農(nóng)藥液體制劑

1、水劑AS是有效成分或其鹽的水溶液制劑，藥劑（分散相溶質(zhì)）以分子或離子狀態(tài)分散在水（介質(zhì)溶劑）中的真溶液制劑。可溶性液劑SL是均一、透明的液體制劑，用水稀釋后，形成真溶液，也就是說，藥劑亦是以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì)中。 SL的組成：活性物質(zhì)、溶劑、助劑。SL外觀是透明的均一液體，用水稀釋后活性物質(zhì)成分子狀態(tài)或離子狀態(tài)存在，且稀釋液仍然是均一透明的液體。它的表面張力要求在50mNm以下。產(chǎn)品常溫存放兩年，液體不分層、不變質(zhì)，仍保持原有的物理化學(xué)性質(zhì)以保證藥效的發(fā)揮。1有效成分2水分的測定3酸堿度測定33溶液穩(wěn)定性制劑（在54±2，14d后），用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)D水在30±2下稀

2、釋靜置18h后，過45um篩，只能有痕量沉淀和可見固體顆粒。34持久起泡性，特定時間下，泡沫毫升數(shù)， 4穩(wěn)定性410穩(wěn)定性（在0±2，7d后），固體液體的分離物03ml42快速貯存穩(wěn)定性（54±2，14d后）如需要還要測定雜質(zhì)，堿度或pH值范圍等5與水互溶性51試劑和儀器標(biāo)準(zhǔn)硬水：342mgL。量筒（100ml）、移液管、恒溫水浴。52試驗步驟用移液管吸取5ml試樣，置于100ml量筒中，用標(biāo)準(zhǔn)硬水稀釋至刻度，攪拌均勻，將此稀釋液置于30±1水浴中，如稀釋液均一，無析出物為合格。微乳劑ME是一個自發(fā)形成的熱力學(xué)穩(wěn)定之分散體系。狹義的微乳劑定義為由油組分水表面活性劑

3、構(gòu)成的透明或半透明的單相體系，是熱力學(xué)穩(wěn)定的、脹大了的膠團分散體系。廣義上定義為透明或半透明經(jīng)時穩(wěn)定的分散體系。微乳劑的性質(zhì)如下。（1）外觀為透明均勻液體。 （2）液滴微細(xì)其半徑一般在00101m之間（3）物理穩(wěn)定性好組成合適的微乳劑不會發(fā)生液滴凝聚作用，而且加熱時液滴增大的過程是可逆的1有效成分農(nóng)藥原藥（1）有效成分的種類和要求有效成分在水中的穩(wěn)定性及防分解措施生物活性生物活性要好，且水的存在不會影響藥效結(jié)果。液態(tài)農(nóng)藥流動性好，便于配制，貯藏也較穩(wěn)定。原藥含量高時，體系中油相比例相對變化較小，有利于配制，且乳化劑用量相應(yīng)減少，成本降低。（2）有效成分 在制劑中的含量 保證使用效果的情況下盡量

4、提高。但隨著農(nóng)藥成分增加，乳化劑的用量升高，加大了成本，而且體系黏度增大，穩(wěn)定性差。3溶劑原油一般不用有機溶劑，固體或黏稠狀需加溶劑選擇溶劑的依據(jù)如下：（1）溶解性能好（2）溶劑揮發(fā)性小，毒性低。（3）溶劑的添加不會導(dǎo)致體系的物理化學(xué)穩(wěn)定性下降。不和體系中其他組分發(fā)生反應(yīng)。（4）來源豐富、價格較便宜。1 配制方法（1） 將乳化劑和水混合，然后將原藥加入水相，制成透明的OW型微乳劑。（2） 可乳化油法將乳化劑溶于農(nóng)藥油相中，形成透明溶液，然后將油相滴入水中，攪拌成透明的OW型微乳劑。或相反，將水滴入油相中，形成WO型微乳劑。（3） 轉(zhuǎn)相法（反相法）將農(nóng)藥與乳化劑、溶劑充分混合成均勻透明的油相，在

5、攪拌下慢慢加入蒸餾水或去離子水，形成油包水型乳狀液，再經(jīng)攪拌加熱，使之迅速轉(zhuǎn)相成水包油型，冷至室溫使之達(dá)到平衡，經(jīng)過濾制得穩(wěn)定的OW型微乳劑。4. 二次乳化法當(dāng)體系中存在水溶性和油溶性兩種不同性質(zhì)的農(nóng)藥時，美國ICI公司采用兩次乳化法調(diào)制成WOW型乳狀液用于農(nóng)藥劑型。首先，將農(nóng)藥水溶液和低HLB值的乳化劑或ABA嵌段聚合物混合，使它在油相中乳化，經(jīng)過強烈攪拌，得到粒子在1m以下的WO乳狀液，再將它加到含有高HLB值乳化劑的水溶液中，平穩(wěn)混合，制得WOW型乳狀液。第4節(jié) 微乳劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法1外觀為透明或近似透明的均相液體。外觀的測定方法主要是目測。微乳劑之所以透明是由于液滴分散微細(xì)，其粒

6、徑一般為00101m 2有效成分含量3乳液穩(wěn)定性用342mgL標(biāo)準(zhǔn)硬水，將ME樣品稀釋后，于30下靜置30min，保持透明狀態(tài)，無油狀物懸浮或固體物沉淀，并能與水以任何比例混合，視為乳液穩(wěn)定。 4低溫穩(wěn)定性ME樣品在低溫時不產(chǎn)生不可逆的結(jié)塊或渾濁視為合格。因此需進(jìn)行冰凍融化試驗。取樣品約30ml，裝在透明無色玻璃磨口瓶中，密封后置于010冰箱中冷藏，24h后取出，在室溫下放置，觀察外觀情況，若結(jié)塊或渾濁現(xiàn)象漸漸消失，能恢復(fù)透明狀態(tài)則為合格。反復(fù)試驗多次、重復(fù)性好，即為可逆性變化。為滿足這一 指標(biāo)，除注意乳化劑的品種選擇外，必要時可加入防凍劑。5pH值6冷、熱貯穩(wěn)定性（50±1）的恒溫

7、箱里貯存四周，要求外觀保持均相透明，若出現(xiàn)分層，于室溫振搖后能恢復(fù)原狀。分析有效成分含量，其分解率一般應(yīng)小于510，7透明溫度范圍由于非離子表面活性劑對溫度的敏感性很大，因而微乳劑只能在一定溫度范圍內(nèi)保持穩(wěn)定透明。一般要求040保持透明不變，好的可達(dá)到560。所以配方中非離子SAA的濁點要足夠高。保證貯存溫度下的均相穩(wěn)定。短期貯存試驗將10ml樣品裝入25ml試管中，用橡皮塞塞緊（或于磨口玻璃瓶中），在恒溫箱中，于10、25、40保存13個月，觀察試樣有無渾濁、沉淀及相分離等現(xiàn)象。經(jīng)時穩(wěn)定性試驗水乳劑的概念水乳劑EW也稱濃乳劑CE，是不溶于水的原藥液體或原藥溶于不溶于水的有機溶劑所得的液體分散

8、于水中形成的一種農(nóng)藥制劑。外觀為不透明的乳狀液。油珠粒徑通常為0720m，比較理想的是1535m。2水乳劑的特性水乳劑有水包油型（OW）和油包水型（WO）兩類。農(nóng)藥水乳劑有實用價值的是水包油型。與乳油相比，由于不含或只含有少量有毒易燃的苯類等溶劑。以廉價水為基質(zhì)，乳化劑用量210。藥效與同劑量相應(yīng)乳油相當(dāng)，而對溫血動物的毒性大大降低。對植物比乳油安全。與其他農(nóng)藥或肥料的可混性好。由于制劑中含有大量的水，容易水解的農(nóng)藥較難或不能加工成水乳劑。油珠細(xì)度高的乳狀液穩(wěn)定性好，為了提高細(xì)度有時需要特殊的乳化設(shè)備。二、水乳劑的配制含有有效成分、溶劑、乳化劑或分散劑、共乳化劑、水、抗凍劑、消泡劑、抗微生物劑

9、、密度調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑、著色劑和氣味調(diào)節(jié)劑。其中有些特殊情況下添加。1有效成分用于加工水乳劑的農(nóng)藥的水溶性希望在1000mgL以下。某些特殊農(nóng)藥如能通過乳化劑、共乳化劑及其他助劑的選擇解決水解問題，也可加工成水乳劑。熔點很低的液態(tài)原藥可直接加工成水乳劑。熔點較高者溶于適當(dāng)溶劑，也可加工成水乳劑。2溶劑應(yīng)當(dāng)理化性質(zhì)穩(wěn)目前主要使用二甲苯。N長鏈烷基吡咯烷酮溶解能力強，有表面活性，低毒，可生物降解，對環(huán)境安全，是一類值得注意的優(yōu)良溶劑。質(zhì)量控制指標(biāo)及檢測方法1有效成分含量2熱貯穩(wěn)定性（54±2）貯存14d，分解率低于10%。不分出油層，維持良好的乳狀液狀態(tài)。只分出乳狀液和水，輕輕

10、搖動仍能成均勻乳狀液算合格。也可于50貯存1個月后進(jìn)行觀察，確定是否合格。3低溫穩(wěn)定性4凍熔穩(wěn)定性5pH值6細(xì)度7黏度8水稀釋性，要求上無浮油下無沉淀。乳油:由農(nóng)藥原藥按規(guī)定的比例溶解在有機溶劑中，再加入一定量的乳化劑而制成的均相透明油狀液體 ；加水能形成相對穩(wěn)定的乳狀液乳油與其他農(nóng)藥劑型相比，其優(yōu)點是制劑中有效成分含量較高，貯存穩(wěn)定性好，使用方便，防治效果好，加工工藝簡單，設(shè)備要求不高，在整個加工過程中基本無三廢。缺點是由于含有相當(dāng)量的易燃有機溶劑，有效成分含量較高，因此在生產(chǎn)、貯運和使用等方面要求嚴(yán)格，如管理不嚴(yán)，操作不當(dāng)，容易發(fā)生中毒現(xiàn)象或產(chǎn)生藥害。二、乳油的特性1乳化分散性一般要求乳油

11、倒入水中能自動形成云狀分散物，徐徐向水中擴散，輕微攪動后能以細(xì)微的油珠均勻地分散在水中，形成均一的乳狀液。2乳化穩(wěn)定性施藥過程中藥液要穩(wěn)定，上無浮油，下無沉淀；當(dāng)藥液噴灑到葉面上以后，由于水分蒸發(fā)，乳液被破壞（破乳），如果藥液過于穩(wěn)定，在葉面上不能及時破乳，那么藥液在葉面上容易產(chǎn)生流失現(xiàn)象，影響藥劑的防治效果。因此要求藥液有一定的穩(wěn)定性但也不能太高。有些水溶性較強的農(nóng)藥品種，如敵百蟲、樂果等，不存在乳化穩(wěn)定性的要求。乳狀液的穩(wěn)定性影響因素：分散相的組分，極性，油珠大小及其相互間的作用等；連續(xù)相的黏度，pH值，電介質(zhì)濃度等；乳化劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)，組分，濃度和性能等；以及環(huán)境條件如溫度，光照，氣流等均

12、有關(guān)系。其中最重要的是乳化劑的品種及其組成組分和用量。3貯存穩(wěn)定性乳油的化學(xué)穩(wěn)定性主要取決于農(nóng)藥原藥的化學(xué)穩(wěn)定性，乳油中水分含量和酸堿度或pH值，其次是溶劑、乳化劑品種、性質(zhì)和質(zhì)量，以及原藥的純度等。必要時加入適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑。4生物活性最普遍的施藥方法是噴霧，也可采用潑澆、拌種、浸種、涂莖、毒餌等方法使用。在具體應(yīng)用時，可根據(jù)防治對象選用不同的施藥方法。-+5安全性乳油中含有較多的有機溶劑，因此在生產(chǎn)、貯運和使用過程中，對人畜、環(huán)境、作物等的安全性必須引起足夠的重視。另外有機溶劑具有促進(jìn)藥劑對作物表皮、動物皮膚的滲透作用，從而增加了藥劑對作物藥害和人畜中毒的機會。大量的有機溶劑不斷地散發(fā)到自然界

13、，將會引起環(huán)境污染，影響自然生態(tài)。1乳油的組成：農(nóng)藥原藥，溶劑和乳化劑。在某些乳油中還需要加入適當(dāng)?shù)闹軇⒎€(wěn)定劑和增效劑等其他助劑。化學(xué)性質(zhì)主要是有效成分的化學(xué)穩(wěn)定性：包括在酸、堿條件下的水解性（半衰期），光化學(xué)和熱敏穩(wěn)定性；與溶劑、乳化劑和其他助劑之間的相互作用等。生物活性包括有效成分的作用方式，活性譜、活性程度、選擇性和活性機制等。毒性主要指急性毒性，包括急性經(jīng)口，經(jīng)皮和吸入毒性。在配制之前必須通過相應(yīng)的試驗獲得可靠的數(shù)據(jù)，任何第二手資料只能作為參考，不能作為依據(jù)。（2）溶劑乳油中的溶劑主要是對原藥起溶解和稀釋作用，幫助乳油在水中乳化分散，改善乳油的流動性。溶劑應(yīng)對原藥有足夠大的溶解度；

14、對有效成分不起分解作用或分解很少；對人、畜毒性低，對作物不會產(chǎn)生藥害；資源豐富，價格便宜；閃點高，揮發(fā)性??；對環(huán)境和貯運安全等條件。（4）其他助劑主要是助溶劑、穩(wěn)定劑、增效劑等，根據(jù)農(nóng)藥的品種和施藥要求選用。第4節(jié) 乳油的質(zhì)量控制指標(biāo)及檢測方法1 有效成分含量的測定3乳液穩(wěn)定性測定方法4熱貯穩(wěn)定性物理穩(wěn)定性經(jīng)熱貯后的樣品，用規(guī)定的方法測定外觀、乳化分散性、乳液穩(wěn)定性、酸堿度（或pH值）等物理性能。5低溫穩(wěn)定性（1）國內(nèi)常用方法取乳油樣品約50ml，密封在玻璃容器內(nèi)，在1012的條件下，連續(xù)貯存7d，樣品取出后，立即觀察乳油狀態(tài)變化情況。如無凍結(jié)、分層或沉淀則為合格，若有上述情況之一者，再將乳油

15、樣品靜置在常溫（2025）下，記錄自然恢復(fù)的時間。如在2h內(nèi)恢復(fù)原狀，仍為合格產(chǎn)品。懸浮劑SC為不水溶固體農(nóng)藥或不混溶液體農(nóng)藥在水或油中的分散體。該農(nóng)藥懸浮劑是指以水為分散介質(zhì)，將原藥、助劑（潤濕分散劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、pH 調(diào)整劑和消泡劑等） 經(jīng)濕法超微粉碎制得的農(nóng)藥劑型。該劑型的優(yōu)點是可與水任意比例均勻混合分散，不受水質(zhì)和水溫影響，使用方便，不易污染環(huán)境，可直接或稀釋后噴霧的理想劑型。 懸浮劑對水稀釋后能在防治對象上達(dá)到較大地均勻覆蓋，故多數(shù)用于葉面、土表和水面噴霧。一般來說，同一種除草劑用于防治同一作物地的雜草，懸浮劑的藥效、持效都顯著地好于可濕性粉劑。而用于殺蟲劑基本和乳油相近。懸浮劑

16、產(chǎn)品需具備的性能是根據(jù)生產(chǎn)、應(yīng)用和貯運等多方面要求提出的，其主要性能指標(biāo)有：有效含量、外觀、流動性、黏度、細(xì)度、pH 值、懸浮率、分散性及穩(wěn)定期等。生產(chǎn)控制必測的指標(biāo)有：有效含量、懸浮率、細(xì)度和pH 值。實驗室研究（1） 確定有效成分固體有效成分的確定需滿足以下條件。在水（油） 中的溶解度不得大于70 mgL ，最好不溶。否則在制劑貯存時易產(chǎn)生奧氏成熟（Ostwald 成熟），也稱結(jié)晶長大。在水（油） 中的化學(xué)穩(wěn)定性高熔點最好在60 以上。這是因為制劑貯存時溫度變化大，且加入的表面活性劑和助劑可降低有效成分的熔點，一旦熔化，表面能增大，會引起粒子凝聚，破壞制劑的穩(wěn)定性。而且熔點高的原藥在研磨時

17、容易得到微粒。對于復(fù)合制劑來說，除了上述條件外，還要對兩種（或兩種以上） 原藥是否符合復(fù)配要求進(jìn)行特殊的測定，如毒力、毒性、穩(wěn)定性等的測定，以增效不增毒、相容穩(wěn)定性好為原則確定它們的最佳配比和最佳濃度。（2） 選擇潤濕分散劑用于農(nóng)藥懸浮劑的潤濕分散劑，絕大多數(shù)是陰離子表面活性劑。而它們大多數(shù)又都具有潤濕和分散雙重性能，故也稱之為潤濕分散劑。用量一般不超過10 。（3） 選擇防凍劑 防凍性能好；揮發(fā)性低；對有效成分的溶解少，最好不溶解。常用的防凍劑是乙二醇， 其用量一般不超過 10 ，常用量為5 左右。（4） 選擇增稠劑用量少，增稠作用強；制劑稀釋時能自行分散，其黏度不應(yīng)隨溫度和聚合物溶液老化（

18、由于聚合物隨時間而沉降） 而變化；價格適中而易得。最大用量一般不超過3 ，常用量為01 05。（5） 選擇消泡劑 最好的辦法是在配方研究上多下工夫，選擇優(yōu)良助劑自身進(jìn)行消泡，而不需加消泡劑。必須加用的消泡劑應(yīng)符合下列三個條件： 用量少， 消泡效果好而快； 貨源充足，價格較便宜；與制劑的各組分有很好的相容性。除加消泡劑之外還有其他消泡方法，如超聲波、抽真空或通入醚蒸氣等消泡，應(yīng)因地制宜選用。（6） 選擇pH 調(diào)整劑通過加入pH 調(diào)整劑調(diào)節(jié)介質(zhì)，以適合原藥對介質(zhì)pH 值的需要。第六節(jié)懸浮劑的性能測定一、細(xì)度測定 二、有效含量的測定 三、懸浮率的測定 四、分散性的測定于250 ml 量筒中，裝入24

19、9 ml 自來水，用注射器取1 ml 預(yù)測懸浮劑，從距量筒水面5cm 處滴入水中。優(yōu)級：在水中呈云霧狀自動分散無可見顆粒下沉。良級：在水中能自動分散，有顆粒下沉，下沉顆?？陕稚⒒蜉p微搖動后分散。六、離心穩(wěn)定性的測定取5 ml 帶刻度的錐形玻璃試管三支，每支準(zhǔn)確加入5 ml 預(yù)測懸浮劑。然后將三支離心管按對稱要求放入離心機中，以3000rmin 離心30 min 后取出，觀察記錄析水和沉淀情況。按析水和沉淀體積多少分為優(yōu)、良、劣三級。按析水情況分級：優(yōu)級：析水體積1 或無析水；良級：析水體積5 ；按沉淀體積多少分級：優(yōu)級：沉淀體積1 或無沉淀；良級：沉淀體積5 ；七、黏度測定 八、pH 值的

20、測定九、熱貯穩(wěn)定性的試驗將預(yù)測懸浮劑每支安瓿瓶分裝10g ，密封后放入恒溫（54 ±2） 的烘箱中，靜止熱貯30d 后取出，分別檢測記錄外觀、流動性、分散性、粒徑、有效含量、懸浮率等各項指標(biāo)有無變化。若貯后與貯前相同或有輕微變化（其變化應(yīng)在允許范圍內(nèi)），視熱貯合格。其結(jié)果相當(dāng)于常溫貯存2 年產(chǎn)品合格。十、冷貯穩(wěn)定性的試驗將預(yù)測懸浮劑每支安瓿瓶分裝10g ，密封后放入25 低溫下冷貯24h ，取出后觀察結(jié)凍情況。然后置室溫條件下靜止融化，并分別檢測記錄外觀、流動性、分散性、粒徑、有效成分含量、懸浮率等各項指標(biāo)有無變化。若貯后與貯前相同或有輕微變化（其變化應(yīng)在允許范圍內(nèi)），視冷貯合格。其

21、結(jié)果相當(dāng)于常溫貯存2 年產(chǎn)品合格。十一、水溫試驗于三個250 ml 量筒中，分別裝入15 、25 、35 三種水溫的水各249 ml ，用注射器分別取1 ml 預(yù)測懸浮劑，依次從距量筒水面上5cm 處滴入水中，觀察其分散性。若能自動分散，上無漂浮，下無沉淀即為合格，標(biāo)志著該懸浮劑對水溫的適應(yīng)能力強。反之，則視為不合格。十二、對水質(zhì)適應(yīng)性的試驗取三個250 ml 量筒，分別裝入0 、342 mgL 、500 mgL 硬水各249 ml 。用注射器分別取1 ml 預(yù)測懸浮劑依次從量筒水面上5cm 處滴入水中，觀察分散情況。若能自動分散，上無漂浮、下無沉淀即為合格懸浮乳劑SE：是由一種不溶于水的固體

22、原藥和一種油狀液體原藥及各種助劑在水介質(zhì)中分散均化而形成的高懸浮乳狀體系。配制懸浮乳劑時，要求原藥具備以下三個條件：（1） 油相中有效成分最好是液態(tài)，而且水溶性要低（低于10 mgkg）；（2） 分散的固相有效成分不僅不溶于水，還不應(yīng)該溶解于分散的油相；（3） 各有效成分在水中有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，遇水不分解或分解率很小。懸浮乳劑配置時出現(xiàn)的問題及解決思路：研磨過程中物料變稠難以研磨。用于加工懸乳劑的原藥多數(shù)與水的親和性較差，如果選用的潤濕分散劑不能在原藥界面穩(wěn)定吸附，由于原藥顆粒間自身親和力遠(yuǎn)大于和水的親和力，這時分散的原藥顆粒容易相互搭接成結(jié)構(gòu)，將自由水束縛其中使物料流動性變差。這種情況就要

23、換別的SAA；也可能是研磨過程中物料溫度升高使原藥熔化，這時候就要增大冷卻水流量，或降低冷卻水溫度。有時候也可能是原藥的問題，雜質(zhì)的影響或長時間放置分解過多。潤濕分散劑應(yīng)先溶解于水中，尤其是一些大分子分散劑溶解緩慢，可先配制成母液或提前攪拌20-30分鐘。第4節(jié) 懸浮乳劑的質(zhì)量控制指標(biāo)及檢測方法（1） 外觀必須是能流動的穩(wěn)定的懸浮乳液，不應(yīng)有結(jié)塊。 （2） 析水量樣品上部分析出的液體的量，析水量越少越好，但不允許有油狀原藥析出。（3） 稠化和沉降稠化是指將樣品容器稍稍傾斜而在器壁上見到結(jié)皮的情況，表示樣品的傾倒性，沉降可用玻璃棒插到樣品的底部來檢查。（4） 乳化分散性主要是指將制劑放入水中（標(biāo)準(zhǔn)硬水） 的乳化分散情況，在水中應(yīng)能自動分散或稍加攪拌即可分散。（5） 懸浮率固體有效成分懸浮率大于90 （6）pH 值根據(jù)懸浮乳劑中有