(完整版)GMP產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

1、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程1 .目的建立一個(gè)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理規(guī)程，使能在產(chǎn)品有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn) 藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題，并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量的各項(xiàng)要 求。2 .范圍已獲準(zhǔn)上市的市售包裝藥品。3 .責(zé)任QC部負(fù)責(zé)執(zhí)行本規(guī)程。4 .內(nèi)容4.1 由夠資格的專業(yè)技術(shù)人員制定穩(wěn)定性計(jì)劃，報(bào)主管部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。4.2 由授權(quán)人擔(dān)任穩(wěn)定性試驗(yàn)的全面工作。4.3 穩(wěn)定性分類4.3.1 影響因素試驗(yàn)4.3.2 加速試驗(yàn)4.3.3 長期試驗(yàn)考察產(chǎn)品分為以下四類：A類：新產(chǎn)品頭3批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察；直至轉(zhuǎn)正后。B類：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝改進(jìn)、設(shè)備變更、

2、改變內(nèi)包裝形式、主要原輔料供應(yīng)商變更的頭三批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察；C類：生產(chǎn)過程中遇到特殊情況，可能會(huì)影響質(zhì)量穩(wěn)定性的產(chǎn)品，如返工、或 有回收操作的批次，該批產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性考察。D類：除上述A、B C類之外的產(chǎn)品，長期生產(chǎn)的產(chǎn)品每年選擇至少 1批產(chǎn)品 做長期穩(wěn)定性考察，除當(dāng)年未生產(chǎn)4.4 考察原則4.4.1 正常批量生產(chǎn)的最初一批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以進(jìn)一步確認(rèn)有效 期。4.4.2 正常情況下，每一品種的每一規(guī)格、每一內(nèi)包裝形式的藥品每年考察一個(gè)批次。4.4.3 特殊情況下，重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品以及重新加工、返工或回 收的批次應(yīng)列入穩(wěn)定性考察，并增加考察批次，一般

3、應(yīng)不少于三批。4.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間表長期試驗(yàn)研究0.3.6.9.12.18.24.36 月，如效期長于36個(gè)月則每年一次直至啟效期截止加速試驗(yàn)研究0.1.2.3.6 月4.6 制定穩(wěn)定性計(jì)劃4.6.1 質(zhì)量保證部QA人員于每年年初依據(jù)本年度的生產(chǎn)計(jì)劃制訂年度穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃， 確定本年度將進(jìn)行的和可能要增加進(jìn)入穩(wěn)定性試驗(yàn)程序的品種，并于每年年終對(duì) 本年度公司的穩(wěn)定性試驗(yàn)工作做出年度總結(jié)報(bào)告。4.6.2 對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，都應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告；還應(yīng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)實(shí)施召回。4.7 建

4、立穩(wěn)定性試驗(yàn)考察方案4.7.1 QC應(yīng)負(fù)責(zé)建立各個(gè)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，由質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)實(shí)施，在方案中應(yīng)明確考察對(duì)象、考察項(xiàng)目、考察時(shí)間、考察條件、穩(wěn)定性試驗(yàn)的設(shè)施和設(shè)備情況等；同時(shí)注明樣品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致。4.7.2 考察對(duì)象與批次：針對(duì)上述款所敘述情況進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)的產(chǎn)品，一般破壞性試驗(yàn)采用一批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)采用三批樣品進(jìn)行4.7.3 考察項(xiàng)目：按照制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查4.3.4 考察條件、時(shí)間：4.3.4.1 長期穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件一般為：溫度25± 2，RH： 60± 5%；取樣時(shí)間為：0 個(gè)月， 3 個(gè)月，

5、6 個(gè)月， 9 個(gè)月， 12 個(gè)月， 18 個(gè)月， 24 個(gè)月， 36 個(gè)月； 48 個(gè)月；可繼續(xù)延長至產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化為止；陰涼貯藏條件與置于陰涼留樣室內(nèi)保存的條件下進(jìn)行，對(duì)溫度敏感的藥物可在2-8 條件下進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間同上。4.3.4.2 影響因素試驗(yàn)：4.3.4.2.1 高溫試驗(yàn)：供試品在60溫度下放置10天，于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。4.3.422 高濕度試驗(yàn)：供試品置盛有 KNO飽和?§液(RH92.5%,25C )的干燥器中，于25放置10 天 , 于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。4.3.4.2.3 強(qiáng)光照射試驗(yàn)：供試品置

6、光櫥中，控制照度4500 Lx ± 500 Lx,放置10天，于第五天和第十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。4.3.4.3 加速試驗(yàn)：4.3.4.3.1 本法為美國FDA隹薦的一種方法。4.3.4.3.2 取供試品3 批，分別檢查有關(guān)質(zhì)量指標(biāo)，作為加速前0 時(shí)間的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，然后每批取12 份樣品，放入電熱恒溫加速箱40±2濕度75%± 5%中6個(gè)月，分別在1、 2、 3、 6月末時(shí)每批取樣3 份，進(jìn)行質(zhì)量指標(biāo)檢查。供試品在相同溫度和相對(duì)濕度的條件下放置6 個(gè)月， 如各項(xiàng)指標(biāo)仍在要求范圍之內(nèi)，則該產(chǎn)品的貯存期可暫定2 年。5 結(jié)果的分析和總結(jié)：5.1 應(yīng)對(duì)不符

7、合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查分析，根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察階段性結(jié)論，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行報(bào)告統(tǒng)計(jì)，定期審核總結(jié)報(bào)告。5.2 每年由留樣觀察員將樣品檢查情況總結(jié)成文字材料報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人與產(chǎn)品檔案管理員，進(jìn)入產(chǎn)品檔案6. 附件 / 附表： 水針制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄固體穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄栓劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄凝膠劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄粉針劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄穩(wěn)定性長期試驗(yàn)發(fā)放臺(tái)賬穩(wěn)定性加速試驗(yàn)發(fā)放臺(tái)賬7.歷史修訂編號(hào)版本執(zhí)行日期更改項(xiàng)目水針制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-01品名規(guī)格批號(hào)留樣數(shù)量留樣日期年 月曰保存條件溫度_w 度月份檢驗(yàn)日檢驗(yàn)項(xiàng)目期性狀酸度顏色澄明度無菌細(xì)菌內(nèi)毒素啟美物

8、質(zhì)含量結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：固體制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-02品名規(guī)格批號(hào)留樣數(shù)量留樣日期年 月日保存條件溫度_®度一檢驗(yàn)項(xiàng)目月份加丸n 期性狀崩解時(shí)限 水分溶出度 脆碎度溶液澄清度與 顏色重量差異含量結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：栓劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-03品名規(guī)格批號(hào)留樣數(shù)量留樣日期年 月 日保存條件溫度濕度月份檢驗(yàn)日 期檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀含量融變時(shí)限啟美物質(zhì)結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月備注：凝膠劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-04品名規(guī)格批號(hào)留樣數(shù)量留樣日期年 月日保存條件溫度濕度月份檢驗(yàn)日 期檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀均勻性含量啟美物質(zhì)粒度結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人0月3月6月9月12月18月24月36月粉針劑穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄SMP-11-04-040-01-05品名規(guī)格批號(hào)留樣數(shù)量留樣日期年 月 日保存條件溫度濕度月份檢驗(yàn)日 期檢驗(yàn)項(xiàng)目性狀含量PHO可見異物啟美物質(zhì)無菌結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)