肝生化PPT課件

1、 第一節(jié)第一節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用 第二節(jié)第二節(jié) 膽汁酸代謝膽汁酸代謝 第三節(jié)第三節(jié) 膽色素代謝膽色素代謝第1頁/共67頁 肝有雙重的血液供應(yīng)系統(tǒng)和兩條輸出管道。肝有雙重的血液供應(yīng)系統(tǒng)和兩條輸出管道。 肝具有豐富的血竇。肝具有豐富的血竇。 肝含有數(shù)百種酶類，故稱為肝含有數(shù)百種酶類，故稱為“物質(zhì)代謝中樞物質(zhì)代謝中樞”。概 述一、肝的形態(tài)與結(jié)構(gòu)的一、肝的形態(tài)與結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)特點(diǎn)肝門管區(qū)肝門管區(qū)肝門管區(qū)肝門管區(qū)中央靜脈中央靜脈中央靜脈中央靜脈終末微血管終末微血管肝細(xì)胞分帶示意圖肝細(xì)胞分帶示意圖“”表示血流方表示血流方向向第2頁/共67頁 肝在蛋白質(zhì)、糖類、脂類、維生素等代謝肝在蛋白質(zhì)、糖類

2、、脂類、維生素等代謝中起著重要作用，還參與體內(nèi)的分泌、排泄、中起著重要作用，還參與體內(nèi)的分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化等重要過程。等重要過程。 肝被稱為人體的肝被稱為人體的“物質(zhì)代謝中樞物質(zhì)代謝中樞”，又被又被譽(yù)為人體的譽(yù)為人體的 “化工廠化工廠”。 第3頁/共67頁知識(shí)鏈接知識(shí)鏈接肝在維生素、激素代謝中的作用肝在維生素、激素代謝中的作用 肝合成并分泌的膽汁酸鹽有利于脂溶性維生素肝合成并分泌的膽汁酸鹽有利于脂溶性維生素A、D、K、E的吸收。因此，適量進(jìn)食動(dòng)物的肝臟對(duì)維生素的吸收。因此，適量進(jìn)食動(dòng)物的肝臟對(duì)維生素A缺乏引起的缺乏引起的夜盲癥、維生素夜盲癥、維生素K缺乏導(dǎo)致的出血傾向和維生素缺乏導(dǎo)致

3、的出血傾向和維生素B12缺乏造成的缺乏造成的巨幼紅細(xì)胞性貧血等有預(yù)防作用。巨幼紅細(xì)胞性貧血等有預(yù)防作用。 肝是激素滅活的主要場所。嚴(yán)重肝病時(shí)，由于激素的滅活肝是激素滅活的主要場所。嚴(yán)重肝病時(shí)，由于激素的滅活作用減弱，致血中激素水平升高，會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)臨床癥狀的發(fā)生：作用減弱，致血中激素水平升高，會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)臨床癥狀的發(fā)生：如雌激素滅活障礙，可出現(xiàn)男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌等；如雌激素滅活障礙，可出現(xiàn)男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌等；腎上腺皮質(zhì)激素、醛固酮激素滅活障礙，可引起高血壓、水腫；腎上腺皮質(zhì)激素、醛固酮激素滅活障礙，可引起高血壓、水腫；抗利尿激素滅活障礙，可引起水腫和腹水等表現(xiàn)?？估蚣に販缁?/p>

4、障礙，可引起水腫和腹水等表現(xiàn)。第4頁/共67頁第一節(jié)第一節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義二、生物轉(zhuǎn)化的類型及酶系二、生物轉(zhuǎn)化的類型及酶系三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素第5頁/共67頁一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義(一一) 生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的概念內(nèi)源性：如激素、胺類、內(nèi)源性：如激素、胺類、膽紅素、氨膽紅素、氨等等外源性：如外源性：如色素、藥物、毒物色素、藥物、毒物等等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì) 非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)使其非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)使其 極性增強(qiáng)，水溶性增加，易隨膽汁或尿

5、液排出體極性增強(qiáng)，水溶性增加，易隨膽汁或尿液排出體 外，這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化外，這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）。）。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用第6頁/共67頁第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解氧化、還原、水解反應(yīng)反應(yīng)第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合結(jié)合反應(yīng)反應(yīng)主要類型主要類型二、生物轉(zhuǎn)化的類型及酶系二、生物轉(zhuǎn)化的類型及酶系 單加氧酶系單加氧酶系 單胺氧化酶單胺氧化酶 脫氫酶系脫氫酶系 第7頁/共67頁 生物轉(zhuǎn)化的氧化反應(yīng)中最重要的酶系，又稱微生物轉(zhuǎn)化的氧化反應(yīng)中最重要的酶系，又稱微 粒體內(nèi)依賴粒體內(nèi)依賴P450P450的加單氧酶。的加單氧酶

6、。 組成：組成：Cyt PCyt P450450、NADPHNADPH、NADPH-CytPNADPH-CytP450450還原酶。還原酶。 因該酶能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加入底物分因該酶能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加入底物分子中，使之羥化生成羥化物或環(huán)氧化合物，另一氧原子被還子中，使之羥化生成羥化物或環(huán)氧化合物，另一氧原子被還原為水，故又稱為原為水，故又稱為混合功能氧化酶?；旌瞎δ苎趸浮５?頁/共67頁第9頁/共67頁(2)單胺氧化酶系單胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于存在于線粒體線粒體內(nèi)，可催化內(nèi)，可催化胺類胺類生成相應(yīng)的生成相應(yīng)的醛類醛類。

7、RCHRCH2 2NHNH2 2+O+O2 2+H+H2 2O O2 2RCHO+NHRCHO+NH3 3+H+H2 2O O(3)(3)脫氫酶系脫氫酶系 胞液：胞液：醇脫氫酶醇脫氫酶 (ADH)；線粒體：線粒體：醛脫氫酶醛脫氫酶 (ALDH) CHCH3 3CHCH2 2OHOHCHCH3 3CHOCHOCHCH3 3COOHCOOHADHADHALDHALDHNADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +H H2 2O+NADO+NAD+ +NADH+HNADH+H+ +第10頁/共67頁課堂互動(dòng)課堂互動(dòng)長期酗酒為何能引起肝損傷？長期酗酒為何能引起肝損傷？第11頁/共67頁2.2.還原反

8、應(yīng)還原反應(yīng)硝基還原酶類硝基還原酶類偶氮還原酶類偶氮還原酶類硝基苯硝基苯亞硝基苯亞硝基苯NO2NOHNOHNH2+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O苯胲苯胲苯胺苯胺接受接受NADPH的氫，分別的氫，分別將將硝基化合物硝基化合物和和偶氮化合偶氮化合物物還原為相應(yīng)的還原為相應(yīng)的胺類胺類。 第12頁/共67頁3.3.水解反應(yīng)水解反應(yīng)OCOCH3COOH水解酯酶水解酯酶OHCOOH+CH3 COOH乙酰水楊酸乙酰水楊酸水楊酸水楊酸乙酸乙酸肝細(xì)胞的肝細(xì)胞的微粒體和微粒體和胞液中胞液中含有多種含有多種水水解酶類解酶類 分別催化分別催化脂類、酰胺脂類、酰胺類、糖苷類化合物類、糖苷類化合物水水解，以降低或消

9、除其解，以降低或消除其生物活性。生物活性。 第13頁/共67頁1. 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化最重要、是體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)。最普遍的結(jié)合反應(yīng)。 葡糖醛酸基的直接供體是葡糖醛酸基的直接供體是 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) (二二)第14頁/共67頁 例如：膽紅素、苯甲酸、類固醇激素、嗎啡和例如：膽紅素、苯甲酸、類固醇激素、嗎啡和苯巴比妥類藥物均可在肝中與葡萄糖醛酸發(fā)生結(jié)合苯巴比妥類藥物均可在肝中與葡萄糖醛酸發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，進(jìn)而排出體外。反應(yīng)，進(jìn)而排出體外。 第15頁/共67頁(1)(1)硫酸供體是硫酸供體是3 3 - -磷

10、酸腺苷磷酸腺苷5 5 - -磷酸硫酸磷酸硫酸( (PAPSPAPS) )。(2)(2)反應(yīng)由反應(yīng)由硫酸轉(zhuǎn)移硫酸轉(zhuǎn)移酶催化。酶催化。 雌酮雌酮PAPSPAPS+PAP+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯O OHOHOO OHOHO3 3SOSO硫酸基轉(zhuǎn)移酶第16頁/共67頁異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A ANOCNHNH2NOCNHNHCOCH3CH3COCoAHSCoA+該反應(yīng)由該反應(yīng)由肝細(xì)胞液中的乙?；D(zhuǎn)移酶肝細(xì)胞液中的乙?；D(zhuǎn)移酶催化。催化。乙?；闹苯庸w：乙酰基的直接供體：乙酰乙酰CoA第17頁/共67頁課堂互動(dòng)課堂互動(dòng) 如何促進(jìn)磺胺類藥物的排泄？如何促進(jìn)磺胺類藥物的排泄？ 磺胺類藥物在肝內(nèi)

11、雖大部分通過乙?；前奉愃幬镌诟蝺?nèi)雖大部分通過乙酰化滅活，但經(jīng)乙?；?，磺胺類藥物的溶解度反滅活，但經(jīng)乙?；?，磺胺類藥物的溶解度反而降低，在酸性尿中易于析出，故在服用磺胺而降低，在酸性尿中易于析出，故在服用磺胺類藥物時(shí)應(yīng)服用適量的小蘇打，以提高其溶解類藥物時(shí)應(yīng)服用適量的小蘇打，以提高其溶解度，利于隨尿排出。度，利于隨尿排出。第18頁/共67頁4.4.甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)該反應(yīng)由該反應(yīng)由肝細(xì)胞液和微粒體肝細(xì)胞液和微粒體中的多種中的多種甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶催化催化 第19頁/共67頁5. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽HHOH

12、HOHSG+ HSG6. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸第20頁/共67頁表表14-1 14-1 參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類酶酶 細(xì)胞內(nèi)定位細(xì)胞內(nèi)定位 輔酶或結(jié)合供體輔酶或結(jié)合供體 底物底物第一相反應(yīng)第一相反應(yīng) 氧化酶類氧化酶類 單加氧酶系單加氧酶系 微粒體微粒體 NADPH，O2 脂溶性化合物脂溶性化合物 單胺氧化酶單胺氧化酶 線粒體線粒體 黃素輔酶黃素輔酶 各種胺類物質(zhì)各種胺類物質(zhì) 脫氫酶脫氫酶 胞液或微粒體胞液或微粒體 NAD+ 醇或醛醇或醛 還原酶類還原酶類 微粒體微粒體 NADH或或NADPH 硝基化合物和偶氮化合物硝基化合物和偶氮

13、化合物 水解酶類水解酶類 胞液或微粒體胞液或微粒體 脂類、酰胺類、糖苷類脂類、酰胺類、糖苷類第二相反應(yīng)第二相反應(yīng) 葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 微粒體微粒體 尿苷二磷酸葡糖尿苷二磷酸葡糖 含含- -OH、-SH和和-NH3、 醛酸（醛酸（UDPGA） -COOH等化合物等化合物 硫酸基轉(zhuǎn)移酶硫酸基轉(zhuǎn)移酶 胞液胞液 PAPS 醇、酚和芳香族胺類等醇、酚和芳香族胺類等 乙?；D(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶 胞液胞液 乙酰乙酰CoA 芳香胺、胺、氨基酸芳香胺、胺、氨基酸 甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 胞液與微粒體胞液與微粒體 SAM 含含-OH、-SH和和-NH3化合物化合物 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶 胞液與微粒體

14、胞液與微粒體 谷胱甘肽谷胱甘肽 鹵代化合物或環(huán)氧化合物鹵代化合物或環(huán)氧化合物 ?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶 線粒體線粒體 甘氨酸甘氨酸 ?；；鵆OA第21頁/共67頁 大多數(shù)非營養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化常需要經(jīng)大多數(shù)非營養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化常需要經(jīng) 幾步反應(yīng)，形成各自的代幾步反應(yīng)，形成各自的代謝途徑，進(jìn)而排出體謝途徑，進(jìn)而排出體 外；而且，一種非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)往往有多條代外；而且，一種非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)往往有多條代 謝途徑產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物。謝途徑產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物。生物化具有連續(xù)性、多樣性的特點(diǎn)生物化具有連續(xù)性、多樣性的特點(diǎn)第22頁/共67頁難點(diǎn)釋疑難點(diǎn)釋疑如何解釋生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性？如何解釋生物轉(zhuǎn)化

15、的連續(xù)性？ 生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性是指大多數(shù)非營養(yǎng)物質(zhì)需連續(xù)經(jīng)過兩次或生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性是指大多數(shù)非營養(yǎng)物質(zhì)需連續(xù)經(jīng)過兩次或兩次以上的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)才能排出體外。例如，有些物質(zhì)經(jīng)氧兩次以上的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)才能排出體外。例如，有些物質(zhì)經(jīng)氧化、還原和水解后，仍需要進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)才能排出體外；如乙化、還原和水解后，仍需要進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)才能排出體外；如乙酰水楊酸酰水楊酸( (阿司匹林阿司匹林) )被水解為水楊酸后，在肝臟需再經(jīng)過羥化被水解為水楊酸后，在肝臟需再經(jīng)過羥化反應(yīng)，或與甘氨酸進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)后，才能隨尿排出體外。所以，反應(yīng)，或與甘氨酸進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)后，才能隨尿排出體外。所以，服用乙酰水楊酸的病人尿中可出現(xiàn)多種生物轉(zhuǎn)

16、化的產(chǎn)物。服用乙酰水楊酸的病人尿中可出現(xiàn)多種生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物。第23頁/共67頁三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等1.1.肝疾病對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響肝疾病對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響 2.2.年齡、性別對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響年齡、性別對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響 3.3.毒物或藥物的誘導(dǎo)作用毒物或藥物的誘導(dǎo)作用 第24頁/共67頁1.1.生物轉(zhuǎn)化的概念：非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解、生物轉(zhuǎn)化的概念：非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解、 結(jié)合反應(yīng)使其極性增強(qiáng)，水溶性增加，易隨膽汁或結(jié)合反應(yīng)使其極性增強(qiáng)，水溶性增加，易隨膽汁或 尿液排出體外的過程。尿液排出體外

17、的過程。2.2.肝臟是機(jī)體生物轉(zhuǎn)化的主要器官。肝臟是機(jī)體生物轉(zhuǎn)化的主要器官。3.3.肝的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型包括氧化、還原、水解、結(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型包括氧化、還原、水解、結(jié) 合反應(yīng)。合反應(yīng)。4.4.生物轉(zhuǎn)化具有連續(xù)性、多樣性的特點(diǎn)。生物轉(zhuǎn)化具有連續(xù)性、多樣性的特點(diǎn)。5.5.生物轉(zhuǎn)化具有解毒和致毒雙重性。生物轉(zhuǎn)化具有解毒和致毒雙重性。6.6.影響生物轉(zhuǎn)化的因素主要包括年齡、性別、疾病、影響生物轉(zhuǎn)化的因素主要包括年齡、性別、疾病、 誘導(dǎo)物等。誘導(dǎo)物等。點(diǎn)滴積累第25頁/共67頁第二節(jié) 膽汁酸代謝 膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽汁酸鹽，簡稱膽鹽

18、(bile salts)(bile salts)。膽汁酸（膽汁酸（bile acidbile acid）是膽汁的主要成分。）是膽汁的主要成分。肝膽汁（金黃色）肝膽汁（金黃色）由毛細(xì)膽管、小葉間膽管、由毛細(xì)膽管、小葉間膽管、肝管、總肝管排入到膽囊肝管、總肝管排入到膽囊并儲(chǔ)存并儲(chǔ)存膽囊膽汁（暗褐或棕綠色）膽囊膽汁（暗褐或棕綠色）肝細(xì)胞肝細(xì)胞膽囊膽囊: :初分泌初分泌第26頁/共67頁初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(free bile acid)(free bile acid)次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸(conjugated bile acid)(conjugated bile acid) 按來源分按來源分 一、膽

19、汁酸的結(jié)構(gòu)與分類甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸腸道道細(xì)細(xì)菌菌初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸游離型膽汁酸游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)分分類類第27頁/共67頁1.1.游離膽汁酸游離膽汁酸例：膽酸例：膽酸HCOOHOHOHOH312724例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸HCOOHOHOH312724第28頁/共67頁2.2.結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸例：?；悄懰崂号；悄懰酘CONHCH2CH2SO3HOHOHOH312724例：甘氨膽酸例：甘氨膽酸HCONHCH2C

20、OOHOHOHOH312724第29頁/共67頁3.3.次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸脫氧膽酸HCOOHOHOH312724石膽酸石膽酸HCOOHOH312724第30頁/共67頁1.1.部位部位 肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中2.2.原料原料 膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-7-羥化酶羥化酶 膽固醇膽固醇(27C)(27C)7-7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(24C)(24C)結(jié)合型初級(jí)膽汁酸結(jié)合型初級(jí)膽汁酸7-7-羥化酶羥化酶3.3.過程過程 第31頁/共67頁HO膽固

21、醇膽固醇7羥化酶羥化酶 (限速步驟）限速步驟）OHHO7羥膽固醇羥膽固醇轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位OHO7羥羥4膽固烯膽固烯3 酮酮7羥膽固醇羥膽固醇HOOH膽酰輔酶膽酰輔酶A生成生成第32頁/共67頁OHOOHOOH7羥羥4膽固烯膽固烯3酮酮 7,12二羥二羥4膽固烯膽固烯3酮酮 羥化羥化OHOOHOHHOHOHCOOH7,12二羥二羥4膽固烯膽固烯3酮酮 3,7,12三羥三羥5膽烷酸膽烷酸轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化側(cè)鏈氧化第33頁/共67頁OHHOHOHCOOHCO-SCoAOHHOHOH 3,7,12三羥三羥5膽烷酸膽烷酸 膽酰輔酶膽酰輔酶A鏈斷裂鏈斷裂2 CoASHCH3CO-SCoA第34頁/共67頁鵝脫氧膽酰

22、輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A生成生成OHOOHHOHCOOH7羥羥4膽固烯膽固烯3酮酮3,7二羥二羥5膽烷酸膽烷酸轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化側(cè)鏈氧化第35頁/共67頁OHHOHCOOHCO-SCoAOHHOH3,7二羥二羥5膽烷酸膽烷酸 鵝脫氧膽酰輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A鏈斷裂鏈斷裂2 HSCoACH3CO-SCoA第36頁/共67頁膽酰輔酶膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸CoASHCoASHCoASH牛磺酸?；撬崤；撬崤；撬?結(jié)合性初級(jí)膽汁酸結(jié)合性初級(jí)膽汁酸 第37頁/共67頁1.1.部位部位

23、小腸下段和大腸小腸下段和大腸2.2.過程過程 初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸道細(xì)菌腸道細(xì)菌 水解脫羥水解脫羥膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸第38頁/共67頁HCOOHOHOHOH3127247-羥基脫氧羥基脫氧脫氧膽酸脫氧膽酸HCOOHOHOH312724膽酸膽酸第39頁/共67頁HCOOHOHOH3127247-羥基脫氧羥基脫氧石膽酸石膽酸HCOOHOH312724鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸第40頁/共67頁二、膽汁酸的腸肝循環(huán) 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道脈又回到

24、肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。再次排入腸腔的過程。膽汁酸腸肝循環(huán)的意義膽汁酸腸肝循環(huán)的意義 將有限的膽汁酸反復(fù)利用將有限的膽汁酸反復(fù)利用, ,以滿足人體對(duì)膽以滿足人體對(duì)膽汁酸的需要。汁酸的需要。第41頁/共67頁膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽汁酸腸肝循環(huán)的過程第42頁/共67頁三、膽汁酸的功能( (一一) )促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收 立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面。親水與疏水兩個(gè)側(cè)面。( (二二) )抑制膽汁中膽固醇的析出而形成結(jié)石抑制膽汁中膽固醇的析出而形成結(jié)石 膽汁中

25、膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值10101 1，比值小于，比值小于1010時(shí)可導(dǎo)致結(jié)石形成。時(shí)可導(dǎo)致結(jié)石形成。 膽汁酸作為一種較強(qiáng)的乳化劑，使疏水的膽汁酸作為一種較強(qiáng)的乳化劑，使疏水的脂類在水中乳化成只有脂類在水中乳化成只有310m的細(xì)小微團(tuán)，既的細(xì)小微團(tuán)，既有利于消化酶的作用，又有利于脂類的吸收。有利于消化酶的作用，又有利于脂類的吸收。 第43頁/共67頁難點(diǎn)釋疑難點(diǎn)釋疑膽汁酸為什么是較強(qiáng)的乳化劑？膽汁酸為什么是較強(qiáng)的乳化劑？ 膽汁酸分子內(nèi)即含有親水性的羥基、羧基、磺胺基等，又膽汁酸分子內(nèi)即含有親水性的羥基、羧基、磺胺基等，又含有疏水的烴核和甲基。在立體

26、構(gòu)型上兩類基團(tuán)恰位于環(huán)含有疏水的烴核和甲基。在立體構(gòu)型上兩類基團(tuán)恰位于環(huán)戊烷多氫菲核的兩側(cè)，構(gòu)成親水和疏水兩個(gè)側(cè)面，故有很戊烷多氫菲核的兩側(cè)，構(gòu)成親水和疏水兩個(gè)側(cè)面，故有很強(qiáng)的界面活性，能降低油強(qiáng)的界面活性，能降低油水兩相的表面張力，這種結(jié)構(gòu)水兩相的表面張力，這種結(jié)構(gòu)特性使其成為較強(qiáng)的乳化劑。特性使其成為較強(qiáng)的乳化劑。第44頁/共67頁課堂互動(dòng)課堂互動(dòng)熊膽為什么具有很高的藥用價(jià)值？熊膽為什么具有很高的藥用價(jià)值？第45頁/共67頁1.1.膽汁酸是膽汁的主要成分，分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸。膽汁酸是膽汁的主要成分，分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸。2.2.游離型初級(jí)膽汁酸包括膽酸和鵝脫氧膽酸；結(jié)合型初級(jí)

27、膽游離型初級(jí)膽汁酸包括膽酸和鵝脫氧膽酸；結(jié)合型初級(jí)膽 汁酸包括甘氨膽酸、?；悄懰?、甘氨鵝脫氧膽酸和?；蛆Z汁酸包括甘氨膽酸、?；悄懰帷⒏拾冰Z脫氧膽酸和?；蛆Z 脫氧膽酸；次級(jí)膽汁酸包括脫氧膽酸和石膽酸。脫氧膽酸；次級(jí)膽汁酸包括脫氧膽酸和石膽酸。3.7-3.7-羥化酶是膽汁酸生成的限速酶，受多種因素的調(diào)節(jié)。羥化酶是膽汁酸生成的限速酶，受多種因素的調(diào)節(jié)。4.4.膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸最大限度的發(fā)揮作用，使有限的膽汁酸最大限度的發(fā)揮作用， 滿足了機(jī)體的生理需求。滿足了機(jī)體的生理需求。5.5.膽汁酸的主要功能是促進(jìn)脂類的消化、吸收和排泄膽固醇。膽汁酸的主要功能是促進(jìn)脂類的消化、吸收

28、和排泄膽固醇。點(diǎn)滴積累第46頁/共67頁膽色素膽色素(bile pigment) (bile pigment) 第三節(jié)第三節(jié) 膽色素代謝膽色素代謝 膽色素（膽色素（bile pigmentbile pigment）是鐵卟啉化合物在體）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物。內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物。 膽紅素膽紅素是膽汁中的主要顏色，呈橙黃色，具有毒是膽汁中的主要顏色，呈橙黃色，具有毒性，可引起腦組織不可逆的損害。性，可引起腦組織不可逆的損害。膽綠素膽綠素(biliverdin)(biliverdin)膽紅素膽紅素(bilirubin)(bilirubin)膽素膽素(bilin)(bilin)膽素原

29、膽素原(bilinogen)(bilinogen)第47頁/共67頁一、膽紅素的生成1.1.生成部位生成部位 肝、脾、骨髓單肝、脾、骨髓單核核- -巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的微巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的微粒體與胞液中。粒體與胞液中。 2. 2. 膽紅素來源膽紅素來源 體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物 正常人每天約生成正常人每天約生成 250350mg膽紅素，膽紅素， 約約80來自衰老紅細(xì)來自衰老紅細(xì) 胞中胞中Hb的分解。的分解。圖注圖注：M：CH3P：CH2 CH2COOHV：CH=CH2第48頁/共67頁 未結(jié)合膽紅素在血漿中的溶解度較高，不能自由通未結(jié)合膽紅素在血漿中的溶解度較高，不能自由通 過生物膜產(chǎn)生毒性

30、作用。過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 磺胺藥，水楊酸，膽汁酸磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等可競爭性結(jié)合，抑制膽等可競爭性結(jié)合，抑制膽 紅素紅素- -清蛋白復(fù)合體生成。清蛋白復(fù)合體生成。 膽紅素形成后可進(jìn)入血液，主要以膽紅素形成后可進(jìn)入血液，主要以膽紅素膽紅素- -清蛋白清蛋白復(fù)復(fù) 合體的形式進(jìn)行運(yùn)輸。合體的形式進(jìn)行運(yùn)輸。 與清蛋白結(jié)合的膽紅素在加入乙醇和尿素等破壞氫與清蛋白結(jié)合的膽紅素在加入乙醇和尿素等破壞氫 鍵后，才能與重氮試劑反應(yīng)，故稱鍵后，才能與重氮試劑反應(yīng)，故稱間接膽紅素間接膽紅素或或未未 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素。第49頁/共67頁三、膽紅素在肝中的代謝 肝細(xì)胞膜：肝細(xì)胞膜：肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)的親和

31、力。當(dāng)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)的親和力。當(dāng) 未結(jié)合膽紅素隨血液運(yùn)輸?shù)礁螘r(shí)，膽紅素與清蛋未結(jié)合膽紅素隨血液運(yùn)輸?shù)礁螘r(shí)，膽紅素與清蛋 白分離，被肝細(xì)胞攝入，在胞漿與配體白分離，被肝細(xì)胞攝入，在胞漿與配體Y Y蛋白或蛋白或Z Z 蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：在膽紅素在膽紅素尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶移酶(UGT(UGT）催化下，生成葡糖醛酸膽紅素）催化下，生成葡糖醛酸膽紅素( (單酯單酯或二酯或二酯) )，能與重氮試劑直接反應(yīng)，故稱直接膽，能與重氮試劑直接反應(yīng)，故稱直接膽紅素或結(jié)合膽紅素。紅素或結(jié)合膽紅素。 第50頁/共67頁葡糖醛酸膽紅素

32、的生成葡糖醛酸膽紅素的生成第51頁/共67頁 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別 間接膽紅素間接膽紅素 直接膽紅素直接膽紅素其它名稱其它名稱 血膽紅素血膽紅素 肝膽紅素肝膽紅素 游離膽紅素游離膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合 未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng) 慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng) 迅速、直接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度 小小 大大經(jīng)腎可隨尿排出經(jīng)腎可隨尿排出 不能不能 能能對(duì)細(xì)胞膜的通透性及毒性對(duì)細(xì)胞膜的通透性及毒性 大大 小小 第52頁/共67頁 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸道細(xì)菌腸道細(xì)菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化游離膽紅素游離膽紅素第

33、53頁/共67頁膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過程過程第54頁/共67頁五、血清膽紅素與黃疸 各種病因?qū)е赂鞣N病因?qū)е麦w內(nèi)膽紅素生成過體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝攝取、轉(zhuǎn)多，或肝攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降化及排泄能力下降時(shí)，引起血清膽紅時(shí)，引起血清膽紅素濃度升高。素濃度升高。 正常人血清膽紅素總量為正常人血清膽紅素總量為3.43.417.117.1mol/Lmol/L（0.21mg/dl)0.21mg/dl)，其中未結(jié)合膽紅素占，其中未結(jié)合膽紅素占4/54/5，其余為，其余為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素。 黃疸黃疸高膽紅素血癥高膽紅素血癥隱性黃疸：血膽紅素為隱性黃疸：血膽紅素為17.134.2mol/L

34、顯性黃疸：血膽紅素超過顯性黃疸：血膽紅素超過34.2mol/L第55頁/共67頁課堂活動(dòng)課堂活動(dòng) 如何鑒別黃疸及黃疸的程度？如何鑒別黃疸及黃疸的程度？第56頁/共67頁黃疸分類黃疸分類 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 溶血性黃疸溶血性黃疸 阻塞性黃疸阻塞性黃疸由于紅細(xì)胞破壞過多，由于紅細(xì)胞破壞過多，造成血清未結(jié)合膽紅素造成血清未結(jié)合膽紅素濃度過高所致。濃度過高所致。由于肝細(xì)胞受損，其攝由于肝細(xì)胞受損，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。力降低所致。由于膽汁排泄通道受阻，由于膽汁排泄通道受阻，致使結(jié)合膽紅素逆流入致使結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血清結(jié)合膽紅血，造成血清結(jié)合膽紅素升高所致

35、。素升高所致。第57頁/共67頁指標(biāo)指標(biāo) 正常正常 溶血性黃疸溶血性黃疸 阻塞性黃疸阻塞性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸血清膽紅素濃度血清膽紅素濃度 1mgdl 1mgdl 1mgdl 1mgdl結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 極少極少 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 00.7mgdl 尿三膽尿三膽 尿膽紅素尿膽紅素 + + 尿膽素原尿膽素原 少量少量 不一定不一定 尿膽素尿膽素 少量少量 不一定不一定糞膽素原糞膽素原 40280mg/24h 或或 或正?；蛘＜S便顏色糞便顏色 正常正常 加深加深 變淺變淺陶土色陶土色 變淺或正常變淺或正常三種黃疸血、尿、糞的變化三種黃疸血、尿、糞的變化 第58頁/共67頁難點(diǎn)釋疑難點(diǎn)釋疑如何記憶不同類型黃疸，血、尿、糞各項(xiàng)主要指標(biāo)變?nèi)绾斡洃洸煌愋忘S疸，血、尿、糞各項(xiàng)主要指標(biāo)變化的相關(guān)性？化的相關(guān)性？1.1.血中未結(jié)合膽紅素