ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證方案

1、18藥圈會(huì)員整理制作xZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證文件驗(yàn)證方案編號(hào)：V103C007-00驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：B-V103C007-00目錄1.驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表2.驗(yàn)證小組成員3.驗(yàn)證方案4.驗(yàn)證報(bào)告5.驗(yàn)證證書驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表申請(qǐng)部門申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目完成期限驗(yàn)證原因驗(yàn)證類別驗(yàn)證目的及方法：立項(xiàng)人簽名： 年 月 日部門審批意見：部門主管簽名： 年 月 日驗(yàn)證方案起草部門、人員、起草要求及驗(yàn)證方案起草完成日期：立項(xiàng)部門經(jīng)理簽名： 年 月 日驗(yàn)證要求及驗(yàn)證完成日期： 立項(xiàng)部門經(jīng)理簽名： 年 月 日質(zhì)量經(jīng)理簽名： 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)意見： 簽名： 年 月 日 簽名： 年 月 日簽名： 年 月 日 簽名：

2、 年 月 日 簽名： 年 月 日 簽名： 年 月 日備注：驗(yàn)證小組人員名單組長姓名職務(wù)部門成員姓名職務(wù)部門 ZPY33E 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案編號(hào)：V103C007-00起草人: 日期： 年 月 日審核人: 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人: 日期： 年 月 日目錄1. 概述2. 驗(yàn)證目的3. 驗(yàn)證條件4. 相關(guān)部門職責(zé)5. 驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃6. 驗(yàn)證引用的文件7. 驗(yàn)證項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)8. 驗(yàn)證內(nèi)容與方法（包括取樣方法和檢測方法、如有偏差，詳細(xì)說明偏差的處理情況）。9. 驗(yàn)證結(jié)果與結(jié)論10. 附件1、概述本公司ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)為直接接觸藥品的主要

3、設(shè)備，目前主要用于壓片，根據(jù)GMP要求每次更換品種要認(rèn)真按清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器進(jìn)行清潔和消毒。ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的清洗是指從ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)內(nèi)外去除可見及不可見物質(zhì)的過程。這些物質(zhì)包括活性成分、清潔劑、微生物及環(huán)境污染物等，為正確評(píng)價(jià)清洗的效果，需進(jìn)行清潔驗(yàn)證。2、驗(yàn)證目的ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證是指從目檢、化學(xué)和微生物角度試驗(yàn)并證明ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)按規(guī)定的清潔規(guī)程清洗后，使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染的風(fēng)險(xiǎn)。3、驗(yàn)證條件D級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境應(yīng)符合要求，與本程序相關(guān)的項(xiàng)目（空調(diào)系統(tǒng)、純化水及相關(guān)檢驗(yàn)方法等）都經(jīng)過驗(yàn)證而且合格，操作人員均經(jīng)

4、專業(yè)崗位培訓(xùn)后上崗，操作人員技術(shù)熟練、職責(zé)明確、健康檢查合格。ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證的驗(yàn)證方法是選擇最不利清洗情形，首先以考慮活性成分的無顯著影響值入手，確定最大允許殘留物濃度限度，然后對(duì)沖洗水樣及取樣棉簽樣品進(jìn)行化學(xué)和微生物檢驗(yàn)，對(duì)沖洗溶劑樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，將所得結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實(shí)清洗程序的有效性及穩(wěn)定性。4、相關(guān)部門職責(zé)部門職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)1、負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)；2、負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書；驗(yàn)證工作組1、負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證工作實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃，并按計(jì)劃推進(jìn)驗(yàn)證工作實(shí)施，確保驗(yàn)證工作按時(shí)完成。2、負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；3、負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過程中各部門的協(xié)調(diào)

5、工作。生產(chǎn)部1、負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草、審核；2、負(fù)責(zé)本驗(yàn)證相關(guān)操作規(guī)程的起草、審核；3、負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、生產(chǎn)相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)、考核工作；4、負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案的實(shí)施；5、負(fù)責(zé)驗(yàn)證相關(guān)記錄的填寫；質(zhì)量部1、負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告會(huì)審；2、負(fù)責(zé)本驗(yàn)證相關(guān)的檢驗(yàn)操作規(guī)程、取樣方法的制定、培訓(xùn)考核工作；3、負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證的全過程進(jìn)行監(jiān)控及確認(rèn)；4、負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的取樣工作；5、負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的檢驗(yàn)工作，出具檢驗(yàn)報(bào)告，并對(duì)檢驗(yàn)過程出現(xiàn)的異常情況進(jìn)行分析、處理；6、負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集、整理、保存。5、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃本驗(yàn)證方案與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。2010年10月，連續(xù)進(jìn)行3批驗(yàn)證。批號(hào)：201010

6、01、20101002、201010036、驗(yàn)證引用的文件6.1、引用的文件序號(hào)文件名稱編號(hào)存放處1ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程2ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程3人員進(jìn)出D級(jí)潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程4人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)手清潔消毒操作規(guī)程5表面微生物監(jiān)測操作規(guī)程6.2、所用設(shè)備、儀器序號(hào)所需設(shè)備、儀器名稱存放處1ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)103車間固體生產(chǎn)線壓片室27、驗(yàn)證項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)7.1、確定該設(shè)備最難清洗部位和取樣點(diǎn)7.1.1、ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)品種一覽表產(chǎn)品名稱鹽酸奧洛他定片(規(guī)格2.5mg)鹽酸奧洛他定片(規(guī)格5mg)批量4萬片4萬片批投料量4.36kg4.48kg主藥成份鹽酸奧

7、洛他定鹽酸奧洛他定水中溶解度比較略溶略溶7.1.2、選擇參照品因?yàn)樵谝欢ㄒ饬x上，清潔的過程是個(gè)溶解的過程，因此最難清潔的產(chǎn)品就是主藥成分水中溶解度最小的產(chǎn)品。由于本設(shè)備生產(chǎn)同一品種（不同規(guī)格），從劑量考慮選擇鹽酸奧洛他定片(規(guī)格2.5mg)為參照產(chǎn)品，在設(shè)備生產(chǎn)該產(chǎn)品結(jié)束后，進(jìn)行清潔驗(yàn)證。7.1.3、選擇最難清洗部位根據(jù)ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)可以與物料接觸的表面積及該設(shè)備的構(gòu)造確定ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的刮粉器、沖模盤內(nèi)表面為最難清洗部位。7.2、驗(yàn)證項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)7.2.1、設(shè)備表面外觀檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：目測設(shè)備表面應(yīng)潔凈，無肉眼可見殘留痕跡。7.2.2、清潔劑（1%NaOH）殘留檢查（pH

8、檢查法）：要求未經(jīng)過濾的洗脫液pH與對(duì)照純化水比較，限度為±0.1。7.2.3、微生物限度檢查D級(jí)潔凈區(qū)表面微生物可接受標(biāo)準(zhǔn)：50CFU/棉簽。7.2.4、殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)生物活性限度來確定殘留物限度。A產(chǎn)品最低日治療劑量MTDD每次給藥片數(shù)×每片有效成分含量×每日最少給藥次數(shù)。鹽酸奧洛他定片(規(guī)格2.5mg)MTDD2×2.5×210mg最大日劑量LDSD每次給藥片數(shù)×每片重量×每日最大給藥次數(shù)鹽酸奧洛他定片(規(guī)格5mg)LDSD1×112×2224mg產(chǎn)品名稱MTD/mg最小生產(chǎn)批量B/kgB最大

9、日劑量LDSD/mg設(shè)備與物料直接接觸總面積SA產(chǎn)品鹽酸奧洛他定片(規(guī)格2.5mg)10-13180.0cm2B產(chǎn)品鹽酸奧洛他定片(規(guī)格5mg)-4.48224L允許A產(chǎn)品活性成分帶入B產(chǎn)品的最大濃度SF-安全因子為1000R表面殘留物限度LMTDD/LDSD/106/SF10/224/106/100044.6mg/kg>10×106，通常認(rèn)為污染不能超過10×106，這是于一般原則上的安全要求考慮，即以10×106，為基本要求，不容許殘留量超過10×106。所以L以10mg/kg計(jì)。棉簽取樣法回收率為：50%R（L×B）/S10mg/k

10、g×4.48kg/13180.0cm2×103×25（cm2）×50%42.5g/棉簽由此，通過測算指標(biāo)定為：最大允許殘留物量為42.5g/棉簽。8、驗(yàn)證內(nèi)容與方法8.1、按ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程，生產(chǎn)鹽酸奧洛他定片(規(guī)格2.5mg)4.36kg后再按批準(zhǔn)的ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程清洗設(shè)備，然后在已經(jīng)確的最難清洗部位取樣位置（刮粉器、沖模盤內(nèi)表面）取樣進(jìn)行測試。8.2、取樣方法8.2.1、目檢生產(chǎn)結(jié)束后按ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程清潔設(shè)備，目測設(shè)備表面。8.2.2、清潔劑殘留限度8.2.2.1、取樣方法在最終沖洗水儲(chǔ)器中取

11、樣、取樣量50ml，同時(shí)以沖洗用水為空白作對(duì)照。8.2.3、微生物限度8.2.3.1、同一時(shí)間采取幾個(gè)樣品時(shí)，用作微生物檢驗(yàn)的樣品應(yīng)先取，以免采樣點(diǎn)被污染。8.2.3.2、取樣工具和試驗(yàn)工具的清潔度必須符合要求事先進(jìn)行滅菌消毒（棉簽使用應(yīng)按表面微生物監(jiān)測操作規(guī)程執(zhí)行）。取樣人員手部應(yīng)清潔后用75%乙醇進(jìn)行消毒防止帶入其它污染。每棉簽擦拭面積應(yīng)為25cm2。不夠此面積的按實(shí)際面積取。8.2.3.1、取樣方法：棉簽擦拭法見附件18.2.4、殘留物限度8.2.4.1、取樣方法：棉簽擦拭法見附件18.3、樣品應(yīng)及時(shí)貼好標(biāo)簽，表明取樣日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目、取樣位置號(hào)等。8.4、驗(yàn)證次數(shù)：進(jìn)行三次重復(fù)驗(yàn)證。8.

12、5、偏差及偏差處理在實(shí)施方案過程中，若有偏差或變更應(yīng)按偏差控制管理規(guī)程、變更控制管理規(guī)程規(guī)定處理。9、驗(yàn)證結(jié)果與結(jié)論9.1、驗(yàn)證結(jié)束后，質(zhì)量部負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)，由驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)。評(píng)定ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程的一致性，以及已批準(zhǔn)的清潔操作規(guī)程的實(shí)際適應(yīng)性。由驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。9.2、再驗(yàn)證周期9.2.1、每二年進(jìn)行再驗(yàn)證。9.2.2、如遇變更需重新驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證。10、附件附件1：棉簽擦拭取樣操作規(guī)程附件2：ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔記錄附件3：取樣編號(hào)表附件4：ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果匯總表附件1棉簽擦拭取樣操作規(guī)程1.用滅菌后注射用水潤濕棉簽，并將其

13、靠在溶劑瓶上擠壓以除去多于水分。用潔凈純化水潤濕藥簽（已滅菌合格），并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多于水分。2.將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽另一面也進(jìn)行擦拭讓棉簽另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，見下圖。將藥簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)藥簽，讓藥簽另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，見下圖3.擦拭完成后，將藥簽放入以滅菌合格的試管中將棉簽放入以滅菌合格的試管中，并用螺旋

14、蓋旋緊密封，并填寫好取樣標(biāo)簽。4.按照下述方法制備對(duì)照品：按步驟1濕潤藥簽濕潤棉簽，將藥簽直接放入試管并旋緊密封將棉簽直接放入試管并旋緊密封。并填寫好取樣標(biāo)簽。將蓋樣品預(yù)其他樣品一起送至質(zhì)檢室。5.取樣完畢后應(yīng)在試管上注明有關(guān)取樣信息。附件2ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證記錄設(shè)備名稱ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)產(chǎn)品名稱規(guī)格批號(hào)批量清潔依據(jù)ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程設(shè)備內(nèi)表面已清潔 未清 潔復(fù)核人：設(shè)備外表面已清潔 未清 潔復(fù)核人：上料斗、刮粉器、出料嘴、模具等可拆卸部件已清潔 未清潔清潔日期清潔人檢驗(yàn)項(xiàng)目取樣編號(hào)取樣部位取樣人取樣日期清潔劑殘留123微生物限度123殘留物限度123檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果表面殘留物無可見殘留物清潔劑殘留未經(jīng)過濾的洗脫液pH與對(duì)照純化水比較，限度為±0.1微生物限度50CFU/棉簽殘留物限度最大允許殘留物量為840.3g /棉簽檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：結(jié)論附件3 取樣編號(hào)表檢驗(yàn)項(xiàng)目取樣部位取樣編號(hào)清潔劑殘留限度最終沖洗水儲(chǔ)器Q1Q2微生物限度刮粉器W11W12沖模盤內(nèi)表面W21W22殘留物限度刮粉器C11C12沖模盤內(nèi)表面C21C22附件4ZPY33E旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果匯總表檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果第一次第二次第三次表