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文檔簡介

1、第十五章T淋巴細胞對抗原的識別及應(yīng)答復(fù)習(xí)要點:掌握免疫應(yīng)答的概念及類型、Th1細胞和Th2細胞的功能、Tc細胞的殺傷作用特點。熟悉免疫應(yīng)答的三個階段和T淋巴細胞對抗原識別、活化、增殖及分化的過程。了解 T細胞活化信號傳導(dǎo)的主要途徑。、單項選擇題1 .抗原提呈細胞所不具備的作用是:A.促進T細胞表達特異性抗原受體B.降解抗原為小分子肽段C.使MHC分子與抗原肽結(jié)合D.將抗原肽 -MHC復(fù)合物呈遞給 T細胞E.為T細胞活化提供第二信號2 .下面哪種免疫作用在無抗體存在時仍可發(fā)生?A. ADCC作用B.補體經(jīng)典途徑激活時對靶細胞的溶解C.病毒中和作用D.毒素中和作用E. NK細胞對靶細胞的殺傷作用3

2、 .關(guān)于細胞免疫,下列哪項是錯誤的?A.由TD抗原誘導(dǎo)B. T細胞介導(dǎo),抗原提呈細胞參與C. IL-1為T細胞活化第二信號D.致敏Tc細胞特異性殺傷靶細胞E. Th1細胞釋放細胞因子引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)4 . Th1細胞可通過下列哪種作用產(chǎn)生免疫效應(yīng)?A.非特異性直接殺傷靶細胞B.分泌抗體C.特異性直接殺傷靶細胞D.釋放細胞因子產(chǎn)生免疫效應(yīng)E. ADCC作用5 .下列哪種細胞能特異性殺傷靶細胞?A. LAK 細胞 B.活化的Th細胞C.致敏Tc細胞 D. Th2細胞E. NK細胞限制的是:B. NK細胞與腫瘤細胞D.巨噬細胞與 Th細胞B.抗腫瘤免疫作用D.接觸性皮炎6.細胞間相互作用不受MHC

3、A. Tc細胞與腫瘤細胞C. Th細胞與B細胞E.樹突狀細胞與 Th細胞7 .與細胞免疫無關(guān)的免疫反應(yīng)是:A.外毒素中和作用C.移植排斥反應(yīng)E.結(jié)核空洞形成8 . Tc細胞活化、增殖、分化與下列哪種分子無直接關(guān)系A(chǔ).協(xié)同刺激分子受體B. MHC II類分子C. IL-12D. IFN- E. IL-29 .穿孔素與補體系統(tǒng)的哪種成分具有結(jié)構(gòu)同源性A. C2B. C3C. C5D. C9E. B 因子10 .與致敏 Tc細胞殺傷靶細胞無關(guān)的物質(zhì)是:A.穿孔素 B.絲氨酸蛋白酶(顆粒酶)C.溶菌酶 D. Ca2+ E. Fas配體11 .致敏Tc細胞的作用特點是:A.無抗原特異性B.受MHC II

4、類分子限制C.可通過釋放TNF殺傷靶細胞D.可通過ADCC作用殺傷靶細胞E.可通過分泌細胞毒性物質(zhì)殺傷靶細胞12 . TCR識別抗原的信號傳遞是通過:A. CD2B. CD3C. CD4D. Ig、IgE. CD813.特異性細胞免疫的兩種基本形式是由哪些細胞介導(dǎo)的?A. Th1、 Th2、 B. Th1、 TsC. Th1、 TcD. Th2Tc E. Th2 Ts14 .細胞免疫可以通過哪種物質(zhì)被動轉(zhuǎn)移?A. IL-2B.胸腺細胞 C.激活的巨噬細胞D.效應(yīng)T淋巴細胞E. APC15 .下列哪種細胞因子由Th分泌并參與 Tc的增殖及分化?A. IL-1B. TNF-C. IFN-D. MC

5、FE. MAF16. Tc細胞活化時,第二信號中最重要的一對分子是:A. CD2 與 LFA-3B. CD8 與 MHC I 類分子C. CD4 與 MHC II 類分子 D. CD28 與 B7-1E. TCR 與 CD317. Th1在靜息Tc分化為效應(yīng)Tc中的作用主要是:A.協(xié)助傳遞第一信號B. Th1分泌促進增殖、分化的細胞因子C. Th1能促進Tc的TCR表達D. Th1促進 Tc表達 MHC II類分子E. Th1促進Tc釋放穿孔素18. 穿孔素蛋白的結(jié)構(gòu)與下列哪種分子類似?A. C3B. C5C. C6D. C8E. C919. Tc殺傷靶細胞時,下列哪項是正確的?A. Tc無需

6、與靶細胞接觸B.靶細胞被溶解時,Tc同時受損C. Tc具特異性殺傷作用D.穿孔素誘導(dǎo)靶細胞凋亡E. 一個Tc只能殺傷一個靶細胞20. DTH中能吸引血液中白細胞向炎癥部位游走的細胞因子是:A. IL-1B. IL-4C. IL-6D. IL-8E. IL-1021. DTH炎癥的形成是因為:A.有Th細胞參與B.有巨噬細胞呈遞抗原C.有活化的Tdth釋放多種細胞因子D.有Th活化的第一信號存在E.有Th活化的第二信號存在22. DTH炎癥反應(yīng)的效應(yīng)細胞是:A.活化的巨噬細胞C.活化的Th2細胞E.嗜酸性粒細胞23. 能通過自分泌和旁分泌促進A. IL-1B. IL-2B.活化的NK細胞D.中性

7、粒細胞T淋巴細胞增殖的細胞因子是:C. IL-4D. TNF-E. TNF-24 . DTH發(fā)生中,下列哪種細胞因子能活化巨噬細胞? A. IFN-B. TNFC. TGF-D. LTE. IL-1025 .活化的 Tdth釋放的TNF- 的作用是:A.促進抗原呈遞細胞表達MHC I類分子B.促進骨髓干細胞分裂C.促進血管內(nèi)皮細胞表達AMD.促進IL-2的進一步釋放,從而促進 T淋巴細胞增殖E.加強IFN-的作用26.關(guān)于Tc殺傷靶細胞的作用,下列哪項是正確的?A.取決于可溶性因子,無需細胞直接接觸B.作用無特異性C.不需細胞因子參與D.不需要抗原刺激E.有EDTA存在時不能發(fā)生27 .關(guān)于T

8、淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫,下列哪項是錯誤的?A.由TD抗原刺激產(chǎn)生 B.有多種細胞參與C.能經(jīng)效應(yīng)T淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移D.其產(chǎn)生的效應(yīng)分子作用均是特異性的E.有免疫記憶28 .關(guān)于T淋巴細胞和B淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,下列哪項是錯誤的A.對TD抗原的應(yīng)答都產(chǎn)生記憶細胞B.對 TD抗原的應(yīng)答都需 APC處理和呈遞抗原C.都產(chǎn)生效應(yīng)產(chǎn)物D.效應(yīng)產(chǎn)物的作用均是特異的E.都能形成免疫耐受29 .下列哪種細胞無抗原呈遞作用?A.中性粒細胞B.樹突狀細胞C. B淋巴細胞D.朗格漢斯細胞E.巨噬細胞30 .下列哪項不屬于巨噬細胞的作用?A.釋放IL-1B.釋放IL-2C.攝取抗原D.加工處理抗原 E.輔助T淋巴

9、細胞活化31 .關(guān)于T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫,下列哪項是錯誤的?A.由TD抗原引起B(yǎng).抗原肽-MHC復(fù)合物與TCR結(jié)合產(chǎn)生第一信號C. CD3傳遞第二信號D. TCR識別抗原受 MHC限制E.需抗原呈遞細胞參與32 .關(guān)于Tdth介導(dǎo)的細胞免疫特點,下列哪項是錯誤的?A.主要是巨噬細胞和T淋巴細胞參與B.局部可出現(xiàn)急性組織損傷C.表現(xiàn)為單個核細胞浸潤為主的炎癥D.伴有IgG、IgM 水平增加E.炎癥反應(yīng)出現(xiàn)較遲33.關(guān)于細胞免疫的敘述,下列哪項是錯誤的A.由免疫細胞發(fā)揮效應(yīng)清除抗原B.可以是非特異性的D. Tc和巨噬細胞參與34.不參與細胞免疫的細胞是:C.可以是特異性的E. NK細胞不參與A

10、.巨噬細胞D.樹突狀細胞B. Thl細胞C. Th2細胞E. Tc細胞35.下列哪種細胞不參與A.巨噬細胞T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 ?B. Tc細胞C. Th細胞D. Tdth 細胞E. NK36.下列哪種細胞因子不是活化的細胞T淋巴細胞釋放的? A. MIFB. IL-2C. IL-4D. TNF-E. IL-137 .下列哪項不是 DTH反應(yīng)的結(jié)果? A.巨噬細胞上皮樣變B.巨噬細胞引起組織細胞凋亡C.纖維化D.活化的巨噬細胞直接殺傷靶細胞E.肉芽腫38 .關(guān)于特異性細胞免疫應(yīng)答的敘述,下列哪項是錯誤的?A.由T淋巴細胞介導(dǎo) B.需特異性抗原刺激C.活化的巨噬細胞是重要的效應(yīng)細胞D.能特異

11、性殺傷靶細胞E. NK細胞參與二、多項選擇題1 . Tc細胞殺傷靶細胞的機制是:A. ADCCB. CDCC.釋放穿孔素D.顆粒酶介導(dǎo)的細胞凋亡E. Fas/FasL介導(dǎo)的細胞凋亡2 .特異性細胞免疫的特點為:A.由T淋巴細胞介導(dǎo)B.由TI抗原引起C.發(fā)揮作用慢D.需要淋巴因子參與E.有DTH和細胞毒作用兩種基本形式3 .參與特異性細胞免疫的細胞有:A. APCB. TcC. T dthD. ThE. Ts4 .與T淋巴細胞識別活化有關(guān)的CD分子是:A. CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD285 .在 DTH 中起重要作用的 CKs有: A. LT、 TNF B. IFN-C

12、. IL-2D. MCFE. MIF、MAF6. Tc細胞活化的雙信號來自:A. TCR識別抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物B. TCR識別抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物C. TCR識別抗原肽-MHC III類分子復(fù)合物D. CD28與B7結(jié)合7.E. SmIg與抗原肽結(jié)合效應(yīng)Tc殺傷的靶細胞是:A.寄生蟲感染的細胞C.病毒感染的細胞E.細胞表面有分化抗原的細胞B.結(jié)核桿菌感染的細胞D.腫瘤細胞8.在T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中,下列參與細胞的組合哪些是正確的9.A. APC、Tdth、NK 細胞 B. APC、C. APC 、 Th 、 TcD. APC 、E. APC、Th、Tdth細胞間相

13、互作用受 MHC限制的是:A. Th細胞與B淋巴細胞 B. LAKTs、B淋巴細胞Th、B淋巴細胞細胞殺傷靶細胞C. Tc細胞殺傷靶細胞D.活化的巨噬細胞殺傷靶細胞E.巨噬細胞與Th細胞10 . Tc細胞活化的第二信號包括:A. CD8分子與 MHC I類分子的相互作用B. CD8分子與 MHC II類分子的相互作用C. CD28與 B7相互作用需要哪些細胞因子?C. IL-6D. CD2 與E. TCR 與11 .由靜息 TcA. IL-2D. TNF-LFA-3相互作用CD3相互作用 分化為效應(yīng)TcB. IL-3E. IFN-12.參加遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細胞因子是:A. IL-2D. IL-

14、10B. MCFE. IL-13C.IL-613.14.DTH炎癥反應(yīng)的效應(yīng)作用是:A.特異性殺傷靶細胞C.活化的M 殺傷靶細胞E.阻止炎癥的發(fā)生DTH產(chǎn)生的主要步驟包括:A. TCR的雙識別C. NK細胞活化E.活化的巨噬細胞的效應(yīng)作用B.引起炎癥D.引起細胞凋亡B. T淋巴細胞活化的雙信號D. Tc殺傷靶細胞15.下列哪些屬于T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫現(xiàn)象? A.對胞內(nèi)寄生微生物的抗感染作用B.抗腫瘤免疫D.移植物抗宿主反應(yīng)16 .免疫應(yīng)答的效應(yīng)是:A.對機體產(chǎn)生保護作用C.對靶細胞的殺傷及排異作用E.產(chǎn)生免疫耐受17 . Tc細胞表面表達哪些分子 ?C.調(diào)理作用E.遲發(fā)型超敏反應(yīng)B.對機體

15、產(chǎn)生損傷作用D.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答A. CD2D. CR1B. CD8E. LFA-1C. CR318.關(guān)于CD8+T細胞介導(dǎo)的細胞免疫,下列哪些是正確的A.可因接觸非特異性抗原而活化B. CD3傳遞第一信號C.協(xié)同刺激信號為第二信號D.靜息狀態(tài)的 Tc即可殺傷靶細胞E.殺傷靶細胞的范圍比 NK細胞大19.下列哪些是 T淋巴細胞釋放的淋巴因子的作用20.21.22.A.活化巨噬細胞C.細胞免疫放大作用E. DTHT細胞的活化劑包括:A.抗原D.超抗原T細胞活化A. TCRD. B7B.直接殺傷靶細胞D.惡液質(zhì)作用B.絲裂原E.葡萄球菌毒素C.需要下列哪些分子參與:B. MHC分子E. CD28APC

16、表面的協(xié)同刺激分子有:A. B7D. ICAM-1B. CD28E. LFA-3抗T細胞表面分子的單抗C. CD3C. VCAM-123.活化的T細胞具有以下哪些表現(xiàn): A .表達多種細胞因子及其受體如IL-2、IL-7、IL-4、IL-10、IL-15 等B.克隆擴增,子代細胞分化成效應(yīng)細胞C.具有合成特殊效應(yīng)分子的能力D.效應(yīng)細胞不需協(xié)同刺激分子的作用即可殺傷靶細胞E.表面的LFA-1和CD2分子數(shù)量增加,增強對靶細胞的黏附24.T淋巴細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程包括:25.A.抗原受體交聯(lián)B.蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化C.含酪氨酸的蛋白發(fā)生磷酸化D.產(chǎn)生激酶活化的級聯(lián)反應(yīng)E.轉(zhuǎn)錄因子活化,促

17、使轉(zhuǎn)錄開始參與T細胞活化早期的 PTK主要有:A. PLC- D. p59fyn 填空題B. MAP激酶E. ZAP-70C. p561ck1.在細胞免疫應(yīng)答中,Th細胞分化為 免疫效應(yīng)。Tc細胞分化為2 . Th13 .致敏4 .致敏細胞釋放的細胞因子主要有 、Tc細胞對靶細胞的殺傷作用受 Tc細胞產(chǎn)生的細胞毒性物質(zhì)主要包括等。限制。5 . Th細胞表面的協(xié)同刺激分子受體包括6 .與TCR非共價鍵相連的 CD3分子由6條肽鏈組成,其胞漿區(qū)共有10個含酪氨酸的易于被PTK作用而發(fā)生磷酸化的特定序列,稱為7. T細胞活化信號經(jīng)途徑及。 途徑,產(chǎn)生激酶磷酸化的級聯(lián)反應(yīng)。8.活化的PLC-可裂解細胞

18、膜上的磷酯酰肌醇二磷酸,產(chǎn)生 開通信號傳導(dǎo)通路。四、名詞解釋1 .穿孔素(perforin) 2 .絲氨酸蛋白酶(顆粒酶)(granzyme) 3 .協(xié)同刺激信號(co-stimulatory signal ) 五、問答題1. T細胞識別抗原的特點是什么?2. T細胞活化的信號要求是什么?3. T細胞活化信號的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過程如何?4. 效應(yīng)T細胞的主要功能是什么?5. Th1細胞主要分泌哪些細胞因子?其生物學(xué)作用是什么?6. 致敏Tc細胞如何對靶細胞發(fā)揮殺傷作用?7. 試述CD4+初始T細胞(Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過程及效應(yīng)。參考答案、單項選擇題1.A2.E3.C4.D5.C6.B7.A8.

19、B9.D10.C11.E12.B13.C14.D15.C16.D17.B18.E19.C20.D21.C22.A23.B24.A 25.C26.E 27.D 28.D 29.A 30.B31.C32.D33.E34.C35.E36.E37.B38.E二、多項選擇題1.CDE2.ACDE3.ABCDE4.ABCDE5.ABCDE6.AD7.ABCD8.CE9.ACE10.CD11.ACE12.ABC13. BC14.ABE15.ABDE16.ABCDE17.ABCDE18.BC19.ABCDE20.ABCDE21.ABCDE三、填空題22.ACDE23. ABCDE 24.ABCDE 25.CD

20、E1 . Th1細胞 致敏Tc細胞2 . IL-2 IFN- TNF-3 . MHC I類分子4 .穿孔素絲氨酸蛋白酶FasL5 . CD28 LFA-2(CD2) LFA-1(CD11a/CD18)6 .免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM )7 .磷酯酰肌醇代謝活化PKC和鈣離子信號、Ras-MAP激酶8 .三磷酸肌醇(IP3)、甘油二酯(DAG)四、名詞解釋1 .穿孔素:是儲存在致敏 Tc細胞胞漿顆粒內(nèi)的一種蛋白物質(zhì),又稱C9相關(guān)蛋白。當(dāng)與靶細胞密切接觸相互作用后,致敏Tc細胞可發(fā)生脫顆粒作用,釋放穿孔素。穿孔素的作用是在靶細胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道,導(dǎo)致靶細胞溶解破壞。2 .絲氨酸蛋白

21、酶:是儲存在致敏Tc細胞胞漿顆粒內(nèi)的一種物質(zhì),脫顆粒時可隨穿孔素一道釋放。其作用是通過激活內(nèi)切酶系統(tǒng),使靶細胞DNA斷裂,導(dǎo)致細胞凋亡。3 .協(xié)同刺激信號:免疫活性細胞活化需要雙信號刺激。第一信號是抗原提呈細胞表面 抗原肽-MHC分子復(fù)合物與淋巴細胞表面抗原識別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的;第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原提呈細胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié) 合、相互作用后產(chǎn)生的。五、問答題1. T細胞識別抗原的特點是什么?T細胞只能特異性識別表達在APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的肽類抗原,這 又稱為TCR的雙識別,即TCR在特異f識別 APC所提呈的抗原肽的過程中,必須

22、同時識 別與抗原肽形成復(fù)合物的 MHC分子,也就是說,T細胞對抗原肽的識別受 MHC分子種類 的限制。TCR所識別的,是由氨基酸一級序列所決定的抗原肽的線性決定簇,后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。體內(nèi)表達TCR 的T細胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細胞群,它們識別抗原肽-MHC復(fù)合物時,由TCR鏈可變區(qū)進行特異性識別:鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合 MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩 端; 鏈的CDR3結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合于抗原肽中央的T細胞表位,所以決定TCR 識別抗原特異性的是CDR3區(qū)。2. T細胞活化的信號要求是什么?T細胞特異性識別 APC所提呈的MH

23、C-抗原肽復(fù)合物,并被激活和發(fā)生增生,進而分 化成效應(yīng)細胞。在上述過程中,T細胞均需要兩個來自胞外的信號刺激,即淋巴細胞活化的雙信號作用。T細胞的第一激活信號主要來自TCR與MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合,即抗原識別。另外,CD4和CD8分子作為共受體,可分別與 MHC-II及MHC-I類分子結(jié)合, 除可增強T細胞與APC間的黏附作用外,還參與第一激活信號的啟動和轉(zhuǎn)導(dǎo)。T細胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子,故又稱協(xié)同刺激信號,即由 APC上的協(xié)同 刺激分子與T細胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。在參與 T細胞激活的諸多協(xié) 同刺激分子中,最重要的是 T細胞表面CD28分子與APC表面

24、相應(yīng)配體 B7-1 ( CD80)和 B7-2 (CD86)的結(jié)合。由 CD28/B7發(fā)出的第二信號,可增強細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達, 進而使T細胞增殖;還可增加 bcl-xL的表達,保護T細胞免于凋亡?;罨疶細胞還表達 CTLA-4 ,后者的配基也是 B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相 反,CTLA-4與配基結(jié)合后可向 T細胞發(fā)出抑制信號,降低活化T細胞的子代細胞對抗原刺 激的敏感性,從而將 T細胞應(yīng)答的強度限制在一定范圍。 APC表面表達的其他協(xié)同刺激分 子還包括VCAM-1、ICAM-1 和LFA-3 ,它們分別與 T細胞表面的 VLA-4、LFA-1和CD2 分子結(jié)合,共同提

25、供 T細胞活化的第二信號。缺乏協(xié)同刺激信號,T細胞活化不充分,不能表現(xiàn)效應(yīng)功能,或使抗原特異性T淋巴細胞凋亡,或被誘導(dǎo)呈無能狀態(tài)。3. T細胞活化信號的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過程如何?T細胞表面的TCR和CD3分子結(jié)合復(fù)合物。TCR是跨膜蛋白,其胞外部分特異結(jié)合 抗原,但胞內(nèi)部分短小,不能傳遞信號,而 CD3分子是重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,可將胞外刺 激信號傳遞至細胞內(nèi)部,使轉(zhuǎn)錄因子活化,轉(zhuǎn)位到核內(nèi),活化相關(guān)基因。這一過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)?;罨盘柕闹饕D(zhuǎn)導(dǎo)過程包括:(1) 受體交聯(lián):抗原與 TCR結(jié)合后,使膜表面的位置及構(gòu)型發(fā)生改變,使本來分散存 在白TCR發(fā)生聚集而交聯(lián),并由此導(dǎo)致兩種效應(yīng):一方面,可使細胞表面的

26、離子通道開放,離子由胞外進入胞內(nèi), 改變胞內(nèi)某些重要離子的濃度,后者可作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子引起胞內(nèi)變化;另一方面,構(gòu)型發(fā)生改變并聚集的TCR可使其胞內(nèi)部分相互接觸,從而活化胞內(nèi)信號蛋白和酶。(2) PTK活化:T細胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期,因受體交聯(lián)而活化的胞內(nèi)酶類主要有蛋 白酪氨酸激酶p56lck、p59fyn及ZAP-70等。當(dāng)受體交聯(lián)時,與 TCR有關(guān)的膜蛋白如 CD3、 CD4或CD8的胞漿尾部同時聚在一起,促使帶有酪氨酸的蛋白發(fā)生磷酸化而活化,產(chǎn)生激 酶活化的級聯(lián)反應(yīng),將活化信號傳遞給其他分子。(3) PLC-活化:PTK-ZAP-70與 鏈上已磷酸化的ITAM結(jié)合,CD4攜帶的p56lck

27、再 促使ZAP-70磷酸化而活化。活化的 ZAP-70使接頭蛋白(LAT, SLP-76)磷酸化,然后與 含有SH2功能區(qū)的磷脂酶 C- (PLC-)結(jié)合并使之活化。活化的 PLC-可裂解細胞膜上的 磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)產(chǎn)生肌醇三磷酸(IP3)和甘油二酯(DAG),開通兩個信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 通路并放大信號。IP3可開放胞膜 Ca2+通道使胞漿 Ca2+濃度升高,繼而活化胞漿內(nèi)的Ca2+ 神經(jīng)素,后者使胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子( NF-AT )去磷酸化而被活化,并向核內(nèi)轉(zhuǎn)位。位于胞膜內(nèi) 面的DAG可結(jié)合并活化蛋白激酶 C (PKC),繼而活化轉(zhuǎn)錄因子 B (NF- B),后者轉(zhuǎn)位至 核內(nèi),將活化信號傳至胞

28、核。(4) MAPK激酶活化:ZAP-70活化后可經(jīng)ras激活絲裂原活化的蛋白激酶( MAPK ) 級聯(lián)反應(yīng)。這種級聯(lián)反應(yīng)參與多種細胞的活化過程。經(jīng) CD28-B7的第二激活信號可活化 MAPK及IP3激酶途徑,后續(xù)的系列級聯(lián)反應(yīng)直接導(dǎo)致核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化,特別是激活癌基因fos和jun表達,由兩者組成轉(zhuǎn)錄因子 AP-1。(5)轉(zhuǎn)錄因子活化:T細胞活化信號經(jīng)肌醇磷脂代謝活化PKC和鈣離子信號途徑和 ras-MAPK途徑,產(chǎn)生激酶磷酸化的級聯(lián)反應(yīng),從而放大了開始時的初始信號,使 T細胞內(nèi) 的轉(zhuǎn)錄因子活化?;罨霓D(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合,通過增強啟動子的活性而促進基因轉(zhuǎn)錄。由此,推動細胞進入分

29、裂周期,出現(xiàn)克隆擴增并向效應(yīng)細胞分化。4 .效應(yīng)T細胞的主要功能是什么?抗原活化T細胞后,經(jīng)克隆擴增及功能分化,成為效應(yīng)T細胞:CD4+Th1細胞和CD8+Tc 細胞。其主要功能有:(1)抗感染作用:主要針對胞內(nèi)感染的病原體,包括抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄 生蟲感染等。(2)抗腫瘤作用:Tc細胞的特異性殺傷表達抗原的腫瘤細胞;藉細胞因子直接或間接 的殺傷腫瘤細胞。(3)免疫損傷作用:效應(yīng) T細胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免 疫病的發(fā)生和發(fā)展。5 . Th1細胞分泌的細胞因子及其生物學(xué)作用:Th1細胞主要分泌IL-2、TNF-和IFN-等細胞因子,其生物學(xué)作用簡述如下:(1)IL-2 :促進Tc細胞增殖分化為致敏 Tc細胞;通過自分泌和旁分泌作用途徑,促進Th1細胞增殖分化,合成分泌細胞因子,擴大細胞免疫效應(yīng)。(2) TNF-:作用于血管內(nèi)皮細胞,使之表達粘附分子和分泌IL-8等趨化性細胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞等與血管內(nèi)皮細胞粘附,進而遷移和外滲至局部組織,引起慢性炎癥反應(yīng));激活中性粒細胞,增強其吞噬殺菌能力;局部產(chǎn)生的高濃度TNF-可使周圍組織細胞發(fā)生損傷壞死。(3) IFN-作用于

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