多肽類抗生素講課稿

1、多肽類抗生素*又稱多粘菌素E，*以前稱作“結(jié)核放線菌素(Tuberactinomycin)”N H N H O N H N H O N H N H H N H O N H 2 O N H 2 N H O O N H H N H 2 N H 2 O H R 卷曲霉素IA (R=OH) 和卷曲霉素IB (R=H) N H N H 2 N H N H O N H O H N H O N H N H N H O N H 2 N H 2 R O O O N H O H N H H O H R = OH（恩維霉素N）或 H（恩維霉素O） 糖肽類抗生素是由7個(gè)氨基酸組成的環(huán)肽母核與27個(gè)糖以糖苷鍵相連接的一

2、類抗生素的總稱。環(huán)肽N端的第2個(gè)和第4個(gè)芳香族氨基酸以及第4個(gè)和第6個(gè)芳香族氨基酸的芳基以C-O-C鍵相連接，第5個(gè)和第7個(gè)芳香族氨基酸的芳基以C-C鍵或C-O-C鍵相連接。 這類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖生物合成前體N-乙酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酸(-五肽)-焦磷酸脂類中的D-丙氨酰-D-丙氨酸結(jié)合，從而抑制肽聚糖轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)（聚合反應(yīng)）和轉(zhuǎn)肽反應(yīng)（交聯(lián)或架橋反應(yīng)）。萬古霉素 (R= CH3)與去甲萬古霉素(R=H)由東方擬無枝酸菌(Amycola-topsis orientalis)發(fā)酵生產(chǎn)OONHNHNH2+ROOHNHONHNHOOHHHOHONHHOHOHOHHHOOOHOHO-OClCl

3、ONH2CH3CH3HOHHOOCH3OHCH3NH2OH糖肽類抗生素是由7個(gè)氨基酸組成的環(huán)肽母核與27個(gè)糖以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總稱。環(huán)肽N端的第2個(gè)和第4個(gè)芳香族氨基酸以及第4個(gè)和第6個(gè)芳香族氨基酸的芳基以C-O-C鍵相連接，第5個(gè)和第7個(gè)芳香族氨基酸的芳基以C-C鍵或C-O-C鍵相連接。糖肽類抗生素是由7個(gè)氨基酸組成的環(huán)肽母核與27個(gè)糖以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總稱。環(huán)肽N端的第2個(gè)和第4個(gè)芳香族氨基酸以及第4個(gè)和第6個(gè)芳香族氨基酸的芳基以C-O-C鍵相連接，第5個(gè)和第7個(gè)芳香族氨基酸的芳基以C-C鍵或C-O-C鍵相連接。OONHNHNH2OOOHOHOHNHONHNHOOHHH

4、OOOHOHOHNHCH3OONHOOHOHOHOOOHOHOHOHHHClOClONHROHOHOHOOOOOONHNHONHNHONHNHOCH3OOOOHNHHHNH2OHOHOHClOOHOHOOHHCH3OHHCH3NHClClOHOHCH3HCH3NH2HHCH3CH3HOOCHH半合成糖肽類抗生素，靜脈注射,用于治療由革蘭氏陽性細(xì)菌包括MRSA和VRE引起的皮膚和軟組織感染。C86H97Cl3N10O26 = 1793.1OOCH3CH3NHOOHOHOHOOOClOHNHNHONHNHONHNHOOOONHNHCH3NCH3CH3OHHClOHOHOOOHOHOHOHOHOHC

5、88H102Cl2N10O27 = 1802.71開發(fā)中的新糖肽類抗生素Dalbavancin (BI-397) 新型半合成新型半合成糖肽類抗生素，糖肽類抗生素，對革蘭氏陽性細(xì)對革蘭氏陽性細(xì)菌包括菌包括MRSA、MRSE和和VRE有有很強(qiáng)的殺菌作用，很強(qiáng)的殺菌作用，用于替代萬古霉用于替代萬古霉素素 鏈陽菌素(Streptogramin)是1953年發(fā)現(xiàn)鏈霉菌產(chǎn)生的復(fù)合肽內(nèi)酯類抗生素，它由抗菌因子鏈陽菌素A和輔助因子鏈陽菌素B組成。后來，又先后發(fā)現(xiàn)蜜柑霉素(Mikamycin)、原始霉素(Pristinamycin)、春霉素(Vernamycin)、維及尼霉素(Virginiamycin)等同類

6、抗生素，統(tǒng)稱為鏈陽菌素類抗生素(Streptogramins)。 目前臨床應(yīng)用的鏈陽菌素類抗生素僅有由原始霉素IIa半合成得到的達(dá)佛斯汀(Dalfopristin)和由原始霉素Ia半合成得到奎奴斯汀(Quinupristin)以70/30比例組成的混合物昔奈西得(Synercid)。 達(dá)佛斯汀與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合，而奎奴斯汀與大環(huán)內(nèi)酯抗生素的作用機(jī)制相同，達(dá)佛斯汀還同時(shí)能改變核蛋白體的結(jié)構(gòu)使其對奎奴斯汀更敏感，因此兩種復(fù)合成分具有顯著的協(xié)同作用。 昔奈西得對糞腸球菌以外的G(+)細(xì)菌和摩拉氏菌、奈瑟氏菌等G(-)細(xì)菌以及枝原體、軍團(tuán)菌等有很好的殺菌活性。昔奈西得為靜脈給藥。鏈陽菌素與

7、大環(huán)內(nèi)酯抗生素呈交叉耐藥，耐藥菌主要為葡萄球菌和某些腸球菌。NNHOOONOCH3OOCH3CH3CH3OHSOONCH3CH3HNNHOONHCH3OOCH3ONHONNNOCH3OOOHNCH3CH3SN達(dá)佛斯汀(dalfopristin) 奎奴斯汀(quinupristin) 目前臨床上應(yīng)用的脂肽類抗生素只有具有環(huán)脂肽結(jié)構(gòu)的潛霉素 (Daptomycin，也音譯為達(dá)普托霉素)，它是由玫瑰孢鏈霉菌(Streptomyces roseosporus)發(fā)酵產(chǎn)生的，可使細(xì)菌細(xì)胞膜去極化，從而破壞其傳輸功能。 潛霉素對厭氧菌以外的G+細(xì)菌有很強(qiáng)和迅速的殺菌活性，并有較長的呈劑量依賴性的后抗菌效應(yīng)，

8、但對G細(xì)菌無效。 由于獨(dú)特的殺菌機(jī)制，細(xì)菌對潛霉素極少產(chǎn)生抗藥性，且與其他抗生素?zé)o交叉抗藥性，故用于MRSA、VRE及抗青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)的感染及其他嚴(yán)重的G+細(xì)菌感染。 潛霉素與慶大米星對葡萄球菌和腸球菌有協(xié)同作用。 潛霉素對骨骼肌、腎、胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)有某些副作用，但停藥后可恢復(fù)。減少給藥次數(shù)可降低其副作用。 潛霉素為靜脈給藥。Ca+Ca+K+STEP 1Calcium -dependentBinding/InsertionSTEP 2O ligom erization/Channel Form ationSTEP 3Ion Leakage/DepolarizationDaptom y