植物類黃酮的生物學(xué)作用及其對人類健康的影響

1、植物類黃酮的生物學(xué)作用及其對人類健康的影響閆祥華（濟(jì)南軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所軍隊(duì)衛(wèi)生研究室，250014）類黃酮(flavonoids)是一類具有廣泛生物活性的植物次生代謝物，它們屬于多酚類化合物家族，廣泛存在于各類植物之中，參與植物生長繁殖過程，賦予植物五彩繽紛之色，調(diào)與酸甜苦澀之味，有利于植物生存、防御病原或天敵的侵襲。人們很早就認(rèn)識到類黃酮物質(zhì)具有抗氧化、消炎、抗過敏、抑菌和抗病毒、肝保護(hù)、抗血栓、抗癌等活性作用，許多中草藥的有效成分就是類黃酮物質(zhì)。1936年，一種黃酮類物質(zhì)的混合物由于顯示能降低毛細(xì)血管脆性與通透性，并具備維生素C的某些性質(zhì)，因而被稱之為維生素P或維生素C2 ，但此假定在更

2、深入研究以后未被證實(shí)。近年來一些調(diào)查結(jié)果表明，人類每天從膳食攝入相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)，攝入量甚至超過了一些微量營養(yǎng)素的每日攝入量。一些初步流行病學(xué)調(diào)查顯示，食物類黃酮物質(zhì)可能有利于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此，食物類黃酮物質(zhì)生物學(xué)作用及其機(jī)制的研究已成為目前營養(yǎng)學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)之一，一些營養(yǎng)學(xué)家已將類黃酮物質(zhì)歸入植物營養(yǎng)素(phytonutrients)的范疇。一. 類黃酮物質(zhì)概述1 類黃酮物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、分類與食物來源類黃酮物質(zhì)基本結(jié)構(gòu)為苯基色原酮，具有二苯吡喃母核骨架結(jié)構(gòu)(圖1)?，F(xiàn)在的類黃酮物質(zhì)概念擴(kuò)展為泛指兩個(gè)苯環(huán)通過碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的一系列化合物。目前已分離出4000余種，按結(jié)構(gòu)可

3、分為13類，包括黃酮類(flavones)、雙氫黃酮類(flavanones)、黃酮醇類(flavonols)、雙氫黃酮醇類(dihydroflavonols)、異黃酮類(isoflavonoids)、黃烷醇類(flavonols)、黃烷二醇類(flavandiols)、雙黃酮類(biflavonoids)、查耳酮類(chalcones)、雙氫查耳酮類(dihydrochalcones)、橙酮類(aurones)、花色素類(anthocyanidins)、原花色素類或縮合丹寧類(proanthocyanidins or condensed tannins)。主要類黃酮物質(zhì)的代表物和食物分布見表

4、1。圖1 類黃酮物質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)表I 主要黃酮類物質(zhì)的代表物和食物分布種類代表物食物分布黃酮類芹菜苷元，黃岑黃素蔬菜、柑桔類水果雙氫黃酮類桔皮素柑桔類水果黃酮醇類槲皮素，楊梅黃酮茶葉、洋蔥、果酒黃烷醇類兒茶素茶葉異黃酮類染料木素，大豆素豆類花色素類花青素有色水果、漿果天然狀態(tài)下大多數(shù)類黃酮物質(zhì)為上述母體化合物的衍生物，主要以糖基化的甙類形式存在，組成黃酮甙的糖類有D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖等。黃酮類物質(zhì)食物來源十分廣泛，除了蔬菜、水果、茶葉以外，一些谷類、豆類、堅(jiān)果類食物以及葡萄酒中也含有相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)。由于類黃酮物質(zhì)種類繁多，檢測方法尚不成熟，因此，食物類

5、黃酮物質(zhì)含量及其影響因素有待于更深入的研究。2 類黃酮物質(zhì)的攝入及其生物利用率Kuhau(1976)報(bào)道，估計(jì)美國人每日膳食中含有約1g混合類黃酮的糖苷物質(zhì)（相應(yīng)類黃酮甙元數(shù)量為650mg/d）；但根據(jù)Hertog等（1992）由1987-1988年荷蘭國家食物消費(fèi)調(diào)查計(jì)算得到的二種食物類黃酮(黃酮醇和黃酮)平均攝入量為23mg/d，食入類黃酮的種類主要是槲皮素和茶黃酮；Leth和Justesen計(jì)算，丹麥人每天三種食物類黃酮物質(zhì)(黃酮、黃酮醇和二氫黃酮)攝入量約為28mg。北美人食物異黃酮類物質(zhì)攝入量約為15mg/d，而亞洲人為1545mg/d，其中，日本農(nóng)村人口食物異黃酮類物質(zhì)攝入量高達(dá)2

6、00mg /d。上述調(diào)查結(jié)果顯示，不同國家每人每日從食物中攝入的類黃酮物質(zhì)的數(shù)量雖有不同，但都超過了一些微量元素營養(yǎng)素的每日攝入量。過去的一些研究結(jié)果表明，類黃酮物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后很少被吸收，大部分由腸道菌群分解排出，因此，食物類黃酮物質(zhì)的生物利用率受到質(zhì)疑。但是，近年來的一些研究表明，腸道可以吸收相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)，吸收過程受多種因素的影響，如化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子大小、聚合程度、溶解度以及結(jié)合單糖的種類等。大鼠試驗(yàn)結(jié)果表明，攝入14C槲皮素后，約有20槲皮素被吸收，30以原形排出，其余50在腸道代謝分解后排出；大鼠攝入大豆異黃酮后吸收率大約也在20左右；采用大鼠腸道原位灌流的方法研究發(fā)現(xiàn)，十二指腸、

7、空腸、回腸、結(jié)腸對槲皮素均有明顯的吸收，槲皮素衍生物蘆丁的吸收率顯著低于槲皮素，說明糖基化對黃酮類物質(zhì)的吸收有顯著影響。腸道菌群對腸道類黃酮物質(zhì)的吸收也有顯著影響，它們主要通過分泌糖苷酶(glycosidases)使類黃酮單體游離，采用無菌動(dòng)物進(jìn)行的試驗(yàn)證明沒有腸道菌群的參與，一些黃酮甙在腸道幾乎不被吸收。人體(回腸造口手術(shù)后的志愿者)試驗(yàn)也證實(shí)了人類小腸對黃酮類物質(zhì)的吸收，槲皮素及其糖基化衍生物的吸收率為1754；另有試驗(yàn)結(jié)果表明，蘋果中槲皮素的3-木糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖苷和純的3-蕓香糖苷的生物學(xué)利用率僅是洋蔥中槲皮素葡萄糖苷的三分之一(Hollman et al., 1997a)

8、，而用純的槲皮素葡萄糖苷實(shí)驗(yàn)顯示葡萄糖部分的存在對增加吸收率是重要的(Hollman et al., 1999)。洋蔥中的槲皮素葡萄糖苷要比茶中的槲皮素糖苷和蘋果中的槲皮素蕓香糖苷更易吸收。類黃酮物質(zhì)吸收后在體內(nèi)的代謝過程目前尚不十分清楚，推測肝臟為類黃酮物質(zhì)代謝的重要場所，可能發(fā)生甲基化、糖基化、硫酸化等反應(yīng)，此外，腸道和腎臟也可能參與類黃酮物質(zhì)在體內(nèi)的代謝。進(jìn)人血液后類黃酮物質(zhì)主要與白蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)。大鼠進(jìn)食富含類黃酮物質(zhì)的飼料后，血漿中可以檢測到槲皮素及其代謝產(chǎn)物，而且其濃度可以維持大約16h；人類飲茶試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)飲茶2h后血中兒茶素濃度達(dá)到峰值，飲用綠茶和紅茶后血中兒茶素的半衰期分別為4.8

9、h和6.9h ；人類食用富含槲皮素的洋蔥3.3h后，血中槲皮素達(dá)到峰值，半衰期長達(dá)3.3h。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，機(jī)體可以吸收相當(dāng)數(shù)量的類黃酮物質(zhì)，而且，吸收后類黃酮物質(zhì)在體內(nèi)的半衰期也較長。3 類黃酮物質(zhì)的生物學(xué)作用（生物活性）類黃酮物質(zhì)的作用多見于草藥有效成分的研究報(bào)道，它們的作用十分廣泛，作用的大 小與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)密切相關(guān)。已有的研究結(jié)果表明，類黃酮物質(zhì)主要具有以下幾個(gè)方面的作用；3.1抗氧化作用3.1.1清除自由基類黃酮化合物種類繁多，但并不是所有的類黃酮都具有相同的清除自由基的功效，而是和每種化合物的具體結(jié)構(gòu)有關(guān)，特別是與所含的羥基數(shù)相關(guān)，其中，3'-與4'-位上

10、的羥基對于類黃酮物質(zhì)清除自由基作用十分重要，羥基的甲基化將顯著影響黃酮類物質(zhì)抗氧化作用。Rafat等人在研究類黃酮對羥自由基的清除作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，幾種常見的類黃酮化合物對羥自由基的清除能力按如下順序下降：楊梅黃酮(Myricetin)>槲皮素(Quercetin)>鼠李素(Rhamnetin)>桑色素(Morin)>地奧明糖苷配基(Diosmetin)>柚苷配基(Naringenin)>芹菜素(Apigenin)兒茶素(Catechin)>5, 7-二羥基3', 4', 5'-三甲氧基黃酮刺槐甙(Robinin)>山奈素(Ka

11、empferol)黃酮(F1avone)?；钚宰顝?qiáng)的幾種(楊梅黃困，槲皮素，鼠李素)都是黃酮醇，且都具有B環(huán)上的3', 4'-鄰二羥基結(jié)構(gòu)，其中楊梅黃酮(5, 7, 3', 4', 5'-五羥基黃酮醇)具有3', 4', 5'-鄰三羥基結(jié)構(gòu)，其清除羥自由基的效果也最好；而山奈素(5, 7, 4'-三羥基黃酮醇)B環(huán)上不具有鄰二羥基結(jié)構(gòu)，其清除羥自由基的效果很差。兒茶素(5, 7, 3'-四羥基黃烷醇)雖具有B環(huán)的3', 4'-鄰二羥基結(jié)構(gòu)，但不具有a-b雙鍵和g-羰基，其清除羥自由基的能力介于中間。

12、上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了B環(huán)上鄰羥基的存在對類黃酮清除自由基的活性是必不可少的；a-b雙鍵和g-羰基對這一活性起一定作用，但其重要性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于前者。這可能是由于類黃酮清除自由基的作用是通過自身供氫氧化實(shí)現(xiàn)的。鄰位羥基的存在可使一個(gè)羥基供氫氧化形成碳基之后易于與鄰位的羥基形成分子內(nèi)氫鍵，使氧化后的物質(zhì)穩(wěn)定，從而中斷自由基導(dǎo)致的鏈反應(yīng)。而a-b雙鍵所決定的平面結(jié)構(gòu)加強(qiáng)了分子的穩(wěn)定性。另外，A環(huán)與B環(huán)的共扼作用并不影響黃酮類物質(zhì)自由基清除力。值得注意的是，在H2O2體系中有高濃度Fe3+(100mM)存在的情況下，槲皮素和楊梅黃酮加速羥自由基產(chǎn)生，從而表現(xiàn)出促氧化作用，正常條件下，體內(nèi)一般不會(huì)出現(xiàn)如此情況

13、。類黃酮物質(zhì)對一些生物體系如巨噬細(xì)胞吞噬過程、中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)過程中產(chǎn)生的自由基也同樣具有清除作用。3.1.2抗脂質(zhì)過氧化作用 脂質(zhì)過氧化涉及一個(gè)自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)過程，包括鏈啟動(dòng)和鏈傳遞兩個(gè)階段。已有報(bào)道，一些類黃酮物質(zhì)顯著抑制酶性或非酶性脂質(zhì)過氧化過程。槲皮素可抑制多種脂質(zhì)過氧化生物模型系統(tǒng)，如線粒體、微粒體、LDL和紅細(xì)胞體系。水飛薊素阻抑由Fe2+-維生素C和NADPH-Fe3+-ADP誘導(dǎo)的鼠肝線粒體和微粒體脂質(zhì)過氧化作用比-胡蘿卜素高10倍。異黃酮及其對脂質(zhì)過氧化亦有顯著的抗氧化作用，其中一些衍生物的活性遠(yuǎn)高于生育酚。漢黃芩素、木蝴蝶素A、柯因和黃芩黃素均能抑制由ADP-NADP和F

14、e2+-維生素C介導(dǎo)的鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化。槲皮素、大豆異黃酮和兒茶素等尚能顯著抑制體外LDL的Cu2+-誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化過程，我們對大豆異黃酮抗氧化研究發(fā)現(xiàn)，向已啟動(dòng)的LDL氧化體系中加入a-生育酚將毫無作用，而大豆異黃酮仍能顯著抑制脂質(zhì)過氧化進(jìn)行 。Sorata等（1984）報(bào)道，槲皮素和蘆丁可抑制紅細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化過程。另外，類黃酮還具有節(jié)省維生素E、C作用。3.1.3抑制DNA氧化損傷自由基可引起DNA氧化性損傷, 造成突變等后果。一些類黃酮物質(zhì)對這種損傷具有保護(hù)作用。如槲皮素及對過氧化氫誘導(dǎo)的白細(xì)胞和HepG2細(xì)胞的氧化性DNA損傷具有顯著抑制作用，而且，這種作用顯著強(qiáng)于維生素C。另外

15、，槲皮素還以劑量依賴的方式抑制 g 射線引起的8-氧-2'-脫氧鳥苷的形成，對于叔丁基過氧化氫誘導(dǎo)的DNA線性斷裂；槲皮素也具有保護(hù)作用。3.1.4 螯合金屬離子過渡態(tài)金屬離子是許多自由基產(chǎn)生過程的催化劑，而一些黃酮類物質(zhì)具有螯合過渡態(tài)金屬離子的作用，從而阻斷過渡態(tài)金屬誘導(dǎo)的氧化反應(yīng)。Cu2+或Fe2+離子加入到含有槲皮素、四羥基黃酮、兒茶素、蘆丁的溶液中后，類黃酮物質(zhì)的吸收光譜發(fā)生改變，說明類黃酮物質(zhì)可以直接與加入的Cu2+或Fe2+ 快速螯合；黃酮類物質(zhì)與金屬離子的相互作用與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，3位羥基是黃酮醇類物質(zhì)共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可能為螯合金屬離子所必需，蘆丁的3-位羥基與蕓香糖相結(jié)合導(dǎo)

16、致其與金屬離子反應(yīng)性降低。類黃酮中的3-位羥基和4-位羰基以及g-吡喃酮環(huán)上的a-b雙鍵是類黃酮螯合金屬離子的功能基團(tuán)，3-位羥基是這一作用必不可少的結(jié)構(gòu)。這一觀點(diǎn)解釋了為什么蘆丁（槲皮素-3-0-蕓香糖甙）在食物系統(tǒng)中的抗氧化性低于它對應(yīng)的糖苷配基槲皮素。目前，類黃酮螯合金屬離子能力被認(rèn)為是其發(fā)揮抗氧化作用的機(jī)制之一。3.2對哺乳動(dòng)物酶系統(tǒng)的影響3.2.1激酶蛋白激酶C(PKC)是一種多功能絲氨酸和蘇氨酸-磷酸化酶，參與細(xì)胞分化、增殖、代謝等過程。漆樹黃酮、槲皮素、毛地黃黃酮是對PKC抑制作用最強(qiáng)的幾種黃酮類物質(zhì)。結(jié)構(gòu)活性研究提示，3-位羥基的加入大幅降低其抑制活性（Alexandrakis

17、 et al., 1999）。酪氨酸蛋白激酶(PTK)廣泛存在于多種不同類型細(xì)胞中，它在細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)化、基因表達(dá)、細(xì)胞附著、形成和死亡等多種過程的調(diào)控中發(fā)揮作用。常見的異黃酮類物質(zhì)染料木素對PTK具有特異性抑制作用。而槲皮素對PTK和PKC均有抑制作用。肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）對平滑肌主動(dòng)收縮產(chǎn)生和其它細(xì)胞的游走是必需的。山奈黃酮對純化的牛主動(dòng)脈MLCK 細(xì)胞具有相對專一性抑制（IC50, 0.45M），山奈黃酮與ATP作用存在競爭性抑制。禽類MLCK細(xì)胞也受到幾種類黃酮的抑制，其中具有C2-C3雙鍵和多個(gè)羥基的類黃酮活性最高，而甲氧基化或葡萄糖化則顯著降低甚至消除活性。另一個(gè)對類黃酮敏感

18、的激酶是兔肌磷酸化酶激酶，研究發(fā)現(xiàn)槲皮素和漆樹黃酮是無活性磷酸化酶激酶的有效抑制劑，而雙氫黃酮橘皮素提高該酶活性。此外，山奈黃酮和 柯因（5, 7-二羥基黃酮）也有抑制活性。類黃酮結(jié)構(gòu)中A和B環(huán)上的羥基化，C2-C3不飽和雙鍵和酮基被確認(rèn)是強(qiáng)烈影響抑制活性的結(jié)構(gòu)。3.2.2 脂氧酶和環(huán)氧酶脂氧酶和環(huán)氧酶催化花生四烯酸、EPA、r亞麻酸生成前列腺素、血栓素與白三烯類物質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)。三羥基二甲氧基黃酮(Cirsiliol)對脂氧酶具有顯著抑制作用，而黃岑黃素(baicalein)選擇性抑制血小板5-脂氧酶，槲皮素是人血小板12-脂氧酶的有效抑制劑。一些查爾酮衍生物對鼠表皮12-脂氧酶和環(huán)氧酶均

19、有抑制活性，但以前者為高。毛地黃黃酮、桑色素、高良姜精和兒茶素對環(huán)氧酶具有一定的抑制作用，而黃酮、柯因(chrysin)、芹菜苷元、根皮素和水飛薊素可降低環(huán)氧酶活性并抑制血小板聚集。有趣的是，研究者們發(fā)現(xiàn)，那些對環(huán)氧酶抑制較強(qiáng)而對脂氧酶抑制較弱的黃酮化合物幾乎無羥基取代基，且在B環(huán)上缺少3', 4'-鄰羥基結(jié)構(gòu)。類黃酮物質(zhì)對脂氧酶和環(huán)氧酶的抑制作用可能與它們的抗炎作用有關(guān)。3.2.3 ATP酶類黃酮能夠影響漿膜Na+-和K+-ATP酶、線粒體ATP酶和Ca2+-ATP酶的轉(zhuǎn)運(yùn)功能。槲皮素以競爭性抑制方式與ATP競爭結(jié)合酶位點(diǎn)發(fā)揮抑制Ca2+-ATP酶作用。3.2.4 組氨酸脫羧

20、酶組氨酸脫羧酶催化組氨酸脫羧生成組胺。槲皮素、兒茶素、柚皮甙元等黃酮類物質(zhì)具有抑制組氨酸脫羧酶的作用，因此，這些黃酮類物質(zhì)表現(xiàn)出一定的抗炎、抗?jié)冏饔谩?.2.5 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶(XOD)催化黃嘌呤分解生成尿酸和超氧陰離子自由基(O2-.)。槲皮素和其它一些類黃酮可能是牛乳XOD的有效抑制劑(Chang等，1993)。由于肝炎和腦瘤患者血清XOD水平升高，提示選擇合適類黃酮可能對治療這些疾患有益。3.2.6 NO合成酶 NO作為最近發(fā)現(xiàn)的信息分子具有許多重要的生理活性，如松弛平滑肌，溶解腫瘤細(xì)胞和殺滅微生物等。它是由可誘導(dǎo)酶NO合成酶（iNOS）催化精氨酸產(chǎn)生的。染料木素及其它PTK

21、抑制劑顯著阻抑NO的產(chǎn)生和iNOS的誘導(dǎo)(Dong等，1993)。其它活性化合物包括槲皮素、表焙兒茶素沒食子酸鹽、桑色素、芹菜苷元、紫杉葉素、漆樹黃酮和兒茶酚。而Chiesi和Schwaller(1995)發(fā)現(xiàn)丹寧和槲皮素能抑制三種異構(gòu)體形式的iNOS活性。此外，槲皮素、堪菲醇、漆樹黃酮對RNA聚合酶具有顯著抑制作用；槲皮素等類黃酮對鳥氨酸脫羧酶、反轉(zhuǎn)錄酶、磷脂酶A2、谷光甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、醛和醇脫氫酶、胰肽酶E等也有顯著抑制作用。由于不同酶的生理功能各異，而且前述研究結(jié)果大多是在體外完成，因此，類黃酮物質(zhì)進(jìn)人體內(nèi)后的作用如何尚需深入研究。3.3 抗菌活性類黃酮作為植物組織的構(gòu)成成分，其毫無爭

22、議的功能之一就是保護(hù)植物免受微生物的侵害，故對于植物而言又稱其為植物防御素或植物補(bǔ)體(Harborne,1994;1999b)。異黃酮類物質(zhì)高麗槐素來自于豆科植物的一種著名抗真菌劑，在400mg/g濃度即可高度抑制真菌孢子萌動(dòng)。另一種已知的植物防御素是從紫云英中獲得的7, 3'-二羥基-2', 4'-二甲氧基異黃烷（Mucronulatol），它具有抵御真菌感染能力。植物中大多數(shù)類黃酮抗真菌組分一般是異黃酮類、異黃烷或雙氫黃酮。毛地黃黃酮糖苷是已發(fā)現(xiàn)的具有抗真菌活性的雙氫黃酮物質(zhì)。抑制活性最高的母體結(jié)構(gòu)是黃酮和雙氫黃酮，它們分別在1和5ppm即有活性，而常見的羥基類黃酮

23、要達(dá)到5ppm以上才能抑制真菌生長，有些甚至在200ppm還無效。事實(shí)上，隨著羥基、甲氧基或葡萄糖取代基的增加，類黃酮的抗真菌活性不斷降低（Picman等，1995）。最近的報(bào)道顯示，一些類黃酮具有抗細(xì)菌活性。查爾酮、黃酮和雙氫黃酮均能有效抑制金黃色葡萄球菌的生長、繁殖，特別是雙氫黃酮尚能對耐抗生素菌株顯示抑制活性(Iinuma等，1994)，因此，它對醫(yī)院中感染此菌的患者治療具有特別價(jià)值。類黃酮還有抗病毒活性，最引人注目的是對人免疫缺陷病毒(HIV)的抑制。一些類黃酮（如黃岑黃素）顯示對HIV病毒具有直接抑制作用（Li等，1997b）。其它一些類黃酮?jiǎng)t抑制病毒復(fù)制所需的一些酶類，如兩種雙黃酮

24、顯著抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶（IC50為65mM），而槲皮素的一種衍生物強(qiáng)烈抑制HIV-1整合酶(IC50為18.1 mg/ml)。目前，雖然還不清楚抗HIV活性類黃酮的種類，但是，關(guān)于類黃酮對西紅柿環(huán)斑病毒的抑制研究顯示，常見黃酮醇和噢哢（aurone）均有很高的抑制活性，如5mg/ml槲皮素即能對病毒局部侵蝕產(chǎn)生70抑制。槲皮素和其他一些類黃酮對病毒繁殖周期的早期事件顯示干擾作用（Malhorra等，1996）。3.4抗炎活性和免疫調(diào)節(jié)作用許多炎癥和免疫反應(yīng)發(fā)生在毛細(xì)血管內(nèi)皮。消除炎癥過程中植物類黃酮對內(nèi)皮組織健康和作用的影響一直是人們研究和爭議的領(lǐng)域。慢性靜脈機(jī)能不全(CVI)的發(fā)生和發(fā)展

25、被認(rèn)為是嚴(yán)重炎癥反應(yīng)的結(jié)果，標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是壓迫療法，但最近的研究提示植物類黃酮可能對該癥的治療有益。許多研究者已經(jīng)證實(shí)微?；募冾慄S酮制劑Daflon（含90%的香葉木甙和10%的橘皮素）具有抗炎作用，其機(jī)制是二種類黃酮能夠阻塞炎癥期間活性氧生成8Manthey JA. Biological properties of flavonoids pertaining to inflammation. Microcirculation. 2000; 7: S29-S34和一些炎癥介導(dǎo)劑的作用。類黃酮的抗炎活性還表現(xiàn)在對大量炎癥和免疫反應(yīng)必需調(diào)節(jié)酶類（如酪氨酸蛋白激酶、磷脂酶A2、脂氧酶和環(huán)氧酶等）

26、的作用。類黃酮對這些酶類活性的調(diào)控減少了炎癥介導(dǎo)劑（如花生四烯酸、前列腺素、白三烯、TNF-a、IL-1和組胺等）的生成及釋放數(shù)量，從而發(fā)揮抗炎作用。在炎癥發(fā)生、發(fā)展過程中，類黃酮可從炎癥相關(guān)因子的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)、轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。槲皮素、堪菲醇、楊梅黃酮對大鼠肥大細(xì)胞組織胺釋放具有抑制作用，槲皮素和芹菜苷元對人類堿性白細(xì)胞組織胺的釋放也有抑制作用。類黃酮物質(zhì)抗組織胺釋放作用的有效結(jié)構(gòu)是4-位上的酮基、2-位與3-位之間的雙鍵和B環(huán)上的羥基。類黃酮物質(zhì)抗過敏、抗炎作用與抗組胺釋放作用有關(guān)。體外類黃酮物質(zhì)對一些免疫細(xì)胞功能具有調(diào)節(jié)作用。染料木素對T淋細(xì)胞增殖以及IL-2分泌和IL-2

27、受體表達(dá)具有抑制作用，這一作用可能與染料木素對PTK特異性抑制作用有關(guān)；槲皮素抑制T淋細(xì)胞增殖及增殖過程中葡萄糖的攝取，對人類外周血單核細(xì)胞MHC抗原的表達(dá)也有抑制作用；一種人工合成的醋酸黃酮對a-干擾素分泌和小鼠NK細(xì)胞毒活性具有增強(qiáng)作用，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果中表現(xiàn)出抗腫瘤效果。因此，一些類黃酮物質(zhì)有望成為新型的免疫調(diào)節(jié)劑。3.4 抗誘變和抗腫瘤細(xì)胞增殖作用有關(guān)類黃酮化合物的抗誘變作用有很多報(bào)道，這類化合物可抑制B(a)P環(huán)氧化物、N-甲基-N-亞硝基胍、AFB1等的誘變作用。Edenharder最近用Ames實(shí)驗(yàn)對64種類黃酮化合物的抗誘變性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)以黃酮、苯基苯乙烯酮、黃烷酮、芹皮黃素、

28、桑黃素等為代表的許多類黃酮類化合物對食物熱解產(chǎn)物雜環(huán)胺類誘變物：IQ、MeIQ、MeIQx、Glu-P-1和Glu-P-2等的誘變作用具有拮抗活性，且有一定的劑量效應(yīng)關(guān)系。究其結(jié)構(gòu)與抗誘變的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)若向類黃酮類分子中引入羥基或增強(qiáng)化合物的極性，其抗誘變活性則降低；若將分子中的羥基進(jìn)行甲基酯化處理，降低其極性，其抗誘變性則增強(qiáng)。由于苯基苯乙烯酮類化合物也有抗誘變作用，因而提示類黃酮類分子結(jié)構(gòu)中邊上的兩個(gè)環(huán)不是其抗誘變作用的必需基團(tuán)，但羥基附近的平面結(jié)構(gòu)卻是其抗誘變性的必需組分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果亦證實(shí)類黃酮類化合物的抗誘變作用。有人先給小鼠注射B(a)P之后，再經(jīng)口給予類黃酮化合物，觀察小鼠骨髓的

29、嗜多染紅細(xì)胞微核的出現(xiàn)率，發(fā)現(xiàn)山萘酚、桑黃素、櫟精等有明顯的抗誘變作用，而且類黃酮分子結(jié)構(gòu)中的2, 3-雙鍵和3, 5, 7-羥基是其抗誘變性的必需組分。而且Galagin對乙基甲烷磺酸酯(EMS)、7,12-甲基苯蒽等誘變劑均有強(qiáng)抑制作用。研究較多的芹皮黃素在體外Ames實(shí)驗(yàn)和CHO細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，其對1-萘基肽氨酸(1-NP)和鄰苯二甲酸二壬酯(1, 6-DNP)的遺傳毒性有明顯抑制作用。另外有人報(bào)道，麥芽提取液的抗誘變作用也主要?dú)w因于芹皮黃素，而且有劑量效應(yīng)關(guān)系。由此提示芹皮黃素可能有抑癌作用。然而，也有人得出相反的結(jié)論，認(rèn)為有些類黃酮類化合物，如櫟精、芹皮黃素等有誘變作用。因此對于

30、其抗誘變效應(yīng)仍有待于進(jìn)一步探討。許多類黃酮物質(zhì)對一些腫瘤細(xì)胞增殖有直接的抑制作用，包括查爾酮、雙氫查爾酮、黃烷酮、黃酮醇、黃酮、雙氫黃酮和雙黃酮等，但研究者們采用的細(xì)胞系變化很大。如由豆科植物分離出的三種雙氫查爾酮對P-388（鼠白血病）、A-549（人非細(xì)小肺癌）和HT-29（人結(jié)腸癌）細(xì)胞系有不同程度的抑制活性(Barrero等，1997)；而兩種五環(huán)黃烷酮顯示對組織培養(yǎng)白血病細(xì)胞(L1210)具有強(qiáng)細(xì)胞毒(IC50, 0.25 mg/ml)活性(Makino和Fujimoto, 1999)；從?？浦参锴o皮中提取的三種苯基雙氫黃酮醇對人腫瘤細(xì)胞系顯示細(xì)胞毒作用（ED50值在2.731.3

31、mg/ml），如 CRL1579和LOX-IMVI(皮膚)、MOLT-4F(白血病)、KM12(結(jié)腸)及UO-31（腎）細(xì)胞系；不同來源的兩種黃酮醇化合物對P-388、A549、HT-29、MCF-7、KB、L1210、MLA-144、HL-60、MM96E和C180-13S腫瘤細(xì)胞均顯示有較強(qiáng)的抑瘤效果(Zheng, 1994)。大豆異黃酮對多種白血病細(xì)胞系具有抑制增殖和誘導(dǎo)分化作用，在肝癌HepG2細(xì)胞系和胃癌HGC-27細(xì)胞系亦表現(xiàn)出顯著的抑瘤作用。目前，已有許多學(xué)者對類黃酮的抗癌作用及其機(jī)制進(jìn)行了綜述，但它們的確切作用機(jī)制尚需更深入的研究闡明。3.5 雌激素樣作用目前人們研究較多的具有

32、雌激素樣活性類黃酮是異黃酮，如染料木素、芒柄花素和大豆素等。異黃酮類物質(zhì)如染料木素和大豆素與雌激素在結(jié)構(gòu)上相類似，它們與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮雌激素樣作用，但其活性比雌二醇低103104倍。染料木素和大豆素還具有刺激雌激素受體基因轉(zhuǎn)錄活性的作用，一些試驗(yàn)證明，異黃酮類物質(zhì)上述作用與乳腺癌的增殖無關(guān)；與此相反，體外試驗(yàn)卻證實(shí)，染料木素和大豆素具有抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的作用。最近，Kitaoka等（1998）從泰國一種生藥中分離到一個(gè)新的植物雌激素8-異戊烯基柚苷黃素，體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種雙氫黃酮具有比染料木素更強(qiáng)的雌激素樣活性，其結(jié)構(gòu)中的8-異戊烯基是結(jié)合雌激素受體的重要部分。其它擁有C-8位異戊烯基的黃

33、酮、雙氫黃酮和黃酮醇也顯示一定的結(jié)合雌激素受體能力，但8-異戊烯基異黃酮卻無活性。異戊烯基從 C8位轉(zhuǎn)到C6位顯示活性下降。在大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，30 mg/kg/d的異戊烯基柚苷黃酮和0.01 mg/kg/d雌激素都阻止了卵巢切除所致尿中骨吸收表征物質(zhì)（羥脯氨酸、pyridinoline和deoxypyridinoline）排泄量增加以及骨礦密度降低（Miyamoto等，1998）?；钚灶慄S酮都有黃酮母核上7-和 4'-位羥基或查爾酮分子上4, 4'-位羥基存在。芹菜苷元和 4, 4'-二羥基查爾酮均顯示出17b-雌二醇樣活性。給25名無癥狀絕經(jīng)后婦女進(jìn)行長達(dá)一年的膳食補(bǔ)

34、加大豆、亞麻仁和紅三葉芽實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對受試婦女的陰道和促卵泡激素水平產(chǎn)生了顯著的雌激素作用。3.6 其它作用已有研究顯示，一些類黃酮具有肝保護(hù)能力。最近，從百合科獲得的根莖提取物可顯著抑制由苦基氯化物誘導(dǎo)延遲型超敏反應(yīng)所致肝損傷，但這種作用僅在效應(yīng)期階段加入才有效，而在誘導(dǎo)期加入則無效，經(jīng)鑒定其活性成分之一是黃烷醇雙氫槲皮素-3-鼠李糖苷（Xu等，1997）；此后，Chen等（1999）又分離出兩種黃烷醇亦顯示同樣的肝保護(hù)活性。柯因和芹菜苷元顯示有鎮(zhèn)靜作用；而棉纖維素、表兒茶素、桑色素和蘆丁具有顯著的止痛活性，除雙氫黃酮外，所有測試類黃酮均存在劑量依賴性鎮(zhèn)痛效應(yīng)。菊科植物苦艾在我國傳統(tǒng)上用于防治

35、瘧疾，其主要成分是倍半萜烯內(nèi)酯。有研究者證實(shí)紫花牡荊素 （casticin）和苦艾黃酮（artemitin）顯著提高倍半萜烯內(nèi)酯的抗瘧活性，而在非洲國家一些醫(yī)用植物的抗瘧成分本身就是類黃酮。4 攝入類黃酮物質(zhì)對人類健康的影響4.1 與癌癥的關(guān)系人們曾經(jīng)認(rèn)為，水果和蔬菜攝入量與肺癌危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)的原因可能是由于這些食物中所含的b-胡蘿卜素之故。然而，三項(xiàng)較大規(guī)模的b-胡蘿卜素補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)得出的相反結(jié)論使研究者們認(rèn)為，水果和蔬菜中的其它成分(而不是b-胡蘿卜素)可能才是真正有保護(hù)作用的。其中之一就是類黃酮。各種植物性食物(如蘋果、洋蔥、紅葡萄酒和茶)中的這些酚類物質(zhì)是強(qiáng)抗氧化劑，因此可能具備防癌活性。

36、由芬蘭全國公共衛(wèi)生研究所撰寫的關(guān)于類黃酮攝入量和肺癌危險(xiǎn)性關(guān)系的芬蘭隊(duì)列研究資料表明，在芬蘭，由于幾乎不飲用茶和紅葡萄酒(這兩種飲料是最重要的類黃酮來源)，因此類黃酮的攝入量相對較低。在研究了9959名年齡為1595歲的芬蘭男性和女性的膳食史后，發(fā)現(xiàn)類黃酮攝入量與所有部位癌癥（特別是肺癌）的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，在年輕人和不吸煙者中，這種關(guān)系更強(qiáng)。蘋果(芬蘭膳食中類黃酮的主要來源)攝入量與肺癌危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，上述發(fā)現(xiàn)與類黃酮可能預(yù)防肺癌的假設(shè)相一致。類黃酮是蔬菜、水果和植物性飲料中普遍存在的多酚。最近的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，類黃酮對化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的癌癥具有預(yù)防作用。但是，因缺乏各類食物中類黃酮的精確

37、含量資料，至今未開展有關(guān)類黃酮對癌癥影響的流行病學(xué)研究。有報(bào)道研究了類黃酮攝人量與5年癌癥發(fā)病率及死亡率的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)觀察對象為當(dāng)時(shí)無癌癥、有類黃酮攝入史、6584歲的荷蘭蘇特芬老年男子738人，人均類黃酮攝入量為25.9mg/d。其中61%來自茶，38%來自蔬菜和水果(主要是洋蔥、羽衣藍(lán)、苣荬菜和蘋果)。結(jié)果表明，類黃酮攝入與全因癌癥發(fā)病率無關(guān)(P=0.54)，與全因癌癥死亡率無關(guān)(P=0.51)，與消化道和呼吸道癌癥危險(xiǎn)度也無關(guān)(P=0.92)。校正年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、體力活動(dòng)以及維生素C、維生素E、b-胡蘿卜素和膳食纖維攝入量后未使相對危險(xiǎn)度發(fā)生改變，只有蔬菜和水果類黃酮攝入最高的一組消

38、化道和呼吸道癌癥危險(xiǎn)度較低。該結(jié)果揭示食物中存在具有抗癌作用的其它非維生素成分。作者指出，用主要來自茶、蘋果和洋蔥的類黃酮不能預(yù)計(jì)老年人全因癌癥或消化道和呼吸道癌癥危險(xiǎn)度下降。有關(guān)類黃酮對特定部位癌癥危險(xiǎn)度的影響，尚需開展前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行深入探討。1985年，wattenberg首次提出類黃酮尤其是黃酮醇和黃酮有重要的抗突變和抗腫瘤效應(yīng)，由此引出一系列有關(guān)的研究。一個(gè)典型的例子就是五羥黃酮能夠抑制3-甲基膽蒽和N甲基N亞硝基脲誘導(dǎo)的皮膚腫瘤的發(fā)生。這可能是通過抑制表皮的鳥氨酸脫羧酶來實(shí)現(xiàn)的。有報(bào)道，膳食中五羥黃酮(2)和維生素P(4)可有效抑制鼠大腸上皮癌細(xì)胞的增殖。食物中添加1的五羥黃酮可

39、使2-甲基膽蒽誘導(dǎo)的鼠纖維肉瘤減少48。五羥黃酮也抑制人體腫瘤細(xì)胞如大腸癌細(xì)胞、口腔癌細(xì)胞等的生長。這些抗增殖效應(yīng)可能與五羥黃酮專一地作用于細(xì)胞周期的G1期有關(guān)。流行病學(xué)和移民調(diào)查研究表明，西方發(fā)達(dá)國家居民的乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌發(fā)病率顯著高于發(fā)展中國家，尤其是東南亞地區(qū)的居民。通過比較研究顯示，居民攝入豆制品及異黃酮的水平與這些癌瘤發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。對移居美國的亞洲人群調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，在移居第一代發(fā)生這些癌癥的危險(xiǎn)即迅速上升至美國本地人群的水平。可見，上述癌癥發(fā)生率的差異與飲食結(jié)構(gòu)的不同密切相關(guān)。異黃酮是人尿、血漿和糞中的正常成分，素食者的血漿異黃酮水平高于雜食者。血漿、尿及糞中異黃酮水平與乳

40、腺癌發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。食用傳統(tǒng)日本飲食(含較高比例的大豆發(fā)酵制品)的日本婦女，乳腺癌發(fā)病率較低，而在新加坡獲取的流行病學(xué)證據(jù)也顯示，食用大豆與婦女較低的乳腺癌發(fā)病率相關(guān)1并延長婦女的月經(jīng)周期長度。大多報(bào)道認(rèn)為，大豆食品中降低乳腺癌危險(xiǎn)的主要成分可能是異黃酮和木脂素。染料木素和大豆素都有抗乳腺癌細(xì)胞增殖作用，而染料木素還能誘導(dǎo)惡變細(xì)胞分化，只是所需濃度較高。雖然在西方國家前列腺腫瘤的發(fā)生率與日本等一些亞洲國家相同，但在后者國家中的死亡率較低。脂肪和肉類與前列腺癌死亡率間存在正相關(guān)，而谷實(shí)類與前列腺癌死亡度間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。有報(bào)道，食用較多豆類和一些干果的男性人群中患前列腺癌危險(xiǎn)較低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大

41、豆對大鼠的前列腺炎和小鼠的前列腺壞死具有預(yù)防作用。而細(xì)胞培養(yǎng)觀察到，染料木素和雞豆黃素A均抑制雄激素依賴性和非依賴性前列腺癌細(xì)胞的生長。由日本獲得的流行病學(xué)資料指出，大量食用豆腐與該地區(qū)較低的結(jié)腸癌發(fā)生率相關(guān)。據(jù)報(bào)道資料大豆異黃酮的抗癌作用已提出了幾種可能的機(jī)理，它們包括抗氧化活性、性激素作用調(diào)節(jié)、酪氨酸蛋白激酶活性抑制、拓?fù)洚悩?gòu)酶活性抑制和誘發(fā)細(xì)胞調(diào)亡及增加藥效等。在大多報(bào)道文獻(xiàn)中,往往僅給出了抑癌或影響某項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)的最大異黃酮濃度，且所用實(shí)驗(yàn)材料基本上為癌變組織或細(xì)胞，考慮到類黃酮在體內(nèi)作用的復(fù)雜性，有必要在未來的研究中全面觀察各種濃度類黃酮對癌變細(xì)胞，尤其是癌變前細(xì)胞的影響。同時(shí)，深入

42、開展類黃酮在整體動(dòng)物及人體的抗癌作用實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)是下一階段工作的重點(diǎn)。2與心血管疾病的關(guān)系為期5年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)黃酮醇的攝入與冠心病的死亡率呈負(fù)相關(guān)，與心臟病的發(fā)作呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)。黃酮和黃酮醇攝入量最高組得心臟病的機(jī)率是最低組的三分之一。Rimm的研究結(jié)果不支持黃酮醇攝入量與心臟病危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)的結(jié)論，但提出了黃酮醇對已患有冠心病的病人有益。茶是黃酮醇的重要來源，有關(guān)茶的消費(fèi)心臟病關(guān)系的研究結(jié)果不一。Brown等（1993）報(bào)道茶的消費(fèi)量與心臟病的發(fā)病率沒有關(guān)系。Serafini的研究顯示，志愿者飲用飲用紅茶和綠茶后；血清的抗氧化能力明顯提高。Zutphen的研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，膳食中的黃酮醇和其主要食物來

43、源紅茶與中風(fēng)危險(xiǎn)率呈明顯的負(fù)相關(guān)。與低攝入量相比，黃酮醇攝入量最高者的相對危險(xiǎn)率僅為0.27，每天飲茶4.7杯以上者與低于2.6杯者相比，其危險(xiǎn)度為0.37。所以高黃酮醇攝入量對中風(fēng)發(fā)病具有預(yù)防作用。適量的飲酒可以降低心臟病的發(fā)病率。每天飲34杯酒可以降低心血管病死亡率的50，飲用紅葡萄酒可使血清抗氧化能力增加，而白酒則相反。荷蘭的一項(xiàng)跟蹤調(diào)查(zutphen Elderly Study)結(jié)果顯示，805名6584歲老人5年的冠心病死亡率與包括槲皮素在內(nèi)的五種食物類黃酮物質(zhì)攝入量成負(fù)相關(guān)關(guān)系，茶、洋蔥和蘋果的攝入量亦與冠心病呈負(fù)相關(guān)，但這種聯(lián)系較弱，作者認(rèn)為日常攝入富含類黃酮食物可以減少老年人

44、冠心病死亡危險(xiǎn)。另一項(xiàng)調(diào)查跟蹤了552名中年荷蘭人15年結(jié)果發(fā)現(xiàn)，五種食物類黃酮物質(zhì)攝入量與中風(fēng)的危險(xiǎn)性成負(fù)相關(guān)關(guān)系；在七個(gè)歐洲國家進(jìn)行的25年跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，冠心病死亡率與食物類黃酮物質(zhì)的攝人量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。新近在日本進(jìn)行的一項(xiàng)研究(Arai 等, 2000)顯示，膳食攝入的總類黃酮（黃酮醇與黃酮之和）和異黃酮分別為16.7和47.2 mg/d，類黃酮主要來源于洋蔥（45.9%），而異黃酮主要來自豆腐（37.0%）。總的異黃酮攝入量遠(yuǎn)遠(yuǎn)其他抗氧化劑，如其它類黃酮，類胡蘿卜素(3.5mg/d)和維生素E(8.2mg/d)等。在剔除年齡、體重指數(shù)和總的能量攝入后，類黃酮總攝入量與血漿總膽固醇和LD

45、L膽固醇含量呈負(fù)相關(guān)。作為單一組分，槲皮素與總膽固醇和LDL膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)。上述結(jié)果提示，日本婦女較高的類黃酮攝入量是她們擁有比其它國家婦女較低冠心病發(fā)病率最重要的影響因素。類黃酮可能通過多種途徑作用于血液的不同組分，諸如血小板、單核細(xì)胞、低密度脂蛋白(LDL)和平滑肌。血小板是動(dòng)脈粥樣硬化形成和炎癥前介導(dǎo)劑產(chǎn)生的關(guān)鍵參與者，如血栓素A2、PAF和血清素就是從血小板生成的。許多研究報(bào)道顯示，類黃酮抑制血小板聚集。一些類黃酮是通過抑制脂氧酶活性和抗壞血酸鹽介導(dǎo)的微粒體脂質(zhì)過氧化發(fā)揮效應(yīng)，而槲皮素和蘆丁尚能刺激環(huán)氧酶連接到血小板膜上。槲皮素和蘆丁在體外能夠分散附著于兔動(dòng)脈內(nèi)皮上的血栓，并預(yù)防出

46、血處膠原引起的血小板聚集。在體內(nèi)，槲皮素和蘆丁抑制出血處膠原所致血栓沉積，其計(jì)算血漿濃度分別為0.05和0.03M。同樣，在研究血小板和內(nèi)皮互作模型中，當(dāng)將槲皮素和蘆丁注入到兔主動(dòng)脈內(nèi)皮表面流出的血流時(shí)，在低濃度下即能使已形成血栓解聚。很顯然，血小板/內(nèi)皮粘附分子的表達(dá)和活性受類黃酮的影響。作者認(rèn)為，類黃酮具有抗血栓作用是由于它們能夠選擇性地與腔壁血栓結(jié)合以及其自由基清除活性，可以修復(fù)受損內(nèi)皮細(xì)胞并容許正常的前列環(huán)素和NO合成。Lale等（1996）研究了65種類黃酮的促凝血活性，發(fā)現(xiàn)其中18種抑制白介素-1介導(dǎo)的人單核細(xì)胞因子表達(dá)，而活性最高的是雙黃酮和扁柏黃酮。組織因子是一種啟動(dòng)血液凝固的

47、糖蛋白，正常情況下這種活性在單核細(xì)胞中不被表達(dá)，除非它們接觸炎癥介導(dǎo)劑方能表現(xiàn)出獲得性促凝血特性。扁柏黃酮可抑制內(nèi)毒素和白介素引起的組織因子表達(dá)其IC50濃度范圍分別在18和48 nM。目前已經(jīng)認(rèn)識到，LDL尤其是氧化LDL增加是冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）的危險(xiǎn)因子。無論是巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的LDL氧化修飾還是由CuSO4誘導(dǎo)的無細(xì)胞LDL氧化，類黃酮（如槲皮素、山奈黃酮、芹菜苷和大豆異黃酮）均具強(qiáng)力抑制作用。其作用機(jī)制可歸納為三個(gè)可能途徑：減少巨噬細(xì)胞中自由基的產(chǎn)生；類黃酮通過貢獻(xiàn)一個(gè)氫原子使-生育酚再生；類黃酮可以絡(luò)合金屬離子，諸如鐵和銅，而介質(zhì)中的金屬離子具有催化自由基反應(yīng)作用。最基本的證據(jù)就是異

48、黃酮染料木素以時(shí)間和濃度依賴方式抑制Cu-介導(dǎo)的LDL氧化。同期研究還顯示，類黃酮通過兩種方式阻止氧化LDL的細(xì)胞毒性作用：即通過抑制LDL的脂質(zhì)過氧化修飾或在細(xì)胞水平阻塞已氧化LDL的細(xì)胞毒性。膳食類黃酮或相關(guān)化合物不僅通過抑制LDL氧化，而且還通過增加細(xì)胞對氧化LDL有害作用的抵抗力來預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。膽固醇含量被認(rèn)為是CAD的主要危險(xiǎn)因素。膳食攝入高量的飽和脂肪和膽固醇與CAD危險(xiǎn)性增加相關(guān)。大豆的降膽固醇效應(yīng)可能與異黃酮含量有關(guān)，因?yàn)橛煤镒铀鰧?shí)驗(yàn)觀察到當(dāng)大豆中的植物雌激素經(jīng)抽提除去后的降膽固醇作用幾近消失（Anderson 等, 1995; Erdman, 1995）。但我們用提取的

49、純大豆異黃酮喂飼高血脂大鼠實(shí)驗(yàn)未觀察到對膽固醇含量有何影響。類黃酮具有松弛血管活性，如木犀草素體外抑制高K+(80M)情況下由Ca2+ 引起的大鼠主動(dòng)脈收縮，其IC50為156M；并分別以IC50 68和72M抑制去甲腎上腺素誘導(dǎo)的節(jié)律性和強(qiáng)直性收縮(Lin 等, 1997)。另一實(shí)驗(yàn)報(bào)道，木犀草素、柚苷黃素和圣草素均松弛了去甲腎上腺素(10-6 M)和K+（80M）引起的離體鼠主動(dòng)脈弓收縮，其松弛效果木犀草素>圣草素>柚苷黃素(Sanchez 等, 1996)。有報(bào)道，在大鼠缺血再灌實(shí)驗(yàn)中觀察到，槲皮素和水飛薊素通過阻止黃嘌呤脫氫酶/氧化酶比例下降而發(fā)揮保護(hù)作用(Sanhueza

50、等, 1992)。結(jié)果顯示腎缺血早期黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化成黃嘌呤氧化酶，而類黃酮抑制這種轉(zhuǎn)化過程。Demrow(1995)進(jìn)行的著名實(shí)驗(yàn)測試了類黃酮的潛在促進(jìn)健康和預(yù)防疾病活性，利用狗的冠狀動(dòng)脈人造狹窄和內(nèi)膜損傷Folts模型研究了紅葡萄酒和葡萄汁的作用，結(jié)果顯示，靜脈或胃內(nèi)給予葡萄汁或紅葡萄酒均減弱或消除冠狀動(dòng)脈環(huán)流減少。類黃酮抗動(dòng)脈粥樣硬化的另一個(gè)可能機(jī)制是抑制對平滑肌的抗增殖作用，如黃岑黃素。而橘皮苷，一種重要的柑橘雙氫黃酮，能夠提高HDL水平并降低LDL膽固醇、血漿甘油三酯和總膽固醇水平，這些效應(yīng)在正常血脂水平和高血脂大鼠實(shí)驗(yàn)均得到證實(shí)。其潛在臨床意義是顯而易見的。另有報(bào)道顯示，柑橘中的幾

51、種類黃酮糖苷具有松弛血管活性，向一次整體缺血后再灌兔心臟注入黃酮顯著改善功能恢復(fù)(Ning 等, 1993)。其作用機(jī)理被認(rèn)為是通過刺激細(xì)胞色素450（Cyt-P450）系統(tǒng)之故，Cyt-P450還原酶在P450依賴性降解期間可從NADPH轉(zhuǎn)移電子至Cyt-P450，同時(shí)能將氧還原生成O2-.。黃酮可能作為一種變構(gòu)劑改善催化效率，從而減弱有害活性氧的產(chǎn)生。最近的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，肥大細(xì)胞與心血管炎癥相關(guān)聯(lián)（Frangogiannis 等, 1998）,特別是在急性應(yīng)激誘導(dǎo)情況下。而IL-6新近被發(fā)現(xiàn)的一個(gè)CAD關(guān)鍵因子（Yudkin等, 2000），IL-6是由肥大細(xì)胞釋放的。Deliargyris等

52、（2000）發(fā)現(xiàn)IL-6亦在急性CAD發(fā)作過程中由心臟釋放。另外，小鼠急性應(yīng)激可引起心肌肥大細(xì)胞釋放IL-6，且這種作用在產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化小鼠中成倍增加(Huang 等, 2000)?？傊慄S酮可能通過以下幾種途徑發(fā)揮保護(hù)肌體免患CAD：（1）抑制LDL氧化修飾；（2）提高HDL水平；（3）減少心肌肥大細(xì)胞介導(dǎo)劑釋放；（4）減輕心血管炎癥。4.3 與經(jīng)期綜合癥和骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系目前普遍認(rèn)為，雌激素水平降低引起許多生理學(xué)變化，出現(xiàn)一些癥狀，如潮熱、萎縮性陰道炎和陰道干燥等，并可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生和患冠心病危險(xiǎn)增加。這些改變可以通過局部或全身性給予外源雌激素糾正。流行病學(xué)調(diào)查表明，絕經(jīng)后日本婦女

53、與同情況加拿大婦女比較，在經(jīng)期很少有人抱怨潮熱現(xiàn)象。Adlercreutz等認(rèn)為，富含植物雌激素膳食的弱雌激素作用或許可解釋日本婦女經(jīng)期癥狀較輕現(xiàn)象。Murkies等在一個(gè)隨機(jī)、雙盲設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)中給58名絕經(jīng)后婦女（其中至少14名有潮熱表征）每周補(bǔ)加45克大豆粉，連續(xù)補(bǔ)12周后顯示，補(bǔ)加大豆粉婦女潮熱征狀顯著減少。然而，至今尚無類黃酮緩解經(jīng)期征狀的直接實(shí)驗(yàn)證據(jù)。骨質(zhì)疏松癥是以低骨礦密度或含量為病理特征，該癥尤其在老年婦女中常見。膳食因素，如維生素（特別是維生素D）、蛋白質(zhì)和鈣對維持骨質(zhì)量和強(qiáng)度是十分重要的。文獻(xiàn)提示，類黃酮或許在預(yù)防骨質(zhì)疏松癥中起作用，例如，依普黃酮(Ipriflavone)，一種

54、人工合成異黃酮，給病人服用一年（每天劑量3´200mg）后減輕了患者疼痛并增加了73%的活動(dòng)能力；該藥品可顯著提高血清骨鈣素水平，增加骨礦密度，抑制骨吸收作用，并通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)自由鈣而直接降低破骨活性。此外，染料木素和大豆素在卵巢切除鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有顯著減少骨丟失作用，且后者活性強(qiáng)于前者。有實(shí)驗(yàn)認(rèn)為這主要是通過提高骨形成作用實(shí)現(xiàn)。然而，大豆異黃酮在人體的實(shí)驗(yàn)尚少且結(jié)果不一。新近報(bào)道，大豆異黃酮可糾正更年期婦女腰椎的骨丟失，但另有實(shí)驗(yàn)則未觀察到植物雌激素對絕經(jīng)后婦女的骨丟失有何影響。鑒于膳食類黃酮與骨健康的研究資料，特別是臨床研究資料太少，因此，有關(guān)植物雌激素與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系尚需

55、更廣泛且深入的探討。5 與其它食物成分的聯(lián)系與互作5.1 類黃酮對常量營養(yǎng)素可消化性的影響類黃酮化合物最知名的性質(zhì)是與蛋白結(jié)合并使之沉淀。盡管多數(shù)類黃酮物質(zhì)具有蛋白結(jié)合能力，但由于其分子的高度羥基化，那些低分子量酚類并不能沉淀蛋白，通常其寡聚體必須含三個(gè)以上黃酮醇亞單位才能有效沉淀蛋白質(zhì)。高度聚合的的是最有效的蛋白沉淀劑，丹寧-蛋白復(fù)合物通常是通過氫鍵和疏水作用形成，其中沒有共價(jià)鍵或離子鍵。就營養(yǎng)角度，因?yàn)橹参锸澄镏写嬖诘牡幙梢越档偷鞍踪|(zhì)消化性并進(jìn)而導(dǎo)致糞氮排出增加，故一般認(rèn)為丹寧是抗?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)，同樣，體外蛋白質(zhì)可消化性也因縮合丹寧的存在而下降。高度聚合丹寧（不可提取多酚）是不溶性化合物，通常

56、與細(xì)胞壁多糖結(jié)合形成復(fù)合基質(zhì)部分或形成不溶性丹寧顆粒，上述情況大幅降低其蛋白結(jié)合能力。食用含丹寧食物后糞氮排泄增加可能內(nèi)源氮廓清增加而不是減少膳食蛋白質(zhì)消化吸收所致，這可從14C-和15N-標(biāo)記蛋白進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。此外，丹寧還可與腸道中的其它內(nèi)源蛋白質(zhì)結(jié)合，如與消化酶結(jié)合并抑制其作用，這種效應(yīng)不僅降低蛋白質(zhì)的消化吸收，而且也減少了其它一些常量營養(yǎng)素，如淀粉和脂肪的可消化性。類黃酮對淀粉酶的抑制導(dǎo)致碳水化合物降解減少，從而使飯后血糖變化減小。同樣，多酚類物質(zhì)還可與非細(xì)胞壁多糖形成復(fù)合物而影響血糖和胰島素反應(yīng)。類黃酮對脂肪代謝影響的研究較少，一些報(bào)道顯示，可溶性多酚和縮合丹寧均增加糞中脂肪排泄。另外，動(dòng)物采食含葡萄丹寧、丹寧酸和茶酚的飼料后，提高血漿HDL水平而降低LDL膽固醇水平，結(jié)果顯示降膽固醇作用。該種生物活性還受到膽固醇反向轉(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)調(diào)節(jié)，此作用通過減少腸道膽固醇吸收和增加膽汁酸分泌實(shí)現(xiàn)。其作用的確切機(jī)制尚不清晰。 5.2 對礦物質(zhì)生物學(xué)利用率的影響類黃酮可與金屬離子形成絡(luò)合物而干擾腸道礦物質(zhì)的吸收。在人和動(dòng)物進(jìn)行的大量實(shí)驗(yàn)顯示，多酚類物質(zhì)強(qiáng)烈抑制鐵吸收，這種作用歸因于多酚化合物中的沒食子酰基