藥物分析湖南大學緒論PPT學習教案

1、會計學1第1頁/共71頁第2頁/共71頁n含量測定含量測定第3頁/共71頁n第4頁/共71頁第5頁/共71頁第6頁/共71頁n檢查檢查第7頁/共71頁例例第8頁/共71頁教材：教材：藥物分析藥物分析劉文英劉文英主編主編，人民衛(wèi)生出版社，人民衛(wèi)生出版社，20072007。參考書：參考書：藥物分析藥物分析安登魁主編安登魁主編，人民衛(wèi)生出版社，人民衛(wèi)生出版社，20032003?？己朔绞娇己朔绞娇傇u成績總評成績 = = 平時成績（平時成績（30%30%）+ +期末考試成績（期末考試成績（70%70%）第9頁/共71頁第一章第一章 緒論緒論 基本要求基本要求 明確藥物分析的性質、任務及其在藥學專業(yè)中的明

2、確藥物分析的性質、任務及其在藥學專業(yè)中的地位和作用。地位和作用。 掌握藥品質量標準的定義，掌握我國現(xiàn)行藥典的掌握藥品質量標準的定義，掌握我國現(xiàn)行藥典的基本內容及正確使用，了解國外主要國家藥典內基本內容及正確使用，了解國外主要國家藥典內容和特點。容和特點。 熟悉藥品檢驗工作的基本程序。熟悉藥品檢驗工作的基本程序。 明確全面控制藥品質量的意義。明確全面控制藥品質量的意義。 熟悉四熟悉四G G（GMPGMP、GLPGLP、GSPGSP、GCPGCP）。）。 第10頁/共71頁第一節(jié)第一節(jié) 藥物分析的性質和任務藥物分析的性質和任務 一、藥物和藥物分析一、藥物和藥物分析 1.1. 藥品：藥品：指用于預防

3、、治療、診斷人的疾病，有指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法用量的物質，是癥或者功能主治、用法用量的物質，是人類防病治病、保護健康的特殊商品。人類防病治病、保護健康的特殊商品。中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法第11頁/共71頁 2. 藥物分析藥物分析：藥物分析是運用化學、物理化學或生物藥物分析是運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術研究化學結構已經(jīng)明化學的方法和技術研究化學結構已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制量控制方

4、法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。 第12頁/共71頁3. 執(zhí)業(yè)藥師資格制度：執(zhí)業(yè)藥師資格制度：國家決定凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用國家決定凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位均應配備相應的執(zhí)業(yè)藥師，并以的單位均應配備相應的執(zhí)業(yè)藥師，并以此作為開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位此作為開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位的必備條件之一。的必備條件之一。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局人發(fā)根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局人發(fā)199934199934號文件號文件精神，國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試分為四個科目：精神，國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試分為四個科目：1. 1. 藥事管理與法規(guī)藥事管理與法

5、規(guī)2. 2. 藥學綜合知識與技能藥學綜合知識與技能3. 3. 藥學專業(yè)知識（一）：藥學專業(yè)知識（一）：藥物分析藥物分析、藥理學、藥理學4. 4. 藥學專業(yè)知識（二）：藥劑學、藥物化學藥學專業(yè)知識（二）：藥劑學、藥物化學第13頁/共71頁容容量量分分析析法法 經(jīng)典化學分析經(jīng)典化學分析 重重量量分分析析法法 現(xiàn)代儀器分析技術現(xiàn)代儀器分析技術 光光譜譜分分析析法法 色色譜譜分分析析法法 電電化化學學分分析析法法 5.5. 藥物分析中常用的分析方法藥物分析中常用的分析方法 第14頁/共71頁容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法） 酸堿滴定法酸堿滴定法 氧化還原滴定法氧化還原滴定法 絡合滴定法

6、絡合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 第15頁/共71頁光譜分析法光譜分析法 紫外紫外-可見分光光度法可見分光光度法紅外分光光度法紅外分光光度法原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法原子發(fā)射分光光度法原子發(fā)射分光光度法熒光分析法熒光分析法 第16頁/共71頁色譜分析法色譜分析法 高效液相色譜法高效液相色譜法薄層色譜法薄層色譜法氣相色譜法氣相色譜法第17頁/共71頁電導法電導法 電位法電位法 伏安法伏安法 電化學分析法電化學分析法 電解法電解法 極譜法極譜法 第18頁/共71頁其他分析法其他分析法質譜法、高效毛細管電泳及各種聯(lián)用技質譜法、高效毛細管電泳及各種聯(lián)用技術。如：

7、電感耦合等離子體原子發(fā)射光術。如：電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜、氣相色譜譜、氣相色譜- -質譜聯(lián)用、液相色譜質譜聯(lián)用、液相色譜- -質質譜聯(lián)用、傅立葉變換紅外光譜法。譜聯(lián)用、傅立葉變換紅外光譜法。第19頁/共71頁二、藥物分析的任務二、藥物分析的任務 與藥品生產(chǎn)單位緊密配合，積極開展藥與藥品生產(chǎn)單位緊密配合，積極開展藥物及其制劑在生產(chǎn)過程中的質量控制，物及其制劑在生產(chǎn)過程中的質量控制，嚴格控制中間體的質量，發(fā)現(xiàn)影響藥物嚴格控制中間體的質量，發(fā)現(xiàn)影響藥物質量的主要工藝，優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件；質量的主要工藝，優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件； 與經(jīng)營管理部門的密切協(xié)作，考察藥物與經(jīng)營管理部門的密切協(xié)作，考察藥物在貯藏

8、過程中的穩(wěn)定性，以便采取科學在貯藏過程中的穩(wěn)定性，以便采取科學合理的貯藏條件和管理方法，保證藥品合理的貯藏條件和管理方法，保證藥品的質量；的質量；第20頁/共71頁 開展治療藥物監(jiān)測，評估藥物及其代謝開展治療藥物監(jiān)測，評估藥物及其代謝物的安全性、藥物相互作用的可能性，物的安全性、藥物相互作用的可能性，治療方案的合理性及病人對藥物治療的治療方案的合理性及病人對藥物治療的依從性，更好指導臨床用藥、減少藥物依從性，更好指導臨床用藥、減少藥物的毒副作用，提高藥品使用質量；的毒副作用，提高藥品使用質量； 研究藥物分子與受體之間的關系，為藥研究藥物分子與受體之間的關系，為藥物分子結構的改造、高效低毒藥物的

9、合物分子結構的改造、高效低毒藥物的合成提供信息。成提供信息。第21頁/共71頁第22頁/共71頁第23頁/共71頁第二節(jié)第二節(jié) 藥品質量標準與管理規(guī)范藥品質量標準與管理規(guī)范一一、藥品質量標準藥品質量標準1.1. 藥品質量標準：是國家對藥品質量、規(guī)藥品質量標準：是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。門共同遵循的法定依據(jù)。2.2. 我國制定藥品質量標準的指導思想：中我國制定藥品質量標準的指導思想：中藥標準立足于特色，西藥標準立足于趕藥標準立足于特色，西藥標準立

10、足于趕超。超。 第24頁/共71頁 3. 我國現(xiàn)行藥品質量標準我國現(xiàn)行藥品質量標準 ： 中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準，簡稱部中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準，簡稱部頒標準頒標準自自20012001年年1212月月1 1日起施行的日起施行的中華人民共中華人民共和國藥品管理法和國藥品管理法中第三十二條規(guī)定中第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國家藥品標準藥品必須符合國家藥品標準”。明確取。明確取消了地方藥品標準。消了地方藥品標準。第25頁/共71頁藥品法藥品法第十二條第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質量檢藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品

11、進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。中藥飲片炮制的，不得出廠。第26頁/共71頁二二、藥品質量管理規(guī)范藥品質量管理規(guī)范1.1. 一個有科學依據(jù)、切合實際的藥品質量一個有科學依據(jù)、切合實際的藥品質量標準應該是從藥物的研究試制開始，直標準應該是從藥物的研究試制開始，直至臨床使用整個過程中研究工作的成果至臨床使用整個過程中研究工作的成果。2.2. 我國對藥品質量控制的全過程起指導作我國對藥品質量控制的全過程起指導作用的法令性文件包括：用的法令

12、性文件包括： 藥品非臨床研究質量管理規(guī)定藥品非臨床研究質量管理規(guī)定（Good Good Laboratory Practice, GLPLaboratory Practice, GLP）: :在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行各在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行各種毒性試驗來評價藥品安全性。適用種毒性試驗來評價藥品安全性。適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。究。第27頁/共71頁 藥 品 生 產(chǎn) 質 量 管 理 規(guī) 范藥 品 生 產(chǎn) 質 量 管 理 規(guī) 范 （ G o o d G o o d manufacture Practice, GMPmanufacture

13、Practice, GMP）: :l是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序。藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序。l規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)的質量管理部門應規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產(chǎn)全過程的質量管理和檢負責藥品生產(chǎn)全過程的質量管理和檢驗的職能。驗的職能。第28頁/共71頁 藥 品 經(jīng) 營 質 量 管 理 規(guī)藥 品 經(jīng) 營 質 量 管 理 規(guī) 范范 （ G o o d G o o d Supply Practice, GSPSupply Practice, GSP）: :l

14、為保證經(jīng)銷藥品的質量，保護用戶、為保證經(jīng)銷藥品的質量，保護用戶、消費者的合法權益和用藥安全有效而消費者的合法權益和用藥安全有效而制定的。制定的。l規(guī)定醫(yī)藥商品進、存、銷所必備的硬規(guī)定醫(yī)藥商品進、存、銷所必備的硬件設施，人員資格，質量管理程序和件設施，人員資格，質量管理程序和制度及文件管理系統(tǒng)等。制度及文件管理系統(tǒng)等。第29頁/共71頁 藥品臨床試驗質量管理規(guī)范藥品臨床試驗質量管理規(guī)范（Good Good Clinical Practice, GCPClinical Practice, GCP）: :為保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結果為保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益及其安

15、科學可靠，保護受試者的權益及其安全而制定。全而制定。內容包括：方案設計、組織實施、監(jiān)內容包括：方案設計、組織實施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析總結和報告。察、稽查、記錄、分析總結和報告。有關藥品檢驗工作本身的質量管理更應重視有關藥品檢驗工作本身的質量管理更應重視分析分析質量管理質量管理（Analytical Quality Control, AOCAnalytical Quality Control, AOC）。藥品質量不是檢驗出來的藥品質量不是檢驗出來的第30頁/共71頁第二節(jié)第二節(jié) 藥藥典概況典概況藥典是國家關于藥品標準的法典，是國家藥典是國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質量的依據(jù)，

16、具有和其他管理藥品生產(chǎn)與質量的依據(jù)，具有和其他法令一樣的約束力。法令一樣的約束力。一一、中國藥典中國藥典 1. 中國藥典的沿革中國藥典的沿革 先后共八版藥典，先后共八版藥典，19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000和和20052005年版藥典年版藥典，現(xiàn)使用：，現(xiàn)使用：中國藥典中國藥典（20052005年版）。年版）。英文：英文：Chinese PharmacopieaChinese Pharmacopiea，縮寫為，縮寫為Ch.PCh.P（20052005）。）。第31頁/共71頁 中國藥典中國藥典（2005

17、2005年版）共分一部、二年版）共分一部、二部和三部。部和三部。n藥典一部收載藥材及飲片、植物油脂藥典一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；和提取物、成方制劑和單味制劑等；n藥典二部分為兩部分，第一部分收載藥典二部分為兩部分，第一部分收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品；第二部分收載藥用輔料；性藥品；第二部分收載藥用輔料；n藥典三部收載生物制品，首次將藥典三部收載生物制品，首次將中中國生物制品規(guī)程國生物制品規(guī)程并入藥典。并入藥典。第32頁/共71頁2. 中國藥典的基本結構和內容中國藥典的基本結構和內容藥典的內容一般分為凡例、正文、附錄

18、藥典的內容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。和索引四部分。1.1. 凡例（凡例（General NoticesGeneral Notices） 解釋和正確使用解釋和正確使用中國藥典中國藥典進行質進行質量檢查的基本原則。量檢查的基本原則。把與正文品種、附錄及質量鑒定有關把與正文品種、附錄及質量鑒定有關的共性加以規(guī)定問題，以避免在全書的共性加以規(guī)定問題，以避免在全書中重復說明。中重復說明。第33頁/共71頁 “凡例凡例”中的有關規(guī)定具有法定的約中的有關規(guī)定具有法定的約束力。束力。凡例中采用凡例中采用“除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外”這一用這一用語，表示存在與凡例有關規(guī)定不一致語，表示存在與凡例有關規(guī)

19、定不一致的情況時，則在正文中另有規(guī)定，并的情況時，則在正文中另有規(guī)定，并按該規(guī)定執(zhí)行按該規(guī)定執(zhí)行“凡例凡例”分類項目有：名稱及編排、分類項目有：名稱及編排、項目與要求、檢驗方法和限度、標準項目與要求、檢驗方法和限度、標準品、對照品、計量、試藥、試液、指品、對照品、計量、試藥、試液、指示劑、動物實驗和說明書、包裝、標示劑、動物實驗和說明書、包裝、標簽等，總計九類二十八條。簽等，總計九類二十八條。第34頁/共71頁名稱與編排名稱與編排中文名稱按照中文名稱按照中國藥品通用名稱中國藥品通用名稱收載的名稱收載的名稱及其命名原則命名。及其命名原則命名。中國藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；英中國藥典收載

20、的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名。文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名。有機藥物名稱根據(jù)中國化學會編撰的有機藥物名稱根據(jù)中國化學會編撰的有機化學有機化學命名原則命名原則命名，母體的選定與國際純粹與應用命名，母體的選定與國際純粹與應用化學聯(lián)合會（化學聯(lián)合會（International Union of Pure and International Union of Pure and Applied ChemistryApplied Chemistry）的命名系統(tǒng)一致。）的命名系統(tǒng)一致。藥品化學結構式采用世界衛(wèi)生組織（藥品化學結構式采用世界衛(wèi)生組織（WHO

21、WHO）推薦的）推薦的“藥品化學品結構式書寫指南藥品化學品結構式書寫指南”書寫。書寫。第35頁/共71頁項目與要求項目與要求藥典對質量標準項下的性狀、鑒別、檢查、含量藥典對質量標準項下的性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、制劑的規(guī)格、貯藏等項目作了具體測定、類別、制劑的規(guī)格、貯藏等項目作了具體規(guī)定。規(guī)定。性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。物理常數(shù)等。檢查項下包括反映藥品安全性與有效性的實驗方檢查項下包括反映藥品安全性與有效性的實驗方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內容法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內容。含量測定項下規(guī)定的

22、實驗方法，用于測定原料及含量測定項下規(guī)定的實驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學、儀器制劑中有效成分的含量，一般可采用化學、儀器或生物方法。或生物方法。制劑中使用的原料藥和輔藥，均應符合藥典的規(guī)制劑中使用的原料藥和輔藥，均應符合藥典的規(guī)定。定。第36頁/共71頁檢驗方法與限度檢驗方法與限度藥典收載的原料藥及制劑，應按規(guī)定方法進行檢藥典收載的原料藥及制劑，應按規(guī)定方法進行檢驗。驗。如采用其他方法，應將該方法與規(guī)定的方法做比如采用其他方法，應將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)實驗結果掌握使用。但在仲裁時仍較試驗，根據(jù)實驗結果掌握使用。但在仲裁時仍以現(xiàn)行藥典規(guī)定的方法為準。以

23、現(xiàn)行藥典規(guī)定的方法為準。標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值，其最后一位標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值，其最后一位數(shù)字都是有效位。數(shù)字都是有效位。第37頁/共71頁檢驗方法與限度（續(xù)）檢驗方法與限度（續(xù)）實驗結果在運算過程中，可比規(guī)定有效數(shù)字多保實驗結果在運算過程中，可比規(guī)定有效數(shù)字多保留一位，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進舍至有留一位，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進舍至有效位。效位。原料藥的含量（原料藥的含量（% %），除另有注明者外，均按重量），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為計。如規(guī)定上限為100%100%以上時，系指用本藥典規(guī)以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典

24、規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許的偏差，并非真實含量；定的限度或允許的偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，系指不超過如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%101.0%。第38頁/共71頁標準品與對照品標準品與對照品指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。標準品與對照品（不包括色譜用的內標物質）均標準品與對照品（不包括色譜用的內標物質）均由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應。定和供應。標準品是用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含標準品是用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定

25、的標準物質，按效價單位（或量或效價測定的標準物質，按效價單位（或g g）計；對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水計；對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物質）進行計算后使用。物質）進行計算后使用。標準品與對照品均應附有使用說明書，質量要求標準品與對照品均應附有使用說明書，質量要求，使用效期和裝量等。，使用效期和裝量等。第39頁/共71頁計量計量實驗用計量儀器均應符合國務院質量技術監(jiān)督部實驗用計量儀器均應符合國務院質量技術監(jiān)督部門的規(guī)定。門的規(guī)定。使用的滴定液和試液的濃度表示有明確的不同。使用的滴定液和試液的濃度表示有明確的不同。精密標定的滴定液用精密標定的滴定液用“XXXXXX滴定液（滴定

26、液（YYYmol/LYYYmol/L）”表示；做其他用途不需精密標定其濃度時，用表示；做其他用途不需精密標定其濃度時，用YYYmol/L XXXYYYmol/L XXX溶液表示。溶液表示。百分比用百分比用“% %”表示，指重量的比例；溶液的百分表示，指重量的比例；溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml100ml中含溶質若干中含溶質若干克?？?。第40頁/共71頁計量（續(xù)）計量（續(xù)）乙醇未指明濃度時，均系指乙醇未指明濃度時，均系指95%95%（ml/mlml/ml）的溶液）的溶液。液體的滴，系在。液體的滴，系在2020C C時，以時，以1.0ml1.0ml為為20

27、20滴進行換滴進行換算。算。溶液后標示的溶液后標示的“（110110）”: :指固體溶質指固體溶質1.0g1.0g或或液體液體1.0ml1.0ml加溶劑使成加溶劑使成10ml10ml的溶液；未指明用何種的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液。溶劑時，均系指水溶液。兩種或兩種以上的液體的混合物，名稱間用兩種或兩種以上的液體的混合物，名稱間用“”隔開，其后括號內所示的隔開，其后括號內所示的“: :”：液體混合時的體：液體混合時的體積（重量）比例。積（重量）比例。第41頁/共71頁精確度精確度稱取稱取“0.1g0.1g”：稱取重量可為：稱取重量可為0.060.060.14g0.14g。稱取稱取“2

28、g2g”：稱取重量可為：稱取重量可為1.51.52.5g2.5g。 稱取稱取“2.0g2.0g”：稱取重量可為：稱取重量可為1.951.952.05g2.05g。 稱取稱取“2.00g2.00g”：稱取重量可為：稱取重量可為1.9951.9952.005g2.005g。 “精密稱定精密稱定”：稱取重量應準確至所取重量的千：稱取重量應準確至所取重量的千分之一；分之一；“稱定稱定”：稱取重量應準確至所取重量：稱取重量應準確至所取重量的百分之一。的百分之一。第42頁/共71頁精確度（續(xù)）精確度（續(xù)）“精密量取精密量取”：量取體積的準確度應符合國家標：量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精

29、密要求。準中對該體積移液管的精密要求。 “量取量取”：可：可用量筒或按照體積的有效數(shù)位選用量具。用量筒或按照體積的有效數(shù)位選用量具。取樣量為取樣量為“約約”若干：取樣量不得超過規(guī)定量的若干：取樣量不得超過規(guī)定量的10%10%。實驗中規(guī)定實驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物、或無溶劑）按干燥品（或無水物、或無溶劑）”：除另有規(guī)定，應取未經(jīng)干燥（未去水，或未：除另有規(guī)定，應取未經(jīng)干燥（未去水，或未去溶劑）的供試品進行實驗，并將計算中的取用去溶劑）的供試品進行實驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。）扣除。第43頁/共71頁精確度（

30、續(xù)）精確度（續(xù)）實驗中的實驗中的“空白實驗空白實驗”：指在不加供試品或以等：指在不加供試品或以等量的溶劑代替試液的情況下，按同法測得的結果量的溶劑代替試液的情況下，按同法測得的結果。 含量測定中的含量測定中的“并將滴定結果用空白實驗校正并將滴定結果用空白實驗校正”：指按供試品所耗滴定液的量與空白實驗中所耗：指按供試品所耗滴定液的量與空白實驗中所耗滴定液的量（滴定液的量（mlml）之差進行計算。）之差進行計算。實驗時的溫度，未注明者，指在室溫下進行；溫實驗時的溫度，未注明者，指在室溫下進行；溫度高低顯著影響實驗結果者，除另有規(guī)定，應以度高低顯著影響實驗結果者，除另有規(guī)定，應以2525C C2 2

31、C C 。第44頁/共71頁試藥、試液和指示劑試藥、試液和指示劑實驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均應根據(jù)附錄試實驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均應根據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國際標準或藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國際標準或國務院有關行政主管部門規(guī)定的標準試劑。國務院有關行政主管部門規(guī)定的標準試劑。試液、緩沖液、指示劑、滴定液等均應符合附錄試液、緩沖液、指示劑、滴定液等均應符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。 實驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水；酸堿實驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水；酸堿度檢查所用的水，均系指新沸騰并放冷至室溫的度檢查所用的水，均系指新

32、沸騰并放冷至室溫的水。水。酸堿性實驗時，如未指明用何種指示劑，均系指酸堿性實驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。石蕊試紙。第45頁/共71頁2.2. 正文（正文（MonographsMonographs） 是藥典的主要內容，為所收載藥品或是藥典的主要內容，為所收載藥品或制劑的質量標準。制劑的質量標準。 每一品種項下分別列有：品名（中文每一品種項下分別列有：品名（中文名，漢語拼音與英文名），有機藥物名，漢語拼音與英文名），有機藥物的結構式，分子式與分子量，來源或的結構式，分子式與分子量，來源或有機化合物的化學名稱，含量或有效有機化合物的化學名稱，含量或有效價規(guī)定，處方，制法，性狀，鑒別，

33、價規(guī)定，處方，制法，性狀，鑒別，檢查，含量或效價測定，類別，規(guī)格檢查，含量或效價測定，類別，規(guī)格，貯藏，制劑等。，貯藏，制劑等。類別系按藥品的主要作用與主要用途類別系按藥品的主要作用與主要用途或學科的歸屬劃分，不排除在臨床實或學科的歸屬劃分，不排除在臨床實踐的基礎上作其他類別藥物使用。踐的基礎上作其他類別藥物使用。第46頁/共71頁3.3. 附錄（附錄（AppendicesAppendices） 記載了制劑通則、一般鑒別試驗、分記載了制劑通則、一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關滴定法和檢查法，升壓素生物測定法滴定法和檢查法，升壓素生物測定法、放射性

34、藥品檢定法、生物檢定統(tǒng)計、放射性藥品檢定法、生物檢定統(tǒng)計法、試藥與滴定液、制藥用水、滅菌法、試藥與滴定液、制藥用水、滅菌法、原子量表和指導原則。法、原子量表和指導原則。 附錄中收載的指導原則，是為執(zhí)行藥附錄中收載的指導原則，是為執(zhí)行藥典、考察藥品質量、起草與復核藥品典、考察藥品質量、起草與復核藥品標準所制定的指導性規(guī)定。標準所制定的指導性規(guī)定。紅外吸收光譜已另成專輯出版。紅外吸收光譜已另成專輯出版。第47頁/共71頁4.4. 索引（索引（IndexIndex） 中文索引和英文名稱索引。中文索引和英文名稱索引。 中文索引按漢語拼音順序排列。中文索引按漢語拼音順序排列。英文索引按英文字母順序排列。

35、英文索引按英文字母順序排列。第48頁/共71頁二二、國外藥典、國外藥典 進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：水平時，可供參考的國外藥典有：1. 美國藥典與美國國家處方集美國藥典與美國國家處方集美國藥典委員會的美國藥典委員會的美國藥典美國藥典(The (The United States Pharmacopoeia),United States Pharmacopoeia),縮寫縮寫USPUSP，目前為，目前為2929版，即版，即USP(29)USP(29)。美國藥學會的國家處方集美國藥學會的國家處方集The nati

36、onal The national FormularyFormulary，縮寫，縮寫NFNF，目前為，目前為24 24 版，即版，即NF(24)NF(24)。19801980后，二者合并為一冊，現(xiàn)行版本縮寫后，二者合并為一冊，現(xiàn)行版本縮寫為為USP(29)-NF(24).USP(29)-NF(24).第49頁/共71頁規(guī)定限度規(guī)定限度未舍入值（未舍入值（% %）舍入值（舍入值（% %）結論結論含量限度含量限度98.0%98.0%97.9697.9698.098.0合格合格97.9297.9297.997.9不合格不合格97.9597.9598.098.0合格合格含量限度含量限度101.5%10

37、1.5%101.55101.55101.6101.6不合格不合格101.46101.46101.5101.5合格合格101.45101.45101.5101.5合格合格限度實驗限度實驗0.02%0.02%0.0250.0250.020.02合格合格0.0150.0150.020.02合格合格0.0270.0270.030.03不合格不合格限度實驗限度實驗3ppm3ppm0.000350.000350.00040.0004不合格不合格0.000250.000250.00030.0003合格合格0.000280.000280.00030.0003合格合格測定結果的數(shù)據(jù)取舍與結果判定測定結果的數(shù)據(jù)取

38、舍與結果判定第50頁/共71頁2. 英國藥典英國藥典英國藥典（英國藥典（2005年版，簡稱年版，簡稱BP), ), 共分六共分六卷。卷。第一卷第三卷均有凡例和正文，附錄置第一卷第三卷均有凡例和正文，附錄置于第四卷。于第四卷。第一卷和第二卷正文品種主要為原料藥。第一卷和第二卷正文品種主要為原料藥。第三卷正文品種則為藥物制劑、血液制品第三卷正文品種則為藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射性藥物制劑、手術材料、免疫制品、放射性藥物制劑、手術材料和其他制劑等和其他制劑等第四卷為紅外參考光譜、附錄、增補內容第四卷為紅外參考光譜、附錄、增補內容和索引。和索引。第五卷為獸藥的原料、制劑和疫苗標準。第五卷為獸藥

39、的原料、制劑和疫苗標準。第51頁/共71頁3. 歐洲藥典歐洲藥典歐洲藥典（簡稱歐洲藥典（簡稱Ph.EurPh.Eur）由歐洲藥品質量）由歐洲藥品質量管理局（管理局（European Directorate for the European Directorate for the Quality of MedicinesQuality of Medicines）起草和出版。）起草和出版?，F(xiàn)行版為第五版歐洲藥典。歐洲藥典對其現(xiàn)行版為第五版歐洲藥典。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充且互為補充除人用和獸用疫苗、免疫制劑、放射性藥除人用和獸用

40、疫苗、免疫制劑、放射性藥物、天然藥物等生物制品外，歐洲藥典不物、天然藥物等生物制品外，歐洲藥典不收載制劑，均為原料藥。收載制劑，均為原料藥。歐洲藥典的附錄是至今世界藥典中最全面歐洲藥典的附錄是至今世界藥典中最全面和完善，也是最先進的。和完善，也是最先進的。第52頁/共71頁第三節(jié)第三節(jié) 藥品檢驗工作的機構和基本程序藥品檢驗工作的機構和基本程序一一、藥品檢驗工作的機構藥品檢驗工作的機構中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法規(guī)定：規(guī)定：“藥品監(jiān)督管理部門設置或者確定的藥藥品監(jiān)督管理部門設置或者確定的藥品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和藥品質量監(jiān)督檢查所需

41、的藥品檢驗工作藥品質量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作” 。國家食品藥品監(jiān)督管理局領導下的國家國家食品藥品監(jiān)督管理局領導下的國家級藥品檢驗機構是中國藥品生物制品檢級藥品檢驗機構是中國藥品生物制品檢驗所，各省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗驗所，各省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所分別承擔各轄區(qū)內的藥品檢驗工作。所分別承擔各轄區(qū)內的藥品檢驗工作。第53頁/共71頁二二、藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程序 藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。1.1. 取樣（取樣（SampleSample）取樣要考慮取

42、樣的科學性、真實性與代表取樣要考慮取樣的科學性、真實性與代表性。性。取樣基本原則均勻、合理取樣基本原則均勻、合理 。特殊裝置：如特殊裝置：如生產(chǎn)規(guī)模的固體原料藥的取生產(chǎn)規(guī)模的固體原料藥的取樣須采用取樣探子。樣須采用取樣探子。第54頁/共71頁取樣量（設樣品總件數(shù)為取樣量（設樣品總件數(shù)為x）當當x x300300時，時， 隨機取樣按1x當當x x300300時時， 12隨機取樣按x當當x x33時，每件取樣時，每件取樣第55頁/共71頁2.2. 藥物鑒別（藥物鑒別（IdentificationIdentification） 依據(jù)藥物的化學結構和理化性質進行某些化依據(jù)藥物的化學結構和理化性質進行某

43、些化學反應，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來學反應，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)巍Ｅ袛嘁阎幬锛捌渲苿┑恼鎮(zhèn)?。某一鑒別實驗只能表示藥物的某一特征，絕某一鑒別實驗只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。采用一組（二項或幾采用一組（二項或幾項項）試驗全面評價一個）試驗全面評價一個藥物，力求結論正確無誤。藥物，力求結論正確無誤。第56頁/共71頁例：苯甲酸的鑒別例：苯甲酸的鑒別 取本品約取本品約0.2g0.2g，加，加4%4%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液15ml15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液

44、2 2滴，即生成赭色沉淀。滴，即生成赭色沉淀。 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。一致。第57頁/共71頁3.3. 藥物的檢查藥物的檢查藥物在不影響療效及人體健康的原則下，可藥物在不影響療效及人體健康的原則下，可以允許生產(chǎn)過程和貯藏過程中引入的微量雜以允許生產(chǎn)過程和貯藏過程中引入的微量雜質的存在。質的存在。通常按照藥品質量標準規(guī)定的項目進行通常按照藥品質量標準規(guī)定的項目進行“限限度檢查度檢查”，以判斷藥物的純度是否符合限量，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，亦稱純度檢查（規(guī)定要求，亦稱純度檢查（Detection of Detection of Im

45、puritiesImpurities）4.4. 藥物的含量測定藥物的含量測定準確測定有效成分的含量。一般采用化學分準確測定有效成分的含量。一般采用化學分析或理化分析方法來測定，以確定藥物的含析或理化分析方法來測定，以確定藥物的含量是否符合藥品標準的規(guī)定要求。量是否符合藥品標準的規(guī)定要求。第58頁/共71頁鑒別、檢查和含量測定鑒別、檢查和含量測定鑒別是用來判定藥物的真?zhèn)?，而檢查和含量測鑒別是用來判定藥物的真?zhèn)?，而檢查和含量測定則可用來判定藥物的優(yōu)劣。判斷一個藥物的定則可用來判定藥物的優(yōu)劣。判斷一個藥物的質量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查質量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者

46、的檢驗結果。除此之外，尚有與含量測定三者的檢驗結果。除此之外，尚有藥物的性狀要求（如：晶型、臭味、溶解度和藥物的性狀要求（如：晶型、臭味、溶解度和吸收系數(shù)等）吸收系數(shù)等）。藥物的性狀測定結果不僅對藥藥物的性狀測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，也是評品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，也是評價藥品質量的主要指標之一。價藥品質量的主要指標之一。第59頁/共71頁例：苯甲酸的性狀例：苯甲酸的性狀本品為白色有絲光的鱗片或針狀結晶或本品為白色有絲光的鱗片或針狀結晶或結結晶性粉末，質輕，無臭或微臭，在熱空晶性粉末，質輕，無臭或微臭，在熱空氣氣中微有揮發(fā)性，水溶液顯酸性反應。中微有揮發(fā)性，水溶

47、液顯酸性反應。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水水中溶解，在水中微溶。中溶解，在水中微溶。本品的熔點為本品的熔點為121121124.5124.5。 第60頁/共71頁5.5. 檢驗報告的書寫檢驗報告的書寫必須有檢驗人員、復核人員及部門負責必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。 原始記錄原始記錄內容：內容：n供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；量、來源、外觀、包裝等）； n日期（取樣、檢驗、報告等）；日期（取樣、檢驗、報告等）；n檢驗情況（

48、依據(jù)、項目、操作步驟、檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結果、結論等）；數(shù)據(jù)、計算結果、結論等）；第61頁/共71頁要求要求n完整、真實、具體，清晰，不得涂改完整、真實、具體，清晰，不得涂改。若需涂改，只可劃線，重寫后要簽。若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名名n記錄完成后，需復核。復核后的記錄記錄完成后，需復核。復核后的記錄，屬內容和計算錯誤的，由復核人負，屬內容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。責。第62頁/共71頁涂改方式涂改方式劃兩條細線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名劃兩條細線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名張杰張杰例例0.10312例例消耗消耗22.31