A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣的觀察

1、    A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣的觀察        摘要目的探討B(tài)T-A治療HFS的合適劑量及合適間隔時間。 方法對109例HFS病人在947個月內(nèi)按不同劑量及不同間隔時間分別注射BT-A 416例次， 隨訪其療效等情況。 結(jié)果： 發(fā)現(xiàn)大劑量組與小劑量組的療效相似， 但副作用明顯增多； 短間隔時間組較長間隔時間組的療效下降。 結(jié)論BT-A治療HFS以小劑量為宜， 間隔時間應(yīng)69個月以上。關(guān)鍵詞A型肉毒毒素偏側(cè)面肌痙攣劑量療效 偏側(cè)面肌痙攣(HFS)是神經(jīng)內(nèi)科門診一種慢性

2、病，長期以來服藥治療效果欠佳且需堅持每日服藥，而外科手術(shù)解壓治療成功率不高且病人難以接受。近年來國內(nèi)外應(yīng)用A型肉毒毒素(BT-A)局部注射治療效果滿意。我們應(yīng)用BT-A治療HFS已4年余，現(xiàn)將治療結(jié)果總結(jié)如下。資料與方法1.臨床資料4年來應(yīng)用BT-A治療HFS病416例次，共109例，男51例，女58例，年齡2673歲(48.3±11.6歲)，病程10個月至30多年不等，隨訪時間947個月。痙攣程度按Cohen、Albert1強度分級，0級：無痙攣；1級：外部刺激引起瞬目增多；2級：輕度，面肌輕微抽搐，無功能障礙；3級：中度，痙攣明顯，有輕微的功能障礙；4級：重度，嚴重痙攣和功能障礙

3、。本組治療前痙攣強度為3級31人，4級78例。106例既往分別服用鎮(zhèn)靜劑及肌松劑、利多卡因局部注射阻滯神經(jīng)及中醫(yī)針灸等治療，療效都不佳，且毒副作用大或痛苦大不能忍受。2.方法所有病人均經(jīng)神經(jīng)科主任醫(yī)師診視、確診。治療前交待注意事項，取得病人合作。應(yīng)用蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的BT-A，根據(jù)臨床癥狀確定痙攣肌肉的范圍，采用肌內(nèi)多點注射，每兩點相距3cm左右，每點注射0.1ml。通過復(fù)診、復(fù)治收集資料。3.療效判斷與分析經(jīng)注射后，均于17天起作用，約23周作用明顯。按痙攣強度分級評定，凡注射后減輕兩個等級以上者判為有療效，記錄療效持續(xù)的時間，所有治療例次均有療效，分別維持110個月不等。副作用主要表

4、現(xiàn)為注射后數(shù)日內(nèi)局部腫脹，一周后出現(xiàn)上瞼下垂、口角歪斜等，均未經(jīng)過特殊處理，在2周至2個月內(nèi)自行恢復(fù)。副作用統(tǒng)計其發(fā)生例數(shù)。所得計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗。4.分組與結(jié)果416例次采取隨機方式分成兩組：A組210例次，每點注射BT-A2.5u/0.1ml;B組：206例次，每點注射5u/0.1ml。觀察兩組間療效及副作用的差別見表1。表1不同劑量與療效及副作用的關(guān)系分組例數(shù)總劑量(±s，u)療效(±s，月)副作用(例數(shù))A組21026.1±2.34.7±1.226B組20651.4±5.1*4.9±2.043*注： 兩組

5、相比*P<0.05， *P<0.01另重復(fù)注射治療的307次中， 按兩次注射的間隔時間長短不同分成兩組： C組，106例次， 間隔36個月； D組201例次， 間隔611個月。 觀察兩組間的療效及副作用情況見表2。 表2不同間隔時間與療效及副作用的關(guān)系分組例數(shù)總劑量(±s，u)療效(±s，月)副作用(例數(shù))C組10639.3±7.53.7±2.620D組20136.5±8.25.1±3.2*23注： 兩組相比*P<0.05 討論肉毒毒素是肉毒梭菌產(chǎn)生的一種高分子蛋白的嗜神經(jīng)毒素， 性劇毒。 目前已將肉毒毒素分為A、B

6、、C1、C2、D、E、F和G 8個抗原型， 它們有相似的結(jié)構(gòu)， 都能引起松弛性肌麻痹。 BT-A作用的部位是神經(jīng)肌肉接頭點的突觸前膜， 主要作用是抑制突觸前膜Ca2+觸發(fā)的乙酰膽堿釋放過程， 使肌肉發(fā)生失神經(jīng)支配現(xiàn)象， 因而痙攣緩解。 但運動神經(jīng)末梢可通過芽生作用產(chǎn)生新的運動終板恢復(fù)神經(jīng)支配作用。 因而BT-A治療HFS的療效是暫時的， 一般維持36個月左右。 但開始復(fù)發(fā)的痙攣程度多較輕， 逐漸加重， 重復(fù)注射BT-A仍有療效。 本組資料顯示治療的有效率為100%， 但療效大多只能維持36個月， 重復(fù)注射仍有效， 與文獻報道相同2。自1978年美國Scott醫(yī)師首先將BT-A應(yīng)用于臨床以來，

7、BT-A已成為臨床上治療HFS等病的一線藥3， 并為廣大醫(yī)生和患者所接受。 但注射劑量大小是否與療效成正比呢? 即注射劑量大一些是否可維持療效更長呢? 從本文表1資料所示， A組與B組劑量差別顯著(P<0.01)， 但療效維持時間兩組相似(P>0.05)， 而大劑量組出現(xiàn)副作用的例數(shù)明顯增多， 差異顯著(P<0.05)。 提示對于HFS患者注射BT-A治療以每點2.5U/0.1ml為宜， 再根據(jù)痙攣肌肉范圍的大小決定注射點數(shù)。 大劑量注射不但療效不增加， 反而易產(chǎn)生副作用， 尤其是產(chǎn)生抗體， 使重復(fù)注射時療效下降， 這已有文獻報道4。BT-A治療HFS需重復(fù)注射才能維持療效，

8、 但重復(fù)注射間隔時間以多長為宜呢? 是否當(dāng)肌肉痙攣的程度輕微時就重復(fù)注射療效更好呢? 從本文的表2資料可見， C組與D組注射的間隔時間分別為36個月與611個月， 重復(fù)注射的劑量相似(P>0.05)， 療效維持時間C組反而較D組短，差異顯著(P<0.05)。 提示短時間內(nèi)多次注射并不能提高療效， 且BT-A具有抗原性， 較短時間內(nèi)較大劑量注射會使患者體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體， 這已有關(guān)資料證實5。 抗體產(chǎn)生將影響B(tài)T-A繼續(xù)發(fā)揮作用， 一旦發(fā)現(xiàn)患者BT-A治療的療效越來越差， 應(yīng)想到產(chǎn)生抗體的可能， 可改用B型或F型等肉毒毒素治療仍有療效。 也提示對HFS患者重復(fù)注射時， 無功能障礙的輕

9、度痙攣不應(yīng)急于注射BT-A， 可先服藥治療， 一般間隔69個月以上注射一次為宜。作者單位：王長青（230022合肥市 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）孟玉（230022合肥市 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）參考文獻1，Cohen DA, Savino P, Stern MB, et al. Botulinum injection theapy for blepharospasm: a review and report of 75 patients. Clin Neuropharmacol, 1986,9415.2，湯曉芙， 萬新華. A型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙與面肌痙攣. 中華神經(jīng)科雜志， 1996，29111114.3，Scott AB, Kennedy RA, Stubbs HA. Botulinum A toxin injection as a treatment for blepharospasm. Arch Ophthal, 1985,103347.4，Armerican Academy of Neruology Assessmeg. The clinican usefullness of botulinum toxin-A in treationg neurologic disorders. Neuro