固有性免疫細胞

1、第九章 固有免疫的組成細胞教學大綱固有免疫的組成細胞 一、目的要求（一）掌握單核吞噬細胞及NK細胞的生物學功能。（二）熟悉單核吞噬細胞與NK細胞的表面受體。（三）了解其他固有免疫細胞。 二、教學內(nèi)容（一）吞噬細胞（二）NK細胞（三）其他固有免疫細胞學習目標 掌握單核吞噬細胞與NK細胞的生物學功能 熟悉單核吞噬細胞與NK細胞的表面受體 固有免疫：是生物在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制 固有免疫系統(tǒng) innate immune system組織屏障固有免疫細胞固有免疫分子組織屏障 皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：皮膚、粘膜化學屏障：皮膚粘膜的分泌物含多種殺菌物質(zhì)微生物屏障：寄居在皮

2、膚粘膜上的正常菌群 體內(nèi)屏障血腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢毛細血管壁和壁外的星形膠質(zhì)細胞組成血胎屏障：由母體子宮內(nèi)膜基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成固有免疫分子 補體系統(tǒng) 細胞溶菌作用 補體活化產(chǎn)物的作用(C3a/5a C3b/C4b) 細胞因子 IFN、趨化因子、促炎細胞因子、TNF 具有抗菌作用的酶類物質(zhì) 防御素 溶菌酶 乙型溶素固有免疫細胞吞噬細胞 樹突狀細胞NK細胞 NKT T B1 肥大細胞 嗜堿性粒細胞 嗜酸性粒細胞吞噬細胞吞噬細胞 單核吞噬細胞 單核細胞（單核細胞（monocytemonocyte）：血液）：血液 巨噬細胞巨噬細胞(macrophage, M)(macrophag

3、e, M)：組織：組織 中性粒細胞中性粒細胞巨噬細胞來源于骨髓產(chǎn)生速率高但存活時間短含初級顆粒（溶酶體顆粒）和次級顆粒有IgG Fc受體和C3b受體作用：趨化作用 吞噬功能（調(diào)理作用）分定居巨噬細胞和游走巨噬細胞胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體和線粒體強大的吞噬、殺菌、清除凋亡細胞及其它異物的能力參與固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答吞噬細胞（巨噬細胞）的主要功能 識別、清除抗原性異物 參與和促進炎癥反應(yīng) 對靶細胞的殺傷作用 加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 免疫調(diào)節(jié)作用一 、識別、清除抗原性異物（一）識別抗原性異物通過受體識別l模式識別受體甘露糖受體（MR）清道夫受體 (SR)Toll樣受體（TLR）識別結(jié)合病原

4、體共同表達的病原相關(guān)模式分子-PAMPl調(diào)理性受體IgG Fc受體 調(diào)理作用補體受體 CR1（C3bR/C4bR) 調(diào)理作用l細胞因子受體:趨化因子受體：MCP-1R, MIP-1/RPAMP病原相關(guān)模式分子 是模式識別受體識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。 PAMP在病原體中廣泛分布，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖等LPS receptor:CD14toll-like receptor-4CR3,4:Complement (C) receptors (C3b)Scavenger rece

5、ptor:sialic acid-bearing proteinMannose receptor:Binds mannose on bacteria, activates CGlycan receptor:PolysaccharidesIN ADDITION: TLRsFigure 8.8IgG FcIgG Fc受體和CR1CR1介導的調(diào)理作用 （二）殺傷消化清除抗原性異物1 氧依賴性殺菌系統(tǒng) 反應(yīng)性氧中間物(ROI)作用系統(tǒng): O 2- ,OH-, H2O2，1O2 反應(yīng)性氮中間物(RNI)作用系統(tǒng): NO2 氧非依賴性殺菌系統(tǒng) 酸性pH、溶菌酶和防御素 胞吐產(chǎn)物 抗原肽MHC復合物：啟動適

6、應(yīng)性免疫應(yīng)答二 、參與和促進炎癥反應(yīng) 抗感染 感染 M活化炎癥 病變分泌趨化性細胞因子：IL-8、MCP-1等分泌多種促炎癥細胞因子或其它炎癥介質(zhì)：IL-1、TNF-、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子分泌胞外酶MCP-1:單核細胞趨化蛋白-1Figure 2-9三 、對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用巨噬細胞被IFN-、GM-CSF激活后細胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶細胞因子：如TNF誘導凋亡ADCC作用四 、加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 抗原加工處理與提呈 外源性抗原 MHC CD4+T細胞 內(nèi)源性抗原 MHC CD8+T細胞 啟動細胞與體液免疫應(yīng)答-8-內(nèi)-4-外五、

7、免疫調(diào)節(jié)作用 分泌細胞因子，參與調(diào)節(jié)如IL-1、IFN-上調(diào)APC的MHC分子TNF-促進CTL活化、增殖、分化IL-12、IL-18激活NK細胞 促進T細胞增殖活化IL-10抑制單核巨噬細胞和NK細胞活化、抑制巨噬細胞的抗原提呈作用表面標志 TCRTCR- -、 mIgmIg- -、CD56CD56+ +、CD16CD16+ +缺乏T T細胞和B B細胞的特征 NKNK細胞細胞( (natural killer cell，自然殺傷細，自然殺傷細胞胞) )一、NKNK細胞表面與殺傷有關(guān)的受體殺傷細胞活化受體殺傷細胞抑制受體 識別HLAI類分子的受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體 KIR抑制性受體 K

8、IR2DL KIR3DL活化性受體 KIR2DS KIR3DS殺傷細胞凝集素樣受體 KLR抑制性受體 CD94+NKG2A活化性受體 CD94+NKG2C 識別非HLAI類分子的活化性受體NKG2D 表達于NK和T 識別MHC樣分子：結(jié)合MHCA/B(上皮腫瘤細胞表面)自然細胞毒性受體 NK細胞特有 NKp46 、NKp30、 NKp44三、 NK細胞的主要生物學作用（一）細胞殺傷作用 穿孔素/ 顆粒酶 FAS/FASL TNF-/TNFR-（二）免疫調(diào)節(jié)作用: IFN- IL-2 TNF其它的固有免疫細胞NKT 同時組成性表達CD56和TCR-CD3的T細胞 CD4-CD8-,少量為CD4+

9、單陽性 其TCR缺乏多樣性、不受MHC限制。 可在胸腺內(nèi)貨胸腺外（胚肝）分化發(fā)育 作用：（1）分泌穿孔素/顆粒酶或通過FAS/FASL途徑殺傷靶細胞（2）分泌IL-4誘導T細胞向Th2分化，誘導B細胞發(fā)生IgE類別轉(zhuǎn)換。（3）分泌IFN-和IL-12，誘導T細胞想Th1 分化，活化募集巨噬細胞和NK細胞。（4）分泌MCP-1、MIP-1等多種趨化因子。 T B-1細胞 肥大細胞 嗜堿性粒細胞 嗜酸性粒細胞思考題 固有免疫系統(tǒng)包括哪些組織、細胞和分子。 巨噬細胞的主要功能。 NK細胞的表面受體及NK細胞的作用。組織屏障 皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障：皮膚、粘膜化學屏障：皮膚粘膜的分泌物含多種殺菌物質(zhì)微生物屏障：寄居在皮膚粘膜上的正常菌群 體內(nèi)屏障血腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢毛細血管壁和壁外的星形膠質(zhì)細胞組成血胎屏障：由母體子宮內(nèi)膜基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成（一）識別抗原性異物通過受體識別l模式識別