氫化可的松的藥物作用與臨床意義

1、氫化可的松的藥物作用與臨床意義龍崗中心醫(yī)院腎內(nèi)分泌科龍崗中心醫(yī)院腎內(nèi)分泌科 劉燕娜劉燕娜 氫化可的松的藥物作用與臨床意義氫化可的松的藥物作用與臨床意義 氫化可的松的藥物作用與臨床意義氫化可的松n天然短效天然短效腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥。有抗炎。有抗炎作用及免疫抑制、抗作用及免疫抑制、抗過敏過敏、抗休克作用、抗休克作用，用于治療腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、嚴(yán)，用于治療腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、過敏性疾病重感染、自身免疫性疾病、過敏性疾病、各種原因引起的休克、血液系統(tǒng)疾病、各種原因引起的休克、血液系統(tǒng)疾病、激素合成障礙所致的各型腎上腺增生、激素合成障礙所致的各型腎上腺增

2、生癥及某些炎癥疾病。癥及某些炎癥疾病。氫化可的松的藥物作用與臨床意義氫化可的松的百度名片n氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質(zhì)激素，抗炎作用為可的松的125倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質(zhì)激素活性等，并有留水、留鈉及排鉀作用，血漿半衰期為812小時。本藥可以引起變態(tài)反應(yīng)，有2例靜脈注射后出現(xiàn)了包括呼吸系統(tǒng)損傷的致死性的過敏性休克反應(yīng)。支氣管哮喘的病人經(jīng)鼻內(nèi)吸入或靜脈注射氫化可的松醋酸酯，也可能引起過敏性休克。如果服用本藥劑量每日大于50mg，則會引起cushing樣反應(yīng)，如顱內(nèi)高血壓、青光眼、囊下白內(nèi)障、胰腺炎、骨骼無菌性壞死、腹膜炎、肥胖、滿月臉、精神綜合征、水腫等

3、。氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺皮質(zhì)激素來源腎上腺皮質(zhì)激素來源n天然的腎上腺皮質(zhì)激素天然的腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones) 腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞利用血中膽固醇合成腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞利用血中膽固醇合成C C2121甾體甾體 屬于類固醇激素屬于類固醇激素( (甾體激素甾體激素) )n作為藥物作為藥物,人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素,分為兩類分為兩類: 與天然結(jié)構(gòu)類似的化合物與天然結(jié)構(gòu)類似的化合物 對天然產(chǎn)物進(jìn)行改構(gòu)的化合物對天然產(chǎn)物進(jìn)行改構(gòu)的化合物氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺皮質(zhì)激素分類 按合成激素的結(jié)構(gòu)分類按合成激素的結(jié)構(gòu)分

4、類n人工合成人工合成的的類似天然類似天然的腎上腺糖皮質(zhì)激素的腎上腺糖皮質(zhì)激素 氫化可的松（皮質(zhì)醇、可的索）氫化可的松（皮質(zhì)醇、可的索）n人工合成并人工合成并改變結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)的腎上腺糖皮質(zhì)激素的腎上腺糖皮質(zhì)激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松可的松(cortisone, 考的松考的松,皮質(zhì)素皮質(zhì)素) 醋酸潑尼松醋酸潑尼松(prednisone acetate,強(qiáng)的松強(qiáng)的松) 潑尼松龍潑尼松龍(prednisolone, 強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍, 氫化潑尼松氫化潑尼松) 甲基潑尼松龍甲基潑尼松龍(methylprednisolone,甲基強(qiáng)的松龍甲基強(qiáng)的松龍,甲強(qiáng)龍甲

5、強(qiáng)龍) 曲安西龍曲安西龍(triamcinolone,去炎松去炎松) 曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安縮松曲安縮松) 地塞米松地塞米松(dexamethasone, 氟美松氟美松) 倍他米松倍他米松(betamethasone) 帕拉米松帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟輕松氟輕松, 膚輕松膚輕松)等等 與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的能力強(qiáng)于天然氫化可的松，如曲安西龍、與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的能力強(qiáng)于天然氫化可的松，如曲安西龍、 倍他米松、地塞米松分別較氫化可的松強(qiáng)倍他米松、地塞米松分別較氫

6、化可的松強(qiáng)2、5、7倍倍氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用抗炎作用-藥理劑量藥理劑量n 抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)n 對抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)對抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)n 減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和 炎癥細(xì)胞浸潤炎癥細(xì)胞浸潤n 減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕 形成形成氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用免疫抑制作用免疫抑制作用n抑制巨噬細(xì)胞對抗

7、原的吞噬和處理，減弱對抗抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，減弱對抗 原的反應(yīng)原的反應(yīng)n抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)n減少減少T T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目， 降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力n抑制白介素的合成與釋放，降低抑制白介素的合成與釋放，降低T T淋巴細(xì)胞向淋淋巴細(xì)胞向淋 巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素分類腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按作用持續(xù)時間分類按作用持續(xù)時間分類n短效

8、藥物短效藥物 氫化可的松和可的松，作用時間為氫化可的松和可的松，作用時間為8-12小時小時n中效藥物中效藥物 潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍 作用時間為作用時間為12-36小時小時n長效藥物長效藥物 地塞米松、倍他米松，作用時間為地塞米松、倍他米松，作用時間為36-54小時小時按給藥途徑分類按給藥途徑分類n口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用免疫抑制作用免疫抑制作用n抑制免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補(bǔ)體成分及抑制免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補(bǔ)體成分及 免疫球蛋白濃度免疫球

9、蛋白濃度n動物實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn) 小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫 大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素抑制大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素抑制B B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 成漿細(xì)胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、成漿細(xì)胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、 抑制細(xì)胞因子抑制細(xì)胞因子n降低機(jī)體防御功能，可致感染擴(kuò)散加重降低機(jī)體防御功能，可致感染擴(kuò)散加重氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗休克作用抗休克作用n擴(kuò)張血管，增強(qiáng)心肌收縮力擴(kuò)張血管，增強(qiáng)心肌收縮力n降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性， 改善微

10、循環(huán)改善微循環(huán)n穩(wěn)定溶酶體膜，提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐穩(wěn)定溶酶體膜，提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐 受力受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染性休克的治療廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染性休克的治療氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用其他其他n刺激骨髓造血功能、使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加刺激骨髓造血功能、使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加n改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨 髓與外周血的相對比例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多髓與外周血的相對比例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多n大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞

11、及大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞及 嗜酸性粒細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞；n大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝 血時間血時間n提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠；提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠； 可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥n使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素

12、類藥物適應(yīng)證利用激素的抗炎、免疫抑制作用治療多種疾病利用激素的抗炎、免疫抑制作用治療多種疾病n自身免疫性疾病自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最基本治療n免疫相關(guān)性疾病免疫相關(guān)性疾病 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、自身免疫性肝病、炎性腸病等疾病n過敏性疾病過敏性疾病 急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎/枯草熱、花粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應(yīng)性肺泡炎以及過敏性休克等氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥

13、物適應(yīng)證器官移植器官移植n異體器官移植后免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防及治療n異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)n嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒性細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時，進(jìn)行輔助治療n病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等n重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)，作為輔助治療感染性疾病在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，感染性疾病在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，都要注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證都要注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證預(yù)防某

14、些炎性反應(yīng)后遺癥預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥n早期應(yīng)用可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥的發(fā)生，如組織粘連、瘢痕攣縮等抗休克抗休克n廣泛用于各種類型的休克，尤其是感染性休克，可補(bǔ)充性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病n特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生障礙性貧血等;n作為聯(lián)合化療，用于淋巴細(xì)胞腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證內(nèi)分泌性疾病內(nèi)分泌性疾病n補(bǔ)充或替代治療 治療原發(fā)性或繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 生理劑量氫化可的松或可的松作替代或補(bǔ)充治療 增加劑量可作為腎上腺皮質(zhì)功能

15、減退癥的危象治療 n治療合成腎上腺糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷而致的疾病 各型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 21-羥化酶、17-羥化酶、11-羥化酶缺陷n 治療甲狀腺危象、嚴(yán)重的Graves眼病、亞急性非化膿性甲狀腺炎n 高鈣血癥氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證內(nèi)分泌性疾病診斷試驗(yàn)用藥內(nèi)分泌性疾病診斷試驗(yàn)用藥n大、小劑量地塞米松抑制試驗(yàn) 用于庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷、病 因診斷和鑒別診斷n地塞米松-醛固酮抑制試驗(yàn)： 用于糖皮質(zhì)激素可治療性醛固酮增多癥的鑒別診斷 氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)

16、證眼病眼病n虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎皮膚疾病皮膚疾病n重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患腎臟疾病腎臟疾病n新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等其他疾病其他疾病n結(jié)節(jié)病、腦水腫、特發(fā)性肺纖維化等；n局部封閉可治療肌肉和關(guān)節(jié)勞損等氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用慎用慎用n庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良患者及手術(shù)后患者不宜使用不良患者及手術(shù)后患者不宜使用n肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用n感染性疾病、心臟

17、病或急性心力衰竭、糖尿病、情感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結(jié)石、凝肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結(jié)石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應(yīng)慎用血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應(yīng)慎用n感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用患者慎用n長期使用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應(yīng)慎用長期使用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應(yīng)慎用

18、氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用禁忌禁忌n對腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者對腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者n既往或現(xiàn)在患有嚴(yán)重精神病、癲癇、活動性消化性潰既往或現(xiàn)在患有嚴(yán)重精神病、癲癇、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、單純皰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、單純皰疹性角、結(jié)膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴(yán)重高疹性角、結(jié)膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重糖尿病者應(yīng)禁用。血壓、嚴(yán)重糖尿病者應(yīng)禁用。n如必須用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病挽救如必須用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病挽救病人生命時，雖然合并上述

19、情況，但也可在積極治療病人生命時，雖然合并上述情況，但也可在積極治療原發(fā)性疾病，嚴(yán)密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重使用原發(fā)性疾病，嚴(yán)密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。氫化可的松的藥物作用與臨床意義GCs副作用嚴(yán)重程度的分類副作用嚴(yán)重程度的分類輕度輕度器官受損器官受損危及生命危及生命皮膚皮膚骨質(zhì)疏松、壞死骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導(dǎo)致感染免疫抑制導(dǎo)致感染Cushings綜合征綜合征高血壓高血壓消化道出血消化道出血精神癥狀精神癥狀糖尿病糖尿病青光眼青光眼氫化可的松的藥物作用與臨床意義腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床意義意義 應(yīng)按不同治療目的選擇生理性應(yīng)按不同治療目的選擇生理性 或藥理性的不同劑量或藥理性的不同劑量n生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一，對蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響；n藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用，臨床應(yīng)用劑量范圍很寬.氫化可的松的藥物作用與臨床意義 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床意義意義腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑n全身用藥全身用藥( (口服、注射口服、注射) )n局部用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道局部用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，等疾病， 應(yīng)根據(jù)疾病種類及