生物化學激素與代謝調(diào)控ppt課件

1、同化作用以合成代謝為主，但也包含分解代謝；異化作用以分解代謝為主，但也包含合成代謝。乙酰乙酰CoA丙酮酸丙酮酸3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛（e.g 葡萄糖）葡萄糖）脂肪酸脂肪酸單糖單糖甘油甘油核苷酸核苷酸氨基酸氨基酸糖類糖類脂肪脂肪蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)核酸核酸NADH+,FADH2電子傳遞鏈電子傳遞鏈氧化磷酸化氧化磷酸化NAD+,FADCO2H2OO2ADPATP分解合成分解合成糖類，脂類糖類，脂類糖類糖類氨基酸氨基酸6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖6-磷酸果糖激酶-11，6-二磷酸果糖、2，6-二磷酸果糖、AMP、ADP+ATP、檸檬酸-乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoAMVAHMGCoA還原酶鯊烯膽固

2、醇-激素胰高血糖素、腎上腺素等）腺苷酸環(huán)化酶（無活性）腺苷酸環(huán)化酶（有活性）ATPcAMP蛋白激酶A (PKA) （無活性）蛋白激酶A (PKA) （有活性）糖原合成酶（有活性）糖原合成酶P（無活性）磷酸化酶b激酶（無活性）磷酸化酶b激酶P（有活性）磷蛋白磷酸酶1磷蛋白磷酸酶1磷蛋白磷酸酶1磷酸化酶b（無活性）磷酸化酶a P（有活性）磷蛋白磷酸酶抑制劑（無活性）磷蛋白磷酸酶抑制劑P（有活性）+-泛素化降解系統(tǒng) 泛素是僅由76個氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，廣泛存在于真核生物細胞中。其氨基酸序列高度保守。UbiquitinHuman Ub: MQIFVKTLTGKTITLEVEPNDTIENVKAKI

3、QDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLADYNIQKESTLHLVLRLRGGYeast Ub: MQIFVKTLTGKTITLEVESSDTIDNVKSKIQDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGGLys-48Gly-76UbiquitinationThe glycine residue of the ubiquitin C terminalE1：泛素激活酶E2：泛素結合酶E3：泛素蛋白質(zhì)連接酶Formation of isopeptide bond between Glycine and LysineE3 Ubiquitin

4、Ligase:Ub-S-E2substrateE3UbUbUbUbUbiquitin-mediated ProteolysisE1Ub-S-E3E2Ub-S-substratesUb Ub Ub Ub UbLys-48 C terminusProteasome19S lid19S lid20S coreThe Nobel Prize in Chemistry, 2019“for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation”Avram HershkoIrwin RoseAaron CiechanoversGDP非活化型G蛋白活化

5、型G蛋白GTPsNCG蛋白偶聯(lián)區(qū)G蛋白偶聯(lián)受體結構胞外胞漿富含Cys區(qū)段免疫球蛋白樣序列激酶插入序列TPKIGF-受體EGF受體PDGF受體FGF受體EGF：表皮生長因子IGF-：胰島素樣生長因子- PDGF：血小板衍生生長因子FGF：成纖維細胞生長因子TPKPPPPPPPPPPPPTPKAdaptor proteinreceptorhormonesGDPGTPsGTP(AC)iAC+ATPcAMP(AC)iAC無活性AC有活性ACCC+4cAMPCCRR+RRcAMPcAMPcAMPcAMP無活無活性性PKA有活有活性性PKACCOOHNH3HCH2HOHOCCOOHNH3HCHCH3HOC

6、COOHNH3HCH絲氨酸Serine酪氨酸Tyrosine蘇氨酸ThreonineTPK使底物蛋白上酪氨酸殘基的 OH 基磷酸化PKA,PKC,PKG,Ca2+ -CaM激酶激酶使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的 OH 基磷酸化基磷酸化激素胰高血糖素、腎上腺素等）腺苷酸環(huán)化酶（無活性）腺苷酸環(huán)化酶（有活性）ATPcAMP蛋白激酶A (PKA) （無活性）蛋白激酶A (PKA) （有活性）糖原合成酶（有活性）糖原合成酶P（無活性）磷酸化酶b激酶（無活性）磷酸化酶b激酶P（有活性）磷蛋白磷酸酶1磷蛋白磷酸酶1磷蛋白磷酸酶1磷酸化酶b（無活性）磷酸化酶a P（有活性）

7、磷蛋白磷酸酶抑制劑（無活性）磷蛋白磷酸酶抑制劑P（有活性）+-receptorhormonePGDPGTPPGTPPI-PLCPIPLC+PIP2DAG+ IP3PI-PLCPIPLC無活性PI-PLC有活性PI-PLCPI-PLCPIP2IP3HOOHHOHHOHHHOHP-OOOHOHP-OOOP-OOOHH2CHCH2CCOCOHOOHHOHHOHHHOHP-OOOHOHP-OOOP-OOOOOH2CHCH2CCOCOOOOHDAGCCOOHNH3HCH2HOHOCCOOHNH3HCHCH3HOCCOOHNH3HCH絲氨酸Serine酪氨酸Tyrosine蘇氨酸ThreoninePKA,

8、PKC,PKG,Ca2+ -CaM激酶使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的 OH 基磷酸化TPK使底物蛋白上酪氨酸殘基的 OH 基磷酸化信號signalPKCC-fos基因AP1/c-jun基因mRNAmRNAC-fos蛋白蛋白AP1/c-jun蛋白蛋白PKCPKCAP1/c-jun蛋白蛋白C-fos蛋白蛋白PPC-fos蛋白蛋白PAP1/c-jun蛋白蛋白PP早期反應晚期反應轉(zhuǎn)錄激活PKC對基因的早期活化和晚期活化Ca2+Ca2+CaMCa2+ -CaMCa2+ -CaM激酶無活性Ca2+ -CaM激酶有活性NO合酶無活性NO合酶有活性P精氨酸NO瓜氨酸+Ca2+-CaM的作用PKA,PKC,P

9、KG,Ca2+ -CaM激酶使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的 OH 基磷酸化受體本身就具有GC酶活性Ca2+磷脂酶C磷脂酶A2活化花生四烯酸氧化前列腺素激活可溶性GCCa2+-CaM活化NO合酶精氨酸NO激活鳥苷酸環(huán)化酶GC的激活過程GTPGCcGMP蛋白激酶G蛋白激酶GcGMP無活性無活性有活性有活性底物蛋白底物蛋白PPKA,PKC,PKG,Ca2+ -CaM激酶使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的 OH 基磷酸化PKG的激活及作用PPPPPPPPPPPP酶Adaptor proteinPPPPPP細胞外信號EGF,PDGF等Grb2SOSGrb2SOSPPRasGDPRasGTPraf Praf MAPKKKMAPKKKPMAPKKMAPKKPMAPKMAPKP反式作用因子反式作用因子 P激活轉(zhuǎn)錄.受體型TPK激活基因表達的途徑受體型TPK-Ras-MAPK途徑PPPPPP腺苷酸環(huán)化酶AC激活磷脂酶C激活PIP2IP3+ DAGcAMPPKA活化Ca2+-CaM依賴性蛋白激酶活化PKC活化修飾轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)節(jié)因子快速反應原癌基因激活細胞核受體型TPK激活基因表達的途徑受體型TPK-各種酶激活途