丹參治療妊娠期高血壓疾病的機(jī)理及療效研究概況(一)

1、丹參治療妊娠期高血壓疾病的機(jī)理及療效研究概況(一)    【摘要】 目的 妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有疾病，病因病機(jī)至今不明，缺乏有效的治療措施。硫酸鎂為治療妊娠期高血壓疾病的主要藥物，但副作用較多。近些年來(lái)隨著對(duì)丹參藥理作用的深入研究，使其治療領(lǐng)域不斷擴(kuò)展。近年來(lái)丹參廣泛的應(yīng)用于妊娠期高血壓疾病的治療?，F(xiàn)就其治療機(jī)理及療效研究作一綜述。 【關(guān)鍵詞】 丹參 妊娠期高血壓疾病 治療機(jī)理 療效 妊娠期高血壓疾?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱妊高病）是妊娠期特有的疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦與圍產(chǎn)兒病率及死亡率增加的常見(jiàn)原因之一。健康初產(chǎn)婦妊高病的發(fā)生率約為6%,有病史的孕婦高達(dá)18%1。

2、 1 中西醫(yī)對(duì)妊高病的認(rèn)識(shí) 本病病因病機(jī)不明，目前公認(rèn)的原因有異常滋養(yǎng)細(xì)胞、免疫學(xué)說(shuō)、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損?；静±砀淖兪侨硇?dòng)脈痙攣。傳統(tǒng)中醫(yī)沒(méi)有此病的獨(dú)立病名，據(jù)其不同臨床表現(xiàn)分屬于“子腫”、“子?！?、“子癇”的范疇。醫(yī)宗金鑒記訴：頭面遍身浮腫，小水短少者，屬水氣為病，故名曰子腫。婦科證治要旨曰：妊娠眩暈之候，名曰子眩?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為妊高病屬“血瘀”的范疇。腎陽(yáng)虧虛不運(yùn)，血滯不暢而致瘀，或血聚養(yǎng)胎，筋脈拘攣， 因肝郁而致瘀。哈荔田認(rèn)為妊高病“陰血既虧，則血液運(yùn)行無(wú)力，可導(dǎo)致血脈澀滯，絡(luò)中血瘀”，同時(shí)，“肝氣上旋，挾氣血上奔于頭，以致氣血逆亂，沖任失調(diào)”，胞宮供血不足，胎兒也將得不到充分滋養(yǎng)，因

3、此宜用活血化瘀藥以“疏利血脈，導(dǎo)血下行”，取“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意2，這一觀點(diǎn)得到了王冰潔3、尤昭玲4等現(xiàn)代醫(yī)家廣泛的認(rèn)同，并發(fā)展為瘀血即是妊高病的基本病因。妊高病全身小動(dòng)脈痙攣致血液流變學(xué)改變、全血粘度增高，血液濃縮5的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論也為血瘀論提供了客觀指標(biāo)。 2 丹參的有效成分 現(xiàn)代藥理研究證明丹參的有效成分為脂溶性以改善血液循環(huán)、抗菌和抗炎為主的二萜醌類化合物和水溶性以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、調(diào)血脂、保護(hù)細(xì)胞為主要作用的丹酚類 6。 3 丹參治療妊高病的機(jī)理及療效 3.1丹參對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用 妊高病的基本病理變化是全身小動(dòng)脈痙攣。目前認(rèn)為造成小動(dòng)脈痙攣的原因主要有子宮胎盤缺血缺

4、氧、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)和免疫失衡等。研究表明血管內(nèi)皮損傷是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。內(nèi)皮細(xì)胞能分泌一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）前列環(huán)素（PGI2）血管舒縮因子，內(nèi)源性的NO、PGI2是體內(nèi)舒血管最強(qiáng)的物質(zhì)，而ET、TXA2則是體內(nèi)縮血管最強(qiáng)的物質(zhì)，兩者作用相反，正常妊娠時(shí)二者保持平衡。妊高病時(shí)血清中存在的細(xì)胞毒性因子使血管內(nèi)皮細(xì)胞激活導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞合成或分泌血管收縮因子增加，血管舒張因子下降，故兩者是失衡的7-10，導(dǎo)致血管痙攣，各臟器供血不足，內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步受損，形成惡性循環(huán)。妊娠期體內(nèi)氧化還原反應(yīng)活躍，產(chǎn)生大量氧自由基，妊高病患者由于血內(nèi)超氧化歧化酶、丙二醛產(chǎn)生減少，氧自由基得

5、不到有效清除，亦使內(nèi)皮系統(tǒng)損傷11。黃金娜10、賀林12、劉素锳13應(yīng)用中藥丹參治療妊高病可有效降低ET、TXA2含量，提高NO、PGI2含量，使血管擴(kuò)張，降低外周阻力，改善各臟器供血、保證有效灌注；同時(shí)楊衛(wèi)東14研究證實(shí)丹參能降低氧自由基含量，提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽氧化酶活性以清除氧自由基，減輕細(xì)胞和血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)細(xì)胞的完整性達(dá)到改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。 3.2丹參對(duì)血液系統(tǒng)的影響 妊高病時(shí)凝血系統(tǒng)活性，包括血小板及各種凝血因子等功能增強(qiáng)，而抗凝血因子及抗凝血酶與組織型纖溶酶原激活物、纖溶酶原、纖溶酶等活性降低，纖溶酶原活性抑制因子及纖維結(jié)合蛋白升高，超出一定范圍的血液高凝狀態(tài)則是發(fā)病機(jī)

6、制之一15-16。D二聚體（DD）是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的穩(wěn)定而特異的降解產(chǎn)物，它的生成或增高反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的激活17,是體內(nèi)存在繼發(fā)纖溶及診斷DIC的特異性指標(biāo)。組織型纖溶酶原激活物（t-PA）和組織型纖溶酶原激活劑抑制物（PAI）是調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)生理功能的一對(duì)重要產(chǎn)物，血漿中的t-PA和PAI主要來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞。t-PA主要功能是將纖溶酶原裂解為具有活性的纖溶酶，使纖維蛋白溶解及時(shí)清除血清中的血栓，PAI則可滅活t-PA的活性。馬德芬18研究表明復(fù)方丹參注射液可降低妊高病患者DD和PAI升高t-PA，維持出血與凝血兩者之間的平衡。 大量臨床資料證明，丹參有抗體外血栓形成和抗血小

7、板聚集的功能，對(duì)收縮狀態(tài)的微血管有顯著的舒張作用，可改善微循環(huán)障礙，改善細(xì)胞缺血、缺氧所致的代謝障礙19。郝翠芳等研究發(fā)現(xiàn)妊高征孕婦甲襞微血管管徑變細(xì)，血流速度緩慢，紅細(xì)胞聚集明顯，顆粒感，管袢短紆曲，模糊不清，管袢交叉畸形增高及乳頭平坦，用復(fù)方丹參注射液治療妊高征56例，療效顯著20。另有吳雪娣研究發(fā)現(xiàn)妊高病患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度均明顯增加，而丹參治療后均明顯改善21。提示丹參具有明顯改善患者血液流變學(xué)的作用。此結(jié)論與郝翠芳20、王冰潔22、欒峰23的報(bào)道一致。 3.3妊高征對(duì)腎功的影響 尿酸(Ua)是反映腎功能的一項(xiàng)指標(biāo)。Many等對(duì)重度妊高病

8、孕婦出現(xiàn)高尿酸血癥的生化機(jī)制作了詳細(xì)的闡述,認(rèn)為妊高病時(shí)胎盤血流貫注量下降，黃嘌呤脫氫-氧化酶的氧化作用增強(qiáng)產(chǎn)生大量自由基，使Ua直接和間接合成增多24。 郭春艷研究證實(shí)：應(yīng)用丹參治療后患者血清Ua水平明顯降低25。丹參通過(guò)擴(kuò)張微循環(huán)，可降低心臟的前后負(fù)荷，改善心功能， 增加腎血流量使腎小球?yàn)V過(guò)率增加，促進(jìn)利尿減輕水腫。此外，丹參還具有促進(jìn)組織修復(fù)作用 能促進(jìn)受損的腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)和組織再生，減少蛋白質(zhì)滲漏等，蛋白質(zhì)也隨之減少或消失26，從而減輕癥狀延長(zhǎng)孕周。4 小結(jié) 妊高病病因病機(jī)至今不明，缺乏有效的治療措施，硫酸鎂是治療妊高病的主要藥物之一已有70年的歷史。但有皮膚發(fā)熱、惡心及劇

9、烈嘔吐等副作用，產(chǎn)時(shí)出血量較多，并可影響宮外電子監(jiān)護(hù)胎心率結(jié)果，新生兒窒息發(fā)生率也相對(duì)較高27，且硫酸鎂治療有效血鎂濃度與中毒濃度極相近?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)妊高病的認(rèn)識(shí)為妊高病的治療開(kāi)辟了新思路。中藥丹參應(yīng)用于妊高病的治療日益受到人們的重視。應(yīng)用復(fù)方丹參注射液或聯(lián)合其它藥物治療妊高病收到較滿意效果。丹參對(duì)胎心影響和新生兒窒息率較硫酸鎂少；在產(chǎn)后出血方面兩者差異無(wú)顯著性，并未發(fā)現(xiàn)因丹參活血作用而致產(chǎn)后出血明顯增加；也未發(fā)現(xiàn)使用丹參后有頭痛、藥物性流產(chǎn)、胎兒畸形等的發(fā)生28。滇南本草記載，丹參有“補(bǔ)心定志，安神寧心”的功效，有明顯的鎮(zhèn)靜作用，也適用于妊高病。該藥價(jià)廉，副作用小，用于妊高病的防治克服了單一用

10、藥的不足，且增強(qiáng)了療效。其治療妊高病的機(jī)理有待進(jìn)一步深入的研究，以擴(kuò)大其在臨床上的應(yīng)用范圍， 參 考 文 獻(xiàn) 1 孫勝利.妊娠高血壓綜合征的研究進(jìn)展.淮北職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,6(3):67-68. 2 哈荔田.哈荔田婦科醫(yī)案醫(yī)話選M.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1982:280-287. 3 王冰潔,羅曉婉,吳日然.祛瘀湯治療妊高征62例療效分析J.新中醫(yī),1997,29(8):15-17. 4 尤昭玲,王若光.妊娠高血壓綜合征中醫(yī)藥防治關(guān)鍵剖析J.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,22(1):1-3. 5 黃丹勵(lì),錢宏達(dá).132例妊娠高血壓綜合征患者血液流變學(xué)變化比較.浙江臨床醫(yī)學(xué), 200

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