免疫細胞激活物(PPT課件)

1、免疫細胞激活物的概念免疫細胞激活物的概念 可特異性或非特異性的導致免可特異性或非特異性的導致免疫細胞活化并增殖的物質。疫細胞活化并增殖的物質。 免疫細胞激活物的類型免疫細胞激活物的類型一、T/B淋巴細胞激活物淋巴細胞激活物二、其他免疫細胞激活物二、其他免疫細胞激活物T/B淋巴細胞淋巴細胞激活物激活物1、特異性激活物、特異性激活物抗原抗原2、非特異性激活物、非特異性激活物超抗原超抗原 有絲分裂原有絲分裂原 佐劑佐劑其他免疫細胞其他免疫細胞激活物激活物1、病原體相關分子模式：脂多糖、病原體相關分子模式：脂多糖 （PAMP） 非甲基化寡核苷酸非甲基化寡核苷酸DNADNA 2、損傷相關分子模式：熱休克

2、蛋白損傷相關分子模式：熱休克蛋白 （DAMP） 尿酸結晶尿酸結晶 單核單核/巨噬細胞、巨噬細胞、NK細胞細胞T細胞細胞 抗原抗原特異性的免疫活性細胞激活物特異性的免疫活性細胞激活物一、抗原的概念與類型一、抗原的概念與類型二、抗原的結構與特點二、抗原的結構與特點三、抗原的分類三、抗原的分類1、與抗體結合的物質、與抗體結合的物質2、能夠被免疫系統(tǒng)識別的物質、能夠被免疫系統(tǒng)識別的物質3、能夠激活免疫細胞并與免疫、能夠激活免疫細胞并與免疫 效應物起反應的物質效應物起反應的物質4、抗原受體的配體、抗原受體的配體抗原概念的形成抗原概念的形成是指能與是指能與T、B淋巴細胞的淋巴細胞的TCR、BCR結結合，啟

3、動免疫應答，并能與相應的免疫應答合，啟動免疫應答，并能與相應的免疫應答產物產物(效應細胞或抗體效應細胞或抗體)產生特異性結合的物質。產生特異性結合的物質。抗原的概念抗原的概念B 細胞抗原受體細胞抗原受體 T T 細胞抗原受體細胞抗原受體+抗原抗原抗抗體體免疫原性免疫原性免疫反應性免疫反應性凡同時可向凡同時可向TCRTCR、BCRBCR提供結合表位提供結合表位的抗原的抗原 （細菌毒素）（細菌毒素）僅向僅向BCRBCR提供結合表位，且不能提供結合表位，且不能 單獨激活單獨激活B B細胞的抗原細胞的抗原（青霉素）（青霉素）完全抗原完全抗原半抗原半抗原載體載體TB完全完全抗原與半抗原的區(qū)別抗原與半抗原

4、的區(qū)別+BSADNPNO2NO2半抗原半抗原載體載體半抗原與載體半抗原與載體NO2NO2NO2NO2抗原的結構與特點抗原的結構與特點1、抗原表位（抗原決定簇）、抗原表位（抗原決定簇）2、抗原的生物學特點、抗原的生物學特點抗原的免疫反應性抗原的免疫反應性（抗原特異性（抗原特異性 ） “特異性特異性”的含義的含義 抗原物質中的部分特定抗原物質中的部分特定空間結構或基序能與空間結構或基序能與T、B淋巴細胞上的抗原受體或抗淋巴細胞上的抗原受體或抗體形成體形成專一性專一性的互補。的互補?？乖砦坏母拍羁乖砦坏母拍?與抗原受體及抗體形成空與抗原受體及抗體形成空間互補結合的基本單位，是決間互補結合的基本單

5、位，是決定抗原特異性的結構基礎定抗原特異性的結構基礎 12345115316-21113-11956-6294-99鯨肌紅蛋白上的抗原表位鯨肌紅蛋白上的抗原表位氨基酸：氨基酸：515個個多糖：多糖：5-7個個核苷酸：核苷酸：68個個抗原表位的組成抗原表位的組成抗原表位的空間構象抗原表位的空間構象 決定抗原的特異性決定抗原的特異性 NH2NH2NH2NH2COOHSO3HAsO3H苯胺抗體苯胺抗體 + 對氨苯甲酸抗體對氨苯甲酸抗體 + 對氨苯磺酸抗體對氨苯磺酸抗體 + 對氨苯砷酸抗體對氨苯砷酸抗體 +不同抗原表位（不同化學基團）對不同抗原表位（不同化學基團）對 抗原抗原-抗體反應特異性的影響抗體

6、反應特異性的影響 抗原的特異性（化學組成）抗原的特異性（化學組成）NH2NH2NH2NH2苯胺抗體苯胺抗體 + 鄰氨苯甲酸抗體鄰氨苯甲酸抗體 + 對氨苯甲酸抗體對氨苯甲酸抗體 + 間氨苯甲酸抗體間氨苯甲酸抗體 +COOHCOOHCOOH抗原的特異性（化學組成）抗原的特異性（化學組成）不同抗原表位（化學基團不同位置）對不同抗原表位（化學基團不同位置）對抗原抗原-抗體反應特異性的影響抗體反應特異性的影響 COOHHOCHHOCH COOH COOH HCOHHOCH COOH 左旋酒石酸左旋酒石酸 右旋酒石酸右旋酒石酸左旋酒石酸左旋酒石酸 抗體抗體 + 右旋酒石酸右旋酒石酸 抗體抗體 +抗原的特異

7、性（化學組成）抗原的特異性（化學組成）抗原結合價抗原結合價v概念：一個抗原分子上能與相應抗體發(fā)生特異性結概念：一個抗原分子上能與相應抗體發(fā)生特異性結 合的功能性抗原表位的總數(shù)。合的功能性抗原表位的總數(shù)。v多價抗原多價抗原：大多數(shù)天然抗原分子結構復雜，表面具：大多數(shù)天然抗原分子結構復雜，表面具有許多相同和不同的抗原表位，能與相應的抗體分有許多相同和不同的抗原表位，能與相應的抗體分子結合子結合v單價抗原單價抗原：有些抗原只有一種抗原表位，只能與一：有些抗原只有一種抗原表位，只能與一種抗體分子中的一個抗原結合部位結合種抗體分子中的一個抗原結合部位結合12345115316-21113-11956-6

8、294-99鯨肌紅蛋白上的抗原表位鯨肌紅蛋白上的抗原表位抗原表位的類型抗原表位的類型連續(xù)表位連續(xù)表位（順序順序）不連續(xù)表位不連續(xù)表位（構像構像）TBTTTT T、B B細胞識別的抗原表位細胞識別的抗原表位項目項目T細胞識別表位細胞識別表位B細胞識別表位細胞識別表位表位受體表位受體TCRBCRMHC分子分子必需必需無需無需表位性質表位性質 主要是線性短肽主要是線性短肽天然多肽、多糖、脂多天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物糖、有機化合物表位大小表位大小810個氨基酸（個氨基酸（CD8T細胞）細胞）1318個氨基酸（個氨基酸（CD4T細胞）細胞）57個氨基酸個氨基酸57個單糖、核苷酸個單糖、核苷酸表

9、位類型表位類型順序表位順序表位構象表位、順序表位構象表位、順序表位表位位置表位位置抗原分子任意部位抗原分子任意部位抗原分子表面抗原分子表面T細胞識與細胞識與B細胞識別表位的特點細胞識別表位的特點交叉反應交叉反應一、交叉反應的發(fā)現(xiàn)一、交叉反應的發(fā)現(xiàn)二、交叉反應的原因二、交叉反應的原因三、交叉反應的臨床意義三、交叉反應的臨床意義豚鼠內臟豚鼠內臟綿羊紅細胞綿羊紅細胞Forssman抗原的發(fā)現(xiàn)抗原的發(fā)現(xiàn)概念概念交叉反應：交叉反應：指抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異指抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異 性結合，也可以與某些其他抗原發(fā)生特異性性結合，也可以與某些其他抗原發(fā)生特異性結合。結合。交叉抗原：交叉抗原：是指

10、不同種屬動物、植物和微生物是指不同種屬動物、植物和微生物 細胞表面所共有的性質相同的抗原細胞表面所共有的性質相同的抗原異嗜異嗜性抗原性抗原共同抗原共同抗原共同表位共同表位相似表位相似表位交叉反應發(fā)生的分子基礎交叉反應發(fā)生的分子基礎影響抗原激活的因素影響抗原激活的因素v抗原的化學結構抗原的化學結構v抗原表位可否顯現(xiàn)抗原表位可否顯現(xiàn)v異物性異物性多聚賴氨酸多聚賴氨酸 多聚丙氨酸多聚丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 谷氨酸谷氨酸刺激機體生成抗體能力：刺激機體生成抗體能力： 強強 弱弱 強強 結構復雜性結構復雜性抗原表位可否顯現(xiàn)抗原表位可否顯現(xiàn) T細胞識別被抗原提呈細胞加工的由細胞識別被抗原提呈細胞加工的由MHC

11、分子提呈的抗原肽。分子提呈的抗原肽。 分子量大、可溶解性差的物質比分子量分子量大、可溶解性差的物質比分子量小、可溶解性好的物質免疫原性強。小、可溶解性好的物質免疫原性強。與自身組織成分的相似程度與自身組織成分的相似程度免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中是否接觸免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中是否接觸與免疫系統(tǒng)接觸的方式與免疫系統(tǒng)接觸的方式“異物性異物性”異物性是抗原物質的首要性質異物性是抗原物質的首要性質與自身組織成分的相似程度與自身組織成分的相似程度 生物體間親緣關系越遠，組織結構差異生物體間親緣關系越遠，組織結構差異越大，越易被免疫系統(tǒng)視作越大，越易被免疫系統(tǒng)視作“異物異物”：動物：動物血清蛋白、植物花粉、微生物及

12、其代謝產物、血清蛋白、植物花粉、微生物及其代謝產物、血液、不同個體的組織器官血液、不同個體的組織器官 免疫系統(tǒng)的識別能力免疫系統(tǒng)的識別能力1、產生應答個體的年齡、性別、產生應答個體的年齡、性別2、產生應答個體的健康狀況、產生應答個體的健康狀況3、產生應答個體的遺傳背景、產生應答個體的遺傳背景抗原與免疫系統(tǒng)的接觸方式抗原與免疫系統(tǒng)的接觸方式1、抗原的劑量：適當（劑量過高或過低導致免疫耐受）、抗原的劑量：適當（劑量過高或過低導致免疫耐受）2、接觸的次數(shù)：數(shù)周內反復接觸同一抗原比一次性接觸、接觸的次數(shù)：數(shù)周內反復接觸同一抗原比一次性接觸 更能刺激機體識別更能刺激機體識別3、抗原進入機體的途徑：皮內注

13、射皮下注射、抗原進入機體的途徑：皮內注射皮下注射 肌肉肌肉 注射靜脈注射注射靜脈注射 腹腔注射口服腹腔注射口服4、是否應用佐劑（、是否應用佐劑（Adjuvant）抗原的分類抗原的分類 根據(jù)誘生抗體是否需要根據(jù)誘生抗體是否需要T細胞的輔助細胞的輔助1、T細胞依賴性抗原細胞依賴性抗原（T cell-dependent antigen，TD-Ag）2、 T細胞非依賴性抗原細胞非依賴性抗原（ T cell -independent antigen，TI-Ag） TD-Ag與與TI-Ag的特點的特點 TD-Ag TI-Ag刺激刺激B細胞產生抗體細胞產生抗體 是否需要是否需要T細胞參與細胞參與 + 化學特

14、性化學特性 蛋白質蛋白質 多糖多糖含表位類型含表位類型 T細胞表位、細胞表位、B細胞表位細胞表位 B細胞表位細胞表位誘導抗體類型誘導抗體類型 IgG IgM引起細胞免疫引起細胞免疫 + 引起免疫記憶引起免疫記憶 + 抗原的分類抗原的分類根據(jù)抗原機體的親緣關系根據(jù)抗原機體的親緣關系1、異種抗原、異種抗原2、同種異型抗原、同種異型抗原3、自身抗原、自身抗原4、異嗜性抗原、異嗜性抗原異種抗原異種抗原概念：指來自另一物種的抗原物質概念：指來自另一物種的抗原物質 例子：例子： 病原生物及其代謝產物病原生物及其代謝產物 動物血清動物血清 植物蛋白植物蛋白同種異型抗原同種異型抗原概念：指同一種屬不同個體間所

15、存在的抗原概念：指同一種屬不同個體間所存在的抗原 例子：人類的血型抗原（例子：人類的血型抗原（ABO血型、血型、Rh血型）血型） 人白細胞抗原（人白細胞抗原（HLA） 自身抗原自身抗原概念：能引起自身免疫應答的自身成分概念：能引起自身免疫應答的自身成分 例子：例子：1、在胚胎期從未與自身淋巴細胞接觸過的隔絕成分、在胚胎期從未與自身淋巴細胞接觸過的隔絕成分（眼晶狀體蛋白、腦組織等）（眼晶狀體蛋白、腦組織等）2、因感染、藥物、燒傷、電離輻射等因素而發(fā)生改、因感染、藥物、燒傷、電離輻射等因素而發(fā)生改變的自身成分變的自身成分異嗜性抗原異嗜性抗原概念：是一類與種屬無關，存在于人、動物、植物及概念：是一類

16、與種屬無關，存在于人、動物、植物及 微生物之間的共同抗原，最初由微生物之間的共同抗原，最初由Forssman發(fā)發(fā) 現(xiàn)，故又稱現(xiàn)，故又稱Forssman抗原抗原 。例子：例子： 梅毒螺旋體梅毒螺旋體牛心包牛心包 天花病毒天花病毒牛痘病毒牛痘病毒 鏈球菌鏈球菌人類腎小球基底膜、心肌組織、關節(jié)人類腎小球基底膜、心肌組織、關節(jié) 大腸埃希菌大腸埃希菌O14型型結腸黏膜結腸黏膜 其他抗原的分類其他抗原的分類根據(jù)抗原的產生方式的不同分為：根據(jù)抗原的產生方式的不同分為：天然抗原和人工抗原天然抗原和人工抗原根據(jù)其物理性狀的不同分為：根據(jù)其物理性狀的不同分為：顆粒性抗原和可溶性抗原顆粒性抗原和可溶性抗原根據(jù)抗原的

17、化學性質分為：根據(jù)抗原的化學性質分為：蛋白質抗原、多糖抗原及多肽抗原蛋白質抗原、多糖抗原及多肽抗原根據(jù)抗原誘導免疫應答的作用分為：根據(jù)抗原誘導免疫應答的作用分為：移植抗原、腫瘤抗原、變應原、過敏原、耐受原移植抗原、腫瘤抗原、變應原、過敏原、耐受原非非特異性特異性T/BT/B細胞激活物細胞激活物v超超 抗抗 原原v有絲分裂原有絲分裂原v佐劑佐劑超超 抗抗 原原（superantigensuperantigen）一、超抗原的激活特點一、超抗原的激活特點二、超抗原的生物學屬性二、超抗原的生物學屬性超抗原的激活特點超抗原的激活特點 多肽抗原，多肽抗原，最多僅能激活最多僅能激活1萬個細胞一個萬個細胞一個

18、T細胞細胞超抗原，可超抗原，可使使5個個T細胞細胞中的中的1個激活個激活 超抗原超抗原與與經典抗原經典抗原的比較的比較 超抗原超抗原 經典抗原經典抗原化學性質化學性質 蛋白質蛋白質 蛋白質、脂類、多糖蛋白質、脂類、多糖MHC結合部位結合部位 非多態(tài)區(qū)非多態(tài)區(qū) 多態(tài)區(qū)肽結合槽多態(tài)區(qū)肽結合槽TCR結合部位結合部位 V V 、VMHC限制性限制性 +應答特點應答特點 廣克隆激活廣克隆激活 單克隆激活單克隆激活T細胞反應頻率細胞反應頻率 1/201/5 1/1061/104 主要超抗原類型超抗原類型 超抗原超抗原 來源來源 激活細胞類型激活細胞類型 SEA E 細菌毒素細菌毒素 T細胞細胞TSST-1

19、 細菌毒素細菌毒素鏈球菌鏈球菌 細菌毒素細菌毒素 致熱外毒素致熱外毒素 MMTV 病毒蛋白病毒蛋白SPA 細菌膜蛋白細菌膜蛋白 B細胞細胞gp120 病毒蛋白病毒蛋白 有絲分裂原有絲分裂原（mitogenmitogen）一、有絲分裂原的化學性質一、有絲分裂原的化學性質二、有絲分裂原的激活特點二、有絲分裂原的激活特點 有絲分裂原的化學性質有絲分裂原的化學性質1、具有促有絲分裂作用的物質、具有促有絲分裂作用的物質2、作為凝集素的蛋白質、作為凝集素的蛋白質 主要有絲分主要有絲分裂原類型裂原類型 有絲分裂原有絲分裂原 來源來源 激活細胞激活細胞刀豆蛋白刀豆蛋白A （ConA ） Jack bean （

20、菜豆）菜豆） T細胞細胞植物血凝素（植物血凝素（PHA） kidnek bean （蕓豆）蕓豆） T細胞細胞美洲商陸（美洲商陸（PWM） pokeweed （美洲商陸）美洲商陸） T、B細胞細胞脂多糖（脂多糖（LPS ） 革蘭陰性菌革蘭陰性菌 B細胞細胞葡萄球菌葡萄球菌A蛋白（蛋白（SPA）葡萄球菌）葡萄球菌 B細胞細胞 有絲分裂原的激活特點有絲分裂原的激活特點1、無特異性激活受體：只要細胞上含有特定、無特異性激活受體：只要細胞上含有特定的寡糖基的蛋白（稱為絲裂原結合蛋白）的寡糖基的蛋白（稱為絲裂原結合蛋白）2、同時激活所有克隆、同時激活所有克隆有絲分裂原的應用有絲分裂原的應用v淋巴細胞轉化試

21、驗：淋巴細胞與有絲分裂原在體外淋巴細胞轉化試驗：淋巴細胞與有絲分裂原在體外共同培養(yǎng)時，受到后者的刺激可發(fā)生形態(tài)學和生物共同培養(yǎng)時，受到后者的刺激可發(fā)生形態(tài)學和生物化學的變化，部分小淋巴細胞轉化為不成熟的母細化學的變化，部分小淋巴細胞轉化為不成熟的母細胞，并進行有絲分裂胞，并進行有絲分裂。v應用：反映淋巴細胞和免疫系統(tǒng)的功能。應用：反映淋巴細胞和免疫系統(tǒng)的功能。 佐佐 劑劑（adjuvantadjuvant）一、佐劑的概念一、佐劑的概念二、佐劑的作用特點二、佐劑的作用特點三、佐劑的類型三、佐劑的類型佐劑的概念佐劑的概念 與抗原同時或先于抗原進入機體，與抗原同時或先于抗原進入機體，以提高抗原的免疫

22、原性的物質。以提高抗原的免疫原性的物質。佐劑的作用特點佐劑的作用特點延長抗原的作用時間延長抗原的作用時間增強吞噬作用增強吞噬作用刺激抗原提呈刺激抗原提呈促進細胞因子分泌促進細胞因子分泌誘導淋巴細胞分裂、增殖誘導淋巴細胞分裂、增殖影響影響T細胞細胞“極化極化”佐劑的類型佐劑的類型1、非免疫原性物質：、非免疫原性物質： Al（OH）3 、明礬、礦物油、羊毛脂、明礬、礦物油、羊毛脂2、免疫原性物質：、免疫原性物質： 卡介苗卡介苗、棒狀桿菌、脂多糖、棒狀桿菌、脂多糖弗氏完全佐劑：卡介苗弗氏完全佐劑：卡介苗+液體石蠟液體石蠟+羊毛脂羊毛脂弗氏不完全佐劑：弗氏不完全佐劑：液體石蠟液體石蠟+羊毛脂羊毛脂用于

23、人的佐劑：用于人的佐劑： Al（OH）3 、明礬、明礬病原體相關分子模式病原體相關分子模式 參與固有免疫細胞的激活物主要是病原體相關的非蛋白參與固有免疫細胞的激活物主要是病原體相關的非蛋白類物質，這類成分統(tǒng)稱為病原體相關分子模式（類物質，這類成分統(tǒng)稱為病原體相關分子模式（PAMP）以糖類和脂類為主的細胞壁成分，如以糖類和脂類為主的細胞壁成分，如脂多糖脂多糖、肽聚糖、脂磷壁、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、類脂、阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等。其酸、甘露糖、類脂、阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等。其中最具代表性的是：革蘭陰性菌產生的脂多糖（中最具代表性的是：革蘭陰性菌產生的脂多糖（LPS）、）、革蘭