血漿抵抗素及人類(lèi)肥胖、胰島素抵抗相關(guān)性探究

1、血漿抵抗素及人類(lèi)肥胖、胰島素抵抗相關(guān)性探究摘要目的探討血漿抵抗素水平與人類(lèi)肥胖、胰島素抵 抗的關(guān)系。方法檢測(cè)80例2型糖尿病患者(t2dm組)和 80例糖耐量正常者(對(duì)照組)的外周血抵抗素度，比較兩組 間的差異。分析抵抗素與體重指數(shù)(bmi)、腰臀比(whr) 和胰島素抵抗性的相關(guān)性。結(jié)果t2dm組和對(duì)照組血漿抵抗 素水平分別為(10.2±5.0) ng/ml 和(6.4±2.3) ng/ml, t2dm組顯著高于對(duì)照組(p<0.01)o抵抗素與bmi. whr無(wú) 顯著相關(guān)性(p>0. 05),而與h0ma-ir呈正相關(guān)性(r=0. 25, p<0. 05

2、)o結(jié)論2型糖尿病患者血漿抵抗素水平升高，抵抗 素與胰島素抵抗相關(guān)。關(guān)鍵詞人血漿抵抗素；肥胖；胰島素抵抗中圖分類(lèi)號(hào)r589. 2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼b 文章編號(hào) 1673-9701 (2011) 35-70-02the measurement of plasma resistin and its correlative analysis with obesity and insulin resistancefei meijiaodepartment of endocrinology, the first people" shosp ital of xiaoshan dis trie t ha

3、ngzhou city in zhejiangprovince, hangzhou 311200, chinaabstract objective to discuss the relationship of resistin with obesity and insulin resistance methods all 80 type 2 diabetes mellitus patients (t2dm group) and 80 subjects with normal glucose tolerance from normal physical examination (control

4、group) each detection peripheral resistance element degrees, comparing the difference between two groups analysis with bmi, whr resistance element and insulin resistance sexual correlatiori. resuits high-risk t2dm group and control group plasma resistanee element level which were (10.2±5.0) ng/

5、 ml and (6.4 + 2.3) ng/ml, significantly higher than the control group in high-risk t2dm group (p<0.01) . resistance element and bmi, whr were no significant correlation (p>0.05), but with homair of parturients (r=0. 25, p<0.05) conclusion in patients with type 2 diabetes plasma resistance

6、element leels, resist grain and insulin resistance relatedkey words resistin； obesity； insulin resistanceresistin是2001年steppan等1首次報(bào)道的一種多肽 類(lèi)激素。嚙齒動(dòng)物中，resistin是由脂肪組織特異分泌，與 胰島素抵抗關(guān)系密切，被認(rèn)為是聯(lián)系肥胖與2型糖尿病的重 要紐帶1。人類(lèi)的resistin主要由外周血單核細(xì)胞表達(dá)， 人類(lèi)的resistin基因及其表達(dá)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與嚙齒動(dòng)物的存 在差異2。人類(lèi)的resistin的抵抗素的生物作用尚不清楚, 本研究探討人血漿抵抗素水平

7、與肥胖、胰島素抵抗(ir)的 關(guān)系。1對(duì)象與方法2010年1月12月在我院收治的80例2型糖尿病患者(t2dm組)和同期來(lái)我院體檢的80例糖耐量正常者(對(duì)照 組)納入本研究。所有受試者均常規(guī)詢(xún)問(wèn)病史和體檢，測(cè)量 身高、體重、腰圍、臀圍、計(jì)算體重指數(shù)(bmi)和腰臀比(whr)o取空腹血，測(cè)血漿resistin水平(采用美國(guó)phoenix pharmaceuticals. inc的酶聯(lián)免疫分析法試劑盒檢測(cè))，測(cè)空 腹血糖(fbg)和胰島素(fins)的濃度，應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估 法(homeostasis model assessment, homa)計(jì)算胰島素抵 抗性 h0ma-ir=(fbgxf

8、ins)/22. 5。用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)、pearson相關(guān)分析及多元逐步回 歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，顯著性水準(zhǔn)為pv0.05。2結(jié)果t2dm組和對(duì)照組年齡(age).性別(sex)、bmi和whr 的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0. 05), t2dm組的homa-ir均高 于對(duì)照組(p<0. 05)o t2dm組和對(duì)照組的血漿resistin水 平分別為(10.2±5.0) ng/ml 和(6. 4±2. 3) ng/ml, t2dm 組高于對(duì)照組(pv0.01),見(jiàn)表1。resistin與bmi、whr和homa-ir的相關(guān)分析顯示， resistin 與 bmi

9、jvhr 無(wú)顯著相關(guān)性(p>0. 05),而與 h0ma-ir 呈正相關(guān)性(r=0. 25, p<0. 05),見(jiàn)表2。3討論有關(guān)resistin與肥胖的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)，一方面高脂 飲食型和遺傳型肥胖鼠的血resistin水平升高1,嚴(yán)重肥 胖的人脂肪組織resistin mrna水平顯著增高3,推測(cè)與 肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞體積增大、數(shù)量增多有關(guān)；另一方面 resistin抑制脂肪細(xì)胞的分化，如研究發(fā)現(xiàn)在無(wú)resistin 的培養(yǎng)基中3t3-l1前體脂肪細(xì)胞分化為含有大量脂肪的成 熟脂肪細(xì)胞，而在含有resistin的培養(yǎng)基中3t3-l1前體脂 肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞分化明顯受抑制，且脂肪

10、細(xì)胞的標(biāo)志 物ppar- v和編碼游離脂肪酸結(jié)合蛋白ap2基因的表達(dá)及脂 肪酸的合成均減少80%,提示resistin可能是脂肪形成的 反饋調(diào)節(jié)因子。resistin抑制脂肪細(xì)胞的分化，促進(jìn)脂肪細(xì) 胞凋亡，以限制脂肪細(xì)胞進(jìn)一步堆積，這可能是機(jī)體的一種 保護(hù)反應(yīng)，具有積極意義4。resistin基因的表達(dá)除與體脂總量有關(guān)外，還與體脂分 布、體脂種類(lèi)有關(guān)。如mcternan等5對(duì)19例人的腹部皮 下、10例人的腹內(nèi)網(wǎng)膜、9例人大腿和7例人的乳房脂肪組 織進(jìn)行了 resistin mrna和蛋白表達(dá)的定量分析，發(fā)現(xiàn) resistin基因的表達(dá)在腹部皮下脂肪和腹內(nèi)網(wǎng)脂肪比在大 腿及乳房的脂肪中高4.8

11、倍。atzmon等6發(fā)現(xiàn)大鼠腹內(nèi)脂 肪resistin基因的表達(dá)比皮下脂肪高12倍。這些研究表明 resistin基因的表達(dá)與中央型肥胖相關(guān)聯(lián)。但也有與上述不同的報(bào)道，如way等7的研究結(jié)果顯 示：ob/ob, db/db和tub/tub等幾種遺傳型肥胖鼠的動(dòng)物 模型的脂肪組織的resistin基因mrna的表達(dá)均減低。而 gomez等8的研究發(fā)現(xiàn)患腫瘤的小鼠，體重下降，脂肪組織 的瘦素mrna表達(dá)降低50%,而脂肪組織resistin mrna表達(dá) 無(wú)明顯變化。nagaev報(bào)道9不同體重人群分離的脂肪細(xì)胞 和活檢的脂肪組織resisting mrna的表達(dá)均很低或檢測(cè)不 到。這些研究結(jié)果提示

12、resistin基因的表達(dá)與肥胖無(wú)明顯 關(guān)聯(lián)。bmi是常用的評(píng)價(jià)肥胖程度的指標(biāo)。whr是常用于判定 中心型肥胖的指標(biāo)。本研究t2dm組血漿resistin水平明顯 高于對(duì)照組，而bmi和whr與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差別，血 漿resistin水平與bmi和whr無(wú)明顯相關(guān)性。似乎t2dm人 群的血漿resistin水平升髙與肥胖無(wú)關(guān)。可見(jiàn)resistin與肥胖的關(guān)系非常復(fù)雜，resistin基因 表達(dá)與體脂的量、分布、種類(lèi)及脂肪細(xì)胞分化的程度均有關(guān), 而外周血resistin水平與脂肪組織resistin基因的表達(dá)水 平也不是簡(jiǎn)單的直線(xiàn)關(guān)系。resistin基因發(fā)現(xiàn)歸于對(duì)tzds作用機(jī)理的研究。

13、steppan等1假設(shè)tzds增強(qiáng)胰島素敏感性是關(guān)閉了導(dǎo)致ir 的基因，于是在篩查被tzds下調(diào)表達(dá)的基因時(shí)發(fā)現(xiàn)resistin 基因。對(duì)resistin功能的研究顯示它導(dǎo)致動(dòng)物的ir。但隨 后有研究發(fā)現(xiàn)resistin與ir無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，如nagaev等9 報(bào)道42例不同體重的胰島素敏感性正常、ir和2型糖尿病 人群的脂肪組織resisting mrna的表達(dá)水平無(wú)顯著差異， 提示resistin與ir無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果顯示，血resistin水平與homa-ir呈輕度 正相關(guān)（r二0.250, p二0.006）,支持 resistin 與 ir 相關(guān)的 觀(guān)點(diǎn)。由于ir的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，

14、既有遺傳因素的作用， 又有環(huán)境因素的參與。人類(lèi)單基因突變或缺失造成嚴(yán)重ir 極少見(jiàn)，絕大多數(shù)人ir的發(fā)生是多種遺傳因素和環(huán)境因素 共同作用的結(jié)果，基因不能從根本上決定ir的發(fā)生，只提 供了環(huán)境因素發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。推測(cè)resistin基因可能是 人類(lèi)ir的發(fā)生有關(guān)的基因，是否為導(dǎo)致ir發(fā)生的重要基因， 還有待進(jìn)一步的研究。參考文獻(xiàn)1 steppan cm, bailey st, bhat s, e tai. the hormone resistin links obesity to diabetesj nature, 2001, 409 (6818) ：307-312.2 ghosh s,sin

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