芩荑合劑霧化吸入對(duì)支氣管哮喘氣道慢性炎癥的影響

1、芩荑合劑霧化吸入對(duì)支氣管哮喘氣道慢性炎癥的影響        【摘要】     ：目的 探討芩荑合劑霧化吸入治療慢性支氣管哮喘的作用機(jī)理,評(píng)價(jià)其療效。方法 采用隨機(jī)分組方法,將慢性支氣管哮喘患者分為中藥芩荑合劑霧化吸入組和西藥必可酮吸入組,治療2個(gè)療程后,觀察各組癥狀體征積分變化、肺功能變化、痰及血嗜酸粒細(xì)胞變化情況。結(jié)果 芩荑合劑霧化液能顯著降低哮喘患者的癥狀體征積分,顯著改善肺功能,降低痰及血中嗜酸性粒細(xì)胞。結(jié)論 芩荑合劑具有解痙、平喘、抗炎、祛痰等作用,能有效

2、拮抗哮喘患者氣道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥,改善患者的肺功能。     【關(guān)鍵詞】  支氣管哮喘芩荑合劑霧化液氣道變應(yīng)性炎癥臨床研究    Influence on the Chronic Airway Inflammation of Bronchial Asthma by Absorbing the Combination Inhalation of Qinyi Heji YANG Ji-bing, CAO Fang-hui, CHEN Li3, et al1.Nanjing University of

3、 TCM, Nanjing 210029, China；2.Suqian Hospital of TCM, Suqian 223800, China；3.Kunshan Hospital of TCM, Kunshan 215300, China    Abstract：Objective To discuss the action mechanism for the treatment of chronic bronchial asthma through the clinical observation of the combination inhalatio

4、n of Qinyi Heji, then evaluate its therapeutic effect. Method Patients were divided into two groups, one absorbed the Chinese herbal medicine Qinyi Heji inhaler, and the other absorbed becotide. The variation of integral of symptom and sign, the lung function and the eosinophilic granulocytes in phl

5、egm and blood were observed. Result The combination inhalation of Qinyi Heji can improve the integrals of symptoms and signs, the lung funcion remarkably, and lower the eosinophilic granulocytes in phlegm and blood. Conclusion The combination inhalation of Qinyi Heji can antispasm, antigasp, relieve

6、 the inflammation, disappear phlegm and so on. Absorbing the medicines can improve the symtom and sign, resists the airway abnormal inflammation of bronchial asthma, and improve lung function. Key words：bronchial asthma；Qinyi Heji inhaler；airway abnormal inflammation；clinical research有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明,中

7、藥芩荑合劑能促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡1。為進(jìn)一步了解芩荑合劑霧化吸入治療慢性支氣管哮喘的臨床療效,2002年3月2003年3月,筆者在宿遷市中醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合門診部等有關(guān)部門協(xié)助下,對(duì)30例慢性支氣管哮喘患者使用該合劑霧化吸入治療進(jìn)行了觀察?，F(xiàn)報(bào)道如下。1  臨床資料1.1  支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)    參照1997年4月(青島)第二次全國哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議通過的“支氣管哮喘防治指南”中的標(biāo)準(zhǔn)2及中華人民共和國衛(wèi)生部1993年“中藥新藥治療哮證(發(fā)作期)臨床研究指導(dǎo)原則”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)。1.2  支氣管哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)

8、準(zhǔn)    依據(jù)上述文獻(xiàn)所制定的慢性支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),基本符合中度標(biāo)準(zhǔn)：治療前每日有癥狀,發(fā)作影響活動(dòng),夜間哮喘癥狀>每周1次,呼氣高峰流量(PEFR)>60%,但<80%預(yù)計(jì)值,經(jīng)常需用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素吸入,發(fā)作時(shí)呼吸頻率增加,氣喘、喘鳴響亮,時(shí)有焦慮和煩躁等。1.3  病例納入標(biāo)準(zhǔn)    凡具備上述支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),按支氣管哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)符合中度者可作為觀察病例。1.4  排除標(biāo)準(zhǔn)    具有其它心、腦、肝、腎等并發(fā)癥,精神病患者,年齡

9、在18歲以下或65歲以上,妊娠或在哺乳期婦女,對(duì)本藥過敏者；可造成氣喘或呼吸困難的其它疾病患者或哮喘已處于危重狀態(tài)患者；凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。1.5  一般資料    隨機(jī)分為西藥必可酮吸入組(對(duì)照組)、中藥芩荑合劑吸入組(治療組)。治療組30例,其中男性14例,女性16例；平均年齡(39.35±15.132)歲；平均病程(9.650±7.201)年。對(duì)照組28例(退出2例),其中男性13例,女性15例；平均年齡(46.000±13.227)歲；平均病程(12.220

10、±11.020)年。2組性別、年齡、病情輕重程度及基礎(chǔ)治療條件均無顯著差異。1.6  癥狀、體征分級(jí)0分：無；1分：輕(偶有)；2分：中(頻繁)；3分：重(晝夜均有)。0分：無(晝夜痰量50100 mL)；3分：多(晝夜痰量>100 mL)。0分：無；1分：輕(偶有)；2分：中(介于輕、重之間)；3分：重(明顯呼吸困難,不能平臥)。0分：無；1分：少(偶聞)；2分：中(散在)；3分：多(滿布)。2  治療方法    治療組給予芩荑合劑。芩荑合劑由辛荑、黃芩、麻黃、白果、苦參、川芎等組成,南京中醫(yī)藥大學(xué)藥廠按照藥典合劑的制備要求,

11、進(jìn)行有關(guān)工藝流程設(shè)計(jì),經(jīng)蒸餾、水煮、醇沉、滅菌等配制成無顆粒合劑,裝瓶冷藏備用。每支裝10 mL(含原藥材15 g)。批號(hào)20020212。對(duì)照品給予必可酮。每噴50 g,200噴/瓶,重慶葛蘭素威康制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10920061。    使用南京道芬電子有限公司生產(chǎn)的S888E型超聲霧化儀。使用時(shí),每10 mL中藥霧化液中加入生理鹽水10 mL,一般每日霧化12次,經(jīng)面罩吸入20 min,霧量12 mL/min,霧滴直徑控制在4 m左右,癥狀輕者可隔日吸入,57 d為1個(gè)療程。共治療2個(gè)療程。癥狀重者可配合補(bǔ)液、抗感染、吸氧等,若加用支氣

12、管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素靜脈應(yīng)用治療的患者則退出觀察。3  療效觀察3.1  療效標(biāo)準(zhǔn)    參照上述文獻(xiàn)中的臨床近期療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：喘息癥狀及肺部哮鳴音消失或哮鳴音積分不足1分者；顯效：喘息癥狀及肺部哮鳴音明顯好轉(zhuǎn),積分由3分轉(zhuǎn)為1分；有效：喘息癥狀及肺部哮鳴音有好轉(zhuǎn),積分由3分轉(zhuǎn)為1分,或由2分轉(zhuǎn)為1分；無效：喘息癥狀及肺部哮鳴音無好轉(zhuǎn)或加重。參考指標(biāo)：顯效為PEFR或第秒用力呼氣容積(FEV1)增值30%以上；有效為PEFR或FEV1增值10%30%；無效為PEFR或FEV1增值<10%。3.2  臨床觀察指標(biāo)與方法&

13、#160;   癥狀、體征情況；治療前后肺功能：PEFR及變異率；治療前后痰、血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)?；颊呷√捣椒ǎ红F化吸入3%高滲鹽水5 min,必要時(shí)可重復(fù)23次進(jìn)行。取痰前可吸入200 g舒喘靈以減輕高滲鹽水刺激加重哮喘癥狀。痰中EOS以涂片法計(jì)算陽性率：(-)片中未找到EOS；(±)可疑：偶可見零星散在的EOS；(+)陽性：少數(shù)視野可見群集的EOS；(+)中等陽性：EOS在大團(tuán)粘稠液或滲出液中與嗜中性粒細(xì)胞相等；(+)強(qiáng)陽性：大量密集的EOS總數(shù)超過嗜中性粒細(xì)胞的數(shù)量。相應(yīng)以等級(jí)0、1、2、3表示(未找到及可疑為等級(jí)0)。3.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法&

14、#160;   數(shù)據(jù)資料以x±s表示,采用配對(duì)及成組t檢驗(yàn),以統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析。3.4  2組患者治療前后癥狀體征改善情況(見表1)表1  2組患者治療前后癥狀、體征積分比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.05,*P<0.005；與對(duì)照組治療后比較,P<0.01,P>0.05 3.5  2組治療前后PEFR變異率、EOS比較(見表2)表2  2組患者治療前后PEFR變異率、EOS比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較,P>0.05

15、4  討論    本研究顯示,芩荑合劑霧化吸入治療慢性支氣管哮喘療效顯著,能明顯改善患者的咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀體征,與必可酮相比無顯著差異,在化痰作用方面明顯優(yōu)于必可酮。對(duì)患者PEFR變異率及血、痰中的嗜酸性粒細(xì)胞改善方面與必可酮相似,均無顯著性差異。此外,2組治療后對(duì)肝腎功能均無影響,有關(guān)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。    芩荑合劑的組成著眼于微觀病理過程兼顧辨證。劉隆棣教授提出,無論寒哮還是熱哮,其病理變化均屬本虛標(biāo)實(shí),但在發(fā)作期仍以標(biāo)實(shí)為主,氣道痰阻是其發(fā)病主要病機(jī),即痰為喘之“夙根”。臨床上熱哮及寒熱錯(cuò)雜在成人(尤其老年

16、人中)較單純寒哮多見,這是由于慢性久喘者往往痰積日久,更易于化熱,普遍存在著寒熱錯(cuò)雜的病理機(jī)制；而痰氣交阻,氣機(jī)不通,長期則肺絡(luò)瘀滯而生血瘀,故鏟除“夙根”宜從化痰降氣逐瘀入手。由于風(fēng)邪外襲往往也是哮喘發(fā)作的重要誘因,故疏風(fēng)散邪同樣是治喘關(guān)鍵。他還認(rèn)為,從中西醫(yī)結(jié)合觀點(diǎn)來看,中醫(yī)寒哮證相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的過敏型哮喘,中醫(yī)熱哮證相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的感染型哮喘,而寒熱錯(cuò)雜證則相當(dāng)于混合型哮喘。無論過敏型或者感染型哮喘,盡管其誘因不同,但氣道病理改變一致,即均存在氣道變應(yīng)性炎癥,表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤,炎性介質(zhì)釋放；氣道黏膜上皮破壞,充血,水腫；局部的微循環(huán)障礙、缺氧、腺體分泌增多,黏液栓形成,平滑肌痙攣等,從

17、而導(dǎo)致氣道縮窄,通氣障礙。而中藥霧化吸入劑主要作用于局部,對(duì)全身影響小,故選藥組方可多從寒哮證與熱哮證在微觀病理改變上相近方面著眼。    芩荑合劑霧化吸入劑有其自身特點(diǎn)。芩荑合劑霧化劑選用可提取揮發(fā)油和具有一定水溶性的中藥組成,對(duì)黏膜無刺激,尤其采用超聲霧化吸入,利用超聲波破壞液體表面的張力和慣性而產(chǎn)生直徑在4 m左右的霧粒,使患者吸入后可直達(dá)至細(xì)支氣管、肺泡管,通過肺泡表面迅速吸收,故可有利于發(fā)揮速效和高效的作用,達(dá)到治療目的。    芩荑合劑具有化痰、平喘、抗炎、改善肺功能作用。痰阻氣道是哮喘發(fā)作的主要病機(jī),痰既是病理產(chǎn)物又是致

18、病因素?；到禋?、促進(jìn)痰液排出是治療哮喘急性發(fā)作的關(guān)鍵。本臨床觀察結(jié)果表明：芩荑合劑超聲霧化吸入有利于稀釋痰液,促進(jìn)排出,患者治療后較治療前咳嗽癥狀明顯改善(P<0.005)；對(duì)慢性哮喘發(fā)作期患者的喘息癥狀及肺內(nèi)哮鳴音的改善也很明顯,有顯著解痙平喘作用(P<0.005)。    由于哮喘患者的臨床表現(xiàn)有時(shí)并不能真實(shí)地反映氣道阻塞情況,這時(shí)如果沒有肺功能的客觀指標(biāo),僅靠臨床癥狀和體征進(jìn)行判斷,可能會(huì)錯(cuò)誤估計(jì)病情的嚴(yán)重程度。雖然應(yīng)用常規(guī)肺功能儀進(jìn)行肺功能測定是最可靠及精確的,目前認(rèn)為FEV1是評(píng)定通氣功能的最佳單一指標(biāo),我們認(rèn)為,PEFR與FEV1一樣可以

19、令人滿意地反映哮喘患者的每日病情變化。本研究表明,芩荑合劑霧化吸入后,多數(shù)哮喘患者PEFR的變異率明顯改善(P<0.01),說明該霧化劑吸入可以有效地改善氣道阻塞情況。    EOS是哮喘患者氣道變應(yīng)性炎癥(AAI)的重要炎癥效應(yīng)細(xì)胞,EOS被激活后,釋放大量毒性蛋白,包括哮嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、嗜酸性粒細(xì)胞蛋白X等,其中ECP和MBP可引起支氣管哮喘患者氣道上皮損傷,在過敏性哮喘發(fā)病中,ECP誘導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺(HS),導(dǎo)致氣道平滑肌痙攣、黏膜水腫等變態(tài)反應(yīng)病理過程,另外,ECP可引起氣道上皮和肺組織廣泛損傷,氣道上皮剝脫或氣道黏液栓形成,產(chǎn)生氣道高反