進展期胃癌化療

1、進展期胃癌化療胃癌：流行病學(xué)胃癌：流行病學(xué)胃癌臨床特點胃癌臨床特點不良預(yù)后：腫瘤細胞分化差、分級高、淋巴管、血管有侵犯、年齡50歲AGC全身化療使患者受益u CT vs BSCCT vs BSC隨機對照研究（隨機對照研究（1992-2000,1992-2000, Ref.6Ref.6）u 確診晚期，確診晚期，PS 0-2PS 0-2，隨機分組隨機分組u CT CT（FAMTXFAMTX，F(xiàn)AM, 5FU/DDP, ECFFAM, 5FU/DDP, ECF，ELFELF）vs BSCvs BSCu 結(jié)果：結(jié)果：m mSTST（monmon）：）：7.5-10 vs 3-4 7.5-10 vs 3

2、-4 （p0.06p0.06） SCT SCT生活質(zhì)量改善生活質(zhì)量改善 Cutsem, EV. 2002Cutsem, EV. 2002AGC全身化療常用藥物u 5 FU5 FU類：類：5- 5-FUFU，F(xiàn)T-207FT-207，UFTUFT，XelodaXeloda，S-1S-1u 鉑類：鉑類：DDPDDP，OxaliplatinOxaliplatinu 蒽環(huán)類：蒽環(huán)類：EPIEPI，THPTHP，ADMADMu 拓撲異構(gòu)酶抑制劑：拓撲異構(gòu)酶抑制劑：CPT-11CPT-11，HCPTHCPT，VP-16VP-16u 紫杉類：紫杉類：PaclitaxolPaclitaxol，Doclitax

3、olDoclitaxolu 其它：其它：MMCMMC，MTXMTX Cutsem, EV. 2002Cutsem, EV. 2002胃癌化療進展 1960 7080 1990 2000 近年 5Fu FAM EAMTX ECF、LFEP Xeloda OXA FAP EAP、ELF 5Fu+/-LV/P Taxon CPT-11RR% 15 20-30 23-72 40 40-50OSm0 45 6-7 6-7 8 10 比較聯(lián)合化療治療晚期胃癌的隨機臨床試驗* P 0.004胃癌:常規(guī)單藥化療的緩解率胃癌：新藥單藥療效胃癌：新藥單藥療效胃癌:常規(guī)聯(lián)合化療的療效胃癌：新藥聯(lián)合化療療效胃癌：新藥

4、聯(lián)合化療療效DCF一線治療MGCIII 期臨床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani DCF CFTXT mg/m2 75 /DDP mg/m2 75 100Fu mg/m2 750 1-5 1000 d1-5 q3w q4wDCF一線治療MGCIII 期臨床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani DCF CF P值Pts 115 117 TTP m0 5.2 3.7 0.0036RR% 39 23 0.012mOS m0 10.2 8.5 0.0053G3/4 AEs% 82 81Randomised, multicen

5、ter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO 2004 Abstr 1031ECF, EOF, ECX , EOX Doses: E 50mg/m2, C 60mg/m2 , O 130mg/m2 F 200mg/m2/day IV , X 1250mg/m2/day PO 153 for responseRandomised, multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU an

6、d oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO2004 Abstr1031 E表阿霉素 C順鉑 F5氟脲嘧啶 E表阿霉素 E草酸鉑 F5氟脲嘧啶E表阿霉素C順鉑X希羅達E表阿霉素E草酸鉑X希羅達每21天一療程計劃治療時間: 24周 (8個療程)353352 Interim analysis ECXEOF10019246EPI聯(lián)合DDP、Xeloda方案治療胃癌 ASCO 2003EPI 50 mg/m2 d1DDP 60 mg/m2 d1Xeloda 2000 mg/m2 d1-14 Q3W 45例，平均56歲，每例平均接受4周期化療， 37例可評價療效，44

7、例可評價毒性 RR 65%（CR8%，PR57%）SD19% TTP 5.2m ， OS 13m 脫發(fā)(2 級)55%, 中性粒(3級):30%, 手足綜合征(2/3級): 25%/2%， 無治療相關(guān)死亡D.Shin ASCO 2003 abstr 1318EPI、DDP、Xeloda 一線治療 AGC ASCO 2004 Abstr4074 局部不能手術(shù) 轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā) E 50/m2 d1 C 60/m2 d1 q3w X 2000/m2 d1-14 May 2001- June 2003 54ptsEPI、DDP、Xeloda 一線治療 AGC ASCO 2004 Abstr 4074ITT

8、 CR7% PR52% 中位隨訪 16 m0 中位有效 5.8 m0 中位TTP 6 m0 中位生存 9.6 m0 TCF vs TC vs ECF 治療 ACG II 期試驗（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy ECF TC TCF5Fu mg/m2 CI 200 21d 300 14dDDP mg/m2 60 75 75EPI mg/m2 50 TXT mg/m2 85 85pts 40 38 41TCF vs TC vs ECF 治療 ACG II 期試驗（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Ital

9、y ECF TC TCF 中位療程 5 4.5 4 3 粒缺% 58 73 76 惡心% / 18 18 腹瀉% / / 15 TC、TCF FN TXT85mg75mgTCF vs TC vs ECF 治療 ACG II 期試驗（SAKK） ASCO 2004 Abstr 4020 A.D. Roth Italy ECF TC TCFPatient number 40 38 41RR(113 pts)% 46 42 55 (17/37) (16/38) (21/38)TTP mo 5.0 4.3 7.3 OS mo 8.0 11.0 10.4 TXT、DDP、UFT/LV 治療AGC ASC

10、O 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea TXT 60 mg/m2 d1 DDP 75mg/m2 d1 UFT 360mg/m2 21d Q28d LV 450mg/m2 21d 病例數(shù) 63/72 中位療程 4（18）TXT、DDP、UFT/LV 治療AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh KoreaCR 9.5% 9/63PR 39.7% 25/63RR 49.2% (95% CI 36.9-61.5)mTTP 27wmRD 26w不良反應(yīng) G3/4 粒缺 65.2% G3/4 惡心 嘔吐 17.9%TX方案 治療MGC II 期試驗 ASC

11、O 2004 Abstr 4057 H.K. Kim KoreaT Docetaxel 36mg/m2 d1.8X Capecitabine 2000mg/m2 d1- 14 q3wpts 47/55中位療程 5 (1-17)RR 40.4% (19/47)TTP 4.5 mo (ITT)OS 12 mo (ITT)TX方案 治療MGC II 期試驗 ASCO 2004 Abstr 4057 H.K. Kim Korea不良反應(yīng) (G3/4)粒缺 20 (36.4)黏膜炎 19/20腹瀉 15/10手足綜合癥 8/2OXA, ELF一線治療AGC(II 期) ASCO 2004 Abstr 4

12、206 H.M.Pan ChinaOXA 100mg/m2 d1CF 200mg/m2 d1-3 q3w5Fu 500mg/m2 d1-3Pts 39/41 CR 7 PR 13 RR 51% (20/39)mTTP 5.8m0mOS 8.2m0OXA, ELF一線治療AGC(II 期) ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China不良反應(yīng) (ITT) G1 G2 G3血液 貧血 24.4% 7 4 粒缺 53.3% 16 4 4 血小板下降 22.2% 6 3 1非血液 惡心嘔吐 48.9% 15 4 3 周圍神經(jīng) 44.4% 12 5 3 脫發(fā) 29%Xeloda、

13、DDP一線治療AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin ChinaXeloda 2000mg/m2 d1-14DDP 20mg/m2 d1-5 q3w病人 130/145中位年齡 53.7 y (23-80)KPS 80 (60-100)轉(zhuǎn)移病灶 82% 1 18% 2中位治療 6 (2-6)Xeloda、DDP一線治療AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin China 療效 N(n=130) % CR 10 8 PR 48 37 SD 51 39 PD 21 16不良反應(yīng) G4 0 G3 all5% (SGPR、SGOT、HFS、N/V、diar)FOL

14、FOX4 治療 A/MGC ASCO 2004 Abstr 4068 L. CavannaFOLFOX4: OXA 85mg/m2 d1 LV 200mg/m2 d1.2 5Fu 400mg/m2 bolus d1.2 q2w 600mg/m2 22h d1.2Pts 35 cycle 283 m 8(3-16)RR 48.6% CR 1 (2.9%) PR 16 (45.7%)AE: G3 貧血16% 粒缺18.5% 血小板10% 腹瀉 8.6% G4 粒缺 1例 70歲 OGC姑息性化療 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UK 含DDP 702 R FAMTX

15、 126 5FU +/- MMC 252 70歲 257 1992-2001 1080 OGC 70歲 OGC姑息性化療 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UKOS 1Y % 70 6次給藥OXALF周方案 老年AGC一線治療 ASCO 2004 Abstr 4237 D. Santini Italy17病人 231周期中位年齡 75歲(70-81)11例 2處轉(zhuǎn)移(ITT) RR 47% (CI: 27%-54%)CR 2例 PR 6例 SD 7例 PD 2例TTP 5.9月MS 7.5月無 G3/4 不良反應(yīng)晚期晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌化療現(xiàn)狀轉(zhuǎn)移性胃癌化療現(xiàn)狀 尚缺

16、乏充分的大規(guī)模隨機試驗以確立標準治療尚缺乏充分的大規(guī)模隨機試驗以確立標準治療 5FU類是晚期胃癌治療主藥，類是晚期胃癌治療主藥，5FU聯(lián)合鉑類是基礎(chǔ)，聯(lián)合鉑類是基礎(chǔ)，蒽環(huán)類藥物居第三位蒽環(huán)類藥物居第三位 目前國內(nèi)外通常將目前國內(nèi)外通常將 5FU/順鉑或順鉑或ECF方案作為常規(guī)參方案作為常規(guī)參考方案考方案 盡管胃癌是相對化療敏感盡管胃癌是相對化療敏感 (RR 30 - 40%),但與但與BSC相比化療僅使晚期胃癌患者生存延長相比化療僅使晚期胃癌患者生存延長 4 6月月 (從從3 4月延長至月延長至 7 10 月月) 在部分患者中化療改善了生活質(zhì)量在部分患者中化療改善了生活質(zhì)量 (QOL)胃癌臨床

17、特點胃癌臨床特點胃癌:常規(guī)聯(lián)合化療的療效DCF一線治療MGCIII 期臨床 （V325) ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani DCF CFTXT mg/m2 75 /DDP mg/m2 75 100Fu mg/m2 750 1-5 1000 d1-5 q3w q4w TXT、DDP、UFT/LV 治療AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C. oh Korea TXT 60 mg/m2 d1 DDP 75mg/m2 d1 UFT 360mg/m2 21d Q28d LV 450mg/m2 21d 病例數(shù) 63/72 中位療程 4（18）Xeloda、DDP一線治療AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin ChinaXeloda 2000mg/m2 d1-14DDP 20mg/m2 d1-5 q3w病人 130/145中位年齡 53.7 y (23-80)KPS 80