GMP2010年修訂-潔凈區(qū)懸浮粒子測試管理規(guī)定

1、精品+公司潔凈區(qū)懸浮粒子測試操作規(guī)程起草單位品管部起草人：年 月日審核人年 月日年 月日1主題內(nèi)容與適用范圍本規(guī)程規(guī)定了 +公司潔凈室（區(qū)）中懸浮粒子的測試程序和方法。目的是通過實施本規(guī)程，規(guī)范公司潔凈室（區(qū)）中的懸浮粒子的測定。本文件適用于+公司潔凈室（區(qū)）中懸浮粒子的測試。2引用標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）潔凈間以及相關(guān)環(huán)境控制 第一部分 空氣潔凈級別ISO 14644-1-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T16292-20103術(shù)語3.1潔凈室（區(qū)）：指需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物

2、的引入、產(chǎn)生和滯留。3.2 層流：單向流的一種特殊形式，空氣朝著同一個方向，以相互平行的方式和恒定的速率 流動，層流過程中，流線始終呈現(xiàn)直線狀態(tài)。3.3 動態(tài)：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。3.4 單向流：空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清 除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。4 職責(zé)4.1品管部負責(zé)公司潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的檢測工作。4.2 各生產(chǎn)單位負責(zé)配合品管部懸浮粒子的檢測工作。5管理程序5.1 公司潔凈區(qū)可分為A、B、C、D等4個級別，各級別空氣懸浮粒子應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)規(guī) 疋潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)>

3、 0.5 pm> 5 p m> 0.5 pm> 5 p mA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定5.2 測定頻次：521潔凈區(qū)級別確認周期5.2.1.1 正常運行的生產(chǎn)用潔凈區(qū)每年進行1次潔凈級別確認（一般同空調(diào)系統(tǒng)驗證同步進行），超過一年沒使用潔凈區(qū)使用前需進行潔凈級別確認，更換空調(diào)系統(tǒng)關(guān)鍵部分，使用前需 進行重新確認。5.2.2 生產(chǎn)潔凈區(qū)日常監(jiān)測5.2.2.1 在正常生產(chǎn)的每個生產(chǎn)周期生產(chǎn)前、生產(chǎn)后各進行一次測定，生產(chǎn)后的一次測試時 間選擇在生產(chǎn)人員撤離

4、15分鐘后開始測試。5.2.1.1 動態(tài)：A級區(qū)、B級區(qū)的關(guān)鍵操作區(qū)進行在線連續(xù)監(jiān)測。5.3測定儀器要求5.3.1光散射儀器采用光散射原理：當(dāng)空氣中懸浮粒子經(jīng)過光敏區(qū)時，散射出與其粒徑成一 定比例的光通量，經(jīng)光電轉(zhuǎn)換、放大及處理后得到被采集粒子的當(dāng)量直徑和數(shù)量。5.3.2 儀器應(yīng)有有效的標(biāo)定證書；標(biāo)定的頻率和方法應(yīng)按現(xiàn)行公認的規(guī)定執(zhí)行。5.3.3 在確認級別時，要注意避免在遠程采樣系統(tǒng)長的采樣管中5.0 塵粒的沉降。應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器或用不超過10cm的采樣管連接取樣頭與塵埃粒子計數(shù)器。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動力學(xué)的取樣頭。5.4 測試準(zhǔn)備5.4.1測試前，應(yīng)按照技術(shù)性能

5、要求潔凈室或潔凈區(qū)作為一個運行的整體，是完整的、功能 是正常的。5.4.2預(yù)測試已完成5.4.2.1空氣流量或流速已測試；5.4.2.2空氣壓差已測試；542.3圍護結(jié)構(gòu)泄漏已測試；5.424裝好的過濾器泄漏已測試。5.5采樣點的數(shù)目和位置靜態(tài)測試時采樣點的數(shù)目及其位置應(yīng)力求均勻，并不得少于最少采樣點數(shù)目。動態(tài)監(jiān)測 的采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性及生產(chǎn)工藝操作確定。5.5.1 最小采樣點數(shù)目最小采樣點數(shù)可按附錄B或按如下公式求出，兩者選其一：NL二'ANL 最少采樣點數(shù)（四舍五入為整數(shù)）。A 潔凈室或潔凈區(qū)的面積，以 卅計。5.5.2 采樣點的位置5.5.2.1 要保證采樣點均勻分

6、布于整個潔凈室或潔凈區(qū)內(nèi)，并位于工作活動的高度。5.5.2.2 采樣點布置規(guī)則參考附錄A。5.5.3 如需要增加采樣點，其數(shù)目和位置也應(yīng)作出規(guī)定，增加的采樣點作為風(fēng)險分析的關(guān)鍵。5.6各米樣點的每次米樣量和米樣次數(shù)5.6.1確定原則561.1 等級指定的潔凈等級如最大被考慮粒徑的粒子濃度的限值時，在每個采樣點要采集 足夠的空氣量，保證能檢測出至少20個粒子。5.6.1.2 每個米樣點的每次最小米樣量 VS用下式確定：VS= 20X1000Cn .m式中，VS 每個采樣點每次最少采樣量，用升表示。Cn.m 為相關(guān)等級規(guī)定的最大被考慮粒徑之等級限值（pc/m3空氣）。20 當(dāng)粒子濃度處于該等級限值

7、時，可被檢測到的粒子數(shù)。5.6.2 潔凈區(qū)級別確認時的米樣量和米樣次數(shù)5.621 A級潔凈區(qū)進行靜態(tài)確認時每個采樣點的的采樣量不得少于1 m3，每個采樣點可分次采樣，總采樣次數(shù)也可與采樣點數(shù)相同。5.622 B級潔凈區(qū)靜態(tài)確認時，每個米樣點每次最少米樣量按5.6.1.2確定，總米樣次數(shù)與 采樣點數(shù)相同。5.6.2.3 C、D潔凈區(qū)靜態(tài)確認時，每個米樣點每次最少米樣量按5.6.1.2確定，每個潔凈區(qū)總 采樣次數(shù)不得少于5次。5.6.2.4 動態(tài)確認時的米樣量和米樣次數(shù)參考靜態(tài)確認。5.6.2.5 每個采樣點的采樣量至少為2升，采樣時間最少為1分鐘。5.6.3 日常監(jiān)測時的采樣量5.6.3.1日常

8、監(jiān)測時的最小采樣量潔凈度級別采樣量，L /次靜態(tài)動態(tài)> 0.5 y m> 5 y m> 0.5 y m> 5 y mA5.668.55.668.5B5.668.52.838.5C2.838.52.838.5D2.838.55.6.3.2測試時的每個取樣點的一次取樣量不得小于最小取樣量。一般情況下對潔凈度的測試0.5 和5卩m粒子同時測試，每次取樣按大于等于8.5L進行。5.6.4 采樣次數(shù)5.6.4.1 任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每次采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。5.6.4.2 級別

9、確認時的采樣次數(shù)按5.6.2執(zhí)行。5.7采樣程序5.7.1按照Y09-Y310塵埃粒子計數(shù)器操作規(guī)程或所使用儀器的操作規(guī)程，調(diào)定粒子計數(shù)5.7.2 采樣探頭的位置應(yīng)插入空氣流。若被采樣的氣質(zhì)方向是未受控的或不可預(yù)計的（如非 單向流），采樣控頭的入口應(yīng)垂直指向上方。5.7.3 每個米樣點，按5.6確定的最小米樣量米樣。5.7.4 當(dāng)只要求一個采樣點時，則在該點最少進行三次采樣。5.8 數(shù)據(jù)處理5.8.1 采樣點的平均粒子濃度Ci + C2 + + CnA =N式中：A 某一采樣點的平均粒子濃度，粒/ m3;Ci某一采樣點的粒子濃度（1=1,2,，-N）,粒/ m 3;N 某一采樣點的采樣次數(shù)，次

10、。5.8.2 平均值的均值A(chǔ)i + A2 + + AlM =L式中：M 平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒 / m3;Ai某一米樣點的平均粒子濃度（1 1,2,，-L），粒/ m 3;L 某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)，個。5.8.3 標(biāo)準(zhǔn)誤差SE='(Ai M ) 2 +(A2 M ) 2+ +( Al M ) 2L (L 1)式中：SE平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/ m3。5.8.4 置信上限UCL = M + tXSE式中：UCL平均值均值的95%置信上限，粒/ m3;t95%置信上限的t分布系數(shù)，見表 3 ;95%置信上限的t分布系數(shù)采樣點數(shù)L23455789>

11、9T6.322.922.352.132.021.941.901.85-注:當(dāng)采樣點數(shù)多于9點時，不需要計算UCL5.9 結(jié)果判定5.9.1判斷所測試區(qū)域懸浮粒子潔凈度級別是否符合規(guī)定，計算結(jié)果必須滿足下述二個條 件：1）每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即AW級別界限。2）全部采樣點的粒子濃度平均值均值的 95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即 UCL w級別界限。5.9.2 如果測試結(jié)果未能滿足規(guī)定的空氣潔凈度級別，可增加均勻分布的采樣點進行測試。 再次計算的結(jié)果，包括增加的采樣點的數(shù)據(jù)，判斷確立潔凈度等級。5.9.3 95%置信上限（UCL）計算結(jié)果可能沒能滿足

12、規(guī)定的等級。如果是因為（程序上的誤 差或設(shè)備功能不良造成的）測量差錯或（由于空氣異常的潔凈而導(dǎo)致）異常低的粒子濃度， 而產(chǎn)生單個的、非隨機性的“界外值”，在符合下述條件的情況下，可以把該界外值排除不 計：a）包括所有其余采樣點的計算是重復(fù)進行的；b）計算中至少保留有3次測量值；c）計算中至多只有1個測量值排除在外；d）有誤差的測量或粒子濃度低的推測原因要記錄下來。5.10 報告5.10.1 各潔凈室或潔凈區(qū)的測試結(jié)果均應(yīng)記錄，對所測潔凈室（區(qū)）的測試情況進行報告， 報告中對所測各潔凈室（區(qū)）是否符合規(guī)定其相應(yīng)級別。5.10.2 測試報告應(yīng)包括下述各項內(nèi)容：-測試組織的名稱和進行測試的日期-測試

13、依據(jù)-所測單位的名稱及各具體潔凈區(qū)的名稱-測試結(jié)果，含各測試潔凈區(qū)的0.5 ym、5卩m兩種粒徑微粒的最大值、95%的置信上 限值。-其他必要的信息。5.10.2 對測試結(jié)果超出警戒限度、糾偏限度的，要分析原因，必要時要采取糾偏措施，重 新測試直到測試結(jié)果符合要求。5.11 管理要求被測試區(qū)域的負責(zé)部門需在此區(qū)域清潔符合規(guī)定，空調(diào)運行正常，溫濕度、壓差符合規(guī)定并正常運行規(guī)定時間后向品管部請驗并注明擬測試日期時間。新建車間、大修復(fù)產(chǎn)車間在開工前及其他影響懸浮粒子的情況由生產(chǎn)單位向品管部送請驗單，并附潔凈室(區(qū))平面分 布圖，品管部將按要求對其環(huán)境進行測試。測試結(jié)果不符合規(guī)定不得進行生產(chǎn)，測試符合

14、規(guī) 定后，方可投入生產(chǎn)。6 附錄附后7、記錄附后懸浮粒子測試請驗單LY-QA-C-08 (1) -016文件頒發(fā)部門品管部7文件分發(fā)部門及數(shù)量品管部1份，生產(chǎn)部1份，生產(chǎn)車間1份，設(shè)備部1份，備用1份，存檔1份，共6 份。8文件變更歷史版本號生效日期變更描述變更人02010年11月4日公司名稱變更，新建文件12012年10月1日根據(jù)2010年版GMP進行修訂換版。-可編輯-懸浮粒子測試請驗單LY-QA-C-08 (1) -01申請單位申請測試區(qū)域擬測試時間年 月日時請驗人請驗時間請驗單位負責(zé)人備注聯(lián)為存根，二聯(lián)為品管部附錄 A£規(guī)范性附錄1潔凈墨（區(qū)采樣點布堂A T潔凈室（區(qū)）釆樣慮布註宜力求均勻，避免采樣點在局部區(qū)城過于稀疏.下列多點釆樣怡采樣點布橙圖示可作參垮（見圖A.1兒_*1-1'1' " 11- J .,|' 1圖AJ平頁慕樣點布置圖扎2A紐單向瞬區(qū)域潔凈工作臺或局部疥氣浄化設(shè)施的采祥點宜布置莊正對氣流方囪曲工作面上'氣蠱彩式可參薯團A, 2、費扎昭-I1二 U二二三圖£2水平單向流吒逋形式CLXiXI川 1111圖扎3垂宜單向流氣謊形盍呈少采樣點數(shù)目畚覽5.4, Lb采樣點一般存工作面H 0.2 m高黑的宰聞上均勻布置.附錄B最少采樣點數(shù)目面積m2潔凈度級別A/BCD