無進(jìn)展生存期-PFS4頁

1、無進(jìn)展生存期PFS（Progression-Free-Survival，無進(jìn)展生存期）和TTP（Time-to-Progression，至腫瘤進(jìn)展時間）除了overall survival，PFS和TTP已成為腫瘤試驗中最為常見的主要終點。PFS定義為從隨機化到病人出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或死亡的時間，而TTP則定義為從隨機化到病人出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時間。從兩者的定義可以看出，兩者類似，唯一不同的在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。在這個意義來說， PFS包括死亡，更能預(yù)測和反應(yīng)臨床收益，因此相比TTP，PFS是首選的終點。PFS作為腫瘤試驗的終點有什么主要優(yōu)點和缺點呢？優(yōu)點：（1）PFS反應(yīng)了腫瘤的增長

2、，而腫瘤的增長在很大程度上是造成腫瘤相關(guān)死亡的原因，因此具有一個作為替代終點很好的特性。（2）PFS無需非要等到出現(xiàn)死亡事件，因此隨訪時間會大大縮短（3）相比較overall survival，PFS的magnitude會更大，意思是什么呢？同樣的兩組治療，兩組間PFS的差異往往會比兩組間overall survival的差異更大，也就是說我們需要更少的事件數(shù)來檢驗出差異來，這也就意味著病例數(shù)的大大縮減。（4）較少受非研究藥物治療的影響。因為病人往往是在藥物治療無效即疾病出現(xiàn)進(jìn)展的情況后才開始考慮換藥，因此對于PFS的測量往往是在病人換藥之前，這就使得PFS不像overall survival

3、那樣容易受非研究藥物治療的影響。缺點：（1）PFS的確認(rèn)對于許多種類的腫瘤比較困難（2）PFS的測量不如OS精確，因為PFS的測量主要依賴于一些放射學(xué)檢查，某個病人在某次放射學(xué)檢查時出現(xiàn)進(jìn)展，那么它的進(jìn)展日期就記錄為放射學(xué)檢查的這一天，其實很可能病人在這次放射學(xué)檢查前早就出現(xiàn)進(jìn)展了，只是沒有進(jìn)行放射學(xué)檢查確定而已，因此在時間精度方面肯定不如死亡時間那么精確，特別是當(dāng)放射學(xué)檢查時間隔的比較長時（3）主觀偏倚，因為進(jìn)展與否最終還是由研究者根據(jù)放射學(xué)檢查主觀判定的（4）頻繁的放射學(xué)檢查，這一點就不用做過多解釋了無進(jìn)展生存時間（progression-free survival，PFS)定義為由隨機至

4、第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時間。        PFS與TTP不同之處在于PFS可包括有患者死亡時間，因而與OS有更好的相關(guān)性。但當(dāng)多數(shù)的死亡事件與腫瘤無關(guān)時，TTP則是一個可被接受的終點指標(biāo)。        PFS可反映腫瘤生長，并能在得出生存期受益結(jié)果之前被評價，且不會受到后續(xù)治療的干擾，但將其正式批準(zhǔn)為多個不同惡性腫瘤的生存期替代指標(biāo)有一定困難。無論PFS的改善是直接還是間接地代表臨床獲益，都取決于新治療與現(xiàn)有有效治療比較的效應(yīng)和風(fēng)險-獲益大

5、小。在PFS試驗設(shè)計中需注意詳細(xì)規(guī)定對PFS的評估、觀察和分析方法，并仔細(xì)確定好腫瘤進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，盲法在其整個試驗執(zhí)行過程中非常重要，最好應(yīng)有一個由影像學(xué)家和臨床專家組成的獨立評估小組進(jìn)行。缺失值可使得PFS分析變得復(fù)雜，因此方案應(yīng)就每名受試者確定好足夠的評價訪視，統(tǒng)計分析計劃應(yīng)詳細(xì)說明主要分析（Primary Analysis）和一個或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）來評價結(jié)果的可靠性。FDA建議如果之前沒有缺失評價且經(jīng)審核末次影像學(xué)評價確定沒有腫瘤進(jìn)展，那么進(jìn)展時間應(yīng)確定為所觀察到出現(xiàn)任何方面進(jìn)展的最初時間。      

6、   無進(jìn)展生存時間（progression-free survival，PFS)定義為由隨機至第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時間。        PFS與TTP不同之處在于PFS可包括有患者死亡時間，因而與OS有更好的相關(guān)性。但當(dāng)多數(shù)的死亡事件與腫瘤無關(guān)時，TTP則是一個可被接受的終點指標(biāo)。PFS可反映腫瘤生長，并能在得出生存期受益結(jié)果之前被評價，且不會受到后續(xù)治療的干擾，但將其正式批準(zhǔn)為多個不同惡性腫瘤的生存期替代指標(biāo)有一定困難。無論PFS的改善是直接還是間接地代表臨床獲益，都取決于新治療與現(xiàn)有有效治療比較

7、的效應(yīng)和風(fēng)險-獲益大小。在PFS試驗設(shè)計中需注意詳細(xì)規(guī)定對PFS的評估、觀察和分析方法，并仔細(xì)確定好腫瘤進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，盲法在其整個試驗執(zhí)行過程中非常重要，最好應(yīng)有一個由影像學(xué)家和臨床專家組成的獨立評估小組進(jìn)行。缺失值可使得PFS分析變得復(fù)雜，因此方案應(yīng)就每名受試者確定好足夠的評價訪視，統(tǒng)計分析計劃應(yīng)詳細(xì)說明主要分析（Primary Analysis）和一個或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）來評價結(jié)果的可靠性。FDA建議如果之前沒有缺失評價且經(jīng)審核末次影像學(xué)評價確定沒有腫瘤進(jìn)展，那么進(jìn)展時間應(yīng)確定為所觀察到出現(xiàn)任何方面進(jìn)展的最初時間。  

8、0;      PFS（progression-free survival）是指觀察受試者進(jìn)入試驗到腫瘤發(fā)生惡化或死亡的時間長度，受試者只要“腫瘤惡化”或“死亡”二者其一先發(fā)生，則達(dá)到研究的終點；         PFS(progression-free survival)定義為由隨機至第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時間。PFS與TTP不同之處在于PFS可包括有患者死亡時間，因而與OS有更好的相關(guān)性。但當(dāng)多數(shù)的死亡事件與腫瘤無關(guān)時，TTP則是一個可被接受的終點指

9、標(biāo)。PFS可反映腫瘤生長，并能在得出生存期受益結(jié)果之前被評價，且不會受到后續(xù)治療的干擾，但將其正式批準(zhǔn)為多個不同惡性腫瘤的生存期替代指標(biāo)有一定困難。無論PFS的改善是直接還是間接地代表臨床獲益，都取決于新治療與現(xiàn)有有效治療比較的效應(yīng)和風(fēng)險-獲益大小。在PFS試驗設(shè)計中需注意詳細(xì)規(guī)定對PFS的評估、觀察和分析方法，并仔細(xì)確定好腫瘤進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，盲法在其整個試驗執(zhí)行過程中非常重要，最好應(yīng)有一個由影像學(xué)家和臨床專家組成的獨立評估小組進(jìn)行。缺失值可使得PFS分析變得復(fù)雜，因此方案應(yīng)就每名受試者確定好足夠的評價訪視，統(tǒng)計分析計劃應(yīng)詳細(xì)說明主要分析（Primary Analysis）和一個或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）來評價結(jié)果的可靠性。FDA建議如果之前沒有缺失評價且經(jīng)審核末次影像學(xué)評價確定沒有腫瘤進(jìn)展，那么進(jìn)展時間應(yīng)確定為所觀察到出現(xiàn)任何方面進(jìn)展的最初時間。         無進(jìn)展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指從隨機分組開始到腫瘤進(jìn)展或死亡時間，該指標(biāo)的優(yōu)點是比OS