgM與補(bǔ)體結(jié)合的部位與補(bǔ)體結(jié)合的部位CH4IgM、IgE結(jié)合肥大細(xì)胞的部位結(jié)合肥大細(xì)胞的部位第16頁(yè)/共45頁(yè)第17頁(yè)/共45頁(yè)J鏈鏈IgM IgM 五聚體五聚體二硫鍵二硫鍵第18頁(yè)/共45頁(yè)J鏈IgA IgA 二聚二聚體體分泌片分泌片第19頁(yè)/共45頁(yè)木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶FabFc胃蛋白酶胃蛋白酶F（ab）2pFc免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段第20頁(yè)/共45頁(yè)五種免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)示意五種免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)示意圖圖第21頁(yè)/共45頁(yè)免疫球蛋白的主要免疫球蛋白的主要生物學(xué)活性生物學(xué)活性一、一、BCR的生物學(xué)活性的

6、生物學(xué)活性二、抗體的生物學(xué)活性二、抗體的生物學(xué)活性第22頁(yè)/共45頁(yè)BCRBCR的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性1、結(jié)合抗原、結(jié)合抗原 2、活化、活化B細(xì)胞細(xì)胞BCRCD79a/b第23頁(yè)/共45頁(yè)抗體的生物學(xué)活抗體的生物學(xué)活性性1、非受體介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)、非受體介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng) 2、受體介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)、受體介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)第24頁(yè)/共45頁(yè) 非受體介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)非受體介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)結(jié)合抗原（結(jié)合抗原（ Fab段）段）固定補(bǔ)體（固定補(bǔ)體（Fc段）段）第25頁(yè)/共45頁(yè)固定補(bǔ)體固定補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞結(jié)合細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)合抗原結(jié)合抗原FabFcFabFabFcFc 抗體的生物學(xué)活性抗體的生物學(xué)活性第

7、26頁(yè)/共45頁(yè)抗體的生物效抗體的生物效應(yīng)應(yīng)1、中和作用、中和作用2、調(diào)理作用、調(diào)理作用3、介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（、介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）4、誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)作用、誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)作用5、激活補(bǔ)體系統(tǒng)作用、激活補(bǔ)體系統(tǒng)作用6、跨越細(xì)胞膜作用（穿越粘膜上皮、穿越胎盤(pán)、跨越細(xì)胞膜作用（穿越粘膜上皮、穿越胎盤(pán)）第27頁(yè)/共45頁(yè)抗體的中和作用抗體的中和作用 是指是指Ig的的Fab段特異性識(shí)別和結(jié)合抗原后，通過(guò)空間位阻的方式導(dǎo)致段特異性識(shí)別和結(jié)合抗原后，通過(guò)空間位阻的方式導(dǎo)致抗原所具有的某些生物學(xué)活性消失的生物效應(yīng)?？乖哂械哪承┥飳W(xué)活性消失的生物效應(yīng)。 第28頁(yè)/共45頁(yè)抗原抗原Fc受體受體吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)

8、胞抗體的抗體的 調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用抗體抗體 是指抗體與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過(guò)其是指抗體與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過(guò)其Fc段與吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和中性粒段與吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）表面相應(yīng)細(xì)胞）表面相應(yīng)FcR結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬能力大幅度增加的生物學(xué)效應(yīng)。結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬能力大幅度增加的生物學(xué)效應(yīng)。 第29頁(yè)/共45頁(yè)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 ( ADCC )NK細(xì)胞FcR 第30頁(yè)/共45頁(yè)IgE IgE 介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)IgEFcR I肥大細(xì)肥大細(xì)胞胞過(guò)敏介質(zhì)過(guò)敏介質(zhì)變應(yīng)原變應(yīng)原第31頁(yè)

9、/共45頁(yè)IgA二聚體多聚Ig受體IgAIgA的跨越細(xì)胞膜過(guò)程（一）的跨越細(xì)胞膜過(guò)程（一）第32頁(yè)/共45頁(yè)分泌片分泌片分泌型分泌型IgAIgAIgA的跨越細(xì)胞膜過(guò)程（二）的跨越細(xì)胞膜過(guò)程（二）第33頁(yè)/共45頁(yè) 各類各類免疫球蛋白的特免疫球蛋白的特性性1、IgG2、 IgM3、IgA4、IgE5、 IgD第34頁(yè)/共45頁(yè)IgG1、血清中含量最高，占、血清中含量最高，占Ig總量總量75%2、半衰期最長(zhǎng)，、半衰期最長(zhǎng)，23d3、主要抗感染抗體：中和抗原、調(diào)理作用、激活補(bǔ)、主要抗感染抗體：中和抗原、調(diào)理作用、激活補(bǔ)體體4、唯一可通過(guò)胎盤(pán)的抗體、唯一可通過(guò)胎盤(pán)的抗體 5、在免疫應(yīng)答中出現(xiàn)較晚，持續(xù)

10、時(shí)間長(zhǎng)、在免疫應(yīng)答中出現(xiàn)較晚，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)第35頁(yè)/共45頁(yè)IgM 1、五聚體，分子量最大、五聚體，分子量最大2、激活補(bǔ)體：高效，能力強(qiáng)、激活補(bǔ)體：高效，能力強(qiáng) 3、調(diào)理作用：強(qiáng)、調(diào)理作用：強(qiáng)4、在免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間短、在免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間短5、存在成熟、存在成熟B細(xì)胞表面細(xì)胞表面第36頁(yè)/共45頁(yè)IgA分類：分類：血清型血清型IgA：含量低（：含量低（ 10-20 %）分泌型分泌型IgA：含量高（：含量高（ 85 %） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：存在于乳液，唾液、淚液等分泌液中，分布于粘膜存在于乳液，唾液、淚液等分泌液中，分布于粘膜表面（呼吸道、泌尿道、消化道）表面（呼吸道、泌尿道、消化

11、道）功能：功能：粘膜局部免疫粘膜局部免疫 第37頁(yè)/共45頁(yè)IgD smIg之一，與之一，與B細(xì)胞分化成熟有關(guān)細(xì)胞分化成熟有關(guān)IgE 含量極低，親細(xì)胞抗體，參與含量極低，親細(xì)胞抗體，參與 I型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 第38頁(yè)/共45頁(yè)不同類型免疫球蛋白的比較不同類型免疫球蛋白的比較IgMIgG1IgG2IgG3IgG4IgA1IgA2IgEIgD重鏈123412正常成人血清含量（mg/ml）1.59310.53.00.5510-50.03血管外分布+/-+-中和作用+-調(diào)理作用-+/-+-補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活+-ADCC作用-+-+-+-肥大細(xì)胞和嗜堿性?；罨?+-跨粘膜上皮轉(zhuǎn)運(yùn)+-+-跨胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)-+

12、-第39頁(yè)/共45頁(yè) 人工抗體的制備人工抗體的制備多克隆抗體多克隆抗體單克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體基因工程抗體第40頁(yè)/共45頁(yè)人工制備抗體的類型人工制備抗體的類型1、多克隆抗體、多克隆抗體定義：由一種抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，由于抗原帶有多種定義：由一種抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，由于抗原帶有多種不同的抗原表位，可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種抗體，從免疫不同的抗原表位，可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種抗體，從免疫動(dòng)物體內(nèi)收集的多種抗體的混合物為多克隆抗體，也動(dòng)物體內(nèi)收集的多種抗體的混合物為多克隆抗體，也稱抗血清。稱抗血清。2、單克隆抗體、單克隆抗體定義：由一個(gè)識(shí)別單一抗原決定簇（表位）的定義：由一個(gè)識(shí)別單一抗原決定簇（表位）的B細(xì)胞細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的同源抗體克隆所產(chǎn)生的同源抗體3、基因工程抗體、基因工程抗體定義：利用基因重組技術(shù)制備的抗體定義：利用基因重組技術(shù)制備的抗體第41頁(yè)/共45頁(yè)單單克克隆隆抗抗體體的的制制備備流流程程第42頁(yè)/共45頁(yè)思考題思考題1聯(lián)系免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)，