實驗動物學動物實驗設計與結果分析PPT學習教案

1、會計學1實驗動物學動物實驗設計與結果分析實驗動物學動物實驗設計與結果分析2生物醫(yī)學實驗研究可分為整體水平、器官水平、細胞水生物醫(yī)學實驗研究可分為整體水平、器官水平、細胞水平、亞細胞水平、分子水平等層次研究，一個課題可以平、亞細胞水平、分子水平等層次研究，一個課題可以僅在一個水平層次進行研究，但更多的是多個水平層次僅在一個水平層次進行研究，但更多的是多個水平層次的綜合研究。動物實驗研究是以整體水平層次為主的研的綜合研究。動物實驗研究是以整體水平層次為主的研究。究。正確地選題立項：正確地選題立項： 目的性目的性 科學性科學性 創(chuàng)造性創(chuàng)造性 可行性可行性第1頁/共39頁3一、動物實驗設計的定義一、動

2、物實驗設計的定義動物實驗設計是指研究者根據(jù)實驗目的和要求，動物實驗設計是指研究者根據(jù)實驗目的和要求，運用有關科學知識和原理，結合統(tǒng)計分析及倫理運用有關科學知識和原理，結合統(tǒng)計分析及倫理學的要求而制定的在動物身上進行試驗的實施計學的要求而制定的在動物身上進行試驗的實施計劃和方案，并用文字記錄或流程圖表述的實驗方劃和方案，并用文字記錄或流程圖表述的實驗方案和技術路線。案和技術路線。動物實驗的結果能否取得預期效果、達到研究目動物實驗的結果能否取得預期效果、達到研究目的很大程度上取決于研究者動物實驗設計是否科的很大程度上取決于研究者動物實驗設計是否科學、嚴密。學、嚴密。第2頁/共39頁4根據(jù)研究課題和

3、目標的不同，動物實驗設計可根據(jù)研究課題和目標的不同，動物實驗設計可以很龐大、復雜，也可以很小、很簡單。以很龐大、復雜，也可以很小、很簡單。絕大部分研究課題需要研究者進行動物實驗設絕大部分研究課題需要研究者進行動物實驗設計。計。一些測試、檢驗等的動物實驗方法已經(jīng)被大家一些測試、檢驗等的動物實驗方法已經(jīng)被大家公認成為常規(guī)，不需要進行動物實驗設計。公認成為常規(guī)，不需要進行動物實驗設計。第3頁/共39頁5動物實驗設計包括三個基本要素：動物實驗設計包括三個基本要素：處理因素處理因素處理因素是實驗中需進行重點考察的內(nèi)容，處理因素不同，實驗結處理因素是實驗中需進行重點考察的內(nèi)容，處理因素不同，實驗結果也不同

4、。在整個實驗中處理因素應標準化，否則會影響實驗結果果也不同。在整個實驗中處理因素應標準化，否則會影響實驗結果的評價。在一次實驗中處理因素不宜過多，過多則增加分析的難度的評價。在一次實驗中處理因素不宜過多，過多則增加分析的難度。受試對象受試對象在動物實驗中，受試對象是實驗動物。根據(jù)研究課題不同，選擇適在動物實驗中，受試對象是實驗動物。根據(jù)研究課題不同，選擇適合本課題研究的動物的種屬、品種品系、年齡、性別（體重）等，合本課題研究的動物的種屬、品種品系、年齡、性別（體重）等，確定分組情況、每組的樣本量和受試對象總數(shù)。在一般情況下，應確定分組情況、每組的樣本量和受試對象總數(shù)。在一般情況下，應優(yōu)先使用標

5、準化實驗動物以保證動物實驗的質(zhì)量。優(yōu)先使用標準化實驗動物以保證動物實驗的質(zhì)量。實驗效應實驗效應實驗效應是指處理因素作用于受試對象后所起的作用，它通過觀察實驗效應是指處理因素作用于受試對象后所起的作用，它通過觀察指標來實現(xiàn)。觀察指標分為主觀指標和客觀指標。為保證實驗數(shù)據(jù)指標來實現(xiàn)。觀察指標分為主觀指標和客觀指標。為保證實驗數(shù)據(jù)的可靠性和可比性，在選擇指標時應盡可能選擇客觀指標，或盡可的可靠性和可比性，在選擇指標時應盡可能選擇客觀指標，或盡可能將主觀指標轉(zhuǎn)化成客觀指標，并要求有一定的靈敏度和精確性。能將主觀指標轉(zhuǎn)化成客觀指標，并要求有一定的靈敏度和精確性。第4頁/共39頁6二、動物實驗設計原則二、

6、動物實驗設計原則 （一）對照性原則（一）對照性原則 對照性原則是要求在實驗中設立可與實驗組比較，用以消除各種無關因素影響的對照組。對照性原則是要求在實驗中設立可與實驗組比較，用以消除各種無關因素影響的對照組。 對照應有可比性：同時同地同條件對照應有可比性：同時同地同條件 一個完整實驗除了實驗組外，還應包括下列對照組，所有動物應根據(jù)隨機原則分配到各組內(nèi)。一個完整實驗除了實驗組外，還應包括下列對照組，所有動物應根據(jù)隨機原則分配到各組內(nèi)。 陰性對照組陰性對照組 陰性對照組包括空白對照組、正常對照組和假手術組，需要根據(jù)實驗的具體情況設置陰性對照組包括空白對照組、正常對照組和假手術組，需要根據(jù)實驗的具體

7、情況設置 陽性對照組陽性對照組 陽性對照組是用已知的能達到預期陽性試驗結果的處理因素作用于動物，其余非處理因素應與其它組一致。陽性對照組是用已知的能達到預期陽性試驗結果的處理因素作用于動物，其余非處理因素應與其它組一致。 陽性對照組有陽性對照組有2 2個作用，一是檢驗試驗體系是否正確，如果陽性對照未出現(xiàn)陽性結果，就應該檢查試驗體系的哪個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題；二是以陽性對照作為參照物，比較和評價實驗組的陽性結果是高于還是低于陽性對照。個作用，一是檢驗試驗體系是否正確，如果陽性對照未出現(xiàn)陽性結果，就應該檢查試驗體系的哪個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題；二是以陽性對照作為參照物，比較和評價實驗組的陽性結果是高于還是低于陽性對

8、照。 實驗對照組（模型對照組）實驗對照組（模型對照組） 實驗對照組是指在研究過程中，給對照組施加部分處理因素，但不是被研究的處理因素。例如：為了研究某種藥物對某一病種或證型的治療作用，常常采用一定的動物模型。對動物模型的處理方法實驗治療組和實驗對照組完全相同，但是治療組給予藥物，而實驗對照組不給藥物。實驗對照組是指在研究過程中，給對照組施加部分處理因素，但不是被研究的處理因素。例如：為了研究某種藥物對某一病種或證型的治療作用，常常采用一定的動物模型。對動物模型的處理方法實驗治療組和實驗對照組完全相同，但是治療組給予藥物，而實驗對照組不給藥物。第5頁/共39頁7 標準對照組標準對照組 在以動物為

9、實驗對照組時，常設立一個不造模處理的正常在以動物為實驗對照組時，常設立一個不造模處理的正常對照組，即標準對照組，在與實驗組和治療組同樣的條件和環(huán)境中完對照組，即標準對照組，在與實驗組和治療組同樣的條件和環(huán)境中完全按常規(guī)飼養(yǎng)。例如在老年病研究中，除了設立老年對照組外，還需全按常規(guī)飼養(yǎng)。例如在老年病研究中，除了設立老年對照組外，還需設立一個青年對照組。青年對照組的動物種類、性別與老年對照組和設立一個青年對照組。青年對照組的動物種類、性別與老年對照組和治療組相同，只是月齡?。ǔ赡辏Ｔ谶@里，青年對照組相當于標準治療組相同，只是月齡?。ǔ赡辏?。在這里，青年對照組相當于標準對照組，其實驗數(shù)據(jù)對于老年對照

10、組（模型對照組）而言，相當于標對照組，其實驗數(shù)據(jù)對于老年對照組（模型對照組）而言，相當于標準值或正常值。準值或正常值。有的實驗還可設有的實驗還可設自身對照自身對照。同一個體身上觀察實驗處理前后某種指標的變化同一個體身上觀察實驗處理前后某種指標的變化同一動物在施加實驗因素的一側(cè)與不施加實驗因素的另一側(cè)作左右的同一動物在施加實驗因素的一側(cè)與不施加實驗因素的另一側(cè)作左右的對照對照。 自體對照可有效減少個體差異對試驗處理反應的影響。凡可進行自身自體對照可有效減少個體差異對試驗處理反應的影響。凡可進行自身對照設計的實驗應盡量加以采用。對照設計的實驗應盡量加以采用。在藥理學和毒理學試驗中，實驗組還進一步分

11、成多個劑量組，以此觀在藥理學和毒理學試驗中，實驗組還進一步分成多個劑量組，以此觀察不同劑量的量效關系。不同劑量組也可互視為察不同劑量的量效關系。不同劑量組也可互視為劑量對照組劑量對照組。第6頁/共39頁8( (二二) )隨機性原則隨機性原則 隨機性原則就是按照機遇均等的原則來進行分組。其目隨機性原則就是按照機遇均等的原則來進行分組。其目的是使一切干擾因素造成的實驗誤差盡量減少，而不受實驗的是使一切干擾因素造成的實驗誤差盡量減少，而不受實驗者主觀因素或其他偏性誤差的影響。者主觀因素或其他偏性誤差的影響。 隨機化的手段可采用編號卡片抽簽法，隨機數(shù)字表或采用隨機化的手段可采用編號卡片抽簽法，隨機數(shù)字

12、表或采用計算器的隨機數(shù)字鍵。計算器的隨機數(shù)字鍵。 （三）重復性原則（三）重復性原則 重復性原則是指同一處理要設置多個樣本數(shù)。重復性原則是指同一處理要設置多個樣本數(shù)。 重復的主要作用是估計試驗誤差、降低試驗誤差和增強重復的主要作用是估計試驗誤差、降低試驗誤差和增強代表性，提高實驗結果的精確度，保證實驗結果能在同一個代表性，提高實驗結果的精確度，保證實驗結果能在同一個體或不同個體中穩(wěn)定地重復出來。體或不同個體中穩(wěn)定地重復出來。第7頁/共39頁9（四）一致性原則（四）一致性原則 一致性原則是指在實驗中實驗組與對照組除了處理因素不同外，非一致性原則是指在實驗中實驗組與對照組除了處理因素不同外，非處理因

13、素基本保證均衡一致。均衡一致是處理因素具有可比性的基礎。處理因素基本保證均衡一致。均衡一致是處理因素具有可比性的基礎。 非處理因素：非處理因素： 實驗對象：動物品系、體重、年齡、性別、實驗對象：動物品系、體重、年齡、性別、 實驗條件：飼料和飼養(yǎng)方式、實驗條件：飼料和飼養(yǎng)方式、 實驗環(huán)境：實驗室溫度、濕度、氣壓、季節(jié)實驗環(huán)境：實驗室溫度、濕度、氣壓、季節(jié) 實驗時間：實驗時間： 藥品：藥物廠商、批號、純度、劑型、劑量、注射容量和速度、酸堿藥品：藥物廠商、批號、純度、劑型、劑量、注射容量和速度、酸堿度、溫度、給藥途徑和給藥順序度、溫度、給藥途徑和給藥順序 儀器、設備：儀器種類、型號、靈敏度、精確度、

14、零點漂移、電壓穩(wěn)儀器、設備：儀器種類、型號、靈敏度、精確度、零點漂移、電壓穩(wěn)定性定性 操作人員：操作步驟熟練程度操作人員：操作步驟熟練程度第8頁/共39頁10( (五五) )客觀性原則客觀性原則 動物實驗設計中要力戒主觀偏性干擾，選擇觀察指標動物實驗設計中要力戒主觀偏性干擾，選擇觀察指標時，不用或盡量少用帶主觀成分的指標。結果判斷要客觀，時，不用或盡量少用帶主觀成分的指標。結果判斷要客觀，更不能以主觀的意愿對結果或數(shù)據(jù)作任意的改動和取舍。更不能以主觀的意愿對結果或數(shù)據(jù)作任意的改動和取舍。如中醫(yī)辨證如中醫(yī)辨證“氣虛氣虛”癥狀為面色晃白，頭暈目眩，少氣懶癥狀為面色晃白，頭暈目眩，少氣懶言，神疲乏力

15、，甚則暈厥。在大小鼠辯證中可用自發(fā)活動儀言，神疲乏力，甚則暈厥。在大小鼠辯證中可用自發(fā)活動儀記錄小鼠的自發(fā)活動情況、舌苔顏色可用拍照和與標準色卡記錄小鼠的自發(fā)活動情況、舌苔顏色可用拍照和與標準色卡對比記錄，并與正常對照組比較。對比記錄，并與正常對照組比較。 第9頁/共39頁11三、動物實驗設計的主要內(nèi)容三、動物實驗設計的主要內(nèi)容（一）動物實驗設計前應考慮的問題（一）動物實驗設計前應考慮的問題1 1動物福利和動物實驗倫理問題動物福利和動物實驗倫理問題 在進行動物實驗設計前，實驗者必須思考：在進行動物實驗設計前，實驗者必須思考： 這個實驗是否一定要用動物才能達到實驗目的？是否可這個實驗是否一定要用

16、動物才能達到實驗目的？是否可用其它試驗方法來代替？用其它試驗方法來代替？ 如果實驗必須要在動物身上進行，那么應該如何善待動如果實驗必須要在動物身上進行，那么應該如何善待動物，在實驗中減輕動物的痛苦和不安？物，在實驗中減輕動物的痛苦和不安？ 實驗者必須提出令人信服的理由證明這個實驗必須實驗者必須提出令人信服的理由證明這個實驗必須要用動物做，而且在實驗設計中采取了善待動物和減輕要用動物做，而且在實驗設計中采取了善待動物和減輕動物痛苦的具體措施，并承諾本動物實驗方法和目的符動物痛苦的具體措施，并承諾本動物實驗方法和目的符合人類的道德倫理標準和國際慣例，在動物試驗期間遵合人類的道德倫理標準和國際慣例，

17、在動物試驗期間遵守有關的法規(guī)、實驗動物倫理福利原則和動物實驗室的守有關的法規(guī)、實驗動物倫理福利原則和動物實驗室的規(guī)章制度。規(guī)章制度。第10頁/共39頁122 2實驗條件問題實驗條件問題實驗者必須了解進行本實驗的所有條件是否均已具備，實驗者必須了解進行本實驗的所有條件是否均已具備，如相應的動物設施、動物來源、儀器設備、試劑、人員如相應的動物設施、動物來源、儀器設備、試劑、人員、技術熟練程度等，這些實驗條件的描述將充分體現(xiàn)在、技術熟練程度等，這些實驗條件的描述將充分體現(xiàn)在實驗方案中。實驗方案中。3 3經(jīng)費預算問題經(jīng)費預算問題動物實驗是需要經(jīng)費支持的，一般來說，同一課題經(jīng)費動物實驗是需要經(jīng)費支持的，

18、一般來說，同一課題經(jīng)費不同，所選擇的實驗條件會不同，研究的層次也會不同不同，所選擇的實驗條件會不同，研究的層次也會不同。本著節(jié)約經(jīng)費的原則，有多少經(jīng)費做多少事情，量入。本著節(jié)約經(jīng)費的原則，有多少經(jīng)費做多少事情，量入為出。特別注意的是實驗過程中會發(fā)生很多不可預見的為出。特別注意的是實驗過程中會發(fā)生很多不可預見的意外，增加額外的經(jīng)費。充分估計到各種情況就能保證意外，增加額外的經(jīng)費。充分估計到各種情況就能保證實驗方案的順利實施。實驗方案的順利實施。第11頁/共39頁13（二）實驗方案的制定（二）實驗方案的制定一個完整的動物實驗方案應包括以下內(nèi)容：一個完整的動物實驗方案應包括以下內(nèi)容：1 1實驗動物種

19、屬、品種品系、性別、年齡（體重）的選擇實驗動物種屬、品種品系、性別、年齡（體重）的選擇2 2實驗組數(shù)的確定實驗組數(shù)的確定3 3動物實驗分組設計的基本類型動物實驗分組設計的基本類型單組比較設計單組比較設計完全隨機化設計完全隨機化設計隨機區(qū)組設計隨機區(qū)組設計配對設計配對設計第12頁/共39頁144 4每組樣本量的確定每組樣本量的確定每組的樣本量反映了同一處理的重復個數(shù)。樣本量過小每組的樣本量反映了同一處理的重復個數(shù)。樣本量過小，抽樣誤差大，不易發(fā)現(xiàn)實際存在的差異，得不出統(tǒng)計，抽樣誤差大，不易發(fā)現(xiàn)實際存在的差異，得不出統(tǒng)計學意義的結論；樣本量過大，不符合動物福利的原則，學意義的結論；樣本量過大，不符

20、合動物福利的原則，也浪費人力、物力和財力。一般情況下嚙齒類大小鼠實也浪費人力、物力和財力。一般情況下嚙齒類大小鼠實驗分組每組驗分組每組10-2010-20只，雌雄各半即可滿足統(tǒng)計學分析的只，雌雄各半即可滿足統(tǒng)計學分析的要求。大動物如兔、犬和豬的實驗一般每組要求。大動物如兔、犬和豬的實驗一般每組6-106-10只。只。一般來說，各組樣本量相等時，統(tǒng)計效率最高。在實際一般來說，各組樣本量相等時，統(tǒng)計效率最高。在實際工作中，因一批動物中個別不均一性而剔出、實驗人員工作中，因一批動物中個別不均一性而剔出、實驗人員操作技術不熟練或技術復雜、高劑量組因毒性的不確定操作技術不熟練或技術復雜、高劑量組因毒性的

21、不確定等而在實驗中致動物死亡等的情況屢有發(fā)生，因而實際等而在實驗中致動物死亡等的情況屢有發(fā)生，因而實際使用的動物數(shù)量應比理論計算的樣本量要適當增加。使用的動物數(shù)量應比理論計算的樣本量要適當增加。第13頁/共39頁155 5實驗處理方法和指標的選定實驗處理方法和指標的選定實驗處理方法包括處理因素、處理時間、次數(shù)、強度（劑量）、途徑等，這些都要在實驗方案中確定下來。實驗處理方法包括處理因素、處理時間、次數(shù)、強度（劑量）、途徑等，這些都要在實驗方案中確定下來。動物實驗指標一般包括兩部分：試驗期間活體觀察指標和實驗結束處死解剖觀察取材測試指標。動物實驗指標一般包括兩部分：試驗期間活體觀察指標和實驗結束

22、處死解剖觀察取材測試指標。試驗期間活體觀察指標試驗期間活體觀察指標 包括一般觀察、無創(chuàng)傷性測定指標和創(chuàng)傷性測定指標。包括一般觀察、無創(chuàng)傷性測定指標和創(chuàng)傷性測定指標。 一般觀察包括動物的精神、行為、營養(yǎng)、被毛、攝食情況、大小便及口鼻耳陰部分泌物等一般觀察包括動物的精神、行為、營養(yǎng)、被毛、攝食情況、大小便及口鼻耳陰部分泌物等, ,一般無需驚動動物；一般無需驚動動物； 無創(chuàng)傷性測定指標包括心電圖、血壓、呼吸、自主活動等測試，有的需要無線遙控設備。無線遙控無創(chuàng)傷觀察測試可避免干擾動物，減少動物應激，因而測試數(shù)據(jù)準確、可靠。無創(chuàng)傷性測定指標包括心電圖、血壓、呼吸、自主活動等測試，有的需要無線遙控設備。無

23、線遙控無創(chuàng)傷觀察測試可避免干擾動物，減少動物應激，因而測試數(shù)據(jù)準確、可靠。 創(chuàng)傷性測定指標包括手術、取血取材等，對動物長期觀察忽多忽少產(chǎn)生影響。實驗設計時要考慮研究團隊有無技術基礎和實驗條件，以及評估創(chuàng)傷性試驗對動物試驗的影響。創(chuàng)傷性測定指標包括手術、取血取材等，對動物長期觀察忽多忽少產(chǎn)生影響。實驗設計時要考慮研究團隊有無技術基礎和實驗條件，以及評估創(chuàng)傷性試驗對動物試驗的影響。實驗結束處死解剖觀察取材實驗結束處死解剖觀察取材 測試涉及到麻醉、取全血測試涉及到麻醉、取全血/ /血漿血漿/ /血清、臟器稱重、病理組織取材及固定等一系列步驟，可依據(jù)實驗目的和檢測指標選擇部分或全部進行。血清、臟器稱重

24、、病理組織取材及固定等一系列步驟，可依據(jù)實驗目的和檢測指標選擇部分或全部進行。第14頁/共39頁16由于動物實驗幾乎涉及到基礎和臨床各個學科，不同的研由于動物實驗幾乎涉及到基礎和臨床各個學科，不同的研究有不同的目的和要求，所用的試驗方法、儀器設備和指究有不同的目的和要求，所用的試驗方法、儀器設備和指標也各不相同，但無論選擇何種實驗方法，均應力求做到標也各不相同，但無論選擇何種實驗方法，均應力求做到以下幾點：以下幾點：(1) (1) 可靠性：可靠性：即方法切實可行、指標穩(wěn)定可靠，是受大家公即方法切實可行、指標穩(wěn)定可靠，是受大家公認的方法，也稱經(jīng)典方法。認的方法，也稱經(jīng)典方法。(2) (2) 客觀

25、性：客觀性：盡量選用儀器設備檢測，避免主觀描述；能用盡量選用儀器設備檢測，避免主觀描述；能用定量指標的就不要選用定性指標。定量指標的就不要選用定性指標。(3) (3) 先進性：先進性：當今重大科研成果的出現(xiàn)幾乎都利用了先進的當今重大科研成果的出現(xiàn)幾乎都利用了先進的儀器設備、技術和檢測指標，將整體動物實驗與細胞水平儀器設備、技術和檢測指標，將整體動物實驗與細胞水平、分子水平檢測指標結合起來進行綜合分析。因此充分利、分子水平檢測指標結合起來進行綜合分析。因此充分利用本單位或其它單位的先進儀器設備為自己的課題服務對用本單位或其它單位的先進儀器設備為自己的課題服務對于提升課題的級別，提高試驗質(zhì)量有著重

26、要意義。于提升課題的級別，提高試驗質(zhì)量有著重要意義。第15頁/共39頁176. 6. 實驗周期的確定實驗周期的確定一個動物實驗周期要持續(xù)多長時間取決于實驗目的和一個動物實驗周期要持續(xù)多長時間取決于實驗目的和是否能從動物實驗中得到所需要的試驗結果。例如，是否能從動物實驗中得到所需要的試驗結果。例如，用兔制作動脈粥樣硬化模型，飼喂高脂、高膽固醇飼用兔制作動脈粥樣硬化模型，飼喂高脂、高膽固醇飼料后一個半月，兔的主動脈上可產(chǎn)生肉眼可見粥樣斑料后一個半月，兔的主動脈上可產(chǎn)生肉眼可見粥樣斑塊，表明造模成功。如果此時用藥物干預治療，還需塊，表明造模成功。如果此時用藥物干預治療，還需要再增加要再增加4 4周以

27、上治療時間，總的實驗周期在周以上治療時間，總的實驗周期在3 3個月左個月左右。在實驗設計中需參照文獻報道或根據(jù)相關實驗室右。在實驗設計中需參照文獻報道或根據(jù)相關實驗室的經(jīng)驗，或通過預試驗摸索。的經(jīng)驗，或通過預試驗摸索。第16頁/共39頁18（三）藥物劑量的設計和換算（三）藥物劑量的設計和換算中醫(yī)藥實驗研究中很大一部分是藥效學和毒理學研究，中醫(yī)藥實驗研究中很大一部分是藥效學和毒理學研究，實驗研究結果的好壞與劑量設計有很大的關系。一個療實驗研究結果的好壞與劑量設計有很大的關系。一個療效好的藥物劑量過小可能在實驗中顯示不出藥效，劑量效好的藥物劑量過小可能在實驗中顯示不出藥效，劑量過大可能暴露其毒性作

28、用。因此過大可能暴露其毒性作用。因此準確的劑量設計對試驗準確的劑量設計對試驗的成功起著重要的作用的成功起著重要的作用。如果研究的是一種新藥，沒有臨床資料和動物試驗資料如果研究的是一種新藥，沒有臨床資料和動物試驗資料，那么只能通過設置多個劑量進行預試驗摸索。，那么只能通過設置多個劑量進行預試驗摸索。如果有人的臨床用藥劑量或動物實驗參考劑量，那么可如果有人的臨床用藥劑量或動物實驗參考劑量，那么可轉(zhuǎn)換成不同動物的等效劑量。轉(zhuǎn)換成不同動物的等效劑量。研究證明藥物的等效劑量研究證明藥物的等效劑量不是與動物的體重成正比的，而是與單位體重的體表面不是與動物的體重成正比的，而是與單位體重的體表面積成正比的，因

29、此小動物的等效劑量往往是人的數(shù)倍。積成正比的，因此小動物的等效劑量往往是人的數(shù)倍。第17頁/共39頁19種屬種屬小鼠小鼠b b（0.020.02）大鼠大鼠b b(0.150)(0.150)地鼠地鼠b b(0.080)(0.080)豚鼠豚鼠b b(0.4)(0.4)兔兔b b(1.8)(1.8)比格犬比格犬b b(10.0)(10.0)獼猴獼猴b b(3.0)(3.0)成人成人b b(60.0)(60.0)小鼠小鼠a a1.001.000.500.500.600.600.3750.3750.250.250.1500.1500.250.250.0810.081大鼠大鼠a a2.002.001.00

30、1.001.201.200.750.750.500.500.300.300.500.500.1620.162地鼠地鼠a a1.671.671.201.201.001.000.6250.6250.4170.4170.250.250.4170.4170.1350.135豚鼠豚鼠a a2.672.671.331.331.601.601.001.000.6670.6670.400.400.6670.6670.2160.216兔兔a a4.004.002.002.002.402.401.501.501.001.000.600.601.001.000.3240.324比格犬比格犬a(chǎn) a6.676.673.

31、333.334.004.002.502.501.671.671.001.001.671.670.5410.541獼猴獼猴a a4.004.002.002.002.402.401.501.501.001.000.600.601.001.000.3240.324人人a a12.3312.336.176.177.407.404.634.633.083.081.851.853.083.081.001.00注：引自黃繼漢等,藥理試驗中動物間和動物與人間的等效劑量換算.中國臨床藥理學與治療學.2004,9(9):1069-1072。括號中數(shù)值單位為kg。標準體重動物由動物標準體重動物由動物a a到動物到動

32、物b b的的mg/kgmg/kg換算系數(shù)換算系數(shù)第18頁/共39頁20中醫(yī)在長期的臨床實踐中，對一般常用中藥的用量積累了豐中醫(yī)在長期的臨床實踐中，對一般常用中藥的用量積累了豐富的經(jīng)驗，規(guī)定了每味中藥的臨床用量。在實驗研究中，可富的經(jīng)驗，規(guī)定了每味中藥的臨床用量。在實驗研究中，可將人的臨床用量換算成動物的用量。將人的臨床用量換算成動物的用量。中國藥典中國藥典20102010年版規(guī)定中藥雄黃的人臨床用量為，換算成小年版規(guī)定中藥雄黃的人臨床用量為，換算成小鼠的用量是多少？鼠的用量是多少？答：按人臨床最高用量、體重答：按人臨床最高用量、體重60kg60kg計算，得，換算成小鼠用量時計算，得，換算成小鼠

33、用量時查表查表1 1人人a a行小鼠行小鼠b b列的換算系數(shù)為，故小鼠的等效劑量是。列的換算系數(shù)為，故小鼠的等效劑量是。已知某藥已知某藥20g20g小鼠用小鼠用4mg/kg4mg/kg，換算成，換算成8kg8kg比格犬的用藥劑量？比格犬的用藥劑量？答：查表答：查表1 1小鼠小鼠a a行，比格犬行，比格犬b b列的換算系數(shù)為，故比格犬的劑量列的換算系數(shù)為，故比格犬的劑量=4=4以上換算是在各種動物標準體重情況下進行的。如果動物以上換算是在各種動物標準體重情況下進行的。如果動物a a和動和動物物b b中一種或兩種都不是標準體重，就需要根據(jù)表中一種或兩種都不是標準體重，就需要根據(jù)表9-29-2折算成

34、折算成與標準體重的比率（與標準體重的比率（B=W/WB=W/W標），再乘以校正系數(shù)標），再乘以校正系數(shù)。第19頁/共39頁21非標準動物的換算：非標準動物的換算： 非標準動物換算成標準動物：給藥劑量校正系數(shù)非標準動物換算成標準動物：給藥劑量校正系數(shù)Sa Sa 換算系數(shù)換算系數(shù) 標準動物換算成非標準動物：給藥劑量換算系數(shù)校標準動物換算成非標準動物：給藥劑量換算系數(shù)校正系數(shù)正系數(shù)SbSb 非標準動物換算成非標準動物非標準動物換算成非標準動物: :給藥劑量給藥劑量校正系數(shù)校正系數(shù)Sa Sa 換算系數(shù)校正系數(shù)換算系數(shù)校正系數(shù)SbSb例例3 3：長期毒性試驗：長期毒性試驗350g350g大鼠用大鼠用10

35、mg/kg10mg/kg，換算成，換算成8kg8kg比格犬比格犬的用藥劑量？的用藥劑量？答：查表答：查表2 2，B=W/WB=W/W標，校正系數(shù)。再查表標，校正系數(shù)。再查表1 1大鼠大鼠a a行，比格行，比格犬犬b b列的換算系數(shù)為，故列的換算系數(shù)為，故8kg8kg比格犬的劑量比格犬的劑量=10=10第20頁/共39頁22B=W/WB=W/W標標校正系數(shù)校正系數(shù)Sa校正系數(shù)校正系數(shù)Sb0.30.30.6690.6691.4941.4940.40.40.7370.7371.3571.3570.50.50.7940.7941.2601.2600.60.60.8430.8431.1861.1860.

36、70.70.8880.8881.1261.1260.80.80.9280.9281.0771.0770.90.90.9650.9651.0361.0361.01.01.0001.0001.0001.0001.11.11.0321.0320.9690.9691.21.21.0631.0630.9410.9411.31.31.0911.0910.9160.9161.41.41.1191.1190.8940.8941.51.51.1451.1450.8740.8741.61.61.1701.1700.8550.8551.71.71.1931.1930.8380.8381.81.81.2161.216

37、0.8220.8221.91.91.2391.2390.8070.8072.02.01.2601.2600.7940.7942.22.21.3011.3010.7690.7692.42.41.3391.3390.7470.7472.62.61.3751.3750.7270.7272.82.81.4091.4090.7090.7093.03.01.4421.4420.6930.6933.23.21.4741.4740.6790.679表. 非標準體重動物的校正系數(shù)第21頁/共39頁23一、知識和技術的準備一、知識和技術的準備1.1. 掌握有關實驗動物方面的基礎知識掌握有關實驗動物方面的基礎知識2

38、. 2. 掌握有關動物實驗方法學方面的基本技術。掌握有關動物實驗方法學方面的基本技術。二、實驗條件的準備二、實驗條件的準備準備好實驗儀器、藥品、試劑和實驗動物等，盡可能使準備好實驗儀器、藥品、試劑和實驗動物等，盡可能使實驗手段和實驗方法標準化。實驗手段和實驗方法標準化。應注意以下幾個方面問題：應注意以下幾個方面問題：1 1）了解和熟悉進行動物實驗的各項規(guī)章制度，并嚴格遵守）了解和熟悉進行動物實驗的各項規(guī)章制度，并嚴格遵守這些規(guī)章制度。這些規(guī)章制度。第22頁/共39頁242 2）進行咨詢和預約登記，如實申報動物實驗的名稱、課題來）進行咨詢和預約登記，如實申報動物實驗的名稱、課題來源、動物實驗的起

39、止日期、所用動物的品種品系、等級、源、動物實驗的起止日期、所用動物的品種品系、等級、數(shù)量、年齡、性別等，并說明供試品是否有毒、有害、有數(shù)量、年齡、性別等，并說明供試品是否有毒、有害、有感染性或放射性等、實驗的特殊條件和要求，以求得與實感染性或放射性等、實驗的特殊條件和要求，以求得與實驗動物室進行溝通，落實動物到達時間，安排飼養(yǎng)和實驗驗動物室進行溝通，落實動物到達時間，安排飼養(yǎng)和實驗場所。場所。3 3）對于有毒、有害、有感染性或放射性的動物實驗，應在相）對于有毒、有害、有感染性或放射性的動物實驗，應在相應的動物實驗設施設備內(nèi)進行，并執(zhí)行有關的規(guī)章制度。應的動物實驗設施設備內(nèi)進行，并執(zhí)行有關的規(guī)章

40、制度。4 4）由于屏障系統(tǒng)管理嚴格，為防止病原微生物的帶入，從屏）由于屏障系統(tǒng)管理嚴格，為防止病原微生物的帶入，從屏障系統(tǒng)內(nèi)拿出的動物不允許再進入屏障系統(tǒng)，因此動物實障系統(tǒng)內(nèi)拿出的動物不允許再進入屏障系統(tǒng)，因此動物實驗中所需的儀器設備需在實驗動物室的指導下經(jīng)消毒后方驗中所需的儀器設備需在實驗動物室的指導下經(jīng)消毒后方可帶入屏障系統(tǒng)?？蓭肫琳舷到y(tǒng)。第23頁/共39頁25三、預實驗三、預實驗預實驗是實驗者在正式實驗前對實驗方法和條件以及實驗對預實驗是實驗者在正式實驗前對實驗方法和條件以及實驗對象磨合為一個整體的過程，是正式實驗前的模擬或者演習，象磨合為一個整體的過程，是正式實驗前的模擬或者演習，其

41、目的在于檢查各項準備工作是否完善，人員是否配齊，實其目的在于檢查各項準備工作是否完善，人員是否配齊，實驗方法和步驟是否切實可行，技術是否熟練，儀器設備是否驗方法和步驟是否切實可行，技術是否熟練，儀器設備是否運行正常，測試指標是否穩(wěn)定可靠，劑量是否設計合理等，運行正常，測試指標是否穩(wěn)定可靠，劑量是否設計合理等，了解實驗結果與預期結果的距離，從而為正式實驗提供補充了解實驗結果與預期結果的距離，從而為正式實驗提供補充、修正的意見和經(jīng)驗，是動物實驗必不可少的重要環(huán)節(jié)。預、修正的意見和經(jīng)驗，是動物實驗必不可少的重要環(huán)節(jié)。預實驗可有效地避免匆忙進入正式試驗后才發(fā)現(xiàn)很多實驗細節(jié)實驗可有效地避免匆忙進入正式試

42、驗后才發(fā)現(xiàn)很多實驗細節(jié)準備不充分，以至于影響實驗進展的現(xiàn)象。因此，預實驗不準備不充分，以至于影響實驗進展的現(xiàn)象。因此，預實驗不僅不會浪費錢財，而且會有事半功倍的效果，增強正式實驗僅不會浪費錢財，而且會有事半功倍的效果，增強正式實驗成功的信心。成功的信心。預備實驗可使用少量動物進行，實驗方法和觀測指標應和正預備實驗可使用少量動物進行，實驗方法和觀測指標應和正式試驗一樣。但是，預備實驗的結果不能歸入正式試驗的最式試驗一樣。但是，預備實驗的結果不能歸入正式試驗的最后結果中一同分析。后結果中一同分析。第24頁/共39頁26動物實驗數(shù)據(jù)是指在動物實驗過程中對動物采取某種（動物實驗數(shù)據(jù)是指在動物實驗過程中

43、對動物采取某種（或多種）處理的觀察記錄或用物理、化學的方法檢測而或多種）處理的觀察記錄或用物理、化學的方法檢測而獲取的原始資料或數(shù)據(jù)。原始資料還包括照片、圖片和獲取的原始資料或數(shù)據(jù)。原始資料還包括照片、圖片和視頻記錄。視頻記錄。通過對實驗數(shù)據(jù)的記錄，貯存，分類和整理，可使研究通過對實驗數(shù)據(jù)的記錄，貯存，分類和整理，可使研究資料系統(tǒng)化，便于后期對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理?？梢再Y料系統(tǒng)化，便于后期對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理?？梢哉f，實驗數(shù)據(jù)的收集和整理是實驗結果分析和評判的基說，實驗數(shù)據(jù)的收集和整理是實驗結果分析和評判的基礎，也是動物實驗最重要的工作內(nèi)容之一。礎，也是動物實驗最重要的工作內(nèi)容之一。第25頁

44、/共39頁27一、實驗數(shù)據(jù)的記錄與貯存一、實驗數(shù)據(jù)的記錄與貯存（一）實驗數(shù)據(jù)的記錄（一）實驗數(shù)據(jù)的記錄設計記錄實驗數(shù)據(jù)的表格設計記錄實驗數(shù)據(jù)的表格準確記錄實驗數(shù)據(jù)準確記錄實驗數(shù)據(jù)保存儀器設備自動打印的原始數(shù)據(jù)保存儀器設備自動打印的原始數(shù)據(jù)（二）實驗數(shù)據(jù)的貯存（二）實驗數(shù)據(jù)的貯存一般記錄的介質(zhì)有實驗專用記錄本（卡）、計一般記錄的介質(zhì)有實驗專用記錄本（卡）、計算機的硬盤、光盤、算機的硬盤、光盤、U U盤等。盤等。應做好必要的數(shù)據(jù)備份。應做好必要的數(shù)據(jù)備份。第26頁/共39頁28二、實驗數(shù)據(jù)的檢查與核對二、實驗數(shù)據(jù)的檢查與核對三、數(shù)據(jù)缺項與差錯的處理三、數(shù)據(jù)缺項與差錯的處理四、實驗數(shù)據(jù)的分類與整理四

45、、實驗數(shù)據(jù)的分類與整理應先區(qū)別原始數(shù)據(jù)是數(shù)量性狀資料還是質(zhì)量性狀資料。應先區(qū)別原始數(shù)據(jù)是數(shù)量性狀資料還是質(zhì)量性狀資料。不同類型的數(shù)據(jù)采用不同的整理方法。不同類型的數(shù)據(jù)采用不同的整理方法。（一）數(shù)量性狀資料（一）數(shù)量性狀資料1.1.計數(shù)資料：計數(shù)資料：指用計數(shù)方式而獲得的資料。這類資料每個變指用計數(shù)方式而獲得的資料。這類資料每個變量或變數(shù)（量或變數(shù)（variablevariable）必須以整數(shù)表示，在兩個相鄰的）必須以整數(shù)表示，在兩個相鄰的整數(shù)間不允許有帶小數(shù)的數(shù)值存在。如產(chǎn)仔數(shù)、成活數(shù)整數(shù)間不允許有帶小數(shù)的數(shù)值存在。如產(chǎn)仔數(shù)、成活數(shù)、雌雄數(shù)等。、雌雄數(shù)等。2.2.計量資料：計量資料：指通過直接

46、計量而得來的以數(shù)量為特征的資料指通過直接計量而得來的以數(shù)量為特征的資料，系用度量衡等計量工具直接測定的。如體重、血壓、，系用度量衡等計量工具直接測定的。如體重、血壓、肺活量、臟器重量等。肺活量、臟器重量等。第27頁/共39頁29（二）質(zhì)量性狀資料（二）質(zhì)量性狀資料 指一些能觀察到而不能直接測量的性狀資料，又稱屬指一些能觀察到而不能直接測量的性狀資料，又稱屬性性狀資料。如毛色、性別、生死等。對于質(zhì)量性狀性性狀資料。如毛色、性別、生死等。對于質(zhì)量性狀資料的分析，必須將質(zhì)量性狀數(shù)量化，其方法有：資料的分析，必須將質(zhì)量性狀數(shù)量化，其方法有：1.1.統(tǒng)計次數(shù)法：統(tǒng)計次數(shù)法：根據(jù)動物的某一質(zhì)量性狀的類別統(tǒng)

47、計其次根據(jù)動物的某一質(zhì)量性狀的類別統(tǒng)計其次數(shù)，以次數(shù)作為質(zhì)量性狀的數(shù)據(jù)。在分組統(tǒng)計時，可數(shù)，以次數(shù)作為質(zhì)量性狀的數(shù)據(jù)。在分組統(tǒng)計時，可按質(zhì)量性狀的類別進行分組，再統(tǒng)計各組出現(xiàn)的次數(shù)按質(zhì)量性狀的類別進行分組，再統(tǒng)計各組出現(xiàn)的次數(shù)。2.2.評分法：評分法：對某一質(zhì)量性狀，因類別不同，分別給予評分對某一質(zhì)量性狀，因類別不同，分別給予評分或用數(shù)字劃分等級，如動物對某一病原的感染程度，或用數(shù)字劃分等級，如動物對某一病原的感染程度，可分為可分為0(0(免疫免疫) )、1(1(一過性感染一過性感染) )、2(2(頓挫性感染頓挫性感染) )、3(3(致死性感染致死性感染) )；病理組織壞死情況可分為：無（；病

48、理組織壞死情況可分為：無（- -），），25%25%以下壞死（以下壞死（+ +），），252550%50%壞死（壞死（+），），50%50%75%75%壞壞死（死（+），），75%75%以上壞死（以上壞死（+）。這樣就可將質(zhì)量）。這樣就可將質(zhì)量性狀資料量化，以利進一步統(tǒng)計處理與分析。性狀資料量化，以利進一步統(tǒng)計處理與分析。第28頁/共39頁30五、實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理五、實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理與物理、化學試驗可精細定量分析不同，動物是一個非常復與物理、化學試驗可精細定量分析不同，動物是一個非常復雜的生命體，生命現(xiàn)象的特點是具有變異性（個體之間存在雜的生命體，生命現(xiàn)象的特點是具有變異性（個體之間存

49、在差異）、隨機性（變異不能準確推算）和復雜性（影響因素差異）、隨機性（變異不能準確推算）和復雜性（影響因素眾多，有些是未知的），如一組動物接受同一處理后得到的眾多，有些是未知的），如一組動物接受同一處理后得到的反應數(shù)據(jù)是各不相同的，但大多以平均數(shù)為中心作正態(tài)分布反應數(shù)據(jù)是各不相同的，但大多以平均數(shù)為中心作正態(tài)分布。用常規(guī)的數(shù)學方法不能進行分析，只能依靠生物統(tǒng)計學方。用常規(guī)的數(shù)學方法不能進行分析，只能依靠生物統(tǒng)計學方法用概率進行分析。法用概率進行分析。生物統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)的方法很多，最常用的統(tǒng)計學方法有：生物統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)的方法很多，最常用的統(tǒng)計學方法有：各組間計量資料的比較用方差分析法（各組間計

50、量資料的比較用方差分析法（F F檢驗），各組間計檢驗），各組間計數(shù)資料的比較用卡方檢驗（數(shù)資料的比較用卡方檢驗（X X2 2檢驗），通過概率計算得出各檢驗），通過概率計算得出各組間差異是否具有顯著性意義。一般認為兩組數(shù)據(jù)之間差異組間差異是否具有顯著性意義。一般認為兩組數(shù)據(jù)之間差異概率概率具有顯著性意義，具有極顯著性意義，表明兩組數(shù)據(jù)之具有顯著性意義，具有極顯著性意義，表明兩組數(shù)據(jù)之間的差異不是抽樣誤差，而是處理因素作用所致。間的差異不是抽樣誤差，而是處理因素作用所致?，F(xiàn)在一般實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理有專用軟件，如現(xiàn)在一般實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理有專用軟件，如SPSSSPSS、SASSAS、SYSTAT

51、SYSTAT、GraphPad PrismGraphPad Prism等。等。第29頁/共39頁31一、實驗結果的分析與解釋一、實驗結果的分析與解釋建立在真實可靠的事實和數(shù)據(jù)之上建立在真實可靠的事實和數(shù)據(jù)之上科學、合理的解釋科學、合理的解釋不要輕易否定自己在嚴密的實驗設計和嚴謹認不要輕易否定自己在嚴密的實驗設計和嚴謹認真的實驗操作下做出的實驗結果和結論真的實驗操作下做出的實驗結果和結論第30頁/共39頁32二、動物實驗結果的評價二、動物實驗結果的評價動物實驗結果的外推動物實驗結果的外推動物和人之間的差異可能導致動物試驗結果并不一定在動物和人之間的差異可能導致動物試驗結果并不一定在人身上可以重復

52、出來，有的甚至是相反的。因此將動物人身上可以重復出來，有的甚至是相反的。因此將動物實驗結果的數(shù)據(jù)簡單外推到其他物種實驗結果的數(shù)據(jù)簡單外推到其他物種( (包括人類包括人類) )上將可上將可能是不可靠的。能是不可靠的。1.1. 在肯定一個實驗結果時最好采用兩種以上動物進行比較在肯定一個實驗結果時最好采用兩種以上動物進行比較觀察。一般所選的實驗動物中一種為嚙齒類動物，另觀察。一般所選的實驗動物中一種為嚙齒類動物，另種應為非嚙類動物。嚙齒類動物選用小鼠或大鼠，非嚙種應為非嚙類動物。嚙齒類動物選用小鼠或大鼠，非嚙齒類動物選用犬或猴。如一種實驗處理在多種動物身上齒類動物選用犬或猴。如一種實驗處理在多種動物

53、身上產(chǎn)生共性結果，往往用在人身上也會有意義。產(chǎn)生共性結果，往往用在人身上也會有意義。第31頁/共39頁332. 2. 謹慎評價近交系動物實驗結果謹慎評價近交系動物實驗結果近交系動物因其遺傳背景清楚，實驗研究結果數(shù)據(jù)整齊近交系動物因其遺傳背景清楚，實驗研究結果數(shù)據(jù)整齊、重復型好，目前制作的很多突變系疾病動物模型的突、重復型好，目前制作的很多突變系疾病動物模型的突變基因大多導入到近交系遺傳背景中。但不同近交品系變基因大多導入到近交系遺傳背景中。但不同近交品系具有各自不同的敏感特性，在近交系育成過程中所造成具有各自不同的敏感特性，在近交系育成過程中所造成的近交衰退與人體的正常生理條件差異很大，因此在

54、某的近交衰退與人體的正常生理條件差異很大，因此在某些研究中很難說正確地反映了人體的條件。對近交系動些研究中很難說正確地反映了人體的條件。對近交系動物的實驗結果評價更要慎重，避免因?qū)嶒灲Y果的誤導而物的實驗結果評價更要慎重，避免因?qū)嶒灲Y果的誤導而造成難以想象的后果。造成難以想象的后果。第32頁/共39頁34一、動物實驗研究僅是生物醫(yī)學研究諸多手段中的一個一、動物實驗研究僅是生物醫(yī)學研究諸多手段中的一個生物醫(yī)學研究的領域和范圍很廣，動物實驗研究僅是生物醫(yī)學生物醫(yī)學研究的領域和范圍很廣，動物實驗研究僅是生物醫(yī)學研究的一部分。許多人往往認為醫(yī)學上很多研究離不開動物實研究的一部分。許多人往往認為醫(yī)學上很多

55、研究離不開動物實驗。但是有些疾病如糖尿病、冠心病研究、先天性免疫缺陷癥驗。但是有些疾病如糖尿病、冠心病研究、先天性免疫缺陷癥的病因研究等的許多成果并不完全歸功于動物實驗，而主要是的病因研究等的許多成果并不完全歸功于動物實驗，而主要是來自人群的流行病學調(diào)查的結果。來自人群的流行病學調(diào)查的結果。癌癥研究中也顯示出動物實驗有一定的局限性。而對人群觀察癌癥研究中也顯示出動物實驗有一定的局限性。而對人群觀察卻提供了十分重要的線索。結果表明，多食用蔬菜、水果和低卻提供了十分重要的線索。結果表明，多食用蔬菜、水果和低脂肪食物的癌癥患者存活的時間更長，而且復發(fā)的危險性較小脂肪食物的癌癥患者存活的時間更長，而且

56、復發(fā)的危險性較小。此外，有些研究以前用動物實驗，現(xiàn)在一般不再采用動物實驗此外，有些研究以前用動物實驗，現(xiàn)在一般不再采用動物實驗。如病毒傳代和鑒定以前通常采用動物接種，現(xiàn)在除了個別病。如病毒傳代和鑒定以前通常采用動物接種，現(xiàn)在除了個別病毒（如柯薩奇病毒、乙型腦炎病毒以及病因未明的病毒感染）毒（如柯薩奇病毒、乙型腦炎病毒以及病因未明的病毒感染）外，普遍采用細胞培養(yǎng)和組織培養(yǎng)技術，因為細胞培養(yǎng)和組織外，普遍采用細胞培養(yǎng)和組織培養(yǎng)技術，因為細胞培養(yǎng)和組織培養(yǎng)生產(chǎn)疫苗的現(xiàn)代方法更安全、更有效。培養(yǎng)生產(chǎn)疫苗的現(xiàn)代方法更安全、更有效。第33頁/共39頁35二、動物種屬差異可能導致實驗結果不一致的現(xiàn)象二、動物種屬差異可能導致實驗結果不一致的現(xiàn)象藥物或化學物質(zhì)的安全性藥物或化學物質(zhì)的安全性評價主要在實驗動物身上進行。但是，不同評價主要在實驗動物身上進行。但是，不同種屬動物所測得的結果往往不一致，甚至相互矛盾。例如，種屬動物所測得的結果往往不一致，甚至相互矛盾。例如，19881988年，年，Lester LaveLester Lave在在自然雜志上報道，用大鼠和小鼠測試自然雜志上報道，用大鼠和小鼠測試214214種化合物種化合物的致癌性的雙重試驗，其反應一致性的僅有的致