獸醫(yī)藥理學(xué)利尿藥與脫水藥ppt課件

1、利尿藥與脫水藥利尿藥與脫水藥Diuretics and DehydrantsCHAPTER SEVEN尿液的生成：尿液的生成： 腎小球的濾過腎小球的濾過 腎小管的重吸收腎小管的重吸收 腎小管和集合管的分泌與排泄。腎小管和集合管的分泌與排泄。 尿生成原理及利尿藥作用機理 皮質(zhì)皮質(zhì)遠曲小管遠曲小管近曲小管近曲小管集合管集合管皮質(zhì)部集合管皮質(zhì)部集合管髓質(zhì)髓質(zhì)髓質(zhì)部集合管髓質(zhì)部集合管集合管集合管 亨利氏袢：亨利氏袢： 升支粗段升支粗段 升支細段升支細段 降支降支腎小球囊腎小球囊 濾過膜及其通透性濾過膜及其通透性 腎小球濾過腎小球濾過濾過膜及其通透性濾過膜及其通透性A A 毛細血管內(nèi)皮細胞；毛細血管內(nèi)皮

2、細胞；B B 基膜：基膜：C C 腎小囊臟層足細胞的腎小囊臟層足細胞的“足突：足突：“濾過裂隙膜濾過裂隙膜 濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質(zhì)糖蛋濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質(zhì)糖蛋白，成為一種電學(xué)屏障。異常時導(dǎo)致蛋白尿白，成為一種電學(xué)屏障。異常時導(dǎo)致蛋白尿窗孔，阻撓血細胞窗孔，阻撓血細胞水合凝膠構(gòu)成的微水合凝膠構(gòu)成的微纖維網(wǎng)，空隙最小，纖維網(wǎng)，空隙最小，起主要的機械屏障起主要的機械屏障作用。作用。50-100nm4-8nm4-14nm原尿量的多少取決于兩個要素原尿量的多少取決于兩個要素 腎血流量腎血流量 有效濾過壓有效濾過壓= = 腎小球毛細血管血壓血漿膠體滲腎小球毛細血管血壓血漿膠體滲 透壓

3、腎小囊內(nèi)壓透壓腎小囊內(nèi)壓 腎小管的重吸收腎小管的重吸收重吸收部位重吸收部位: : 近曲小管：近曲小管：14mm,14mm,刷狀緣增大重吸收面積刷狀緣增大重吸收面積 髓袢：髓袢：2 210mm 10mm 遠曲小管：遠曲小管：13.6mm 13.6mm 集合管：集合管：20mm20mm 近曲小管近曲小管原尿中約原尿中約85%NaHCO385%NaHCO3、40%NaCl40%NaCl以及葡萄糖、氨基以及葡萄糖、氨基酸和其他一切的可被濾過的有機溶質(zhì)經(jīng)過近曲小酸和其他一切的可被濾過的有機溶質(zhì)經(jīng)過近曲小管特定的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)被重吸收，管特定的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)被重吸收，60%60%的水被動重吸收，的水被動重吸收，大部分

4、大部分K+K+自動重吸收鉀泵自動重吸收鉀泵 碳酸苷酶抑制劑碳酸苷酶抑制劑頂質(zhì)膜管腔面：頂質(zhì)膜管腔面：Na+-H+交換子交換子基側(cè)膜：基側(cè)膜： Na+-K+-ATP酶酶 髓袢髓袢 髓袢降支細段髓袢降支細段 只吸收水分。近曲小管和髓袢降支細段上皮只吸收水分。近曲小管和髓袢降支細段上皮細胞管腔膜存在水通道細胞管腔膜存在水通道water channelwater channel蛋蛋白或稱水孔蛋白白或稱水孔蛋白aquaporinaquaporin，AQPAQP，因此，因此對水的通透性大。對水的通透性大。 髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部 原尿中約原尿中約35%35%的的Na+Na+在此段

5、被重吸收。依賴于管在此段被重吸收。依賴于管腔膜上的腔膜上的Na+-K+-2Cl-Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運子共轉(zhuǎn)運子 Na+-K+-Na+-K+-2Cl- cotransporter2Cl- cotransporter。 該段不通透水，在尿液的稀釋和濃縮機制中具該段不通透水，在尿液的稀釋和濃縮機制中具有重要意義。有重要意義。 高效能利尿藥選擇性阻斷該轉(zhuǎn)運子。高效能利尿藥選擇性阻斷該轉(zhuǎn)運子。髓袢升支粗段對髓袢升支粗段對Na+和和CI-的自動重吸收的自動重吸收泌尿生理髓袢升支細端分散的髓袢升支細端分散的NaCl和集合管分散的和集合管分散的尿素尿素外髓部：外髓部：內(nèi)髓部：內(nèi)髓部：1.尿液濃縮：機體

6、缺水尿液濃縮：機體缺水血漿晶體浸透壓血漿晶體浸透壓 ADH 集合管對水通透性集合管對水通透性 ，管外為高滲環(huán)境，管內(nèi)，管外為高滲環(huán)境，管內(nèi)水份被吸到管外水份被吸到管外小管液濃縮小管液濃縮 2.尿液稀釋：機體水過剩尿液稀釋：機體水過剩血漿晶體浸透壓血漿晶體浸透壓ADH 集合管對水不通透。因此不受髓質(zhì)高集合管對水不通透。因此不受髓質(zhì)高滲壓影響，加上流經(jīng)遠曲小管的滲壓影響，加上流經(jīng)遠曲小管的Na+繼續(xù)被自動繼續(xù)被自動重吸收，水卻難于吸收，小管液浸透壓重吸收，水卻難于吸收，小管液浸透壓 構(gòu)成構(gòu)成低滲尿排出。低滲尿排出。尿液的濃縮與稀釋尿液的濃縮與稀釋 遠曲小管遠曲小管濾液中約濾液中約10%10%的的N

7、aClNaCl在遠曲小管被重吸收，主要經(jīng)在遠曲小管被重吸收，主要經(jīng)過遠曲小管近端的過遠曲小管近端的Na+-Cl-Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運子共轉(zhuǎn)運子( Na+-Cl( Na+-Clcotransporter)cotransporter)。 相對不通透水，進一步稀釋了小管液。相對不通透水，進一步稀釋了小管液。 噻嗪類利尿藥作用于該段。噻嗪類利尿藥作用于該段。 集合管集合管重吸收原尿中重吸收原尿中2%5%2%5%的的NaClNaCl，Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶轉(zhuǎn)運。酶轉(zhuǎn)運。 醛固酮系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)球狀帶的影響。醛固酮系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)球狀帶的影響。 醛固酮拮抗劑或醛固酮拮抗劑或Na+Na+通道

8、抑制劑。通道抑制劑。腎小管與集合管分泌和排泄腎小管與集合管分泌和排泄腎小管分泌：指小管上皮細胞經(jīng)過新陳代謝，將腎小管分泌：指小管上皮細胞經(jīng)過新陳代謝，將它所產(chǎn)生的物質(zhì)分泌到小管液中去的過程。它所產(chǎn)生的物質(zhì)分泌到小管液中去的過程。 腎小管排泄：指腎小管上皮細胞將血液中某些物腎小管排泄：指腎小管上皮細胞將血液中某些物質(zhì)直接排到小管中去的過程。質(zhì)直接排到小管中去的過程。 H+的分泌的分泌 H+的產(chǎn)生：的產(chǎn)生：CO2+H2O H2CO3 HCO3 - +H+ H+-Na+交換，方向相反交換，方向相反 叫逆向交換叫逆向交換 H+分泌到小管液中，主要在近曲小管發(fā)生。分泌到小管液中，主要在近曲小管發(fā)生。腎小

9、管分泌腎小管分泌CA碳酸苷酶碳酸苷酶 K+ K+的分泌的分泌來源：尿來源：尿K+K+來自遠曲小管和集合管的分泌，原尿來自遠曲小管和集合管的分泌，原尿中的中的K+K+在近曲小管已被重吸收入血。在近曲小管已被重吸收入血。 特點：特點：A. K+A. K+的分泌是一種被動分泌過程，的分泌是一種被動分泌過程，Na+- K+Na+- K+交換交換 B. Na+B. Na+自動重吸收，呵斥管腔內(nèi)自動重吸收，呵斥管腔內(nèi)-10-10- -45mV45mV，促使，促使K+K+從組織液分散入管腔內(nèi)液。從組織液分散入管腔內(nèi)液。腎小管分泌腎小管分泌遠曲小管和集合管：遠曲小管和集合管： 除除H+ -Na+交換外，還有交

10、換外，還有K+-Na+交換，兩者相互交換，兩者相互抑制，當(dāng)酸中毒時抑制，當(dāng)酸中毒時H+ ，H+-Na+交換加強，交換加強，K+-Na+交換交換 ，或呵斥血，或呵斥血K+ ，反過來用乙酰唑胺，反過來用乙酰唑胺(-) 碳酸酐酶，使碳酸酐酶，使H+ 以糾正酸中毒，會使以糾正酸中毒，會使H+-Na+交交換換 ，K+- Na+交換交換 ，呵斥血，呵斥血K+。(臨床上應(yīng)予留臨床上應(yīng)予留意意 利尿藥的分類利尿藥的分類袢利尿藥袢利尿藥Loop diureticsLoop diuretics 高效利尿藥，主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓高效利尿藥，主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部，抑制腎小管對質(zhì)部，抑制腎小管對Na

11、+Na+的重吸收，從而添加了的重吸收，從而添加了Cl-Cl-、K+K+和水的重吸收。和水的重吸收。 如呋噻米速尿和依他尼酸利尿酸。如呋噻米速尿和依他尼酸利尿酸。噻嗪類利尿藥噻嗪類利尿藥Thiazide diureticsThiazide diuretics 中效利尿藥。主要作用于髓質(zhì)升支粗段皮質(zhì)中效利尿藥。主要作用于髓質(zhì)升支粗段皮質(zhì)部和遠曲小管近端，加強部和遠曲小管近端，加強NaClNaCl和水的排出。和水的排出。 如氯噻嗪、氫氯噻嗪。如氯噻嗪、氫氯噻嗪。 利尿藥的分類利尿藥的分類保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥 低效利尿藥。低效利尿藥。 保鉀利尿藥：作用于遠曲小管和集合管

12、，產(chǎn)生拮抗保鉀利尿藥：作用于遠曲小管和集合管，產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用，保醛固酮的作用，保K+K+排排Na+ Na+ ，利尿作用弱而耐久。，利尿作用弱而耐久。 直接拮抗醛固酮受體的醛固酮拮抗劑直接拮抗醛固酮受體的醛固酮拮抗劑Aldosterone antagonists Aldosterone antagonists ，安體舒通螺內(nèi)，安體舒通螺內(nèi)酯酯 直接抑制鈉鉀交換的氨苯蝶啶直接抑制鈉鉀交換的氨苯蝶啶 。 利尿藥的分類利尿藥的分類碳酸酐酶抑制藥：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶抑制藥：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶碳酸酐酶CACA。 乙酰唑胺乙酰唑胺 利尿藥的分類利尿藥的分類常用利尿藥常用利尿

13、藥袢利尿藥高效利尿藥袢利尿藥高效利尿藥 藥物：呋塞米速尿、依他尼酸利尿酸、藥物：呋塞米速尿、依他尼酸利尿酸、布美他尼、吡咯他尼等。布美他尼、吡咯他尼等。 作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部，此段重吸收原尿作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部，此段重吸收原尿中中30-35%30-35%的的Na+Na+，對水不通透。，對水不通透。Mg2+、Ca2+髓袢升支髓袢升支髓質(zhì)部與髓質(zhì)部與皮質(zhì)部皮質(zhì)部速尿速尿Cl-重吸收重吸收 Na+重吸收重吸收排排Cl-、Na+ 遠曲遠曲小管小管K+Na+排排K+利尿利尿 呋塞米呋塞米 (Furosemide ,(Furosemide ,呋喃苯胺酸、速尿呋喃苯胺酸、速尿順應(yīng)癥：順應(yīng)癥： 充血性

14、心力衰竭、肺充血、水腫、腹水、胸膜充血性心力衰竭、肺充血、水腫、腹水、胸膜積水、尿毒癥、高血鉀癥及其他任何非炎性積水、尿毒癥、高血鉀癥及其他任何非炎性 病理積液；病理積液； 加速毒物的排出；加速毒物的排出； 留意補鉀或與保鉀利尿藥合用。留意補鉀或與保鉀利尿藥合用。呋塞米呋塞米 (Furosemide ,(Furosemide ,呋喃苯胺酸、速尿呋喃苯胺酸、速尿不良反響：不良反響： 代謝性堿中毒：利尿時排出大量的代謝性堿中毒：利尿時排出大量的Na+Na+、Cl-Cl-和和K+K+，而，而Cl-Cl-排出普通超越排出普通超越Na+Na+、K+K+的總和，并添的總和，并添加加H+H+的排出，的排出，

15、H+H+分泌增多，相應(yīng)地分泌增多，相應(yīng)地HCO3-HCO3-吸收較吸收較多而堿化血液，多而堿化血液，H+H+排出時酸化尿液并促進排出時酸化尿液并促進NH3NH3、Cl-Cl-的排出。的排出。 脫水和電解質(zhì)紊亂。脫水和電解質(zhì)紊亂。呋塞米呋塞米 (Furosemide ,(Furosemide ,呋喃苯胺酸、速尿呋喃苯胺酸、速尿髓袢升支粗段皮質(zhì)部遠曲小管近端髓袢升支粗段皮質(zhì)部遠曲小管近端 再吸收原尿中再吸收原尿中510%510%的的Na+,Na+,對水的通透性低對水的通透性低 噻嗪類利尿藥中效利尿藥噻嗪類利尿藥中效利尿藥抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部Na+-Cl-Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)

16、運共同轉(zhuǎn)運, ,而而抑制抑制NaClNaCl的再吸收，降低腎的稀釋功能。的再吸收，降低腎的稀釋功能。 但不但不影響尿濃縮功能，對影響尿濃縮功能，對CACA有抑制造用，有抑制造用， 產(chǎn)生中度產(chǎn)生中度利尿效果利尿效果 噻嗪類利尿藥中效利尿藥噻嗪類利尿藥中效利尿藥氯噻嗪氫氯噻嗪氫氟噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊氯氯噻嗪氫氯噻嗪氫氟噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊氯噻嗪。噻嗪。髓袢升支髓袢升支皮質(zhì)部皮質(zhì)部NaCl重吸收重吸收-利尿利尿減少腎小球濾過率減少腎小球濾過率輕度抑制碳酸酐酶，輕度抑制碳酸酐酶，H+Na+交換減少，交換減少，Na+K+交換增多，使交換增多，使K+、HCO3-排出添排出添加。加。噻嗪類噻嗪類 Thiazides

17、 Thiazides 順應(yīng)癥與不良反響順應(yīng)癥與不良反響 適用于各類水腫，對心性水腫好于腎性水腫。適用于各類水腫，對心性水腫好于腎性水腫。 用于急性中毒食鹽中毒、溴化物中毒、巴用于急性中毒食鹽中毒、溴化物中毒、巴比妥類中毒。比妥類中毒。 長期運用引起低血鉀性堿血癥、低血氯性堿長期運用引起低血鉀性堿血癥、低血氯性堿中毒、胃腸道反響。故用藥期間應(yīng)留意補鉀。中毒、胃腸道反響。故用藥期間應(yīng)留意補鉀。噻嗪類利尿藥中效利尿藥噻嗪類利尿藥中效利尿藥 醛固酮拮抗劑醛固酮拮抗劑 碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑保鉀利尿藥保鉀利尿藥 安體舒通安體舒通 Spironolactone Spironolactone ，螺內(nèi)，

18、螺內(nèi)酯酯人工合成的醛固酮拮抗劑人工合成的醛固酮拮抗劑 與醛固酮受體有很強的親和力，競爭性拮與醛固酮受體有很強的親和力，競爭性拮抗醛固酮的作用，抗醛固酮的作用， Na+K+ Na+K+交換減少，交換減少， Na+ Na+、 Cl-Cl-排出添加，排出添加，K+K+排泄減少，又稱保鉀利尿藥，排泄減少，又稱保鉀利尿藥，常與噻嗪類和速尿等合用。常與噻嗪類和速尿等合用。 作用部位在遠曲小管和集合管，故起效慢、作作用部位在遠曲小管和集合管，故起效慢、作用耐久，利尿作用弱。用耐久，利尿作用弱。乙酰唑胺乙酰唑胺AcetazolamidumAcetazolamidum碳酸酐酶促進碳酸酐酶促進H2CO3H2CO3

19、分解為分解為CO2CO2和和H2OH2O， CO2+H2O H2CO3 CO2+H2O H2CO3 H+HCO3- H+HCO3- H+H+產(chǎn)生減少，產(chǎn)生減少，H+Na+H+Na+交換減少，交換減少，HCO3-HCO3-吸收減吸收減少，排出大量堿性尿堿化尿液，促進尿酸、阿少，排出大量堿性尿堿化尿液，促進尿酸、阿司匹林的排出，而外液中司匹林的排出，而外液中Cl-Cl-添加，產(chǎn)生代謝添加，產(chǎn)生代謝性酸血癥糾正代謝性堿中毒。性酸血癥糾正代謝性堿中毒。CA第二節(jié)第二節(jié) 脫水藥脫水藥又稱浸透性利尿藥又稱浸透性利尿藥Osmotic diuretics ，can be administered intravenously to promote diuresis by exerting high osmotic pressure in the kidney tubules and limiting tubular reabsorption.脫水藥以原形隨尿排出時帶走大量水分，雖脫水藥以原形隨尿排出時帶走大量水分，雖能利尿，但排能利尿，但排