醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南

1、附件醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南一、目的和依據(jù)為加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)， 進一步提高醫(yī) 療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作質(zhì)量， 根據(jù)醫(yī)療器械注冊管 理辦法體外診斷試劑注冊管理辦法 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范及其附錄，制定本指南。二、適用范圍本指南適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門對第二類、 第三類醫(yī)療器械 注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查。三、基本原則（一）應(yīng)當在遵循醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 及其附錄 的前提下使用本指南。（二）醫(yī)療器械注冊申請人（以下簡稱申請人） ，應(yīng)當建立 與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系， 確保其在醫(yī)療器械全生 命周期管理過程中有效運行， 保證設(shè)計開發(fā)、 生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真

2、實可靠、完整、可追溯，并與注冊時提交的全部注冊申報資料一 致。（三）應(yīng)當結(jié)合注冊申報資料，重點關(guān)注與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等內(nèi)容，以及真實1性核查要求。（四）核查結(jié)論按照 境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體 系核查工作程序（暫行） 的要求，分為通過核查、未通過核查、 整改后通過核查、整改后未通過核查 4 種情形。四、重點核查內(nèi)容（一）機構(gòu)與人員 應(yīng)當配備與產(chǎn)品要求相適應(yīng)的醫(yī)療器械設(shè)計研發(fā)人員， 人員 應(yīng)當具有與所開發(fā)產(chǎn)品相適宜的專業(yè)知識、工作技能。（二）廠房、設(shè)施、設(shè)備1. 產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)應(yīng)當在適宜的廠房與設(shè)施進行，用于檢驗 和臨床試驗樣品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施， 應(yīng)當

3、滿足研發(fā)與生產(chǎn)產(chǎn)品的 質(zhì)量控制要求。2. 應(yīng)當配備與申報注冊產(chǎn)品相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器，包 括用于注冊檢驗和臨床試驗的樣品試制的生產(chǎn)和檢測設(shè)備， 設(shè)備 能力應(yīng)當能滿足樣品試制要求。3. 申報注冊質(zhì)量管理體系核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當保留用于注 冊檢驗和臨床試驗的樣品試制的廠房與設(shè)施， 并滿足試制量、 型 號規(guī)格的要求。（三）文件管理1. 設(shè)計和開發(fā)原始資料應(yīng)當納入文件管理。申請人應(yīng)當保留 產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓后驗證的研究數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)的真實 性、完整性和可追溯性；除直接輸出的試驗數(shù)據(jù)外， 還應(yīng)當保留 2 設(shè)計開發(fā)過程中的輔助記錄， 如主要物料領(lǐng)用記錄、 儀器設(shè)備使 用記錄、稱量記錄、配制記錄等，確

4、保設(shè)計和開發(fā)過程的可追溯 性。2. 對于委托生產(chǎn)樣品的情形，申請人應(yīng)當確保受托方的文件 符合委托方質(zhì)量管理體系相關(guān)要求， 并有效控制， 包括移交的相 關(guān)研發(fā)資料和技術(shù)文件。（四）設(shè)計和開發(fā) 醫(yī)療器械設(shè)計和開發(fā)文檔應(yīng)當源于設(shè)計開發(fā)評審、驗證、 確認和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的相關(guān)文件， 包含設(shè)計開發(fā)程序、 開發(fā)計劃及 建立的記錄， 應(yīng)當保證對歷次設(shè)計開發(fā)最終輸出過程及其相關(guān)活 動的可追溯性。1. 設(shè)計和開發(fā)輸入一般應(yīng)當包括法律法規(guī)、國家標準、行業(yè) 標準、國內(nèi)外指南文件、 參考物質(zhì)、 標準品或同類產(chǎn)品技術(shù)指標、 產(chǎn)品風險等，同時輸入應(yīng)當包含明確的適用范圍。2. 設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當符合用戶需求和產(chǎn)品設(shè)計需求，應(yīng)

5、當 關(guān)注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性。無源醫(yī)療器械應(yīng)當重點關(guān)注原材料組分要求、 原材料的理 化特性和生物相容性等要求， 非一次性使用無菌產(chǎn)品在進行重 復(fù)滅菌時原材料應(yīng)當符合的性能要求及可耐受重復(fù)滅菌的研 究結(jié)果。體外診斷試劑應(yīng)當重點關(guān)注原材料的供應(yīng)商 （生產(chǎn)商） 信息， 唯一性追溯信息（如克隆號、核酸序列、產(chǎn)品追溯編碼等），主 要原材料質(zhì)量控制要求和方法， 工藝配方， 質(zhì)控品制備方法及質(zhì) 量控制方法，以及所需設(shè)備儀器等。核查生產(chǎn)工藝過程、反應(yīng)體 系如溶液配制、抗體包被過程、實驗過程等的確定過程、確定依 據(jù)、實驗數(shù)據(jù)等。動物源醫(yī)療器械應(yīng)當重點關(guān)注動物的種屬 （若風險與品系 有

6、關(guān)還需明確品系） 、地理來源 （對無法確定地理來源的種屬， 提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）、年齡（與風險有 關(guān)時適用，例如動物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感 性）、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況的要 求。3. 設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的記錄應(yīng)當表明設(shè)計和開發(fā)輸出在成為最 終產(chǎn)品規(guī)范前得到驗證， 并保留驗證記錄， 以確保設(shè)計和開發(fā)的 輸出適于生產(chǎn)。 設(shè)計轉(zhuǎn)換過程中， 應(yīng)當重點關(guān)注工藝研究及其確 定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間。無源醫(yī)療器械應(yīng)當重點關(guān)注主要原材料的加工性能、 工藝流 程、殘留物控制、化學反應(yīng)的可控性等。體外診斷試劑應(yīng)當重點關(guān)注生產(chǎn)過程中過程參數(shù)的確定依 據(jù)，小試產(chǎn)品與大批量生

7、產(chǎn)產(chǎn)品是否存在性能差異、 批間一致性。 應(yīng)當關(guān)注原材料的性能、工藝流程、 產(chǎn)品性能、產(chǎn)品和原材料質(zhì) 量控制方法、量值傳遞方法等。4. 設(shè)計和開發(fā)驗證時，應(yīng)當保存驗證活動的詳細原始數(shù)據(jù)記 錄，包括測試方案、 每一步的樣本處理、 所用儀器設(shè)備使用記錄、 測試報告等。生產(chǎn)工藝的驗證和確認應(yīng)當重點關(guān)注產(chǎn)品有效期或重復(fù)使 用次數(shù)的驗證記錄、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標簽的設(shè)計記 錄、產(chǎn)品的包裝設(shè)計及包裝完整性驗證的記錄等。體外診斷試劑應(yīng)當重點關(guān)注多批產(chǎn)品詳細的實驗數(shù)據(jù)， 實驗 結(jié)果應(yīng)當符合輸出的技術(shù)指標要求， 保留詳細完整的驗證數(shù)據(jù)記 錄。5. 設(shè)計和開發(fā)更改包括產(chǎn)品更改、引用文件更新、設(shè)計轉(zhuǎn)換 的更改（

8、如設(shè)備、原料供應(yīng)商、工藝、環(huán)境等） 、來自外部的更 改要求（檢驗、動物實驗、臨床試驗、技術(shù)審評更改意見） 、強 制性醫(yī)療器械標準變化引發(fā)的更改等， 應(yīng)當重點關(guān)注申請人是否 對更改進行了風險評估、驗證或確認。若檢驗機構(gòu)對受檢樣品提出了整改要求， 應(yīng)當在設(shè)計開發(fā)過 程中落實、驗證并確認整改措施的有效性，并保留相關(guān)記錄。（五）采購1. 送檢產(chǎn)品及臨床試驗樣品所需的原材料（包括與產(chǎn)品直接 接觸的包材、 軟件或服務(wù)） 應(yīng)當具有合法來源證明 （如供貨協(xié)議、 訂單、發(fā)票、入庫單、送貨單、批準證明性文件復(fù)印件等） 。主 要原材料購入時間或供貨時間應(yīng)當與樣品試生產(chǎn)時間對應(yīng)， 購入 量應(yīng)當滿足樣品試生產(chǎn)的需求，應(yīng)

9、當有檢驗報告。2. 關(guān)鍵部件和元器件、產(chǎn)品預(yù)期與人體接觸部分的原材料的采購控制記錄應(yīng)當符合產(chǎn)品設(shè)計需求并可追溯7 3. 體外診斷試劑質(zhì)控品、校準品、企業(yè)參考品的原材料采購 如涉及人體來源的樣本， 應(yīng)當重點關(guān)注相應(yīng)原料的檢測方法、 檢 測過程、檢測數(shù)據(jù)和檢測記錄， 同時關(guān)注生物安全性的檢測記錄。 其他原材料的采購應(yīng)當有采購合同或采購記錄。4. 現(xiàn)行法規(guī)已有明確規(guī)定的，根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求附錄，涉及 主要原材料及供應(yīng)商要求的，查看供應(yīng)商是否為原材料的生產(chǎn) 商，如技術(shù)要求中的供應(yīng)商不是原材料的生產(chǎn)商， 可根據(jù)原材料 出廠檢驗報告核實原材料的生產(chǎn)商， 著重核查在多批產(chǎn)品的生產(chǎn) 過程中原材料生產(chǎn)商是否發(fā)生變

10、化， 如發(fā)生變化是否進行過變更 注冊。變更過程中如果原材料生產(chǎn)商發(fā)生變化， 原材料本身如抗原 （來源、氨基酸序列、構(gòu)象等） 、抗體（來源、細胞株等） 、引物 探針序列等不應(yīng)發(fā)生變化。（六）生產(chǎn)1. 動物源性醫(yī)療器械， 應(yīng)當核查滅活和去除病毒和 /或傳染性 因子工藝和降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝。2. 注冊檢驗、臨床試驗研究所用樣品的批（臺）記錄，應(yīng)當 有可追溯性。檢驗報告中的送檢樣品批號（編號/ 序列號等）及規(guī)格型號、送檢時間、檢驗依據(jù)、檢驗結(jié)論、關(guān)鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和 /或質(zhì)控物質(zhì)等信息，及后附檢驗樣品照 片、標簽等信息，應(yīng)當與生產(chǎn)批記錄相符并可追溯。3. 臨床試驗

11、樣品批號 （編號 /序列號等） 及規(guī)格型號應(yīng)當與生 6 產(chǎn)批記錄相符并可追溯4. 體外診斷試劑應(yīng)當核查多批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄， 包括不同工作 液的配制濃度、生產(chǎn)工藝過程、過程質(zhì)量控制等是否一致且符合 設(shè)計輸出的要求，尤其是生物活性材料的濃度、活性應(yīng)當確保穩(wěn) 定，符合相關(guān)標準。性能評估、注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品 應(yīng)當是在符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下生產(chǎn)的。 應(yīng)當關(guān)注原材料的物料平衡。（七）質(zhì)量控制1.應(yīng)當保存注冊檢驗、動物實驗研究、臨床試驗研究所用樣 品的檢驗記錄（含進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、 檢驗報告或者證書等），應(yīng)當具有可追溯性。2.體外診斷試劑溯源過程應(yīng)當合理，每批產(chǎn)

12、品賦值過程及實 驗數(shù)據(jù)應(yīng)當具有一致性。3. 原材料進貨檢驗的檢測項目應(yīng)當符合產(chǎn)品技術(shù)要求中對 原材料要求， 如不完全一致應(yīng)當說明理由， 必要時對重要指標也 應(yīng)當進行驗證。4. 應(yīng)當核查半成品與成品檢驗項目及規(guī)程，檢驗項目的設(shè)置 應(yīng)當科學合理并提供依據(jù)。5. 應(yīng)當能提供試制樣品或留樣品，樣品試制數(shù)量和規(guī)格型號 應(yīng)當能滿足自測、注冊檢驗和臨床試驗（臨床評價）的需要，樣 品去向應(yīng)當可追溯，并保存至注冊核查之后。 11 五、樣品真實性核查（一）產(chǎn)品檢驗樣品，包括送檢樣品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號、送檢時間、檢驗依據(jù)、檢驗結(jié)論、關(guān)鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和 /或質(zhì)控物質(zhì)等信息，檢驗樣品照片、 含獨立軟件發(fā)布版本信息的照片、 標簽等信息， 應(yīng)當與生產(chǎn)批記 錄相符并可追溯。（二）臨床試驗樣品，包括臨床試驗樣品批號（編號/序列號等）及規(guī)格型號應(yīng)當與生產(chǎn)批記錄相符并可追溯。（三）研制生產(chǎn)的樣品批次及生產(chǎn)批號或產(chǎn)品編號、 規(guī)格型 號/包裝規(guī)格、每批數(shù)量、送檢樣品和臨床試驗樣品批號及數(shù)量、 留樣品批號及數(shù)量、 現(xiàn)存樣品生產(chǎn)批號或產(chǎn)品編號及數(shù)量、 主要 原材料批號及數(shù)量等應(yīng)當可追溯。（四）過程檢驗原始記錄、 出廠檢驗原始記錄應(yīng)當滿足設(shè)計 輸出的檢驗規(guī)程與產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。（五）如需留樣應(yīng)當能查見留樣產(chǎn)品， 并保