藥用高分子材料 緒論PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)緒緒 論論 第一章第一章第1頁/共51頁緒緒 論論 藥用高分子材料（藥用高分子材料（polymers for polymers for pharmaceuticalspharmaceuticals） 指具有生物相容性、經(jīng)過安全評價且應(yīng)用指具有生物相容性、經(jīng)過安全評價且應(yīng)用于藥物制劑的一類高分子輔料。于藥物制劑的一類高分子輔料。藥用高分子材料學(xué)（藥用高分子材料學(xué)（pharmaceutical polymer material science） 研究藥用高分子材料的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、研究藥用高分子材料的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、工藝性能及用途的理論和應(yīng)用的學(xué)科。工藝性能

2、及用途的理論和應(yīng)用的學(xué)科。 第2頁/共51頁緒緒 論論 歷史沿革：歷史沿革： 藥物制劑領(lǐng)域中，高分子的應(yīng)用具有久遠的歷史。藥物制劑領(lǐng)域中，高分子的應(yīng)用具有久遠的歷史。第一階段：第一階段： 人類的遠古時代至人類的遠古時代至19301930年。年。第二階段：第二階段： 2020世紀世紀3030年代：高分子概念被承任，聚年代：高分子概念被承任，聚維酮合成成功，并廣泛應(yīng)用于藥劑工業(yè)。維酮合成成功，并廣泛應(yīng)用于藥劑工業(yè)。第三階段：第三階段： 2020世紀世紀5050年代至今：高分子材料廣泛應(yīng)年代至今：高分子材料廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代藥物傳遞系統(tǒng)。用于現(xiàn)代藥物傳遞系統(tǒng)。第3頁/共51頁緒緒 論論 人人類的遠古時代

3、，在謀求生存和與疾病斗爭類的遠古時代，在謀求生存和與疾病斗爭的過程中，廣泛地利用天然的動植物來源的過程中，廣泛地利用天然的動植物來源的高分子材料，如阿膠的生產(chǎn)的高分子材料，如阿膠的生產(chǎn)原料驢皮就原料驢皮就是天然高分子材料。是天然高分子材料。明朝大醫(yī)藥家李時珍明朝大醫(yī)藥家李時珍在在本草綱目本草綱目中說：中說：“阿膠，本經(jīng)上品阿膠，本經(jīng)上品,弘景曰弘景曰:出東阿出東阿,故名阿膠故名阿膠”。東阿縣做。東阿縣做為阿膠發(fā)祥地，利用天然高分子生產(chǎn)阿膠為阿膠發(fā)祥地，利用天然高分子生產(chǎn)阿膠已有兩千多年的悠久歷史。已有兩千多年的悠久歷史。 第4頁/共51頁緒緒 論論 此外此外，淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、膠質(zhì)和粘液汁等

4、天然的，淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、膠質(zhì)和粘液汁等天然的高分子材料在傳統(tǒng)的藥劑中是不可缺少的粘合劑、賦形劑高分子材料在傳統(tǒng)的藥劑中是不可缺少的粘合劑、賦形劑、乳化劑、助懸劑，在我國古代的醫(yī)藥典籍中己屢見不鮮、乳化劑、助懸劑，在我國古代的醫(yī)藥典籍中己屢見不鮮。膠原蛋白水解圖膠原蛋白水解圖 膠膠原蛋白的結(jié)構(gòu)類原蛋白的結(jié)構(gòu)類似繩索，由無數(shù)根膠似繩索，由無數(shù)根膠原纖維束所組合而成原纖維束所組合而成。膠原蛋白最基本的。膠原蛋白最基本的單位為原膠原，是由單位為原膠原，是由三條多肽鏈所組成的三條多肽鏈所組成的，而此三條多肽鏈則，而此三條多肽鏈則以鏈間的氫鍵緊密地以鏈間的氫鍵緊密地結(jié)結(jié)膠原蛋白的結(jié)構(gòu)與特性膠原蛋白的結(jié)

5、構(gòu)與特性 合在一起，形成穩(wěn)定的三股螺旋結(jié)構(gòu)。合在一起，形成穩(wěn)定的三股螺旋結(jié)構(gòu)。明膠明膠的制備過程就是三螺旋結(jié)構(gòu)水解的過程。的制備過程就是三螺旋結(jié)構(gòu)水解的過程。第5頁/共51頁 1920年年德國人史道丁格德國人史道丁格(Standinger)發(fā)表了劃時代的文發(fā)表了劃時代的文獻獻“論聚合論聚合”。他提出了。他提出了“高分子高分子”、“長鏈大分長鏈大分子子”的概念。史道丁格的概念。史道丁格 學(xué)說在學(xué)說在1932年法年法拉第學(xué)會上得拉第學(xué)會上得 到公認。他預(yù)言了一些到公認。他預(yù)言了一些含有某含有某 些官能團的有機物可以通過官些官能團的有機物可以通過官 能團間的反應(yīng)而聚合，比如聚能團間的反應(yīng)而聚合，比如

6、聚 苯乙烯、苯乙烯、聚甲醛等，后來都得聚甲醛等，后來都得 到了證實。為了表到了證實。為了表彰他的杰出彰他的杰出 貢獻，貢獻，1953年年72歲的他登歲的他登上了上了 諾貝爾化學(xué)獎的領(lǐng)獎臺。史道諾貝爾化學(xué)獎的領(lǐng)獎臺。史道 丁格是高分子科學(xué)的奠基人。丁格是高分子科學(xué)的奠基人。緒緒 論論高分子科學(xué)的奠基人 H.Standinger博士 第6頁/共51頁緒緒 論論 1930年高分子概念被承認后，合成的高分子材料大量年高分子概念被承認后，合成的高分子材料大量涌現(xiàn)，它在藥劑工業(yè)方面的應(yīng)用日益廣泛，顯示了高分子涌現(xiàn)，它在藥劑工業(yè)方面的應(yīng)用日益廣泛，顯示了高分子材料的重要性。材料的重要性。 20世紀世紀30年

7、代聚維酮合成成功，年代聚維酮合成成功，1939年取得專利年取得專利,聚維酮可提高血漿膠體滲透壓，增加血容量，它在聚維酮可提高血漿膠體滲透壓，增加血容量，它在醫(yī)藥品中可作為血漿代用品使用，用于外傷性出血醫(yī)藥品中可作為血漿代用品使用，用于外傷性出血及其他原因引起的血容量減少。及其他原因引起的血容量減少。 聚維酮聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl) 聚維酮聚維酮在醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用，為國際在醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用，為國際倡導(dǎo)的三大藥用新輔料之一?？勺鳛檎澈蟿?，倡導(dǎo)的三大藥用新輔料之一?？勺鳛檎澈蟿?，助流劑，潤滑劑，助溶劑，分散劑，酶及熱敏助流劑，潤滑劑，助溶劑，分散劑，酶及

8、熱敏藥物的穩(wěn)定劑。聚維酮還可與碘合成藥物的穩(wěn)定劑。聚維酮還可與碘合成PVP-I消消毒殺菌劑。毒殺菌劑。PVP在醫(yī)藥上還可用作低溫保存劑在醫(yī)藥上還可用作低溫保存劑。采用。采用PVP產(chǎn)品作輔料的藥物已有上百種。產(chǎn)品作輔料的藥物已有上百種。 第7頁/共51頁緒緒 論論 劑型劑型含含 PVP 成分成分PVP 含量含量( % )主要作用主要作用片劑片劑PVP-K300.55黏合、增溶、賦形黏合、增溶、賦形顆粒顆粒PVP-K300.55黏合、增溶、賦形黏合、增溶、賦形包衣劑包衣劑PVP-K300.52藥片（丸）外衣，成膜劑藥片（丸）外衣，成膜劑膠囊膠囊PVP-K3012幫助成粒，保護劑，蹦解劑幫助成粒，保

9、護劑，蹦解劑共沉淀劑共沉淀劑PVP-K15提高溶出速度提高溶出速度注射劑注射劑PVP-K15515助溶、分散助溶、分散口服液口服液PVP-K15 ， K60分散、增稠分散、增稠服用藥片服用藥片PVP-K30 ， K90210增加藥效、減少刺激增加藥效、減少刺激殺菌消毒劑殺菌消毒劑PVP-I殺菌、消毒、減少毒性、刺激性殺菌、消毒、減少毒性、刺激性含片含片PVP-K30 ， K6-0.55賦形、緩釋賦形、緩釋PVP 在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用 第8頁/共51頁緒緒 論論 藥物制劑的發(fā)展經(jīng)歷了四個時代：藥物制劑的發(fā)展經(jīng)歷了四個時代：第一代：第一代：簡單加工口服與外用的膏丹丸散簡單加工口服與

10、外用的膏丹丸散第二代：第二代：片、顆粒劑、膠囊、注射劑片、顆粒劑、膠囊、注射劑第三代：第三代：藥物傳遞系統(tǒng)藥物傳遞系統(tǒng)(緩控釋制劑、前體與透皮給藥制劑）緩控釋制劑、前體與透皮給藥制劑）第四代：第四代：靶向制劑靶向制劑 第一代：普通丸劑第一代：普通丸劑 國家藥典委員會專家張志芬教授指出：國家藥典委員會專家張志芬教授指出：“藥物傳遞系統(tǒng)藥物傳遞系統(tǒng)(drug delivery system,DDS)的出現(xiàn)是現(xiàn)代藥劑學(xué)領(lǐng)域中現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進的出現(xiàn)是現(xiàn)代藥劑學(xué)領(lǐng)域中現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進步的結(jié)晶。步的結(jié)晶?！倍@一結(jié)晶的出現(xiàn)很大程度依賴于高分子材料。而這一結(jié)晶的出現(xiàn)很大程度依賴于高分子材料。第二代：普通膠囊第二

11、代：普通膠囊第三代：緩釋制劑第三代：緩釋制劑第四代：脂質(zhì)體第四代：脂質(zhì)體第9頁/共51頁緒緒 論論 緩釋制劑，控釋制劑與普通制劑的差異：緩釋制劑，控釋制劑與普通制劑的差異： 普通制劑的普通制劑的C-t圖圖緩控釋制劑的緩控釋制劑的C-t圖圖最小中毒劑量最小中毒劑量最小中毒劑量最小中毒劑量最小有效濃度最小有效濃度最小有效濃度最小有效濃度第10頁/共51頁緒緒 論論 高分子材料在透皮吸收制劑中的作用高分子材料在透皮吸收制劑中的作用藥物透皮吸收新劑型藥物透皮吸收新劑型美美A.F.基多尼厄斯基多尼厄斯主編主編鄭俊民主譯鄭俊民主譯科學(xué)出版社科學(xué)出版社 “開發(fā)透皮吸收系統(tǒng)需要對開發(fā)透皮吸收系統(tǒng)需要對聚合物作

12、出合理的選擇，特定聚合物作出合理的選擇，特定藥物及一些活性物質(zhì)在聚合物藥物及一些活性物質(zhì)在聚合物的擴散必須具有我們希望的滲的擴散必須具有我們希望的滲透速度透速度”。 在這些制劑中，藥用高分子在這些制劑中，藥用高分子材料幾乎成為藥物在傳遞、滲材料幾乎成為藥物在傳遞、滲透過程中不可分割的重要組成透過程中不可分割的重要組成部分，可以說緩控釋制劑的發(fā)部分，可以說緩控釋制劑的發(fā)展雖然與制藥設(shè)備的不斷更展雖然與制藥設(shè)備的不斷更 新有關(guān)系，但起主要作用的是藥用高分子材料的開新有關(guān)系，但起主要作用的是藥用高分子材料的開發(fā)和應(yīng)用。發(fā)和應(yīng)用。第11頁/共51頁緒緒 論論 藥用高分子材料學(xué)是藥用高分子材料學(xué)是新制劑

13、開發(fā)和研究的新制劑開發(fā)和研究的重要橋梁學(xué)科重要橋梁學(xué)科結(jié)結(jié) 論論: :第12頁/共51頁緒緒 論論了解和熟悉了解和熟悉藥用高分子材料的藥用高分子材料的基本知識，已成為藥物制劑技基本知識，已成為藥物制劑技術(shù)人員在設(shè)計新藥、減少生產(chǎn)術(shù)人員在設(shè)計新藥、減少生產(chǎn)的疑難問題、縮短處方設(shè)計和的疑難問題、縮短處方設(shè)計和開發(fā)時間等方面的迫切需要。開發(fā)時間等方面的迫切需要。高分子材料高分子材料具有什么性具有什么性質(zhì)？質(zhì)？性性 質(zhì)質(zhì)穩(wěn)定性穩(wěn)定性成型性成型性溶解性溶解性滲透性滲透性成膜性成膜性粘著性粘著性增粘性增粘性潤濕性潤濕性膨化性膨化性相容性相容性降解性降解性第13頁/共51頁緒緒 論論 本課程的目的：本課程的

14、目的：1、了解高分子材料學(xué)的最基本理論、了解高分子材料學(xué)的最基本理論2、了解藥劑學(xué)中常用的高分子材料的結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)，性能、了解藥劑學(xué)中常用的高分子材料的結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)，性能及用途及用途3、能初步應(yīng)用這些基本知識來理解和研究高分子材料在一般藥物、能初步應(yīng)用這些基本知識來理解和研究高分子材料在一般藥物制劑、控釋制劑及緩釋制劑中的應(yīng)用。制劑、控釋制劑及緩釋制劑中的應(yīng)用。 本課程主要內(nèi)容：本課程主要內(nèi)容：1.高分子高分子材料的一般知識；合成材料的一般知識；合成反應(yīng)及化學(xué)反應(yīng)；高分子材料的反應(yīng)及化學(xué)反應(yīng)；高分子材料的化學(xué)特性和物理、力學(xué)性能?；瘜W(xué)特性和物理、力學(xué)性能。2.藥用藥用高分子高分子材

15、料的來源材料的來源、生產(chǎn)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理、生產(chǎn)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)和應(yīng)用。化學(xué)性質(zhì)和應(yīng)用。第14頁/共51頁緒緒 論論 區(qū)別：區(qū)別：高分子材料與高分子藥物高分子材料與高分子藥物 高分子藥物即高分子藥物即把生理活性物質(zhì)用化學(xué)的方法掛接到高分子上，使其達到持續(xù)釋放和定位釋放藥物的目的，或本身具有強烈活性的高分子化合物。把生理活性物質(zhì)用化學(xué)的方法掛接到高分子上，使其達到持續(xù)釋放和定位釋放藥物的目的，或本身具有強烈活性的高分子化合物。第15頁/共51頁緒緒 論論（一）藥用高分子材料的分類情況（一）藥用高分子材料的分類情況分類分類天然高分子如蛋白天然高分子如蛋白質(zhì)，多糖天然樹膠質(zhì)，多糖天然樹膠半合成

16、高分子如淀半合成高分子如淀粉纖維素的衍生物粉纖維素的衍生物合成高分子如熱固合成高分子如熱固性樹脂熱塑性樹脂性樹脂熱塑性樹脂來來 源源傳統(tǒng)劑型中應(yīng)傳統(tǒng)劑型中應(yīng)用高分子材料用高分子材料緩控釋和靶向制緩控釋和靶向制劑劑應(yīng)用的高分子材應(yīng)用的高分子材料料包裝用的高分子材料包裝用的高分子材料用用 途途第16頁/共51頁緒緒 論論（二）藥用輔料的定義與要求（二）藥用輔料的定義與要求 廣義上指的是能將藥理活性物質(zhì)制備廣義上指的是能將藥理活性物質(zhì)制備成藥物制劑的各種添加劑。成藥物制劑的各種添加劑。 藥用輔料藥用輔料： 其中具有高分子特征的輔料，一般被稱為其中具有高分子特征的輔料，一般被稱為藥用高分子輔料。藥用高

17、分子輔料。第17頁/共51頁緒緒 論論國際藥用輔料協(xié)會國際藥用輔料協(xié)會(IPEC)對藥用輔料的定義是：對藥用輔料的定義是： 藥用輔料是在藥物制劑中經(jīng)過合理的安全評價的不包括生理有藥用輔料是在藥物制劑中經(jīng)過合理的安全評價的不包括生理有效成分或前體的組分，它的作用有：效成分或前體的組分，它的作用有： 1.在藥物制劑制備過程中有利于成品的加工。在藥物制劑制備過程中有利于成品的加工。2.加強藥物制劑穩(wěn)定性，提高生物利用度或病人的順應(yīng)性。加強藥物制劑穩(wěn)定性，提高生物利用度或病人的順應(yīng)性。 4.增強藥物制劑在貯藏或應(yīng)用時的安全和有效。增強藥物制劑在貯藏或應(yīng)用時的安全和有效。3.有助于從外觀鑒別藥物制劑。有

18、助于從外觀鑒別藥物制劑。第18頁/共51頁緒緒 論論 高分子材料作為藥物載體的要求高分子材料作為藥物載體的要求 1適宜的載藥能力；適宜的載藥能力； 2載藥后有適宜的釋藥能力；載藥后有適宜的釋藥能力； 3無毒，并具有良好的生物相容性。無毒，并具有良好的生物相容性。 4無抗原性。無抗原性。 5.適宜的分子量和物理機械性能，以適應(yīng)加工成型要適宜的分子量和物理機械性能，以適應(yīng)加工成型要求求不溶性骨不溶性骨架架 片釋藥片釋藥過程過程第19頁/共51頁緒緒 論論 *長久以來，人們都把輔料看作是惰性物質(zhì)長久以來，人們都把輔料看作是惰性物質(zhì)，隨著人們對，隨著人們對藥物由劑型中釋放、被吸收的性能的深人了解，現(xiàn)在

19、人們己普藥物由劑型中釋放、被吸收的性能的深人了解，現(xiàn)在人們己普遍認識到：遍認識到： 羥丙纖維素：羥丙纖維素：是一種多用途的非離子型纖維素衍生物，主要用作是一種多用途的非離子型纖維素衍生物，主要用作固體制劑崩解和粘合劑，它粗固體制劑崩解和粘合劑，它粗糙的結(jié)構(gòu)與藥物和顆粒之間有糙的結(jié)構(gòu)與藥物和顆粒之間有較大的鑲嵌，可明顯提高片劑較大的鑲嵌，可明顯提高片劑硬度，同時，由于它的粉末有硬度，同時，由于它的粉末有較大的表面積和孔隙率，故能較大的表面積和孔隙率，故能快速吸水膨脹，用于片劑時，快速吸水膨脹，用于片劑時，使片劑快速崩解，從而加速藥使片劑快速崩解，從而加速藥物的溶出度，提高生物利用度物的溶出度，提

20、高生物利用度。 輔料有可能改變藥物從制劑中釋放的速度或穩(wěn)定性，從而影輔料有可能改變藥物從制劑中釋放的速度或穩(wěn)定性，從而影響其生物利用度。響其生物利用度。第20頁/共51頁緒緒 論論（三）藥用高分子材料在藥物制劑中的應(yīng)用（三）藥用高分子材料在藥物制劑中的應(yīng)用。 1.作為片劑和一般固體制劑的輔料作為片劑和一般固體制劑的輔料2.作為緩釋、控釋制劑的輔料作為緩釋、控釋制劑的輔料 4.用作新型給藥裝置的組件用作新型給藥裝置的組件3.作為液體制劑或半固體制劑的輔料作為液體制劑或半固體制劑的輔料5.作為生物粘著性材料作為生物粘著性材料6.用作藥物產(chǎn)品的包裝材料用作藥物產(chǎn)品的包裝材料第21頁/共51頁緒緒 論

21、論1作為片劑和一般固體制劑的輔料作為片劑和一般固體制劑的輔料其中包衣材料其中包衣材料 ： 第一類第一類腸溶衣材料：腸溶性材料是耐胃酸、在十二指腸很易腸溶衣材料：腸溶性材料是耐胃酸、在十二指腸很易溶解的聚合物，如：醋酸纖維素酞酸酯。溶解的聚合物，如：醋酸纖維素酞酸酯。 如：阿司匹林腸溶片如：阿司匹林腸溶片 紅霉素腸溶片紅霉素腸溶片 第二類第二類水溶性包衣材料：有海藻酸鈉、明膠、桃膠、淀粉衍水溶性包衣材料：有海藻酸鈉、明膠、桃膠、淀粉衍生物、水溶性纖維素衍生物等，另加入泊洛沙姆或聚乙二醇具有生物、水溶性纖維素衍生物等，另加入泊洛沙姆或聚乙二醇具有共混增塑等作用共混增塑等作用。第22頁/共51頁緒緒

22、 論論2作為緩釋、控釋制劑的輔料作為緩釋、控釋制劑的輔料 （1）用于擴散控釋的材料。）用于擴散控釋的材料。擴散控釋包括膜控和擴散控釋包括膜控和骨架控釋。常用的有纖維素衍生物，殼多糖，乙烯骨架控釋。常用的有纖維素衍生物，殼多糖，乙烯/醋醋酸乙烯共聚物，硅橡膠等。酸乙烯共聚物，硅橡膠等。 微孔膜包衣片釋藥原理微孔膜包衣片釋藥原理第23頁/共51頁緒緒 論論 （2）溶解、溶蝕或生物降解的材料以及能）溶解、溶蝕或生物降解的材料以及能形成水凝膠的材料。形成水凝膠的材料。 常用的有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素，聚乙二醇，聚常用的有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素，聚乙二醇，聚乙醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸乙

23、醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸/聚乳酸共聚物，聚己內(nèi)酯，交聯(lián)聚維聚乳酸共聚物，聚己內(nèi)酯，交聯(lián)聚維酮，黃原膠等，這一類聚合物具水溶性、水不溶性或生物降解性酮，黃原膠等，這一類聚合物具水溶性、水不溶性或生物降解性等不同性質(zhì)，藥物釋放機理通過水膨化層的擴散、高分子鏈的松等不同性質(zhì)，藥物釋放機理通過水膨化層的擴散、高分子鏈的松弛或高分子鏈的斷裂等作用。弛或高分子鏈的斷裂等作用。溶蝕與擴散、溶出結(jié)合示意圖溶蝕與擴散、溶出結(jié)合示意圖第24頁/共51頁緒緒 論論（3）具有滲透作用的高分子滲透膜）具有滲透作用的高分子滲透膜 它們具有不同的水蒸氣透過性，以下按每它們具有不同的水蒸氣透過性，以下按每25um厚的膜，厚的膜

24、，24h水水蒸氣的透過量蒸氣的透過量(g/100cm2)的大小順序列出：聚乙烯醇，聚氨酯，乙的大小順序列出：聚乙烯醇，聚氨酯，乙基纖維素，醋酸纖維素基纖維素，醋酸纖維素 ，醋酸纖維素丁酸酯，流延法制的聚氯乙，醋酸纖維素丁酸酯，流延法制的聚氯乙烯，擠出法制的聚氯乙烯烯，擠出法制的聚氯乙烯 ， 聚碳酸酯，聚氟乙烯，乙烯聚碳酸酯，聚氟乙烯，乙烯/醋酸乙烯醋酸乙烯共聚物，聚酯，聚乙烯涂層的賽璐玢，聚偏二氯乙烯，聚乙烯，乙共聚物，聚酯，聚乙烯涂層的賽璐玢，聚偏二氯乙烯，聚乙烯，乙烯烯/丙烯共聚物，聚丙烯，硬質(zhì)聚氯乙烯。丙烯共聚物，聚丙烯，硬質(zhì)聚氯乙烯。膜膜-儲庫型透皮吸收制劑示意圖儲庫型透皮吸收制劑示意

25、圖背襯層背襯層藥物儲庫藥物儲庫控釋膜控釋膜壓敏膠壓敏膠皮膚皮膚第25頁/共51頁緒緒 論論（4）離子交換樹脂）離子交換樹脂 此類高分子載體系用于離子藥物的控制釋放，離子交此類高分子載體系用于離子藥物的控制釋放，離子交換樹脂是由聚電解質(zhì)換樹脂是由聚電解質(zhì)(即帶有大量離子基團的高分子即帶有大量離子基團的高分子)交交聯(lián)而成，具水不溶性。聯(lián)而成，具水不溶性。 樹脂樹脂+-藥物藥物- + X- 樹脂樹脂+-X- + 藥物藥物-樹脂樹脂-藥物藥物+ + Y+樹脂樹脂-Y+ +藥物藥物+離子交換樹脂示意圖離子交換樹脂示意圖 目前目前藥用的有波拉克林交換藥用的有波拉克林交換樹脂樹脂(即二乙烯苯即二乙烯苯/甲基

26、丙烯酸鉀甲基丙烯酸鉀共聚物共聚物,英文名英文名polacrilin potassium，商品名，商品名Amberlite IRP)等。等。離子交換樹脂具有陽離子或陰離子交換樹脂具有陽離子或陰離子交換性能。離子交換性能。第26頁/共51頁緒緒 論論2.作為緩釋、控釋制劑的輔料作為緩釋、控釋制劑的輔料 1.用于擴散控釋的材料。用于擴散控釋的材料。2.溶解、溶蝕或生物降解的材料以及能形成水凝膠的材料。溶解、溶蝕或生物降解的材料以及能形成水凝膠的材料。 4.用于離子交換樹脂的材料。用于離子交換樹脂的材料。3.具有滲透作用的高分子滲透膜。具有滲透作用的高分子滲透膜。第27頁/共51頁 3.作為液體制劑或

27、半固體制劑的輔料作為液體制劑或半固體制劑的輔料 屬于這類的高分子材料有纖維素的酯及醚類，卡屬于這類的高分子材料有纖維素的酯及醚類，卡波沫，泊洛沙姆，聚乙二醇，聚維酮等，它們可作共波沫，泊洛沙姆，聚乙二醇，聚維酮等，它們可作共溶劑、脂性溶劑、助懸劑、膠凝劑、乳化劑、分散劑溶劑、脂性溶劑、助懸劑、膠凝劑、乳化劑、分散劑、增溶劑和皮膚保護劑等。、增溶劑和皮膚保護劑等。 緒緒 論論4用作新型給藥裝置的用作新型給藥裝置的組件組件 這類聚合物為水不溶性，這類聚合物為水不溶性， 有乙烯，醋酸乙烯共聚物，有乙烯，醋酸乙烯共聚物， 聚酚胺，聚酚胺，硅橡膠，硅橡膠，對苯二甲對苯二甲 酸樹脂，聚三氟氯乙烯和聚酸樹脂

28、，聚三氟氯乙烯和聚 氨酯樹脂等。氨酯樹脂等。第28頁/共51頁 5.作為生物粘著性材料作為生物粘著性材料屬于這類的高分子材料有纖維素醚類屬于這類的高分子材料有纖維素醚類 (羥丙基纖維素、羧羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉甲基纖維素鈉),海藻酸鈉，聚卡波菲，聚乙烯醇及其共聚物，海藻酸鈉，聚卡波菲，聚乙烯醇及其共聚物，聚維酮及其共聚物，羧甲基纖維素鈉及聚異丁烯共混物等。聚維酮及其共聚物，羧甲基纖維素鈉及聚異丁烯共混物等。緒緒 論論生物黏附片示意圖生物黏附片示意圖第29頁/共51頁緒緒 論論用作藥物產(chǎn)品的包裝材料用作藥物產(chǎn)品的包裝材料屬于這類的高分子材料有高密度聚乙烯，聚丙屬于這類的高分子材料有高密度聚

29、乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚碳酸酯，氯乙烯烯，聚氯乙烯，聚碳酸酯，氯乙烯,偏氯乙烯共聚物偏氯乙烯共聚物等。等。近近60年世界塑料產(chǎn)量比較圖年世界塑料產(chǎn)量比較圖第30頁/共51頁緒緒 論論(一一)我國藥用高分子材料的研究和開發(fā)取得的我國藥用高分子材料的研究和開發(fā)取得的成績成績1淀粉的改性產(chǎn)物淀粉的改性產(chǎn)物(羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉)，纖維素及，纖維素及其衍生物其衍生物 (微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素)、丙烯酸樹脂類丙烯酸樹脂類(腸溶型、胃崩型、腸溶型、胃崩型、胃溶型、滲透型胃溶型、滲透型)等等,有有的已有大噸位的生

30、產(chǎn)的已有大噸位的生產(chǎn)能力。能力。我國自主研發(fā)、我國自主研發(fā)、 生產(chǎn)的淀粉系列產(chǎn)品生產(chǎn)的淀粉系列產(chǎn)品第31頁/共51頁緒緒 論論合成的聚合物，合成的聚合物，如泊洛沙姆，卡波沫，聚維如泊洛沙姆，卡波沫，聚維酮，聚乳酸，己內(nèi)酯酮，聚乳酸，己內(nèi)酯/丙交酯嵌段共聚物，聚乙二醇，聚乙烯醇，丙交酯嵌段共聚物，聚乙二醇，聚乙烯醇，乙烯乙烯/醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物(EVA),苯乙烯苯乙烯/二乙烯二乙烯苯樹脂，聚甲基丙烯苯樹脂，聚甲基丙烯酸體乙氧基乙醋，聚酸體乙氧基乙醋，聚乳酸，聚甲基氰基丙乳酸，聚甲基氰基丙烯酸，交聯(lián)羧甲基纖烯酸，交聯(lián)羧甲基纖維素，乳酸維素，乳酸/羥基乙羥基乙酸共聚物等，有的已酸共聚物等，

31、有的已獲批準生產(chǎn)，有的工獲批準生產(chǎn)，有的工在開發(fā)之中。在開發(fā)之中。應(yīng)用于藥物包裝應(yīng)用于藥物包裝的高壓聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯的高壓聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚酯等塑料，近年來發(fā)展速度相當快。塑料眼藥水、聚碳酸酯、聚酯等塑料，近年來發(fā)展速度相當快。塑料眼藥水瓶、軟膏管、水劑瓶、薄膜袋、聚氯乙烯和鋁箔復(fù)合材料泡罩包瓶、軟膏管、水劑瓶、薄膜袋、聚氯乙烯和鋁箔復(fù)合材料泡罩包裝等都已普遍使用。裝等都已普遍使用。羧甲基纖維素生產(chǎn)設(shè)備圖羧甲基纖維素生產(chǎn)設(shè)備圖第32頁/共51頁緒緒 論論 (二二)我國藥用輔料與發(fā)達國家相比，在數(shù)量我國藥用輔料與發(fā)達國家相比，在數(shù)量和質(zhì)量上都存在明顯差距，主要有和質(zhì)量

32、上都存在明顯差距，主要有5大原因：大原因：發(fā)展起步時間晚發(fā)展起步時間晚 我國的藥用輔料是從上個世紀我國的藥用輔料是從上個世紀90年代后期開始發(fā)展年代后期開始發(fā)展起來的，藥品生產(chǎn)的發(fā)展帶動了藥用輔料的發(fā)展，發(fā)起來的，藥品生產(chǎn)的發(fā)展帶動了藥用輔料的發(fā)展，發(fā)展時間較短。展時間較短。結(jié)構(gòu)還不盡合理，布局比較散亂結(jié)構(gòu)還不盡合理，布局比較散亂 我國主要的輔料生產(chǎn)企業(yè)只有五六家，大多由化工我國主要的輔料生產(chǎn)企業(yè)只有五六家，大多由化工廠和食品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，缺乏專業(yè)性強的輔料生產(chǎn)廠和食品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，缺乏專業(yè)性強的輔料生產(chǎn)廠家，而且大都規(guī)模小，品種少，產(chǎn)品能真正符合廠家，而且大都規(guī)模小，品種少，產(chǎn)品能真正符合藥

33、典標準的則更少。藥典標準的則更少。第33頁/共51頁緒緒 論論 (二二)我國藥用輔料與發(fā)達國家相比，在數(shù)量我國藥用輔料與發(fā)達國家相比，在數(shù)量和質(zhì)量上都存在明顯差距，主要有和質(zhì)量上都存在明顯差距，主要有5大原因：大原因：現(xiàn)行法規(guī)存在許多不明確和不完善之處現(xiàn)行法規(guī)存在許多不明確和不完善之處 如藥品管理法第十一條規(guī)定：生產(chǎn)藥品所用的原輔料必須符合如藥品管理法第十一條規(guī)定：生產(chǎn)藥品所用的原輔料必須符合藥用標準，但許多運用十分成熟的輔料卻沒有藥用標準，如香精藥用標準，但許多運用十分成熟的輔料卻沒有藥用標準，如香精、色素、單甘酯、二氧化硅；有的有藥用標準，卻無資質(zhì)的廠家、色素、單甘酯、二氧化硅；有的有藥用

34、標準，卻無資質(zhì)的廠家生產(chǎn)，無批準文號，如蔗糖、硬脂酸、甘油等。生產(chǎn)，無批準文號，如蔗糖、硬脂酸、甘油等。藥用輔料專門法規(guī)滯后藥用輔料專門法規(guī)滯后 我國藥用輔料一直參照藥品管理藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)發(fā)放我國藥用輔料一直參照藥品管理藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)發(fā)放藥品藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)許可證，但輔料又并非藥品，存在許多特殊性，企業(yè)難以，但輔料又并非藥品，存在許多特殊性，企業(yè)難以執(zhí)行。執(zhí)行。2006年年3月份國家藥監(jiān)局剛出臺月份國家藥監(jiān)局剛出臺藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)范，而，而藥用輔料注冊管理辦法藥用輔料注冊管理辦法至今尚未出臺。至今尚未出臺。第34頁/共51頁緒緒 論論 (二二)我國藥用輔料與

35、發(fā)達國家相比，在數(shù)量我國藥用輔料與發(fā)達國家相比，在數(shù)量和質(zhì)量上都存在明顯差距，主要有和質(zhì)量上都存在明顯差距，主要有5大原因：大原因：藥用輔料標準制定滯后藥用輔料標準制定滯后 據(jù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)達國家藥用輔料收載藥典品種約統(tǒng)計發(fā)達國家藥用輔料收載藥典品種約300種左右，我國種左右，我國2005版藥典收載只版藥典收載只72種，許多藥用輔料標準已遠不適應(yīng)藥品生產(chǎn)種，許多藥用輔料標準已遠不適應(yīng)藥品生產(chǎn)對輔料使用的需求。如：羥丙甲纖維素，藥典粘度范圍為對輔料使用的需求。如：羥丙甲纖維素，藥典粘度范圍為575mPaS，但許多藥品生產(chǎn)工藝需要用，但許多藥品生產(chǎn)工藝需要用10004000mPaS的的產(chǎn)品作為粘合劑。產(chǎn)

36、品作為粘合劑。目目前藥用輔料標準的不健全與不完善，直接影響到藥用輔料前藥用輔料標準的不健全與不完善，直接影響到藥用輔料的監(jiān)管工作，特別是市場監(jiān)督。由于缺乏統(tǒng)一的標準或標準的不的監(jiān)管工作，特別是市場監(jiān)督。由于缺乏統(tǒng)一的標準或標準的不完善，造成藥用輔料質(zhì)量的混亂，造成了輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，不同完善，造成藥用輔料質(zhì)量的混亂，造成了輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，不同生產(chǎn)生廠的同一輔料，甚至同廠同品種的不同批號之間的質(zhì)量都生產(chǎn)生廠的同一輔料，甚至同廠同品種的不同批號之間的質(zhì)量都有差異。有差異。第35頁/共51頁緒緒 論論藥用高分子材料的研究在我國還有寬廣的藥用高分子材料的研究在我國還有寬廣的發(fā)展前途，重點體現(xiàn)在以下幾個方

37、面：發(fā)展前途，重點體現(xiàn)在以下幾個方面：(1)開發(fā)性能優(yōu)良的，國外已收載入法定文件中的開發(fā)性能優(yōu)良的，國外已收載入法定文件中的藥用聚合物，如高粘度羥丙基纖維素，甲基纖維素，藥用聚合物，如高粘度羥丙基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素。乙基纖維素。胃內(nèi)漂浮制劑胃內(nèi)漂浮制劑(非泡騰型，特點：自身密非泡騰型，特點：自身密 度小于胃內(nèi)容物度小于胃內(nèi)容物)組成：主藥組成：主藥 親水性聚合物親水性聚合物(羥乙基纖維素、海羥乙基纖維素、海 藻酸鈉等藻酸鈉等) 調(diào)節(jié)藥物釋放材料調(diào)節(jié)藥物釋放材料(乳糖、丙烯酸乳糖、丙烯酸 樹脂樹脂) 低密度材料低密度材料(脂肪醇、脂肪酸、蠟脂肪醇、脂肪酸、蠟) 材料：聚碳酸材料：聚碳

38、酸酯酯藥物：呋塞米藥物：呋塞米 中中空空第36頁/共51頁緒緒 論論藥用高分子材料的研究在我國還有寬廣的藥用高分子材料的研究在我國還有寬廣的發(fā)展前途，重點體現(xiàn)在以下幾個方面：發(fā)展前途，重點體現(xiàn)在以下幾個方面： (3)針對現(xiàn)已開發(fā)應(yīng)用的高分子輔料規(guī)格不齊和型針對現(xiàn)已開發(fā)應(yīng)用的高分子輔料規(guī)格不齊和型號不全情況，開發(fā)多種型號的產(chǎn)品，如乙基纖維素（號不全情況，開發(fā)多種型號的產(chǎn)品，如乙基纖維素（中型號、標準型號），羥丙甲纖維素中型號、標準型號），羥丙甲纖維素(HPMC2910，208,29 06) 等。等。-環(huán)糊精及衍生物空間結(jié)構(gòu)環(huán)糊精及衍生物空間結(jié)構(gòu) (2)利用天然資源及化利用天然資源及化學(xué)修飾方法，

39、尋找新的學(xué)修飾方法，尋找新的可供藥用的高分子材料可供藥用的高分子材料，特別是能改善藥物釋，特別是能改善藥物釋放及傳遞性能，提高溶放及傳遞性能，提高溶出度和釋放度、生物粘出度和釋放度、生物粘著性及溶脹性，較小的著性及溶脹性，較小的毒性、刺激毒性、刺激性和免疫抗原性的高分子輔料。性和免疫抗原性的高分子輔料。第37頁/共51頁緒緒 論論 (4)開發(fā)新的化學(xué)實體開發(fā)新的化學(xué)實體(NCE)。 由于輔料不像藥品，使用者是藥廠，附加值相對由于輔料不像藥品，使用者是藥廠，附加值相對較低，長期的安全性試驗投資大，回收期長，這方較低，長期的安全性試驗投資大，回收期長，這方面需要有關(guān)部門加大支持力度。面需要有關(guān)部門

40、加大支持力度。 (5)開展再加工輔料開展再加工輔料產(chǎn)品的研究和生產(chǎn)。產(chǎn)品的研究和生產(chǎn)。 如多種輔料的微丸、如多種輔料的微丸、微球、微粒、復(fù)合輔料微球、微粒、復(fù)合輔料以及薄膜包衣的水分散以及薄膜包衣的水分散體等，以改善各種常用體等，以改善各種常用輔料的應(yīng)用性能。輔料的應(yīng)用性能。人工合成甲殼素人工合成甲殼素第38頁/共51頁緒緒 論論(6)完善藥用高分子輔料的質(zhì)量標準，全面地開展完善藥用高分子輔料的質(zhì)量標準，全面地開展工藝和物理化學(xué)性能的研究，縮短與國外質(zhì)量的差距工藝和物理化學(xué)性能的研究，縮短與國外質(zhì)量的差距經(jīng)典經(jīng)典的對輔料的研的對輔料的研究，一般只限于物究，一般只限于物理藥學(xué)的方法，如理藥學(xué)的方

41、法，如溶解度、吸水性、溶解度、吸水性、揮發(fā)性和有限的功揮發(fā)性和有限的功能性研究能性研究現(xiàn)代現(xiàn)代的輔料研究，對輔料的多種功能的輔料研究，對輔料的多種功能性的研究，如片劑輔料要研究可壓性、性的研究，如片劑輔料要研究可壓性、流動性、成粒性、松密度或?qū)嵜芏扰c水流動性、成粒性、松密度或?qū)嵜芏扰c水分的相互作用等，這類性質(zhì)對于優(yōu)化處分的相互作用等，這類性質(zhì)對于優(yōu)化處方，有效地傳遞藥物具有重要的意義。方，有效地傳遞藥物具有重要的意義。目前目前對藥用高分子材料的檢測標準不一致，造成國際市場上的供貨混對藥用高分子材料的檢測標準不一致，造成國際市場上的供貨混亂，近年來，世界上一些主要工業(yè)發(fā)達國家亂，近年來，世界上一

42、些主要工業(yè)發(fā)達國家(歐洲共同體，日本，歐洲共同體，日本，美國美國)的藥品管理部門和生產(chǎn)部門組成的藥品管理部門和生產(chǎn)部門組成人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會際協(xié)調(diào)會(簡稱簡稱ICH)對藥品及藥用輔料標準進行協(xié)調(diào)工作，在改對藥品及藥用輔料標準進行協(xié)調(diào)工作，在改革開放新形勢下，革開放新形勢下，ICH動向?qū)Πl(fā)展我國高分子輔料事業(yè)具有現(xiàn)實動向?qū)Πl(fā)展我國高分子輔料事業(yè)具有現(xiàn)實的意義。的意義。第39頁/共51頁緒緒 論論1.中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法(簡稱藥簡稱藥品管理法品管理法) 全面系統(tǒng)地規(guī)定了對藥品及其有關(guān)材料的管全面系統(tǒng)地規(guī)定了對藥品及其有關(guān)材料的管理，藥品

43、管理法第二章第六條規(guī)定理，藥品管理法第二章第六條規(guī)定“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料以及直接接觸藥品的容器和包裝材料，必須符合藥用要求”。 藥用高分子輔料理所當然地應(yīng)符合藥品管理藥用高分子輔料理所當然地應(yīng)符合藥品管理法的所有規(guī)定，作為藥物制劑人員，不但要了法的所有規(guī)定，作為藥物制劑人員，不但要了解遵守國家藥品立法的重要意義，而且要懂得解遵守國家藥品立法的重要意義，而且要懂得如何更好地去執(zhí)行它。如何更好地去執(zhí)行它。第40頁/共51頁緒緒 論論2. 藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 關(guān)于印發(fā)關(guān)于印發(fā)藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范的通知的通知國食藥監(jiān)安2006120號各省

44、、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：為加強藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理，保證藥用輔料質(zhì)量，國家局在充分征求各方面意見的基礎(chǔ)上，制定了藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，現(xiàn)印發(fā)給你們，請結(jié)合本地實際情況參照執(zhí)行。在執(zhí)行中有何意見和建議，請及時與國家局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局 二00六年三月二十三日藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第一章總則第一章總則第二章機構(gòu)、人員和職責第二章機構(gòu)、人員和職責第三章廠房和設(shè)施第三章廠房和設(shè)施第四章設(shè)備第四章設(shè)備第五章物料第五章物料第六章衛(wèi)生第六章衛(wèi)生第七章驗證第七章驗證第八章文件第八章文件第九章生產(chǎn)管理第

45、九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量保證和質(zhì)量控制第十章質(zhì)量保證和質(zhì)量控制第十一章銷售第十一章銷售第十二章自檢和改進第十二章自檢和改進第十三章附則第十三章附則第41頁/共51頁緒緒 論論3.藥用輔料注冊申報資料要求藥用輔料注冊申報資料要求 關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報資料關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報資料要求的函要求的函國食藥監(jiān)安200561號各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：根據(jù)藥品管理法第十一條規(guī)定：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。為此，國務(wù)院于2004年6月發(fā)布了國務(wù)院對確需保留的行政審批項目設(shè)定行政許可的決定（國務(wù)院令第412號），明確保留了“藥用輔料注冊”，并設(shè)定為行政許

46、可項目。我局一直對藥用輔料實施批準文號管理（新藥用輔料和進口藥用輔料由國家局審批，已有國家標準藥用輔料由省局審批），但是藥用輔料注冊一直沒有單獨的規(guī)章，也沒有專門明確的注冊申報資料要求，目前我局正在組織制定藥用輔料注冊管理辦法，為規(guī)范藥用輔料注冊申報，我司結(jié)合有關(guān)規(guī)定制定了藥用輔料注冊申報資料要求，現(xiàn)印發(fā)給你們，在藥用輔料注冊管理辦法出臺之前，請藥用輔料注冊申請人按此要求申報資料。執(zhí)行中如發(fā)現(xiàn)問題，請及時與我司聯(lián)系。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司 二五年六月二十一日第42頁/共51頁緒緒 論論藥用輔料注冊申報資料要藥用輔料注冊申報資料要求求 1綜述資料綜述資料 （共（共6項）項）2藥學(xué)研究資

47、料藥學(xué)研究資料 （共（共9項）項） 3藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料 (共共9項項) 4臨床研究資料臨床研究資料 （共（共5項）項） 備注：備注：新的藥用輔料新的藥用輔料指在我國首次生產(chǎn)并指在我國首次生產(chǎn)并應(yīng)用的藥用輔料。應(yīng)用的藥用輔料。新的藥用輔料注新的藥用輔料注冊申報資料要求冊申報資料要求進口藥用輔料注進口藥用輔料注冊申報資料要求冊申報資料要求已有國家標準的已有國家標準的藥用輔料注冊申藥用輔料注冊申報資料要求報資料要求已有國家標準的已有國家標準的藥用空心膠囊、藥用空心膠囊、膠囊用明膠和藥膠囊用明膠和藥用明膠注冊申報用明膠注冊申報資料要求資料要求藥用輔料補充申藥用輔料補充申請注冊申報資料請

48、注冊申報資料要求要求 藥用輔料再注冊藥用輔料再注冊申報資料要求申報資料要求共計共計29項資料，包括項資料，包括第43頁/共51頁緒緒 論論 綜述資料綜述資料（共（共6項）項） 1.藥用輔料名稱以及命名的依據(jù)藥用輔料名稱以及命名的依據(jù) 。 2.證明性文件。證明性文件。 4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。3.立題目的與依據(jù)。立題目的與依據(jù)。 5.說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。 6.包裝、標簽設(shè)計樣稿。包裝、標簽設(shè)計樣稿。第44頁/共51頁緒緒 論論 綜述資料綜述資料（共（共6項）項） 1.藥用輔料名稱以及命名的依據(jù)藥用輔料名稱以及

49、命名的依據(jù) 。 2.證明性文件。證明性文件。 4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。3.立題目的與依據(jù)。立題目的與依據(jù)。 5.說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。 6.包裝、標簽設(shè)計樣稿。包裝、標簽設(shè)計樣稿。申請人合法登記證明文件、申請人合法登記證明文件、 藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件。復(fù)印件。藥用輔料或者使用的處方、工藝等藥用輔料或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。第45頁/共51頁緒緒 論論4.藥品包裝用材料容器管理辦

50、法藥品包裝用材料容器管理辦法(暫行暫行) 該管理辦法于該管理辦法于2004年年4月由國家藥品監(jiān)督月由國家藥品監(jiān)督管理局分頒布，規(guī)定了藥品包裝材料的分類管理局分頒布，規(guī)定了藥品包裝材料的分類與標準、注冊管理和監(jiān)督管理，是我們業(yè)務(wù)與標準、注冊管理和監(jiān)督管理，是我們業(yè)務(wù)工作的政策依據(jù)。工作的政策依據(jù)。 至于高分子材料的應(yīng)用性能及物理化學(xué)性至于高分子材料的應(yīng)用性能及物理化學(xué)性質(zhì)的質(zhì)量要求在我國國家標準總局和化學(xué)工質(zhì)的質(zhì)量要求在我國國家標準總局和化學(xué)工業(yè)部發(fā)布的有關(guān)樹脂、塑料及試驗方法的國業(yè)部發(fā)布的有關(guān)樹脂、塑料及試驗方法的國家標準和部頒標準中都有規(guī)定。家標準和部頒標準中都有規(guī)定。第46頁/共51頁緒緒

51、 論論 國外高分子材料研究情況：國外高分子材料研究情況： 對于藥物及其相關(guān)材料的研究和開發(fā)，發(fā)達國家在幾十年的實對于藥物及其相關(guān)材料的研究和開發(fā)，發(fā)達國家在幾十年的實踐中己逐步形成一套比較完整的技術(shù)要求，積累了豐富的經(jīng)驗。踐中己逐步形成一套比較完整的技術(shù)要求，積累了豐富的經(jīng)驗。國際標準化組織制定了統(tǒng)一標準的方法國際標準化組織制定了統(tǒng)一標準的方法(ISO9000)，1991年以來年以來ICH經(jīng)過數(shù)年的研討、協(xié)商，己經(jīng)協(xié)調(diào)了一些高分子輔料的標準經(jīng)過數(shù)年的研討、協(xié)商，己經(jīng)協(xié)調(diào)了一些高分子輔料的標準依據(jù)，如：依據(jù)，如：以歐洲藥典為藍本的：以歐洲藥典為藍本的： 有乙基纖維素和羥乙基纖維素；有乙基纖維素和羥乙基纖維素；以日本藥典為藍本的：以日本藥典為藍本的： 有聚維酮，羥丙甲纖維素，甲基纖維素等；有聚維酮，羥丙甲纖維素，甲基纖維素等；以美國藥典為藍本的：以美國藥典為藍本的： 有微晶纖維素，玉米淀粉，羧甲基纖維素鈣，羧甲基纖維素有微晶纖維素，玉米淀粉，羧甲基纖維素鈣，羧甲基纖維素 鈉，粉狀纖維素，醋酸纖維素，醋酸纖維素酞酸單醋，羥丙鈉，粉狀纖維素，醋酸纖維素，醋酸纖維素酞酸單醋，羥丙 基纖維素，低取代羥丙基纖維素；基纖維素，低取代羥丙基纖維素；第47頁/共51頁緒緒 論論小小結(jié)結(jié)一、一、三、我國三、我國第48頁/共51頁1.Wade A and Weller DJ. Ha