關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險評估報告

1、改】編碼： RD 09-035-00XXX制藥有限公司質(zhì)量風(fēng)險評估報告風(fēng)險項目：純化水系統(tǒng)風(fēng)險評估編 號：起草人:年月日審核人:年月日批準人:年月日7目錄1. 概述2. 目的3. 相關(guān)法規(guī)指南和參考文獻4. 質(zhì)量風(fēng)險管理小組人員及其職責(zé)分工5. 風(fēng)險識別6. 風(fēng)險分析及評價標準7. 風(fēng)險評估結(jié)果及控制8. 風(fēng)險管理評審結(jié)論9. 風(fēng)險評估報告審批1. 概述我公司純化水系統(tǒng)采用二級反滲透法制備。反滲透是依靠反滲透膜在比自然滲透壓力更大的壓力下，使水通過反滲透膜變成純化水，從而達到除去水中鹽分的目的。使其制備的水質(zhì)符合2010 版中國藥典純化水的質(zhì)量標準。1.1 系統(tǒng)基本情況項目技術(shù)參數(shù)工作壓力10

2、-17bar原水壓力進預(yù)處理2-4bar進R.O設(shè)備1.4-3.4bar一級系統(tǒng)工作壓力10-17bar二級系統(tǒng)工作壓力10-17bar1.2 制水工作流程圖原水箱原水增壓泵多介質(zhì)過濾器活性碳過濾器軟水器一級RO系統(tǒng)中間水箱二級 RO系統(tǒng)純化水箱紫外消毒純水泵精密過濾器 用水點2. 目的2.1 為降低和控制車間純化水系統(tǒng)相關(guān)的風(fēng)險，建立有效的純化水系統(tǒng)質(zhì)量控制體系，提高產(chǎn)品質(zhì)量提供風(fēng)險分析參考。2.2 為車間純化水系統(tǒng)的驗證確認活動提供風(fēng)險分析參考。2.3 為車間純化水系統(tǒng)日常運行和產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供風(fēng)險分析參考。3. 相關(guān)法規(guī)指南和參考文獻3.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010年修訂）3.

3、2 2010 版GMP實施指南3.3 質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程( MS 09-033)4. 質(zhì)量風(fēng)險管理小組人員及其職責(zé)分工職務(wù)職責(zé)簽名日期組 長工程部經(jīng)理負責(zé)對參與風(fēng)險管理人員的資格認可； 對風(fēng)險評估報告做出評審結(jié)論并報風(fēng)險管 理委員會主任批準。副 組 長生產(chǎn)總監(jiān)參與風(fēng)險分析和評價； 負責(zé)生產(chǎn)、設(shè)施、設(shè)備風(fēng)險報告審核。組員質(zhì)量受權(quán)人參與風(fēng)險分析和評價； 批準風(fēng)險評估報告。質(zhì)量部經(jīng)理參與風(fēng)險分析和評價； 負責(zé)檢驗、質(zhì)量管理風(fēng)險報告審核。物供部經(jīng)理參與風(fēng)險分析和評價； 負責(zé)涉及物料系統(tǒng)風(fēng)險報告審核。工程運行主管參與風(fēng)險分析和評價； 負責(zé)設(shè)施、設(shè)備風(fēng)險報告起草生產(chǎn)部經(jīng)理參與風(fēng)險分析和評價； 負責(zé)涉及生產(chǎn)系

4、統(tǒng)風(fēng)險報告審核。QA主管參與風(fēng)險分析和評價； 負責(zé)質(zhì)量管理風(fēng)險報告審核。質(zhì)量工程師參與風(fēng)險分析和評價； 負責(zé)風(fēng)險報告歸檔。5. 風(fēng)險識別純化水系統(tǒng)風(fēng)險識別描述表序號風(fēng)險識別風(fēng)險描述1原水水質(zhì)水質(zhì)不達飲用水標準2原水供水量供水量不足，供水壓力不足3原水儲罐容量不足4原水泵揚程及流量不足5原水換熱器熱交換能力不足6石英砂過濾器堵塞或損壞7活性炭過濾器活性炭過濾器損壞8軟化器再生故障或泄露9RO 送水泵揚程及流量不足，壓力不穩(wěn)10RO 前保安過濾器過濾精度不夠，濾芯破損泄漏11RO 前換熱器熱交換能力不足12RO 反滲透膜損壞、長期使用或長時間放置后染菌13純化水儲罐容積容量不足14純化水儲罐液位計

5、儲罐內(nèi)液位過低或過高溢出15純化水儲罐內(nèi)溫度儲罐溫度過低或過高16純化水儲罐呼吸器堵塞、破損，材質(zhì)不符合要求17噴啉裝置噴頭不轉(zhuǎn)18純化水泵流量或揚程不足19純化水管道材質(zhì)非不銹鋼，導(dǎo)致管道生銹20純化水循環(huán)水泵電機損壞21管路水平傾斜安裝水平傾斜安裝不合理22純化水閥門材質(zhì)結(jié)構(gòu)規(guī)格材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、規(guī)格不合理23管路密封性密封不嚴24管路清潔清潔不到位25管路消毒消毒不到位26管路換熱器換熱能力不足27紫外燈滅菌裝置燈管損壞、壽命到期28精密過濾器濾芯損壞或堵塞29電導(dǎo)率儀電導(dǎo)率測量數(shù)值發(fā)生偏差30流量計浮子脫落31儀器儀表未校驗或失準32人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位33文件管理文件或操作文件未制訂或

6、不全6. 風(fēng)險分析及評價標準6.1 風(fēng)險分析根據(jù)公司質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程( MS 09-033)，對風(fēng)險等級進行分類。6.1.1 按嚴重程度分類，測定風(fēng)險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度 (S) ：分為四個等級，如下：嚴重程度(S)描述關(guān)鍵 (4)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高 (3)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中 (2)盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影

7、響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與 質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費或 對企業(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低 (1)盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì) 量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響6.1.2 按風(fēng)險發(fā)生的可能性程度劃分：根據(jù)所評估風(fēng)險項目的復(fù)雜性知識或其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值?？赡苄猿潭?P) ：分為四個等級，如下：可能性(P)描述極高 (4)極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高 (3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中 (2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低 (1)發(fā)生可能性

8、極低，如：標準設(shè)備進行的自動化操作失敗6.1.3 可檢測性 (D)：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性(D)描述極低 (4)不存在能夠檢測到錯誤的機制低 (3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤中 (2)通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高 (1)自動控制裝置到位，檢測錯誤（ 例：警報） 或錯誤明顯（ 例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）6.2 風(fēng)險評價標準通過評價風(fēng)險的嚴重性、可能性和可檢測性，從而確認風(fēng)險的等級。采用RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）進行計算，將嚴重程度、可能性及可檢測性三種因素的分值相乘獲得風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)（RPN=S× P× D）。

9、風(fēng)險等級描述RPN> 16 或嚴重程度=4高風(fēng)險水平此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。對采用控制措施進行驗證或確認，控制措施可靠性的證據(jù)，并監(jiān)督執(zhí)行。嚴重程度分值為4 導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至RPN 816 RPN 8中等風(fēng)險水平此風(fēng)險要求采用控制措施。所采用的措施可以是規(guī)程或 技術(shù)措施，但也應(yīng)經(jīng)過驗證或確認。RPN 7低風(fēng)險水平此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。7. 風(fēng)險評估結(jié)果及控制：7.1 風(fēng)險評估結(jié)果編碼： RD 09-035-00項 目風(fēng)險源風(fēng)險發(fā)生的失敗模式風(fēng)險可能導(dǎo)致的后果嚴重性S可能性P檢測

10、 性DRPN 值消除降低風(fēng)險的措施采取消除降低風(fēng)險的措施后風(fēng)險等級評估是否引入新的風(fēng)險嚴重性S可能 性P檢測性DRPN 值1原水水 質(zhì)水質(zhì)不達飲用水標準過濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進入活性炭過濾器的水質(zhì)下降33218定期檢測原水質(zhì)量3126否2原水供 水量供水量不足，供水壓力 不足用水量不足2214/2214否3原水儲 罐容量不足車間用水量不足2214/2214否4原水泵揚程及流量不足原水供水壓力不足2214/2214否5原水換 熱器熱交換能力不足影響制水水溫2214/2214否6石英砂 過濾器堵塞或損壞石英砂進入活性 炭過濾器中，降 低活性炭過濾器 效果，也可能損 壞閥門32212定期檢修或

11、更換相關(guān)設(shè)備2214否7活性炭 過濾器活性炭過濾器損壞活性炭進入軟化 器中，使軟化器 不能正常工作32212定期檢修或更換相關(guān)設(shè)備2214否8軟化器再生故障或泄露影響一級水質(zhì)，未經(jīng)軟化的水進入一級反滲透42216定期檢修或更換相關(guān)設(shè)備3216否膜，使一級水不 合格，也可能損 壞一級膜或一級 泵。9RO 送 水泵揚程及流量不足，壓力 不穩(wěn)影響一級水質(zhì)， 也可能損壞一級 膜42216定期檢修或更換相關(guān)設(shè)備3216否10RO 前 保安過 濾器過濾精度不夠，濾芯破 損泄漏過濾精度不夠， 濾芯破損泄漏4218定期檢查更換3216否11RO 前 換熱器熱交換能力不足熱交換能力不足4218檢查換熱器的熱交換

12、能力3216否12RO 反 滲透膜損壞、長期使用或長時 間放置后染菌影響純水質(zhì)量42216定期檢查、更換、消毒3216否13純化水 儲罐容 積容量不足影響使用3216/3216否14純化水 儲罐液 位計儲罐內(nèi)液位過低或過高 溢出影響儲存2124/2124否15純化水 儲罐內(nèi) 溫度儲罐溫度過低或過高影響純水儲存和 消毒效果3319日常運行及巴氏消毒中檢查儲罐內(nèi)溫度3113否16純化水 儲罐呼 吸器堵塞、破損，材質(zhì)不符 合要求影響純水儲存質(zhì) 量3126/3126否17噴啉裝 置噴頭不轉(zhuǎn)儲水罐清洗不徹 底3319檢修或更換3216否18純化水 泵流量或揚程不足影響用水點水壓33212檢查水泵參數(shù)31

13、26否19純化水 管道材 質(zhì)非不銹鋼，導(dǎo)致管道生 銹影響純水質(zhì)量33212檢查管道材質(zhì)3126否20純化水 循環(huán)水 泵電機損壞影響純水循環(huán)33212定期維修或更換3126否21管路水 平傾斜 安裝水平傾斜安裝不合理影響水流3216/3216否22純化水 閥門材 質(zhì)結(jié)構(gòu) 規(guī)格材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、規(guī)格不合 理影響純水質(zhì)量3319檢查，確認閥門材質(zhì)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)3216否23管路密 封性密封不嚴漏水，影響水質(zhì)3319定期檢查、修復(fù)3216否24管路清 潔清潔不到位影響純化水質(zhì)量3319定期檢查，清潔3216否25管路消 毒消毒不到位純化水含菌量超 標3319檢查巴氏消毒運行是否正常，并進行確認3216否26管

14、路換 熱器換熱能力不足循環(huán)或滅菌溫度 不足3319檢查換熱能力3216否27紫外燈 滅菌裝 置燈管損壞、壽命到期無法滅菌使純化 水菌落超標3319觀察電流等相關(guān)數(shù)據(jù)，定期更換3216否28精密過 濾器濾芯損壞或堵塞使純化水雜質(zhì)增 加3319更換3216否29電導(dǎo)率 儀電導(dǎo)率測量數(shù)值發(fā)生偏 差純化水質(zhì)量下降3319更換或校驗3216否成品水電導(dǎo)率儀損壞或 因其它原因未工作不合格水進入儲水罐，影響產(chǎn)品質(zhì)量3319安裝報警裝置3216否30流量計浮子脫落無法檢測流量3319檢修或更換3216否31儀器儀 表未校驗或失準影響控制參數(shù)準 確性3319定期檢查、校驗確認在有效期內(nèi)3216否32人員未經(jīng)培訓(xùn)

15、或培訓(xùn)不到位操作失誤，影響 潔凈區(qū)潔凈度32212加強人員培訓(xùn)并考核、評 估2124否33文件管理文件或操作文件未 制訂或不全操作隨意或失誤，影響潔凈區(qū)潔凈度，32212檢查文件系統(tǒng)，修訂完善 文件2124否經(jīng)過風(fēng)險評價、分析共找出33 個風(fēng)險點，其中25 個風(fēng)險點為高風(fēng)險或中等風(fēng)險，因此需要對此25 個風(fēng)險點采取相應(yīng)降低或消除風(fēng)險的措施；其余8 個風(fēng)險點為低風(fēng)險，可直接接受。11編碼： RD 09-035-007.2 風(fēng)險應(yīng)對措施序號風(fēng)險降低或消除措施責(zé)任部門責(zé)任人1定期檢測原水質(zhì)量質(zhì)量部邵元生2定期檢修或更換石英砂過濾器工程部俱遠會3定期檢修或更換活性炭過濾器工程部俱遠會4定期檢修或更換軟化器工程部俱遠會5定期檢修或更換RO 送水泵工程部俱遠會6定期檢修或更換RO 前保安過濾器工程部俱遠會7定期檢查RO 前換熱器工程部俱遠會8定期檢查、更換RO膜，并定期消毒工程部俱遠會9巴氏消毒過程檢測純化水儲罐溫度工程部俱遠會10定期檢查或更換純化水儲罐噴淋頭工程部俱遠會11檢查純化水送水泵參數(shù)工程部俱遠會12檢查純化水管道材質(zhì)確保符合要求工程部俱遠會13定期維修或更換純化水循環(huán)泵工程部俱遠會14檢查，確認閥門材質(zhì)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)以及完好性工程部俱遠會15定期檢查、修復(fù)純化水管路，確保無漏水工程部俱遠會16定期對純化水管路進行清潔工程部俱遠會17對巴氏消毒運行是否正常進行