注射液工藝驗(yàn)證方案

1、標(biāo)題-注射液工藝驗(yàn)證方案共6頁(yè) 第1頁(yè)文件編碼制定人審核人批準(zhǔn)人生效日期日期日期日期修訂日期起草部門(mén)生產(chǎn)技術(shù)部頒發(fā)部門(mén)GMP辦公室分發(fā)部門(mén)生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部、車(chē)間、檔案至1、目的:此工藝驗(yàn)證是建立在廠房，空氣潔凈度，工藝用水及設(shè)備和設(shè)備清潔已驗(yàn) 證并合格的基礎(chǔ)上展開(kāi)的，擬通過(guò)連續(xù)三批生產(chǎn)來(lái)驗(yàn)證該產(chǎn)品的工藝規(guī)程，對(duì)維 生素C注射液生產(chǎn)中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)系統(tǒng)條件和生產(chǎn)工藝變化因 素控制在工藝規(guī)程規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)， 確保產(chǎn)品的可靠性和穩(wěn)定性，生產(chǎn)出符合 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的-注射液。2、適用范圍：適用于維生素C注射液的工藝驗(yàn)證。3、責(zé)任者：參加維生素C注射液工藝驗(yàn)證的人員。4、萬(wàn)案4.1、驗(yàn)證方

2、法：本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案計(jì)劃在水針新車(chē)間生產(chǎn)前三批的生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行驗(yàn)證4.2、相關(guān)文件驗(yàn)證SMP-注射液工藝規(guī)程YBSTP SC02 034.3、方案概要一般生產(chǎn)區(qū) -滅菌檢漏 -燈檢 印包4.3.1主要工藝內(nèi)容及生產(chǎn)條件如下:十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)-洗瓶、殺菌干燥萬(wàn)級(jí)局部100級(jí)配液灌封4.3.2驗(yàn)證過(guò)程具體分為六個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)程：洗瓶、殺菌干燥配液灌封滅菌燈檢印包4.3.3每個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)程驗(yàn)證的每一項(xiàng)內(nèi)容中均包括描述與生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)的規(guī) 程，文件和相關(guān)的設(shè)備，并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評(píng)價(jià)方法及生產(chǎn)過(guò)程中各種 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素提供變量的評(píng)價(jià)方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評(píng)價(jià)方法中闡述了在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過(guò)程中及

3、生產(chǎn)過(guò)程 結(jié)束后對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素特征的檢查內(nèi)容及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。每項(xiàng)檢查評(píng)價(jià)結(jié)束后， 評(píng)價(jià)及檢查結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計(jì)的記錄表中，并附于驗(yàn)證報(bào)告中。生產(chǎn)過(guò)程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評(píng)價(jià)方法，闡述了生產(chǎn)過(guò) 程中應(yīng)進(jìn)行的一系列有關(guān)工藝變量的評(píng)價(jià)方法及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)記錄于本 方案設(shè)計(jì)的記錄表中并附于驗(yàn)證報(bào)告中。標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案編號(hào)共6頁(yè)第2頁(yè)4.3.4工藝流程圖:標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案編號(hào)共6頁(yè)第3頁(yè)4.3.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典2000版二部-注射液中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBSTP-QA209-0-注射液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBSTP-QA300-00維生素C注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)

4、目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典2000版二部含量96 108%90 110%:性狀無(wú)色或微黃色澄明液體無(wú)色或微黃色澄明液體PH值5.3 6.85.0 7.0鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定顏色應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定每1ml中含內(nèi)毒素w 2.5EU其他應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定效期一年半貯藏遮光、密圭寸保存4.3.6生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合維生素注射液生產(chǎn)準(zhǔn)備和工藝條 件.從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各種物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，最終生產(chǎn)出符合質(zhì)量林求 的合格的產(chǎn)品.項(xiàng)目：相關(guān)文件洗瓶、殺菌干燥SOP YBSOP-WS214-00YBS0P-WS201-00 YBS0P-WS202-0

5、0 YBS0P-SC260-00 YBS0P-SC261-00配液YBS0P-WS213-00YBS0P-SC262-00 YBS0P-WS203-00灌封YBS0P-WS215-00YBS0P-SC264-00 YBS0P-WS204-00滅菌YBS0P-WS216-00YBS0P-SC269-00 YBS0P-WS209-00燈檢YBS0P-WS217-00印字YBS0P-WS218-00YBS0P-SC270-00 YBS0P-WS207-00評(píng)價(jià)方法檢查所有文件的完備情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有相關(guān)文件內(nèi)容齊全，文件齊備。項(xiàng)目：操作間清潔、清場(chǎng)評(píng)價(jià)方法在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前檢查操作間清場(chǎng)和清

6、潔情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有的房間已得到清潔，并沒(méi)有任何前一批生產(chǎn)的遺留物，有房間清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。項(xiàng)目：設(shè)備清潔 評(píng)價(jià)方法在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前檢查設(shè)備的清潔情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有的設(shè)備都是清潔的，沒(méi)有前一批生產(chǎn)的污染物，且有清潔待用標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案編號(hào)共6頁(yè)第4頁(yè)的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。項(xiàng)目：文件完備評(píng)價(jià)方法具有前一次清場(chǎng)合格證，進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備。判斷標(biāo)準(zhǔn)前一次的清場(chǎng)合格證及本次的清潔均已簽字認(rèn)可。項(xiàng)目：環(huán)境質(zhì)量（溫度和相對(duì)濕度，空氣壓力，空氣質(zhì)量）評(píng)價(jià)方法在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，生產(chǎn)中檢查并記錄各操作間的溫濕度，潔凈區(qū)操作間相對(duì)于走廊的空氣壓力及空氣塵埃粒子。判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度：18C26C相對(duì)溫度：4

7、565%操作間相對(duì)于走廊保持相對(duì)正壓。標(biāo)準(zhǔn) 5Pa十萬(wàn)級(jí)區(qū)塵埃粒子： 0.5卩m的粒子 5卩m的粒子 20000個(gè)/m3沉降菌： 0.5卩m的粒子 5卩m的粒子 2000個(gè)/m3沉降菌： 0.24Mpa孑L徑 0.22 卩 m 0.34Mpa(4) 監(jiān)測(cè)變量藥液精濾功效評(píng)價(jià)方法 取精濾后的藥液對(duì)澄明度、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物指標(biāo)進(jìn)行測(cè)試。 判斷標(biāo)準(zhǔn)澄明度：部頒澄明度檢查細(xì)則及判斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素：w 0.25EU/ml 微生物指標(biāo)w 100CFU/100ml(三) 灌封過(guò)程1、工藝驗(yàn)證的目標(biāo)灌封的工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證生產(chǎn)最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、設(shè)備DGA8/1-20安瓿灌封機(jī)設(shè)備已清潔，并且表示

8、清楚，設(shè)備完好3、生產(chǎn)工藝的評(píng)價(jià) 目的：提供文字依據(jù)證明灌封過(guò)程能保證注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(1) 監(jiān)測(cè)變量藥液灌裝量評(píng)價(jià)方法崗位操作人員每隔30分鐘檢查一次裝量判斷標(biāo)準(zhǔn)2.102.15ml(2) 監(jiān)測(cè)變量灌封速度評(píng)價(jià)方法壁上是否有藥液 判斷標(biāo)準(zhǔn)無(wú)(3) 監(jiān)測(cè)變量 圭寸口質(zhì)量評(píng)價(jià)方法抽查 判斷標(biāo)準(zhǔn)無(wú)漏氣、封口圓整、無(wú)歪頭、癟頭、焦頭。標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案編號(hào)-共6頁(yè)第6頁(yè)（四）滅菌檢漏過(guò)程1、驗(yàn)證目標(biāo)此項(xiàng)工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證滅菌檢漏過(guò)的產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。2、設(shè)備AM-2.5型滅菌檢漏柜3、生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的提供文字依據(jù)證明滅菌檢漏過(guò)程能保證產(chǎn)品達(dá)到滅菌檢漏的效果。 工藝過(guò)程滅菌檢漏 評(píng)價(jià)

9、方法 按柜次，根據(jù)不同位置各取樣一次，進(jìn)行熱原和無(wú)菌檢查。 判斷標(biāo)準(zhǔn) 100 C 15分鐘，熱原、無(wú)菌檢查符合要求。（五）燈檢過(guò)程1、驗(yàn)證目標(biāo)此工序的驗(yàn)證目標(biāo)是保證燈檢出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、燈檢臺(tái)3、生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明注射液燈檢過(guò)程能保證產(chǎn)品的外觀和澄明度。監(jiān)測(cè)變量外觀，澄明度評(píng)價(jià)方法 每60分鐘抽取200支，進(jìn)行外觀和澄明度檢查 判斷標(biāo)準(zhǔn) 外觀合格，澄明度合格（六）印包過(guò)程1、工藝驗(yàn)證的目標(biāo)此項(xiàng)工序的驗(yàn)證目標(biāo)是保證印包過(guò)程生產(chǎn)的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 特別是符合產(chǎn)品的外觀質(zhì)量指標(biāo)。2、生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明印包生產(chǎn)中所采用的工藝過(guò)程和操作規(guī)程將

10、保證包裝出 的產(chǎn)品符合企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）監(jiān)測(cè)變量印字質(zhì)量、包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量評(píng)價(jià)方法對(duì)印字質(zhì)量、包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量每 30分鐘檢查一次 判斷標(biāo)準(zhǔn) 印字清晰，符合包裝規(guī)格，無(wú)漏裝、多裝現(xiàn)象。（2）監(jiān)測(cè)變量印刷包材的物料平衡 評(píng)價(jià)方法審核印刷包材的物料平衡表判斷標(biāo)準(zhǔn) 包材的物料平衡在允許范圍內(nèi)。（3）檢測(cè)變量 產(chǎn)成品的物料平衡 評(píng)價(jià)方法 審核產(chǎn)成品的物料平衡表判斷標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)成品的物料平衡允許范圍內(nèi)。（七）最終產(chǎn)品質(zhì)量由化驗(yàn)室按產(chǎn)品抽樣規(guī)程對(duì)整批產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，并出具產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。驗(yàn)證報(bào)告YBSTP-YZG032-00驗(yàn)證方案名稱：-注射液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證日期：驗(yàn)證結(jié)果：三批-注射液的試生產(chǎn)結(jié)果，表明

11、按照現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程能夠穩(wěn)定生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。驗(yàn)證人員：方案實(shí)施:組 長(zhǎng): 方案制定: 審 核:批 準(zhǔn):生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果操作室清潔清場(chǎng)情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人：日期:級(jí)別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對(duì)濕度塵埃粒子溫度相對(duì)濕度塵埃粒子萬(wàn)級(jí)區(qū)十萬(wàn)級(jí)區(qū)檢查人：日期:（一）、洗瓶、殺菌干燥的過(guò)程2、生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):、時(shí) 評(píng)、可價(jià)項(xiàng)目開(kāi)始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)(二)配液過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):評(píng)價(jià)項(xiàng)目r檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：(三)灌封過(guò)程生產(chǎn)

12、工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):(1)評(píng)價(jià)項(xiàng)目：灌裝差異*時(shí)數(shù) 間12345678結(jié)果12121212121212121小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)檢杳人復(fù)核人檢查日期(2)評(píng)價(jià)項(xiàng)目：封口質(zhì)量，進(jìn)度項(xiàng)目時(shí)間檢查結(jié)果檢查日期檢杳人復(fù)核人圭寸口質(zhì)量1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)速度1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)四、滅菌檢漏過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào)抽檢柜次取樣位置熱原無(wú)菌結(jié)果1上下2、八 刖后檢查人復(fù)核人檢查日期五、燈檢過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果1小時(shí)外觀澄明度2小時(shí)外觀澄明度3小時(shí)外觀澄明度4小時(shí)外觀 澄明度5小時(shí)外觀澄明度6小時(shí)r外觀澄明度檢查人復(fù)核人檢查日期六、印包過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批

13、號(hào)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查日期檢杳人復(fù)核人印字、貼簽包裝規(guī)格包裝質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量包裝材料的物 料平衡產(chǎn)成品的物料 平衡驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)和建議:最終批準(zhǔn):生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果操作室清潔清場(chǎng)情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人：日期:級(jí)別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對(duì)濕度塵埃粒子溫度相對(duì)濕度塵埃粒子萬(wàn)級(jí)區(qū)十萬(wàn)級(jí)區(qū)檢查人：日期:（一）、洗瓶、殺菌干燥的過(guò)程2、生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):、時(shí) 評(píng)、可價(jià)項(xiàng)目開(kāi)始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)(二)配液過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人

14、：檢查日期：(三)灌封過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):(1)評(píng)價(jià)項(xiàng)目：灌裝差異時(shí).數(shù) 間12345678結(jié)果12121212121212121小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)檢杳人復(fù)核人檢查日期(2)評(píng)價(jià)項(xiàng)目：封口質(zhì)量，進(jìn)度項(xiàng)目時(shí)間檢查結(jié)果檢查日期檢杳人復(fù)核人圭寸口質(zhì)量1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)速度1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)四、滅菌檢漏過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào)抽檢柜次取樣位置熱原無(wú)菌結(jié)果1上下2、八 刖后檢查人復(fù)核人檢查日期五、燈檢過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果1小時(shí)外觀澄明度2小時(shí)外觀澄明度3小時(shí)外觀澄明度4小時(shí)泄漏P 澄明度5小時(shí)外觀澄明度6小時(shí)r外觀澄明度檢查人復(fù)核人檢查日期六、

15、印包過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查日期檢杳人復(fù)核人印字、貼簽包裝規(guī)格包裝質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量包裝材料的物 料平衡產(chǎn)成品的物料 平衡驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)和建議:最終批準(zhǔn):生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果操作室清潔清場(chǎng)情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人：日期:級(jí)別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對(duì)濕度塵埃粒子溫度相對(duì)濕度塵埃粒子萬(wàn)級(jí)區(qū)十萬(wàn)級(jí)區(qū)檢查人：日期:（一）、洗瓶、殺菌干燥的過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):時(shí) 評(píng)價(jià)項(xiàng)X開(kāi)始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)(二)配液過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):評(píng)價(jià)項(xiàng)目-檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：(三)灌封過(guò)程生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)生產(chǎn)批號(hào):(1)評(píng)價(jià)項(xiàng)目：灌裝差異時(shí)數(shù)12345678結(jié) 果12121212121212121小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)檢杳人復(fù)核人檢查日期(2)評(píng)價(jià)項(xiàng)目：封口質(zhì)量，進(jìn)度項(xiàng)目時(shí)間檢查結(jié)果檢查日期檢杳人復(fù)核人圭寸口質(zhì)量1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)速