色體遺傳新PPT課件

1、第二章染色體畸變與疾病本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容正常人類染色體正常人類染色體染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w疾病染色體疾病一、人類染色體一、人類染色體（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu) （二）染色體的類型（二）染色體的類型隨體隨體隨體柄隨體柄（核仁組織者）（核仁組織者）（三）染色體的數(shù)量（三）染色體的數(shù)量體細胞：體細胞：46條條精子和卵子細胞：精子和卵子細胞：23條條（四）染色體的核型分析（四）染色體的核型分析 1、核型和核型分析的定義、核型和核型分析的定義 顯帶技術(shù)可顯示出染色體的整體結(jié)構(gòu)的是： g 顯帶、q顯帶、r 顯帶。 2、核型分析的種類、核型分析的種類常

2、規(guī)核型分析（常規(guī)核型分析（分析分析顯帶核型分析顯帶核型分析補充：補充：（1）常規(guī)核型分析）常規(guī)核型分析組號組號染色體號染色體號形態(tài)大小形態(tài)大小著絲粒位置著絲粒位置隨體隨體副縊痕副縊痕a13最大最大中央著絲粒中央著絲粒(1,3)無無1號常見號常見亞中央著絲粒亞中央著絲粒(2)b4、5次大次大亞中央著絲粒亞中央著絲粒無無c612, x中等中等亞中央著絲粒亞中央著絲粒無無9號常見號常見d1315中等中等近端著絲粒近端著絲粒有有e1618小小中央著絲粒中央著絲粒無無16號常見號常見亞中央著絲粒亞中央著絲粒f19、20次小次小中央著絲粒中央著絲粒無無g21、22、y最小最小近端著絲粒近端著絲粒21, 2

3、2有有y無無 用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出一條條明用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出一條條明暗交替或深淺不一的橫紋暗交替或深淺不一的橫紋帶。帶。 （2）顯帶核型分析）顯帶核型分析一般顯帶一般顯帶： 500條帶紋條帶紋顯帶類型：顯帶類型：高分辨顯帶高分辨顯帶： 500條帶條帶染色體處于不同時期顯出的帶紋數(shù)不同。染色體處于不同時期顯出的帶紋數(shù)不同。中中期：中中期：300500早中期：早中期：500550晚中期：晚中期：550850早前期：早前期：8501000 染色體序號染色體序號 臂的符號臂的符號 區(qū)號區(qū)號 帶號帶號如：如：xq27表示表示x染色體的長臂的染色體的長臂的2區(qū)區(qū)7帶。帶。帶的

4、表達方法帶的表達方法 準確認識每一條染色體準確認識每一條染色體 準確判斷染色體結(jié)構(gòu)異常準確判斷染色體結(jié)構(gòu)異常 有利于對腫瘤機制的探討和研究有利于對腫瘤機制的探討和研究 有利于基因定位有利于基因定位 顯帶核型分析的意義顯帶核型分析的意義二、染色體畸變 chr數(shù)目改變數(shù)目改變整倍體異常整倍體異常非整倍體異常非整倍體異常單倍體單倍體多倍體多倍體單體型單體型三體型三體型多體型多體型嵌合體嵌合體chr結(jié)構(gòu)畸變結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔笔У刮坏刮灰孜灰孜恢貜?fù)重復(fù)雙著絲粒染色體雙著絲粒染色體( (一一) ) 染色體數(shù)目改變?nèi)旧w數(shù)目改變?nèi)旧w組：指人類的配子細胞即精子或卵子各含染色體組：指人類的配子細胞即精子或卵子各含

5、 有一套完整的染色體。有一套完整的染色體。chr數(shù)目數(shù)目23。單倍體：含有一個染色體組的細胞或個體。單倍體：含有一個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目數(shù)目 23，“n”表示。在人類僅見于精子或卵子。表示。在人類僅見于精子或卵子。二倍體：含有兩個染色體組的細胞或個體。二倍體：含有兩個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目數(shù)目 46，“2n”表示。如人類體細胞。表示。如人類體細胞。類型：類型：單倍體（單倍體（n）、）、 三倍體（三倍體（3n） 多倍體（多倍體（4n） 多倍體的遺傳學(xué)效應(yīng)：多倍體的遺傳學(xué)效應(yīng)：自然流產(chǎn)自然流產(chǎn)。主要發(fā)現(xiàn)在自然主要發(fā)現(xiàn)在自然 流產(chǎn)的胎兒中（流產(chǎn)的胎兒中（25%）。）。1、整倍體

6、、整倍體異常異常 發(fā)生在精原細胞或卵原細胞的增殖過程中發(fā)生在精原細胞或卵原細胞的增殖過程中 有絲分裂有絲分裂 4n(92條條chr)的性母細胞的性母細胞 2n(46條條chr)的精子或卵子的精子或卵子 3n的合子細胞的合子細胞 發(fā)生在受精卵的第一次有絲分裂發(fā)生在受精卵的第一次有絲分裂 卵裂卵裂 4n的體細胞的體細胞rd受精受精2、非整倍體、非整倍體異常異常單體型單體型：亞二倍體，：亞二倍體，45條（條（2n-1）。）。 性染色體如性染色體如45,x三體型三體型： 超二倍體，超二倍體，47條（條（2n+1）。）。 性染色體如性染色體如47,xxy或或47,xxx 常染色體如常染色體如47,xx(

7、xy)+21多體型多體型：性染色體如：性染色體如48,xxxx（超雌）（超雌） 48,xyyy（超雄）（超雄）嵌合體嵌合體(mosaic)：指體內(nèi)同時存在染色體數(shù)目不同的指體內(nèi)同時存在染色體數(shù)目不同的 兩種或兩種以上細胞系的個體。兩種或兩種以上細胞系的個體。 如如45,x/46,xx；46,xy/47,xxy rd時染色體不分離時染色體不分離 雙親之一即父親或母親在配子形成過程中雙親之一即父親或母親在配子形成過程中 減數(shù)分裂時，發(fā)生了減數(shù)分裂時，發(fā)生了染色體不分離染色體不分離。n n1 1n n1 1n n1 1n n1 1n n1 1n n1 12n2n1 12n2n1 12n2n1 12n

8、2n1 12n2n1 1n nn nn nn nn n1 1n n1 12n2n2n2n2n2n1 12n2n2n2nn n初級不分離初級不分離(primary non-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由于減父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒。數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒。rd不分離不分離：同源染色體不分離同源染色體不分離 rd不分離不分離：姐妹染色單體不分離姐妹染色單體不分離次級不分離次級不分離(secondary non-disjunction)：由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減

9、數(shù)分裂時由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離。發(fā)生的不分離。2n+12n+1n nn n1 1n nn nn n1 1n n1 12n2n2n2n2n2n1 12n2n1 1n n是指發(fā)生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹是指發(fā)生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成染色單體不分離，即可形成嵌合體嵌合體。嵌合體嵌合體個體中各細胞系的類型和數(shù)量的比例，取決個體中各細胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚。于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2n2n2n2n1 12n2n1 12n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n1 1

10、2n2n1 147/45 mosaic46/47/45 mosaic減數(shù)分裂或有絲分裂時，由于某種原因如紡錘減數(shù)分裂或有絲分裂時，由于某種原因如紡錘絲或著絲粒功能障礙或者染色體行動遲緩，導(dǎo)絲或著絲粒功能障礙或者染色體行動遲緩，導(dǎo)致某條染色體在分裂后期和末期不能跟隨其他致某條染色體在分裂后期和末期不能跟隨其他染色體一起進入子細胞核而滯留在細胞質(zhì)中直染色體一起進入子細胞核而滯留在細胞質(zhì)中直至分解消失。至分解消失。3、嵌合體類型、嵌合體類型 同源嵌合體同源嵌合體 體內(nèi)不同體內(nèi)不同chr數(shù)目數(shù)目(核型）的細胞群起源于同一合子。核型）的細胞群起源于同一合子。 產(chǎn)生原因：產(chǎn)生原因： a、受精卵頭幾次卵裂時

11、、受精卵頭幾次卵裂時chr不分離不分離 b、受精卵頭幾次卵裂時、受精卵頭幾次卵裂時chr丟失丟失后期延遲后期延遲 異源嵌合體異源嵌合體體內(nèi)不同核型的細胞群起源于體內(nèi)不同核型的細胞群起源于2個或以上的合子。個或以上的合子。產(chǎn)生的原因：產(chǎn)生的原因：a、2個成熟卵子分別與個成熟卵子分別與x精子和精子和y精子受精所形成的精子受精所形成的2 個胚胎由于某種原因融合成一體。個胚胎由于某種原因融合成一體。b、1個卵子分裂（孤雌分裂）為個卵子分裂（孤雌分裂）為2個細胞分別與個細胞分別與x精子精子 和和y精子受精所形成的精子受精所形成的2個胚胎由于某種原因融合個胚胎由于某種原因融合 成一體。成一體。c、1個卵子

12、和個卵子和1個極體分別與個極體分別與x精子和精子和y精子受精后所精子受精后所 形成的形成的2個胚胎由于某種原因融合成一體。個胚胎由于某種原因融合成一體。( (二二) )染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變畸變?nèi)旧w?；?nèi)旧w。末端缺失末端缺失中間缺失中間缺失環(huán)狀環(huán)狀chrv平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位平衡易位：僅有位置的改變而沒有明顯的染色僅有位置的改變而沒有明顯的染色 體片段的增減，通常不會引起明顯體片段的增減，通常不會引起明顯 的遺傳學(xué)效應(yīng)的易位。也叫原發(fā)性的遺傳學(xué)效應(yīng)的易位。也叫原發(fā)性 易位。易位。平衡易位攜帶者：具有平衡易位染色體但表型平衡易位攜帶者：具有平衡易位

13、染色體但表型 正常的個體。正常的個體。6q2211p15自然流產(chǎn)自然流產(chǎn)先天缺陷先天缺陷攜帶者攜帶者定義：定義：由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病分類分類常常chr病：?。?22號常號常chr引起引起性性chr病：病：x或或y 性性chr引起引起臨床特征：臨床特征：v多發(fā)畸形多發(fā)畸形v生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩v智力低下智力低下v皮紋改變皮紋改變v先天性心臟病先天性心臟病（一）常染色體?。ㄒ唬┏Ｈ旧w病v先天愚形先天愚形(21三體綜合征，三體綜合征，down syndrome)1、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn)三大特征三大特征嚴重智力低下嚴重智力低下50%伴有伴有先心先

14、心大多有大多有皮紋改變皮紋改變發(fā)病率發(fā)病率1/8001/600新生兒；嚴重智力低下；生長發(fā)育新生兒；嚴重智力低下；生長發(fā)育遲緩；特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平，遲緩；特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平，舌大）；通貫手、小指內(nèi)彎、一指褶紋；男性不育、舌大）；通貫手、小指內(nèi)彎、一指褶紋；男性不育、女性偶有生育能力女性偶有生育能力完全型完全型21三體三體易位型易位型21三體三體嵌合型嵌合型21三體三體2、類型、類型完全型完全型：占占9547, xx(xy), 21減數(shù)分裂時減數(shù)分裂時21號染色體不分離號染色體不分離發(fā)病率隨母親年齡增高而增大發(fā)病率隨母親年齡增高而增大嵌合型：嵌合型：占占2

15、4 46/47，21早期卵裂時早期卵裂時21號染色體不分離號染色體不分離易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q)由由平衡易位攜帶者平衡易位攜帶者親代傳來親代傳來攜帶者核型：攜帶者核型：45, xx(xy), 14, 21, t (14q21q)21q22： 過氧化物歧化酶過氧化物歧化酶geneh2o2過氧化物歧化酶過氧化物歧化酶3、發(fā)病機理：、發(fā)病機理：v18三體綜合征三體綜合征(edwards syndrome)發(fā)病率發(fā)病率1/4 0001/5 000 活嬰；男女比例為活嬰；男女比例為 1 : 4生長發(fā)育障礙生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小

16、口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病先天性心臟病(95 )特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足v13三體綜合征三體綜合征(patau syndrome)發(fā)病率發(fā)病率1/5 0001/21 000中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴重智力低下發(fā)育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂預(yù)后不佳，預(yù)后不佳，45在出生在出生1月內(nèi)死亡月內(nèi)死亡v5p綜合征綜合征(貓叫綜合征，貓叫綜合征，cri-du-chat syndrome)發(fā)病率發(fā)病率1/50 000貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小腭弓高，下頜小先天性心臟病先天性心臟病(50)（二）性染色體?。ǘ┬匀旧w病臨床特征：臨床特征：v性發(fā)育不全性發(fā)育不全v兩性畸形兩性畸形或或克氏綜合癥克氏綜合癥或或46,xy/47,xxy 臨床表現(xiàn)：睪丸小，無胡須和喉結(jié)，皮膚女性化，臨床表現(xiàn)：睪丸小，無胡須和喉結(jié)，皮膚女性化， 第二性征不明顯，無精子，無生育。身第二性征不明顯，無精子，無生育。身 材瘦