第十四章抗癲癇藥與抗驚厥藥ppt課件

1、 抗癲癇藥抗癲癇藥 與抗驚厥藥與抗驚厥藥第第14章章85頁(yè)頁(yè)案例案例患者，男，患者，男，60歲，腦外傷繼發(fā)癲癇歲，腦外傷繼發(fā)癲癇8年，每次發(fā)作均年，每次發(fā)作均表現(xiàn)為忽然大叫，認(rèn)識(shí)喪失，跌倒在地，牙關(guān)緊閉，表現(xiàn)為忽然大叫，認(rèn)識(shí)喪失，跌倒在地，牙關(guān)緊閉，全身肌肉陣攣性收縮，口吐白沫或血沫，每次發(fā)作全身肌肉陣攣性收縮，口吐白沫或血沫，每次發(fā)作繼續(xù)繼續(xù)25分鐘后緩解，昏睡，醒后無(wú)記憶發(fā)病情分鐘后緩解，昏睡，醒后無(wú)記憶發(fā)病情況。況。診斷：癲癇大發(fā)作全面性強(qiáng)直診斷：癲癇大發(fā)作全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作治療：苯妥英鈉每次治療：苯妥英鈉每次0.1g,每天每天1次，口服，逐漸加量，次，口服，逐漸加量，到達(dá)有效

2、劑量后長(zhǎng)期維持用藥，到達(dá)有效劑量后長(zhǎng)期維持用藥，2個(gè)月后情況穩(wěn)定。個(gè)月后情況穩(wěn)定。思索題：思索題：o1. 臨床如何根據(jù)癲癇發(fā)作的類(lèi)型選擇治療臨床如何根據(jù)癲癇發(fā)作的類(lèi)型選擇治療藥物？藥物？o2. 苯妥英鈉的藥理作用與臨床運(yùn)用。苯妥英鈉的藥理作用與臨床運(yùn)用。概念：癲癇概念：癲癇epilepsy：一類(lèi)慢性、反：一類(lèi)慢性、反復(fù)性、忽然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特復(fù)性、忽然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周?chē)稚⑾蛑車(chē)稚⑻卣鳎郝蕴卣鳎郝?忽然忽然 反復(fù)反復(fù) 短暫短暫 概念及特征概念及特征正常腦細(xì)胞正常腦細(xì)胞異常高頻放電異常高頻放電病灶病灶藥

3、物作用藥物作用抑制放電抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電分散主要的穩(wěn)定膜、抑制放電分散主要的治療戰(zhàn)略治療戰(zhàn)略GABA學(xué)說(shuō)學(xué)說(shuō)GABAA受體的抑制造用減弱，腦部受體的抑制造用減弱，腦部興奮性遞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)平衡破壞興奮性遞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)平衡破壞作用機(jī)制作用機(jī)制干涉抑制性神經(jīng)遞質(zhì)干涉抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA細(xì)胞膜對(duì)細(xì)胞膜對(duì)Na+ Ca2+的通透性的通透性分類(lèi)分類(lèi)抗癲癇藥的開(kāi)展簡(jiǎn)史抗癲癇藥的開(kāi)展簡(jiǎn)史1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近近20余年，又合成了很多新的藥物余年，又合成了很多新的藥物 第一節(jié) 常用抗癲癇藥苯妥英鈉苯妥英鈉卡

4、馬西平卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺乙琥胺撲米酮撲米酮丙戊酸鈉丙戊酸鈉 苯妥英納苯妥英納( (大侖丁大侖丁) )作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1.起效慢，一次給藥后約起效慢，一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，延續(xù)服用的治療量濃度，延續(xù)服用的治療量610天達(dá)穩(wěn)態(tài)天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃血濃2.個(gè)體差別大，吸收慢且不規(guī)那么，制劑生個(gè)體差別大，吸收慢且不規(guī)那么，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化3.在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制與巴比妥在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制與巴比妥類(lèi)不類(lèi)不 同，過(guò)量可致興奮，治療期間不影響同，過(guò)量可致興奮

5、，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)病人學(xué)習(xí) 任務(wù)任務(wù)4.不影響智力發(fā)育不影響智力發(fā)育作用機(jī)理作用機(jī)理1.抑制突觸傳送的強(qiáng)直后加強(qiáng)抑制突觸傳送的強(qiáng)直后加強(qiáng)PTP2.膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道 鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響對(duì)對(duì)PTP的影響的影響臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用1.抗癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效好首抗癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效好首選，小發(fā)作無(wú)效由于興奮小腦，可誘發(fā)選，小發(fā)作無(wú)效由于興奮小腦，可誘發(fā)2.治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛機(jī)理、膜穩(wěn)定作用咽神經(jīng)痛機(jī)理、膜穩(wěn)定作用

6、3.抗心律失?？剐穆墒С?室性，特別是強(qiáng)心苷中毒首室性，特別是強(qiáng)心苷中毒首選選不良反響及留意不良反響及留意1.部分刺激部分刺激 胃腸道反響，靜注可致靜脈炎少用。胃腸道反響，靜注可致靜脈炎少用。2.齒齦增生齒齦增生 久用常見(jiàn)膠原代謝妨礙，引起結(jié)締組織久用常見(jiàn)膠原代謝妨礙，引起結(jié)締組織增生所致。增生所致。3.神經(jīng)系統(tǒng)反響神經(jīng)系統(tǒng)反響 主要小腦前庭功能妨礙眼球震顫、主要小腦前庭功能妨礙眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等停藥眩暈、共濟(jì)失調(diào)等停藥36個(gè)月可衰退。個(gè)月可衰退。4.過(guò)敏反響過(guò)敏反響 粒細(xì)胞粒細(xì)胞，血小板，血小板，再障，肝功能，再障，肝功能 損損害。害。5.造血系統(tǒng)反響造血系統(tǒng)反響6.骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)

7、7.妊娠禁用致畸妊娠禁用致畸藥物相互作用藥物相互作用o保泰松、磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)和口保泰松、磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)和口服抗凝血藥等可與苯妥英鈉競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)位，服抗凝血藥等可與苯妥英鈉競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)位，使后者游離型血藥濃度添加使后者游離型血藥濃度添加o氯霉素、異煙肼等經(jīng)過(guò)抑制肝藥酶可提高苯妥氯霉素、異煙肼等經(jīng)過(guò)抑制肝藥酶可提高苯妥英鈉的血藥濃度英鈉的血藥濃度o苯巴比妥和卡馬西平等經(jīng)過(guò)肝藥酶誘導(dǎo)作用可苯巴比妥和卡馬西平等經(jīng)過(guò)肝藥酶誘導(dǎo)作用可加速苯妥英鈉的代謝，從而降低其血藥濃度加速苯妥英鈉的代謝，從而降低其血藥濃度卡馬西平卡馬西平CarbamazepineCarbamazepin

8、e又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 30年前開(kāi)場(chǎng)用于治療三叉神經(jīng)痛，年前開(kāi)場(chǎng)用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開(kāi)場(chǎng)用于治療癲癇。多年臨床運(yùn)年前在歐美開(kāi)場(chǎng)用于治療癲癇。多年臨床運(yùn)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好首選藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好首選之一，對(duì)小發(fā)作效差之一，對(duì)小發(fā)作效差 對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥有效，對(duì)中樞性疼對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥有效，對(duì)中樞性疼痛癥三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛其療效優(yōu)痛癥三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛其療效優(yōu)于苯妥英納于苯妥英納 作用機(jī)制作用機(jī)制o1. 作用于突觸后膜上的作用于突觸后膜上的GABA受體

9、，添加受體，添加氯離子的電導(dǎo)，導(dǎo)致膜超極化，降低其興奮氯離子的電導(dǎo)，導(dǎo)致膜超極化，降低其興奮性。性。o2. 作用于突觸前膜，阻斷前膜對(duì)作用于突觸前膜，阻斷前膜對(duì)Ca2+的的攝取，減少攝取，減少Ca2+依賴(lài)性的神經(jīng)遞質(zhì)依賴(lài)性的神經(jīng)遞質(zhì)NA，Ach和谷氨酸等的釋放。和谷氨酸等的釋放。不良反響不良反響 頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴(yán)重不良反響，有骨髓抑制、過(guò)敏反響肝損傷、心律失常等。有條件監(jiān)測(cè)血濃，調(diào)整劑量 中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無(wú)效 撲米酮撲米酮乙琥胺乙琥胺e

10、thosuximideethosuximide 小發(fā)作首選藥，對(duì)其他癲癇無(wú)效 主要不良反響：粒細(xì)胞丙戊酸鈉丙戊酸鈉Sodium ValproateSodium Valproate 屬?gòu)V譜類(lèi)抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。 機(jī)制：抑制GABA代謝，加強(qiáng)GABA功能，抑制Na+通道和L型Ca2+通道 。 不良反響：可致肝損傷，谷丙轉(zhuǎn)氨酶SGPT升高，留意查肝功能，致畸。 地西泮地西泮 癲癇耐久形狀首選癲癇耐久形狀首選iv 硝西泮硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮氯硝西泮clonazepam抗癲癇藥物運(yùn)用的普通原那么抗癲癇藥物運(yùn)用的普通原那么一、正確選藥一、正確選藥 正確選藥

11、來(lái)源于正確診斷，臨床發(fā)作類(lèi)型正確選藥來(lái)源于正確診斷，臨床發(fā)作類(lèi)型病癥特點(diǎn)、腦電圖病癥特點(diǎn)、腦電圖 大發(fā)作大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥 癲癇繼續(xù)形狀癲癇繼續(xù)形狀 地西泮首選地西泮首選iv 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 卡馬西平、苯妥英鈉卡馬西平、苯妥英鈉 小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺首選、丙戊酸鈉、乙琥胺首選、丙戊酸鈉、 硝西泮硝西泮二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥 抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制病癥，停藥后病癥復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇繼續(xù)形狀。普通說(shuō)，大發(fā)作減藥過(guò)程至少需求1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證

12、有效藥物濃度三、劑量個(gè)體化三、劑量個(gè)體化 抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差別很大，普通先由小量開(kāi)場(chǎng)，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無(wú)毒性反響為止。在急診情況下，開(kāi)場(chǎng)可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需求連用數(shù)日才干達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量四、關(guān)于停藥換藥四、關(guān)于停藥換藥 癲癇治療過(guò)程中，不宜隨意改換藥物，如因藥物毒副作用需改換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過(guò)渡的方法，先在原藥根底上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇繼續(xù)形狀五、關(guān)于毒副作用五、關(guān)于毒副作用 大多數(shù)抗癲癇藥物在長(zhǎng)期運(yùn)用中，可致粒細(xì)胞減少，留意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過(guò)敏反響，肝、腎損傷等，在治療過(guò)程中，要仔細(xì)察看，及時(shí)處置第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚厥是各種緣由引起的中樞過(guò)度興奮的一種驚厥是各種緣由引起的中樞過(guò)度興奮的一種病癥，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的劇烈收縮病癥，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的劇烈收縮小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等毒等硫酸鎂硫酸鎂magnesium sulfatemagnesium sulfate特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1.口服口服 下瀉利膽下瀉利膽 瀉藥驅(qū)蟲(chóng)、排毒，十二指腸膽汁瀉藥驅(qū)蟲(chóng)、排毒，十二指腸膽汁引