驗(yàn)證方案(環(huán)氧乙烷滅菌確效)講解

1、（公司）確效主計劃ValidationMasterPlan文件編號VMP-01生效日期2003年08月01日環(huán)氧乙烷滅菌確效主計劃書1、目的22、本主計劃書適用范圍23、計劃推行程序24、確效作業(yè)概述及目標(biāo)24.1 安裝驗(yàn)證24.3 性能驗(yàn)證44.4 滅菌程序確效驗(yàn)證54.5 其它規(guī)定事項(xiàng)65、文件之保存、取用及檔案系統(tǒng)66、計劃書、標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序及文件之核定71、目的本主計劃書之訂定，系根據(jù)環(huán)氧乙烷滅菌確效及例行管制指導(dǎo)手冊之內(nèi)容要旨為藍(lán)本，整體規(guī)劃本公司于執(zhí)行環(huán)氧乙烷滅菌確效作業(yè)的所有相關(guān)事宜，作為本公司無菌醫(yī)療器材產(chǎn)品在實(shí)施環(huán)氧乙烷氣體滅菌程序的確效及例行管制之要求準(zhǔn)則，以期滅菌確效作業(yè)能

2、順利完成，據(jù)此確保本公司產(chǎn)制的無菌醫(yī)療器材質(zhì)量及安全性。2、本主計劃書適用范圍2.1 本主計劃書適用于本公司整體規(guī)劃環(huán)氧乙烷滅菌確效作業(yè)之指導(dǎo)原則及基本方法。其中所列載之事項(xiàng)除符合本公司各種標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)格外，以符合我國醫(yī)療器材優(yōu)良制造規(guī)范（衛(wèi)署藥字第八七。四二四七。號暨經(jīng)（八七）第八七二六一七五七號公告）之規(guī)定及環(huán)氧乙烷滅菌確效及例行管制指導(dǎo)手冊有關(guān)規(guī)定為準(zhǔn)。2.2 本公司環(huán)氧乙烷滅菌確效作業(yè)推行小組為本主計劃之制作、修訂、核定及頒行之權(quán)責(zé)單位。2.3 本主計劃所列載之各種事項(xiàng)為本公司對于環(huán)氧乙烷滅菌之各種確效等事項(xiàng)之基本原則。2.4 外銷用產(chǎn)品之有關(guān)環(huán)氧乙烷滅菌確效事宜，除依本主計劃之規(guī)定外，得

3、依外銷目的地區(qū)之規(guī)定處理。3、計劃推行程序組成環(huán)氧乙烷滅菌確效作業(yè)推行小組取得相關(guān)信息（法規(guī)、技術(shù)、設(shè)備調(diào)查）任務(wù)分配教育訓(xùn)練各類計劃書/記錄書、確效標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序書之起草與核定計劃實(shí)施排程準(zhǔn)備計劃實(shí)施前會商討論準(zhǔn)備是否齊全實(shí)施報告提出審核檢討再確效時間表之決定?！敬_效實(shí)施前的準(zhǔn)備】【validationschedule】Ovalidationproject之構(gòu)成與組織OvalidationlistOvalidation必要之SOPlistOvalidationprotocol之概要。教育計劃之立案。必要計測計器之決定。機(jī)器校正計劃之立案。設(shè)備保全list。必要人員計劃Ovalidation必備

4、品list及購買OvalidationSOP之作成Oprotocol與紀(jì)錄書樣式之作成。計器類校正方法之制定。滅菌全過程之概要描述。試驗(yàn)法之制定以上是確效實(shí)施前應(yīng)具備或完成的事項(xiàng)。4、確效作業(yè)概述及目標(biāo)4.1 安裝驗(yàn)證確認(rèn)已獲得及保存文件以證明設(shè)備已符合其規(guī)格所提供的功能并安置妥善，同時若依照操作說明進(jìn)行操作，可在一預(yù)期的限制范圍內(nèi)正常工作。4.1.1 驗(yàn)證范圍：該設(shè)備于本次開始確效作業(yè)前即已購置，故安裝驗(yàn)證之確認(rèn)以設(shè)備之電源配備、設(shè)備或系統(tǒng)之鑒別、基本數(shù)據(jù)復(fù)查及其它外圍需求為主。4.1.2 設(shè)備或系統(tǒng)之鑒別目的：確定設(shè)備或系統(tǒng)之識別標(biāo)示以便正常運(yùn)用時之識別。合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備或系統(tǒng)上應(yīng)貼有適當(dāng)之

5、識別標(biāo)示。驗(yàn)證方法：目測識別標(biāo)示。4.1.3 基本數(shù)據(jù)復(fù)查目的：確定備有各項(xiàng)書面資料，以利日常運(yùn)用及必要時之參考依據(jù)。合格標(biāo)準(zhǔn)：本設(shè)備應(yīng)備有之書面數(shù)據(jù)都備齊。驗(yàn)證方法：檢查核對相關(guān)各項(xiàng)書面資料。4.1.4 .設(shè)備安裝規(guī)格之復(fù)查目的：確定安裝時所需之共享設(shè)施是否適當(dāng)，以確保設(shè)備得到充分之支持。合格標(biāo)準(zhǔn)：本設(shè)備各組件、需用之共享設(shè)施皆符合原設(shè)計所需，設(shè)備于供操作驗(yàn)證前，已完成安裝規(guī)格之核對。驗(yàn)證方法：(1)核查電源配備是否符合設(shè)備原設(shè)計規(guī)定之電壓及電流量須求，電壓及電流強(qiáng)度各測三次，分別記錄之。(2) 目測比較設(shè)備現(xiàn)況與原設(shè)計圖，觀察各機(jī)件及配備品是否仍處于正常組合及是否有損壞，如有異常時，應(yīng)先予

6、調(diào)整或修復(fù)。(3) 檢查本設(shè)備應(yīng)附之輔助器材，并列出清單。設(shè)備結(jié)構(gòu)之材質(zhì)及實(shí)檢結(jié)果目的：確定本設(shè)備之基本結(jié)構(gòu)及材質(zhì)規(guī)格之適當(dāng)性。合格標(biāo)準(zhǔn)：(1) 本設(shè)備之主要部位之材質(zhì)皆符合原設(shè)計。(2) 基本結(jié)構(gòu)及主組件適當(dāng)。驗(yàn)證方法：1 1)檢查供貨商提供之原始文件(附該等數(shù)據(jù)之影印本)。2 2)實(shí)檢核對。3 .2操作驗(yàn)證確認(rèn)設(shè)施或設(shè)備于其操作極限范圍與正常范圍內(nèi)能適當(dāng)運(yùn)轉(zhuǎn)，驗(yàn)證以預(yù)熱預(yù)濕裝置、環(huán)氧乙烷氣化器、滅菌機(jī)本體、調(diào)溫調(diào)濕裝置、溫度計器、濕度計器、壓力計器、計時計器、記錄器、預(yù)減壓裝置、安全閥、通氣用無菌過濾器、排氣裝置、氣體置換/通氣(Aeration)裝置及氣洗(flushing)裝置為對象。

7、3.2.1 供計量之刻度儀器配件之操作驗(yàn)證目的：確認(rèn)各主要刻度儀器顯示之正確性方法：檢查各主要刻度儀器之背景數(shù)據(jù)及校正記錄合格標(biāo)準(zhǔn)：各主要刻度儀器之背景數(shù)據(jù)及校正記錄皆顯示符合正確性之要求3.2.2 控制器等之操作驗(yàn)證目標(biāo)：確定各電源開關(guān)、控制器、感應(yīng)器、定時器、記錄器及調(diào)節(jié)器皆能正常發(fā)揮功能。合格標(biāo)準(zhǔn)：啟動各電源開關(guān)、控制器、感應(yīng)器、定時器、記錄器及調(diào)節(jié)器時，能得到應(yīng)有之響應(yīng)。試驗(yàn)方法及記錄：參照另冊預(yù)濕預(yù)熱裝置標(biāo)準(zhǔn)操作程序書(登錄No.SOPEO-01)及環(huán)氧乙烷滅菌機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序書(登錄No.SOPEO-02)并依另訂之試驗(yàn)方法逐項(xiàng)實(shí)施驗(yàn)證并記錄之。4 .3性能驗(yàn)證確認(rèn)設(shè)施或設(shè)備能持續(xù)穩(wěn)

8、定的表現(xiàn)其應(yīng)有之性能，驗(yàn)證隨操作驗(yàn)證之后執(zhí)行，以模式處方行之。合格標(biāo)準(zhǔn)：包括物理性性能驗(yàn)證與微生物性能驗(yàn)證各驗(yàn)證要項(xiàng)結(jié)果皆能達(dá)成預(yù)期的要求驗(yàn)證要項(xiàng)：驗(yàn)證研究旨趣在確認(rèn)或建立包括下列事項(xiàng)：4.3.1 前置處理與產(chǎn)品的兼容性：(1) 時間、溫度及濕度；(2) 允許產(chǎn)品進(jìn)入前置處理的最低溫度；(3) 在前置處理區(qū)域的裝載型態(tài)及產(chǎn)品分離的適當(dāng)化；(4) 自前置處理區(qū)域移除裝載到滅菌周期正式開始之間所允許的最長時間；(5) 證實(shí)在指定的前置處理時間終止時，滅菌裝載的溫濕度都在前置處理文件規(guī)定的范圍內(nèi)；(6) 監(jiān)測與記錄溫度及濕度最難達(dá)到規(guī)定狀態(tài)的相關(guān)位置；(7) 前置處理的必要性、可行性與經(jīng)濟(jì)性之綜合評

9、估。(8) .2滅菌與產(chǎn)品的兼容性：(1) 物理性性能驗(yàn)證確能提供證明：a)在指定的前置處理時間終止時，滅菌裝載的溫濕度都在前置處理文件規(guī)定的范圍內(nèi)；濕度與加入蒸氣后壓力增加間的相關(guān)性；c)在加入滅菌劑到滅菌艙時，滅菌裝載的溫濕度都在滅菌程序文件規(guī)定范圍內(nèi)；滅菌氣體確已加入滅菌艙中；溫濕度及其它適用的參數(shù)都在滅菌程序規(guī)定范圍之內(nèi)；在整個暴露時間內(nèi)，維持所有滅菌裝載實(shí)體狀況的規(guī)格。在通氣期間，滅菌裝載維持在規(guī)定溫度范圍內(nèi)。(2) 微生物性性能驗(yàn)證確能提供證明：a) 依ISO11138-1由生物指示劑的不活性化證實(shí)產(chǎn)品滅菌程序的適合性b) 生物指示劑確實(shí)放置在致死性較低的代表性位置且是在前置處理前

10、置入滅菌裝載并在滅菌周期中保持原位c) 產(chǎn)品包裝、裝載型態(tài)的組合、設(shè)備或程序參數(shù)確與例行管制相同。d) 使用的生物指示劑之適用性，確依制訂的文件證實(shí)無誤。4.3.3 通氣(含氣體置換與氣洗)與產(chǎn)品的兼容性：(1) 時間及溫度(2) 艙室中壓力的改變(3) 氣體交換速率(4) 滅菌裝載的溫度(5) 艙室內(nèi)裝載型態(tài)的承受性(6) 不同產(chǎn)品的區(qū)隔(7) 排毒效果4.3.4 驗(yàn)證方法與預(yù)期目標(biāo)概述按照例行滅菌方式的產(chǎn)品包裝、同樣的裝載型態(tài)之組合與數(shù)量作為對象，將12支溫濕度Sensor參照EOGTC菌確效BI、CI、溫.濕度Sensor設(shè)置位置圖標(biāo)1所指定之設(shè)置位置妥適固定置放。依照既定設(shè)定條件及環(huán)氧

11、乙烷滅菌機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序書(登錄No.SOPEO-02)進(jìn)行操作；從中證實(shí)下列事項(xiàng)或取得信息及建立標(biāo)準(zhǔn)：(1) 物理性性能：在指定的前置處理時間終止時，滅菌裝載的溫濕度都在前置處理文件規(guī)定的范圍內(nèi)；b) 濕度與加入蒸氣后壓力增加間的相關(guān)性；c) 在加入滅菌劑到滅菌艙時，滅菌裝載的溫濕度都在滅菌程序文件規(guī)定范圍內(nèi)；d) 滅菌氣體確已加入滅菌艙中；e) 溫濕度及其它適用的參數(shù)都在滅菌程序規(guī)定范圍之內(nèi)；f) 在整個曝露時間內(nèi)，維持所有滅菌裝載實(shí)體狀況的規(guī)格。(2) 微生物性性能：a)依ISO11138-1由生物指示劑的不活性化證實(shí)產(chǎn)品滅菌程序的適合性：生物指示劑確實(shí)放置在致死性較低的代表性位置且是在前

12、置處理前置入滅菌裝載并在滅菌周期中保持原位；c) 產(chǎn)品包裝、裝載型態(tài)的組合、設(shè)備或程序參數(shù)確與例行管制相同；d) 使用的生物指示劑之適用性，確依制訂的文件證實(shí)無誤。4.3.5性能驗(yàn)證之起始與終止起點(diǎn)：自前置處理區(qū)域移除裝載到滅菌艙內(nèi)正式開始終點(diǎn)：完成氣洗程序4.4滅菌程序確效驗(yàn)證滅菌程序包括預(yù)設(shè)條件及設(shè)定條件、滅菌周期及通氣/氣洗4.4.1 計劃滅菌程序確效驗(yàn)證之計劃由工程責(zé)仕者或其代理人擬定。工程責(zé)任者或其代理人作成確效之實(shí)施計劃書后，經(jīng)各權(quán)責(zé)單位審議后，發(fā)行給各關(guān)系部門及相關(guān)人員。4.4.2 實(shí)施(1) BI之性能試驗(yàn)、培養(yǎng)、判定由品管部門負(fù)責(zé)擔(dān)任(2) EOG之濃度測定由品管部門負(fù)責(zé)擔(dān)任

13、(3) EOG之殘留物由品管部門負(fù)責(zé)擔(dān)任(4) 其它滅菌工程相關(guān)事宜由工程責(zé)仕者或其代理人負(fù)責(zé)實(shí)施(5) 必要時工務(wù)部門或其它有關(guān)單位協(xié)同執(zhí)行4.4.3 試驗(yàn)頻度初期評價須連續(xù)成功實(shí)施三次。而定期再確效(Revalidation)規(guī)定為一年實(shí)施一次以上。但是如果跪到layout變更、產(chǎn)品設(shè)計變更、品目變更、數(shù)量增加、裝載型式或組合變更、設(shè)備改造或更新致機(jī)能變更等大幅度異動而可能影響滅菌效率之顧慮時，應(yīng)比照初期評價之基準(zhǔn)次數(shù)，重新實(shí)施確效。4.4.4 方法滅菌關(guān)鍵重點(diǎn)在于正確掌控影響EO伙菌效果的5大因素：EOGM度、溫度、濕度、壓力、處理時間，本于此認(rèn)知為前提，以日常滅菌裝載之產(chǎn)品為對象，依日

14、常滅菌條件為準(zhǔn)則，進(jìn)行預(yù)熱預(yù)濕裝置及滅菌機(jī)中艙室內(nèi)狀態(tài)之評價，由此取得滅菌確效證明。4.4.5 測定項(xiàng)目(1) 熱分布熱滲透(熱探測器sensor溫度記錄)(2) 滅菌cycle確認(rèn)(滅菌工程時間之記錄)(3) 滅菌條件之確認(rèn)(jacket壓力、jacket溫度、艙內(nèi)壓力、艙內(nèi)溫度、艙內(nèi)濕度、滅菌裝載產(chǎn)品溫度及濕度之記錄)(4) 生物指示劑(BiologicalIndicator)滅菌效果之確認(rèn)試驗(yàn)(5) 化學(xué)指示劑(ChemicalIndicator)滅菌效果之確認(rèn)試驗(yàn)(6)滅菌機(jī)機(jī)內(nèi)EOG度測定(7)滅菌完了品EO殘留測定及二次生成物有無確認(rèn)4.4.6BI之培養(yǎng)、監(jiān)測與判定(1) 培養(yǎng)(I

15、ncubation)依照生物滅菌確效指示劑使用說明(BiologicalIndicatorInstructionsforUse)所示，將滅菌后收回的BI攜帶體，以無菌操作移植于適當(dāng)之生長培養(yǎng)基(如soybean-caseindigestbroth)內(nèi)培養(yǎng)，并以最適宜之生長溫度培養(yǎng)至少72小時(通常3035恒溫箱內(nèi)，連續(xù)培養(yǎng)7天)。(2) 監(jiān)測(Monitoring)在連續(xù)培養(yǎng)的時段中，應(yīng)每天檢查生長培養(yǎng)基內(nèi)的BI，記錄所觀察的結(jié)果。(3) 判定(Interpretation)(3)-1比對(Control)：對照用檢品呈混濁或變色，則本試驗(yàn)為有效。(3)-2試驗(yàn)(Test)：滅菌后試驗(yàn)檢體保持

16、原來的顏色沒有混濁物或顏色改變的話，判定BI死亡。滅菌后試驗(yàn)檢體呈混濁或變色時，依微生物檢驗(yàn)法鑒定是否為原來的指標(biāo)菌(BacillusSubtilisvar.niger)，其結(jié)果若與BI為同一菌種，則判定BI未死亡。(4) 判定基準(zhǔn)所有參與滅菌的BI檢體，應(yīng)皆呈現(xiàn)死亡。有任一BI未死亡者，判定滅菌Cycle失敗。(5) .7.BI之性能試驗(yàn)依另件生物指示劑質(zhì)量鑒定試驗(yàn)法實(shí)施，鑒定出來的BacillusSubtilis菌數(shù)，應(yīng)與標(biāo)示值相符。4.5其它規(guī)定事項(xiàng)4.5.1 采用新的或變更的產(chǎn)品、包裝、裝載型態(tài)、滅菌設(shè)備或滅菌參數(shù)有異動時，應(yīng)依本公司異動事項(xiàng)之管制措施之規(guī)定處理。4.5.2 各種確效作

17、業(yè)應(yīng)依核定過之計劃書及標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP執(zhí)行。任何與既定方法有偏差之事項(xiàng)均應(yīng)登錄于書面記錄中并列入文件管理。4.5.3 各種確效計劃書、驗(yàn)證計劃書及標(biāo)準(zhǔn)操作程序于擬訂或修訂后，均應(yīng)經(jīng)本公司確效作業(yè)推行小組之核定后方可應(yīng)用及實(shí)施。4.5.4 于每一確效作業(yè)完成后，應(yīng)提出書面確效報告。確效報告應(yīng)經(jīng)本公司確效作業(yè)推行小組之核定后方可歸檔及應(yīng)用。4.5.5 有任何變更需作再確效時，均應(yīng)經(jīng)本公司確效作業(yè)推行小組之核可。5、文件之保存、取用及檔案系統(tǒng)5.1 .本公司各種涉及確效之記錄、文件及檔案，均依本公司文件及檔案管理辦法管理。各記錄、文件、及檔案均依文件編號辦法編號納管。5.2 各現(xiàn)場用記事本、設(shè)備

18、使用及維護(hù)記錄、設(shè)備校正記錄等，每年歸檔一次。5.3 全部檔案正本由本公司檔案室管理。各檔案至少備有一份副本，各副本首頁右上角加注副本COPY字樣及副本之編號，如COPY3-1代表共三份副本中之第一份。檔案原件與副本應(yīng)分置不同處所，但兩者之取用均依照同樣方法管制。5.4 .檔案本身如為由若干作業(yè)單位之記錄及文件組合而成者，則各作業(yè)單位應(yīng)設(shè)單位內(nèi)檔案管理員，保管與本單位有關(guān)之一份副本。5.5 檔案之調(diào)閱應(yīng)循檔案管理制度，向各檔案管理員登記借出及歸還。5.6 .檔案管理員應(yīng)有代理人。6、計劃書、標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序及文件之核定6.1. 本公司各種確效文件包括主計劃書、各種確效及驗(yàn)證計劃書、標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序、確效記錄及報告等，均應(yīng)有編寫人或記錄人、復(fù)核人及核定人之全名簽署并簽注日期才生效。6.2. 參與確效作業(yè)之所有