糖化血紅蛋白檢測標準化及方法學進展ppt課件

1、糖化血紅蛋白檢測標準化及方法學進展糖化血紅蛋白檢測標準化及方法學進展哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院檢驗科 梁紅艷中國糖尿病現(xiàn)狀中國糖尿病現(xiàn)狀中國糖尿病現(xiàn)狀中國糖尿病現(xiàn)狀1.141.14億糖尿病患者，億糖尿病患者，4.934.93億糖尿病前期人群億糖尿病前期人群 (2010 (2010年調查結果，根年調查結果，根據(jù)據(jù)20192019年年ADAADA糖尿病診斷標準糖尿病診斷標準) )背景：CDC和上海內分泌研究所慢性流行病調查 覆蓋全國31省，98658成年人群 在成年人群中，糖尿病患者11.6%，前期人群 50.1%IDF=International Diabetes Federation重要變革：

2、重要變革：20192019年年ADAADA糖尿病診治指南糖尿病診治指南增加糖化血紅蛋白增加糖化血紅蛋白 (HbA1c)6.5% (HbA1c)6.5%作為糖尿病的診斷標準作為糖尿病的診斷標準source：HbA1cHbA1c標準化的目的標準化的目的 電荷差異電荷差異 離子層析法：離子層析法：HPLC HPLC 電泳法電泳法 結構特異性結構特異性 免疫法免疫法 親和層析法親和層析法標準化標準化不同方法測定結果具有可比性HbA1CHbA1C參考系統(tǒng)的種類參考系統(tǒng)的種類1、國際臨床化學協(xié)會(IFCC)2、美國國家糖尿病標準化計劃(NGSP)3、日本的

3、糖尿病協(xié)會/臨床檢驗協(xié)會體系(JDS/JSCC)4、瑞典的Mono-SHbA1cHbA1c檢測標準化進程檢測標準化進程確認確認 IFCC IFCC 參考系統(tǒng)是檢測參考系統(tǒng)是檢測“金標準金標準”1985年 DCCT糖尿病控制和綜合征研究試驗）目的：評估了嚴格控制血糖對預防糖尿病人的慢性并發(fā)癥的重要意義。1993年 NGSP(國家糖化血紅蛋白標準化計劃）目的：對HbA1c檢測結果標準化，以使臨床實驗室的檢測結果和DCCT的結果有可比性。2019年 IFCC國際臨床化學學會HbA1c標準化工作組，2019年完成參考系統(tǒng)建立。 目的：確定HbA1c檢測的國際標準化2019年 ADA/EASD/IDF/

4、IFCC 國際共識確認IFCC參考系統(tǒng)為全球HbA1c標準化唯一系統(tǒng)各國糖化血紅蛋白標準化計劃各國糖化血紅蛋白標準化計劃同一個樣本，結果差異大同一個樣本，結果差異大瑞典美國NGSPNGSP和和IFCCIFCC的區(qū)別的區(qū)別HbA1cHbA1c國際標準化國際標準化IFCCIFCC建立最高溯源標準建立最高溯源標準HbA1cHbA1cNGSPNGSP缺乏統(tǒng)一公認的標準物質和參考方法。缺乏統(tǒng)一公認的標準物質和參考方法。制備高度純化的一級標準物質制備高度純化的一級標準物質明確定義明確定義HbA1cHbA1c建立特異性檢測建立特異性檢測HbA1cHbA1c的方法的方法IFCC IFCC 建立目標建立目標AD

5、A/EASD/IDF/IFCC ADA/EASD/IDF/IFCC 國際共識國際共識(2019(2019年年) )確認確認IFCCIFCC參考系統(tǒng)是標準化唯一參考系統(tǒng)參考系統(tǒng)是標準化唯一參考系統(tǒng)Source: Consensus statement, DIABETES CARE, VOLUME 30, NUMBER 9, SEPTEMBER 2019, 2399-2400 A1C test results should be standardized worldwide, including the reference system and results reporting. 2. The

6、new IFCC reference system for A1C represents the only valid anchor to implement standardization of the measurement. 3. A1C results are to be reported worldwide in IFCC units (mmol/mol) and derived NGSP units (%), using the IFCC-NGSP master equation. Dual reporting 4. If the ongoing “average plasma g

7、lucose study” fulfills its a priorispecified criteria, an A1C-derived average glucose (ADAG) value calculated from the A1C result will also be reported as an interpretation of the A1C results.IFCCIFCC參考系統(tǒng)是參考系統(tǒng)是HbA1cHbA1c標準化唯一的檢測標準標準化唯一的檢測標準糖化血紅蛋白實驗室檢測指南糖化血紅蛋白實驗室檢測指南 (2019 (2019年年8 8月月) )中國糖尿病雜志中國糖尿病

8、雜志 IFCCIFCC參考系統(tǒng)是參考系統(tǒng)是HbA1cHbA1c測定標準化唯一有效的參考系統(tǒng)。測定標準化唯一有效的參考系統(tǒng)。 應用國際標準物質。應用國際標準物質。 現(xiàn)行的現(xiàn)行的NGSPNGSP可溯源到可溯源到IFCCIFCC參考系統(tǒng)參考系統(tǒng) IFCC IFCC 參考系統(tǒng)的建立參考系統(tǒng)的建立 科學家（歐洲-美國-日本-澳大利亞）IFCC 參考方法歐 盟一級參考一級參考實驗室實驗室IFCCIFCC參考方法流程特異性檢測）參考方法流程特異性檢測）2. 2. 用用Agilent HPLCAgilent HPLC進進行酶切肽鏈粗品分離行酶切肽鏈粗品分離HPLCHPLC* * 3. 3. 用質譜定量分離糖用

9、質譜定量分離糖化和非糖化肽鏈化和非糖化肽鏈 mass spectrometer mass spectrometer* *1. 1. 血紅蛋白酶切血紅蛋白酶切非糖化非糖化 (HbA0) N- (HbA0) N-端六肽端六肽糖化糖化 (HbA1c) N- (HbA1c) N-端六肽端六肽Process patented by Roche * Used in our Penzberg facilities衛(wèi)生部臨檢中心衛(wèi)生部臨檢中心HbA1cHbA1c室間數(shù)據(jù)室間數(shù)據(jù)20192019年）年）羅氏檢測平臺的室間羅氏檢測平臺的室間CVCV為為 2.5 2.5和和3.173.17Source: ngsp

10、pt 201911%11%11%11%54%54%24%24%31%31%67%67%2%2%n免疫法 n離子交換色譜n電泳法n親和層析色譜20192019年年 （889889家）家） 20192019年年 （32403240家）家） CAP HbA1c CAP HbA1c 室間比對用戶方法學統(tǒng)計室間比對用戶方法學統(tǒng)計2019.102019.10）免疫法操作便捷、通量大、成本低，已成為國際的主流方法免疫法操作便捷、通量大、成本低，已成為國際的主流方法全球：參與全球：參與 CAP HbA1c CAP HbA1c室間比對用戶中免疫法是主流室間比對用戶中免疫法是主流32403240家參與用戶中免疫法

11、占家參與用戶中免疫法占67%67%（2019 2019 年年 PT PT）423 家 413 家 176 家 844 家 FDAFDA診斷聲明診斷聲明2019/5/232019/5/23）羅氏是唯一擁有羅氏是唯一擁有CECE和和FDAFDA診斷聲明的廠商診斷聲明的廠商診斷聲明說明：診斷聲明說明：- - 精密度精密度 & & 準確性準確性- - 抗干擾能力抗干擾能力羅氏免疫檢測是首家可用于診斷的羅氏免疫檢測是首家可用于診斷的HbA1cHbA1c試劑，其他試劑目前只能用于血糖試劑，其他試劑目前只能用于血糖監(jiān)測監(jiān)測 變異體特異性識別是變異體特異性識別是HPLCHPLC等方法短期內的技

12、術門檻等方法短期內的技術門檻/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm353653.htm診斷聲明強調抗變異體及衍生物干擾能力診斷聲明強調抗變異體及衍生物干擾能力FDA 510(k) :121291FDA 510(k) :121291510(k)510(k)文件評估變異體文件評估變異體 C C，D D，S S，E E及及 A2 A2出現(xiàn)時的檢測結果出現(xiàn)時的檢測結果可靠而正確的檢測結果可靠而正確的檢測結果免疫競爭抑制法檢測 HbA1c 檢測IFCC參考系統(tǒng)定義的“真正的HbA1c抗體的獨特設計保證了試劑具有卓越的抗干擾能力 GlcValHisLeuThrProGlu羅氏抗體識別羅氏抗體識別羅氏羅氏-全球全球 HbA1c HbA1c標準化領導者標準化領導者和和 IFCC IFCC緊密同行緊密同行 擁有擁有