EPO急性腎功能不全

1、 1936年Erling Hjort報(bào)道失血后家兔血清注入正常兔體內(nèi)可使網(wǎng)織紅增多 1950年，Kurt發(fā)現(xiàn)缺氧時(shí)大鼠骨髓增生，紅細(xì)胞增多 EPO主要在成人腎小管管周細(xì)胞、胎兒肝細(xì)胞合成 1977年EPO純化 1985年克隆EPO基因，產(chǎn)生重組EPO 應(yīng)用于臨床糾正貧血EPO受體表達(dá) 傳統(tǒng)： 骨髓紅系祖細(xì)胞促紅細(xì)胞生成 近來(lái)研究：神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)作用視網(wǎng)膜細(xì)胞抗視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管生成腎小管上皮細(xì)胞？體 外 實(shí) 驗(yàn)EPO對(duì)豬腎小管上皮細(xì)胞的作用 EPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制細(xì)胞增殖的作用，減輕豬腎小管上皮細(xì)胞凋亡。 EPO減輕喜樹(shù)堿誘導(dǎo)的豬腎小管上皮細(xì)胞凋亡 缺氧前2

2、4hEPO預(yù)處理明顯減輕缺氧誘發(fā)的細(xì)胞凋亡 EPO對(duì)人近端小管上皮細(xì)胞的作用 缺氧或缺血再灌注（IR）可以誘導(dǎo)PTCs凋亡 EPO可以劑量依賴(lài)性地減輕細(xì)胞凋亡 高濃度時(shí)，EPO促進(jìn)缺氧及IR的腎小管上皮細(xì)胞DNA合成。 體外實(shí)驗(yàn)中提示EPO抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)小管再生 凋亡是ARF重要的病生機(jī)制 體內(nèi)，EPO是否能抑制ARF時(shí)腎小管細(xì)胞的凋亡？ARF兩個(gè)重要的病因：v腎毒素?fù)p傷v缺血再灌注損傷EPO對(duì)順鉑誘導(dǎo)的急性腎功能不全的作用 順鉑誘導(dǎo)急性腎功能不全表現(xiàn)：主要損傷近端腎小管的S3端。 髓質(zhì)外側(cè)帶腎小管上皮細(xì)胞壞死，細(xì)胞核固縮、溶解、消失。伴腎血流量（RBF）、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）

3、的下降。 EPO可以明顯恢復(fù)中毒大鼠的RBF、GFR EPO促進(jìn)大鼠皮質(zhì)區(qū)、皮髓交界區(qū)腎小管上皮細(xì)胞增殖 EPO對(duì)缺血再灌注損傷的作用 缺血再灌注后24h:近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮細(xì)胞凋亡或壞死 EPO預(yù)處理30min：髓袢升肢粗段的細(xì)胞凋亡減輕 近端小管全長(zhǎng)及髓袢升肢粗段的細(xì)胞增殖程度較對(duì)照組明顯增加 EPO可以抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，促進(jìn)ARF的恢復(fù)。 機(jī) 制？ 體外：過(guò)氧化氫誘導(dǎo)PTCs凋亡 EPO預(yù)處理可以顯著減輕細(xì)胞凋亡 同時(shí)給予JAK2磷酸化抑制劑（AG490）或PI3K抑制劑（LY294002）可以阻斷EPO的腎臟保護(hù)作用 EPO作用下HK-2細(xì)胞內(nèi)磷酸化

4、AKT表達(dá)增加，但預(yù)先加入LY294002后，則檢測(cè)不到磷酸化的AKT。 體外無(wú)血清培養(yǎng)的HK-2細(xì)胞內(nèi)Caspase活化、表達(dá)抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP減少，EPO可以阻斷Caspase的活化，增加Bcl-XL、XIAP的表達(dá) EPOEPO受體JAK2PI3KAkt抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase(+)(-) EPO通過(guò)抗凋亡作用促進(jìn)腎毒素或IR導(dǎo)致的ARF的恢復(fù)。 慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、慢性腎功能不全等多種腎臟疾病均與凋亡密切相關(guān) ，EPO是否也可以發(fā)揮腎臟保護(hù)作用？ 謝 謝!體 外 實(shí) 驗(yàn) EPO可以明顯恢復(fù)中毒大鼠的RBF、GFR EPO促進(jìn)大鼠皮質(zhì)區(qū)、皮髓交界區(qū)腎小管上皮細(xì)胞增殖 EPO可以抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，促進(jìn)ARF的恢復(fù)。 機(jī) 制？ EPO通過(guò)抗凋亡作用促進(jìn)腎毒素或IR導(dǎo)致的A