擬膽堿和抗膽堿藥物學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1擬膽堿擬膽堿(dn jin)和抗膽堿和抗膽堿(dn jin)藥物藥物第一頁(yè)，共118頁(yè)。CH3COCH2CH2N(CH3)3O乙酰膽堿乙酰膽堿+第1頁(yè)/共117頁(yè)第二頁(yè)，共118頁(yè)。第2頁(yè)/共117頁(yè)第三頁(yè)，共118頁(yè)。第3頁(yè)/共117頁(yè)第四頁(yè)，共118頁(yè)。第4頁(yè)/共117頁(yè)第五頁(yè)，共118頁(yè)。第5頁(yè)/共117頁(yè)第六頁(yè)，共118頁(yè)。第6頁(yè)/共117頁(yè)第七頁(yè)，共118頁(yè)。第7頁(yè)/共117頁(yè)第八頁(yè)，共118頁(yè)。第8頁(yè)/共117頁(yè)第九頁(yè)，共118頁(yè)。第9頁(yè)/共117頁(yè)第十頁(yè)，共118頁(yè)。CH3COCH2CH2N(CH3)3O乙酰膽堿乙酰膽堿+第10頁(yè)/共117頁(yè)第十一頁(yè)，共118頁(yè)。第11頁(yè)

2、/共117頁(yè)第十二頁(yè)，共118頁(yè)。OOH2NN(CH3)3+.Cl卡巴膽堿第12頁(yè)/共117頁(yè)第十三頁(yè)，共118頁(yè)。第13頁(yè)/共117頁(yè)第十四頁(yè)，共118頁(yè)。OOH2NN(CH3)3+.Cl-氯貝膽堿第14頁(yè)/共117頁(yè)第十五頁(yè)，共118頁(yè)。OOH3CN(CH3)3+.Cl-氯醋甲膽堿第15頁(yè)/共117頁(yè)第十六頁(yè)，共118頁(yè)。OONNCH3CH2CH3HNO3. .第16頁(yè)/共117頁(yè)第十七頁(yè)，共118頁(yè)。OONNCH3CH2CH3HNO3. .第17頁(yè)/共117頁(yè)第十八頁(yè)，共118頁(yè)。第18頁(yè)/共117頁(yè)第十九頁(yè)，共118頁(yè)。匹魯卡品匹魯卡品OONNCH3CH2CH3ONaONNCH3OHC

3、H2CH3OONNCH3CH2CH3H2O/NaOH毛果蕓香堿毛果蕓香酸鈉異毛果蕓香堿差向異構(gòu)化第19頁(yè)/共117頁(yè)第二十頁(yè)，共118頁(yè)。第20頁(yè)/共117頁(yè)第二十一頁(yè)，共118頁(yè)。OCOCH3HHNH2(CH3)HHOCOCH3HHN(CH3)3HHHHOCOCH3N(CH3)3HHHHOCOCH3N(CH3)3HH順疊式（全重疊式）順錯(cuò)式（鄰位交叉式）反疊式（對(duì)位交叉式） 反錯(cuò)式（部分重疊式）=0。= 60。+-= 180。+-= 120。+-乙酰膽堿分子的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象乙酰膽堿分子的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象(u xin)為順為順錯(cuò)式，對(duì)于錯(cuò)式，對(duì)于M受體，藥效構(gòu)象受體，藥效構(gòu)象(u xin)是是呈反式的反錯(cuò)式

4、呈反式的反錯(cuò)式 第21頁(yè)/共117頁(yè)第二十二頁(yè)，共118頁(yè)。原子之間相距原子之間相距5個(gè)原子會(huì)產(chǎn)生個(gè)原子會(huì)產(chǎn)生最大的活性。這一規(guī)律稱為最大的活性。這一規(guī)律稱為“5原子規(guī)則原子規(guī)則”。RCH2COOCH2CH2N?；糠?,2-亞乙基季銨部分+構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x)第22頁(yè)/共117頁(yè)第二十三頁(yè)，共118頁(yè)。RCH2COOCH2CH2N?；糠?,2-亞乙基季銨部分+構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x)第23頁(yè)/共117頁(yè)第二十四頁(yè)，共118頁(yè)。RCH2COOCH2CH2N?；糠?,2-亞乙基季銨部分+w5.?；部梢宰儞Q成氨甲酰基，將保留擬膽堿?；部梢宰儞Q成氨甲?；瑢⒈Ａ魯M膽堿活性，比

5、如卡巴膽堿和氯貝膽堿?；钚?，比如卡巴膽堿和氯貝膽堿。w由于氨基甲酸酯親電性較弱，水解活性比羧由于氨基甲酸酯親電性較弱，水解活性比羧酸酯小，因此不易被乙酰膽堿酯酶催化酸酯小，因此不易被乙酰膽堿酯酶催化(cu hu)水解，也不易在胃腸道中水解，可以口服水解，也不易在胃腸道中水解，可以口服給藥。給藥。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x)第24頁(yè)/共117頁(yè)第二十五頁(yè)，共118頁(yè)。物治療早老性癡呆癥（參見第物治療早老性癡呆癥（參見第7章）。章）。第25頁(yè)/共117頁(yè)第二十六頁(yè)，共118頁(yè)。NNCH3NHCOOCH3CH3CH3毒毒扁扁豆豆堿堿毒扁豆堿毒扁豆堿第26頁(yè)/共117頁(yè)第二十七頁(yè)，共118頁(yè)。第27

6、頁(yè)/共117頁(yè)第二十八頁(yè)，共118頁(yè)。第28頁(yè)/共117頁(yè)第二十九頁(yè)，共118頁(yè)。第29頁(yè)/共117頁(yè)第三十頁(yè)，共118頁(yè)。第30頁(yè)/共117頁(yè)第三十一頁(yè)，共118頁(yè)。N(CH3)3Br -+OCON(CH3)2溴新斯的明溴新斯的明 第31頁(yè)/共117頁(yè)第三十二頁(yè)，共118頁(yè)。N(CH3)3Br -+OCON(CH3)2第32頁(yè)/共117頁(yè)第三十三頁(yè)，共118頁(yè)。第33頁(yè)/共117頁(yè)第三十四頁(yè)，共118頁(yè)。NH2OH(CH3)2SO4N(CH3)2OHN(CH3)2ONaN(CH3)2OCOClN(CH3)2OCON(CH3)2N(CH3)3OCON(CH3)2+Br-.COCl2NaOHNH

7、(CH3)2ClCON(CH3)2CH3Br因光氣(un q)有劇毒，在工藝上多用三光氣(un q)代替光氣(un q)。 第34頁(yè)/共117頁(yè)第三十五頁(yè)，共118頁(yè)。故用作殺蟲劑和神經(jīng)毒劑，如有故用作殺蟲劑和神經(jīng)毒劑，如有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑美曲膦酯（敵機(jī)磷酸酯類殺蟲劑美曲膦酯（敵百蟲）、敵敵畏、樂果和神經(jīng)毒百蟲）、敵敵畏、樂果和神經(jīng)毒劑沙林（劑沙林（Sarin）等。）等。第35頁(yè)/共117頁(yè)第三十六頁(yè)，共118頁(yè)。第36頁(yè)/共117頁(yè)第三十七頁(yè)，共118頁(yè)。第37頁(yè)/共117頁(yè)第三十八頁(yè)，共118頁(yè)。第38頁(yè)/共117頁(yè)第三十九頁(yè)，共118頁(yè)。第39頁(yè)/共117頁(yè)第四十頁(yè)，共118頁(yè)。第40頁(yè)

8、/共117頁(yè)第四十一頁(yè)，共118頁(yè)。NC H3+C HN O H.I -NC H2C H N O H+O C H2NC H N O H+雙 復(fù) 磷2 Cl-.碘 解 磷 定第41頁(yè)/共117頁(yè)第四十二頁(yè)，共118頁(yè)。NC H3+C H N O H.I -NC H2C H N O H+OC H2NC H N O H+雙 復(fù) 磷2 Cl-.碘 解 磷 定碘解磷定碘解磷定Pralidoxime Iodide第42頁(yè)/共117頁(yè)第四十三頁(yè)，共118頁(yè)。第43頁(yè)/共117頁(yè)第四十四頁(yè)，共118頁(yè)。第44頁(yè)/共117頁(yè)第四十五頁(yè)，共118頁(yè)。第45頁(yè)/共117頁(yè)第四十六頁(yè)，共118頁(yè)。n對(duì)阿托品的結(jié)構(gòu)改造

9、和優(yōu)化也對(duì)阿托品的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化也得到了大量合成抗膽堿藥。得到了大量合成抗膽堿藥。第46頁(yè)/共117頁(yè)第四十七頁(yè)，共118頁(yè)。第47頁(yè)/共117頁(yè)第四十八頁(yè)，共118頁(yè)。一、一、 顛茄顛茄(din qi)生生物堿類抗膽堿藥物堿類抗膽堿藥（Anisodamine）和樟柳堿）和樟柳堿（Anisodine）等。）等。第48頁(yè)/共117頁(yè)第四十九頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3OOCCHCH2OHC6H5NCH3OHOOCCHCH2OHC6H5NOCH3OOCCHCH2OHC6H5NOCH3OOCCHCH2OHC6H5阿阿托托品品山山莨莨菪菪堿堿東東莨莨菪菪堿堿樟樟柳柳堿堿第49頁(yè)/共117頁(yè)第五十頁(yè)，共11

10、8頁(yè)。NCH3HOOOH*H2O.H2SO412_第50頁(yè)/共117頁(yè)第五十一頁(yè)，共118頁(yè)。第51頁(yè)/共117頁(yè)第五十二頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3HOOOHCH3+Br-.第52頁(yè)/共117頁(yè)第五十三頁(yè)，共118頁(yè)。NHOOOHCH3+Br-.CH3CH3第53頁(yè)/共117頁(yè)第五十四頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3HOOCH3+OOHSSBr-.第54頁(yè)/共117頁(yè)第五十五頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3HOOHOHOHBr.第55頁(yè)/共117頁(yè)第五十六頁(yè)，共118頁(yè)。第56頁(yè)/共117頁(yè)第五十七頁(yè)，共118頁(yè)。第57頁(yè)/共117頁(yè)第五十八頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3OOHOOCH2OH樟柳堿第58頁(yè)/共117頁(yè)

11、第五十九頁(yè)，共118頁(yè)。其天然品稱為其天然品稱為(chn(chn wi)“654wi)“6541”1”；用人工合；用人工合成稱成稱“654“6542”2”。 第59頁(yè)/共117頁(yè)第六十頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3OOHOOCH2OHNCH3HOOHOHHOHBr.樟柳堿氫溴酸山莨菪堿NCH3HOOHOHO氫溴酸東莨菪堿HBr.NCH3HOOOH*H2O.H2SO412_第60頁(yè)/共117頁(yè)第六十一頁(yè)，共118頁(yè)。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x)第61頁(yè)/共117頁(yè)第六十二頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3HOOHOHO氫溴酸東莨菪堿HBr.NCH3HOOOH*H2O.H2SO412_第62頁(yè)/共117頁(yè)第六十

12、三頁(yè)，共118頁(yè)。第63頁(yè)/共117頁(yè)第六十四頁(yè)，共118頁(yè)。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x)第64頁(yè)/共117頁(yè)第六十五頁(yè)，共118頁(yè)。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x) 第65頁(yè)/共117頁(yè)第六十六頁(yè)，共118頁(yè)。第66頁(yè)/共117頁(yè)第六十七頁(yè)，共118頁(yè)。n(2) n2.季銨類季銨類第67頁(yè)/共117頁(yè)第六十八頁(yè)，共118頁(yè)。第68頁(yè)/共117頁(yè)第六十九頁(yè)，共118頁(yè)。OHNHCl.第69頁(yè)/共117頁(yè)第七十頁(yè)，共118頁(yè)。第70頁(yè)/共117頁(yè)第七十一頁(yè)，共118頁(yè)。第71頁(yè)/共117頁(yè)第七十二頁(yè)，共118頁(yè)。第72頁(yè)/共117頁(yè)第七十三頁(yè)，共118頁(yè)。雖然在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗抑郁藥丙米嗪相似雖然

13、在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗抑郁藥丙米嗪相似(xin s)，但僅有毒蕈堿樣作用而無(wú)丙米嗪樣其他藥理，但僅有毒蕈堿樣作用而無(wú)丙米嗪樣其他藥理作用。作用。 該化合物七元環(huán)結(jié)構(gòu)中該化合物七元環(huán)結(jié)構(gòu)中-NHCO-和側(cè)鏈?；菍?duì)和側(cè)鏈?；菍?duì)M受體有高度選擇性的重要因素，并且側(cè)鏈的哌受體有高度選擇性的重要因素，并且側(cè)鏈的哌嗪乙?；捎谌嵝暂^差，增加了對(duì)嗪乙?；捎谌嵝暂^差，增加了對(duì)M1受體的選擇受體的選擇性。性。第73頁(yè)/共117頁(yè)第七十四頁(yè)，共118頁(yè)。NHNCOCH2NN CH3O哌侖西平第74頁(yè)/共117頁(yè)第七十五頁(yè)，共118頁(yè)。n治療胃潰瘍療效與治療胃潰瘍療效與H2H2受體拮抗劑受體拮抗劑西咪替丁相仿。西咪

14、替丁相仿。第75頁(yè)/共117頁(yè)第七十六頁(yè)，共118頁(yè)。NHNCOCH2NN CH3O哌侖西平第76頁(yè)/共117頁(yè)第七十七頁(yè)，共118頁(yè)。nBromide、n溴丙胺太林溴丙胺太林Propantheline Bromide等。等。第77頁(yè)/共117頁(yè)第七十八頁(yè)，共118頁(yè)。COOCH2CH2NC2H5C2H5OHCOOCH2CH2OH.BrNCOOCH3CH3OH.BrC2H5NC2H5CH3.BrOC2H5NC2H5COOCH2CH2CH3.BrCC溴甲貝那替秦溴甲貝那替秦格隆溴銨格隆溴銨奧芬溴銨奧芬溴銨溴丙胺太林溴丙胺太林C第78頁(yè)/共117頁(yè)第七十九頁(yè)，共118頁(yè)。OCOOCH2CH2NCH

15、(CH3)2CH3CH(CH3)2+.Br-第79頁(yè)/共117頁(yè)第八十頁(yè)，共118頁(yè)。第80頁(yè)/共117頁(yè)第八十一頁(yè)，共118頁(yè)。OCOOCH2CH2NCH(CH3)2CH3CH(CH3)2+.Br-第81頁(yè)/共117頁(yè)第八十二頁(yè)，共118頁(yè)。第82頁(yè)/共117頁(yè)第八十三頁(yè)，共118頁(yè)。第83頁(yè)/共117頁(yè)第八十四頁(yè)，共118頁(yè)。三、三、M膽堿受體拮抗劑膽堿受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系的構(gòu)效關(guān)系(gun M受體拮抗劑的基本受體拮抗劑的基本(jbn)結(jié)構(gòu)為：結(jié)構(gòu)為： 第84頁(yè)/共117頁(yè)第八十五頁(yè)，共118頁(yè)。第85頁(yè)/共117頁(yè)第八十六頁(yè)，共118頁(yè)。第86頁(yè)/共117頁(yè)第八十七頁(yè)，共118頁(yè)。第87

16、頁(yè)/共117頁(yè)第八十八頁(yè)，共118頁(yè)。第88頁(yè)/共117頁(yè)第八十九頁(yè)，共118頁(yè)。第89頁(yè)/共117頁(yè)第九十頁(yè)，共118頁(yè)。第90頁(yè)/共117頁(yè)第九十一頁(yè)，共118頁(yè)。第91頁(yè)/共117頁(yè)第九十二頁(yè)，共118頁(yè)。2、非去極化型藥物、非去極化型藥物n松藥容易調(diào)控，較安全。松藥容易調(diào)控，較安全。第92頁(yè)/共117頁(yè)第九十三頁(yè)，共118頁(yè)。第93頁(yè)/共117頁(yè)第九十四頁(yè)，共118頁(yè)。第94頁(yè)/共117頁(yè)第九十五頁(yè)，共118頁(yè)。長(zhǎng)，臨床上可代替右旋氯筒箭毒長(zhǎng)，臨床上可代替右旋氯筒箭毒堿。堿。第95頁(yè)/共117頁(yè)第九十六頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3CH3OHOCH3OONOCH3HH3COHHHab+.2C

17、l-NOHNOHCH3OCH3OCH3CH3H3CH3COCH3OCH32Cl-.+氯甲左箭毒堿第96頁(yè)/共117頁(yè)第九十七頁(yè)，共118頁(yè)。第97頁(yè)/共117頁(yè)第九十八頁(yè)，共118頁(yè)。為具對(duì)稱分子結(jié)構(gòu)為具對(duì)稱分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u)的雙季銨神的雙季銨神經(jīng)肌肉阻斷藥。經(jīng)肌肉阻斷藥。在體內(nèi)代謝失活并不經(jīng)過(guò)肝和腎的酶催化反應(yīng)在體內(nèi)代謝失活并不經(jīng)過(guò)肝和腎的酶催化反應(yīng)，因此不影響肝、腎功能，不會(huì)產(chǎn)生積蓄中毒，因此不影響肝、腎功能，不會(huì)產(chǎn)生積蓄中毒，副作用減少，可用于腎衰竭病人。，副作用減少，可用于腎衰竭病人。第98頁(yè)/共117頁(yè)第九十九頁(yè)，共118頁(yè)。NCH3CH3OCH3OOCH3CH3OOOO

18、ONOCH3OCH3OCH3OCH3H3C+SO3-2.1212順苯磺阿曲庫(kù)銨第99頁(yè)/共117頁(yè)第一百頁(yè)，共118頁(yè)。第100頁(yè)/共117頁(yè)第一百零一頁(yè)，共118頁(yè)。第101頁(yè)/共117頁(yè)第一百零二頁(yè)，共118頁(yè)。但無(wú)雄性激素樣作用，也無(wú)神但無(wú)雄性激素樣作用，也無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。經(jīng)節(jié)阻滯作用。第102頁(yè)/共117頁(yè)第一百零三頁(yè)，共118頁(yè)。第103頁(yè)/共117頁(yè)第一百零四頁(yè)，共118頁(yè)。N+N+CH3HHHCH3COOCH3OCOCH3HNN+HHHCH3COOCH3OCOCH3HNN+N+NHHHCH3COOOCOCH3HCH3CH3CH3CH3. 2Br-. Br-. 2Br-泮庫(kù)溴銨泮庫(kù)溴銨維庫(kù)溴銨維庫(kù)溴銨哌庫(kù)溴銨哌庫(kù)溴銨第104頁(yè)/共117頁(yè)第一百零五頁(yè)，共118頁(yè)?；拈g距基的間距(jin j) 1 nm，顯現(xiàn)，顯現(xiàn)了較好的肌松作用。了較好的肌松作用。第105頁(yè)/共117頁(yè)第一百零六頁(yè)，共118頁(yè)。n在研究十甲季銨的結(jié)構(gòu)改造中得在研究十甲季銨的結(jié)構(gòu)改造中得到到(d do)肌安松（肌安松（Paramyon），），為非去極化型肌松藥，用作中藥為非去極化型肌松藥，用作中藥麻醉、針刺麻醉時(shí)的輔助藥。麻醉、針刺麻醉時(shí)的輔助藥。第106頁(yè)/共117頁(yè)第一百零七頁(yè)，共118頁(yè)。明來(lái)解毒。明來(lái)解毒